Title
Ifosfamide(IFM)大量療法が有効であった進行性後腹膜脱
分化型脂肪肉腫の1例
Author(s)
藤浪, 潔; 近藤, 慶一; 近藤, 猪一郎; 三浦, 猛; 櫛田, 和義
Citation
泌尿器科紀要 (1999), 45(7): 463-466
Issue Date
1999-07
URL
http://hdl.handle.net/2433/114085
Right
Type
Departmental Bulletin Paper
Textversion
publisher
Ifosfamide(IFM)大
量 療 法 が 有 効 で あ っ た
進 行 性 後 腹 膜 脱 分 化 型 脂 肪 肉腫 の1例
神 奈 川 県 立 が んセ ンタ ー泌 尿 器 科(部 長:三 浦
猛)
藤 浪
潔,近
藤
慶 一,近
藤 猪 一 郎,三
浦
猛
神 奈 川 県 立 が んセ ンタ ー整 形 外 科(部 長:櫛 田和 義)
櫛
田
和
義
A CASE
OF
ADVANCED
RETROPERITONEAL
DEDIFFERENTIATED
LIPOSARCOMA
TREATED
EFFECTIVELY
WITH
HIGH-DOSE
IFOSFAMIDE
Kiyoshi FUJINAMI,
Keiichi KONDOH, Iichiro KONDOH
and Takeshi MIURA
From the Department of Urology, Kanagawa Cancer Center
Kazuyoshi KUSHIDA
From the Department of Orthopedic Surgery, Kanagawa Cancer Center
We report a case of retroperitoneal dedifferentiated liposarcoma treated effectively with high-dose
ifosfamide. A 59-year-old man received tumorectomy and right nephrectomy for the retroperitoneal
liposarcoma.
Twenty-two months after the operation, the liver metastasis was resected incompletely:
Three months later, right pleural, retroperitoneal and peritoneal metastases appeared.
With 6 cycles
of high-dose ifosfamide therapy these tumors were reduced partially.
Ten cycles of this chemotherapy
were administered.
These tumors showed regrowth at 14 months after administration of high dose
ifosfamide. The combination chemotherapy of ifosfamide and doxorubicine or etoposide was not
effective after regrowth of the tumors.
(Acta Urol. Jpn. 45: 463-466, 1999)
Key words : Liposarcoma, Ifosfamide
緒
言
軟 部 肉腫 に対 す る化 学 療 法 の評 価 は 一定 した見 解 を
得 ら れ て い な い.し
か し,最 近 軟 部 肉 腫 に対 す る
ifosfamide(以 後IFM)の
有 効 性 を示 す 論 文 が 散 見 さ
れ る1'"4)
今 回 わ れ わ れ はIFM大
量療 法 が 有 効 で あ った 進 行
性 後 腹 膜 脱 分 化 型 脂 肪 肉腫 を経 験 した ので 報 告 す る。
症
例
患 者:初 診 時59歳,男
性
主 訴:微 熱
家 族 歴:特 記 す べ き こ とな し
既 往 歴:54歳
時,他 院 にて 右 腎 の 手術 を施 行(診 断
名,詳 細 は 不 明).
現 病 歴,経 過:1993年9月
頃 よ り微 熱 出現.近
医 の
CTに
て右 後 腹 膜 腫 瘍 を認 め た た め,当 科 紹 介 受 診.
CT上
腫 瘍 は外 側 よ り圧 排 す る 形 で 存 在 し た(Fig,
1).1993年ll月22日
後腹 膜 腫 瘍 摘 出,右 腎 合 併 切 除術
施 行.腫 瘍 内切 除 の た め 非 根 治 的 と考 え られ た.病 理
Fig.1.CTscanrevcaledarightretroperi-tonealmass,20×15cminsize,which pushedtherightkidneymedially。 組 織 は 高 分 化 型 脂 肪 肉 腫 で1部 に 脱 分 化 型 を 認 め た (Fig.2).12月7日 よ り 補 助 療 法 と し てMEC療 法 (MTX:100mg/body;dayI,CDDP:20mg/m2; day2∼6,VPI6:100mg/m2;day2∼4)を 施 行 し た.CT上 明 ら か な 残 存 腫 瘍 は 認 め な か っ た.1994年 2月13日 よ り外 来 に てVPI6:50mg/day隔 週 内 服 投464
泌 尿 紀 要45巻7号1999年
ヒe . 、 、 '璽.・ 圃圃 _ 、 一 ・'㌧ 『 ぱ り も し ド .・..・ ・.、:'; '1臨 「'1 、 'ち 、.「t.・1、-1、 ・ ゆ ・h「1、1 、 、 ・ 田f'」 ド ぱ し コ ロ ロ ト サ ㌦ 一 抽 や ト〕甲 ビ 職!、1回 コへ ざヘサ げ ず ボ ・r.11-L・ロ ちり 、"㌧= の …=1つ ㌧ 噛 國 陸 一 ・ ・1 も ロ ド!㌦ .,.一:,i ・.1-一.㌧ ・ 甲 一 ,レ イ ー き, 」 冒1.・ ご ・, ,、 一,㌧ ぶ 、び1.∵ 『 し ・ ・ 「 ・『日 ・曲'一 一 ノ ∫ (A)(B) Fig.2.Microscopicappearanceofwelldifferentiatedliposarcoma(A)and a〔ljacentdedifferentiatedtumor(B)(H.E。stain,×400). 与 と し た.1995年7月 中 旬 よ り微 熱,右 上 腹 部 痛 出 現 。CTに て 右 後 腹 膜 よ り肝 右 葉 に か け て 直 径15cm の 腫 瘤 が 認 め ら れ た.8月1日 よ りCDDP(100mg; dayl),ADM(48mg;day1∼2)併 用 療 法 施 行 す る も,CT上 変 化 な く,右 血 胸 も 出 現 し た た め,9月6 日肝 右 葉 切 除 術 施 行.こ の 時 も 後 腹 膜 へ 癒 着 し た 腫 瘍 の 一 部 は 切 除 で き ず,非 根 治 的 で あ っ た が,CT上 明 ら か な 腫 瘍 の 残 存 は 認 め ら れ な か っ た.12月20日CT に て 右 傍 気 管 部 に 径4cmの 腫 瘍 出 現.1996年1月12 日 に は 右 胸 膜 全 体 と右 後 腹 膜,腹 膜 か ら肝 左 葉 に も腫 瘍 は 広 が っ て い た.そ の 後 も腫 瘍 は 急 速 に 増 大 し た た め1月16日 よ りIFM大 量 療 法(5g;dayl,3g; day2・-5,24時 間 持 続 点 滴 静 注)を 開 始 し た.出 血 性 膀 胱 炎 予 防 の た めIFMと 同 量 の メ ス ナ も同 時 に 持 続 点 滴 静 注 した.原 則 と して1ク ー ル3週 間 と し た.効 果 発 現 は 開 始1カ 月 後(2ク ー ル 終 了 後)に 胸 部X-pに よ る 胸 膜 転 移 の 縮 小 と して 認 め ら れ た.PR到 達 は 開 始2カ 月 後(3ク ー ル 施 行 後),3月13日CTに(t)
(2)
臥
N裡A Ψ ←哨歳!ン
嵐
臨 欄 熱名
(A)(B) Fig・3・CTscansrevealedmassesattherightpleural(1)andpcritonealregiontotheleftIobe ofliver(2)beforehigh-doseIFMtherapy(A)andafter6cyclcs(B).て 右 胸 膜 転 移 は 右 傍 気 管 部 を残 し ほ ぼ 消 失,肝 左 葉 部 腹 腔 転 移 も縮 小 し た.し か し,3ク ー ル 目開 始 後 に 腫 瘍 の 一 時 的 な 増 大 を 認 め た た め,4ク ー ル 目 か ら は IFMを 増 量 し(6g;dayl,3.5g;day2--5),化 学 療 法 の 間 隔 を3週 間 以 下 に し た(最 短18日).8ク ー ル 終 了 後 白 血 球 数2,000/mm3前 後,血 小 板 数10万/ mm3以 下 と 骨 髄 抑 制 が 遷 延 し た た め,4カ 月 間 休 止 し た 後 にIFMの 量 を 減 少 し(3g;day1,2g;day 2∼5)2ク ー ル 追 加.合 計10ク ー ル 施 行 し た(IFM投 与 量 合 計173g). 腫 瘍 は6ク ー ル 終 了 後5月13日 のCTに て 右 胸 膜 に 径5mm,肝 左 葉 に 径3cmの 石 灰 化 さ れ た 腫 瘤 と な り(Fig,3),そ れ 以 後 若 干 縮 小 傾 向 を 認 め る の み と な っ た.こ の 時 点 で の 縮 小 率 は 二 方 向 測 定 可 能 病 変 で 95%で あ っ た. 副 作 用 と して は,白 血 球 減 少(nadirl。100/mm3, grade3)を4--8ク ー ル 目 に 認 め,G-CSFを 使 用 し た が,投 与 中 止,減 量 と な る 重 篤 な も の で は な か っ た.Grade1程 度 の 食 欲 不 振,悪 心,色 素 沈 着 も認 め た が,出 血 性 膀 胱 炎,腎 障 害 は 認 め な か っ た. 10ク ー ル 目 終 了 後3カ 月(IFM大 量 療 法 開 始 後14 カ 月)の 時 点 で 胸 壁 に 再 発 が 認 め ら れ た.再 びIFM 大 量 療 法,adriamycin(ADM)単 独 療 法,IFM, ADM併 用 療 法 施 行 す る もPDで あ っ た.IFM, VP-16併 用 療 法 に て 一 時 的 に 縮 小 効 果 が 認 め ら れ た が7ク ー ル 施 行 後 よ り再 増 大 し,胸 壁 再 発 後14カ 月, IFM大 量 療 法 開 始 後28カ 月 で 死 亡 した.
考
察
脱 分 化 型 脂 肪 肉 腫 は1979年Evansら5)が,高 分 化 型 脂 肪 肉 腫 中 に紡 錘 形 ま た は 多 形 細 胞 よ り成 る 肉 腫 の 存 在 す る も の と提 唱 し た 概 念 で あ る.今 回 の 症 例 も 高 分 化 型 脂 肪 肉 腫 と接 す る 形 で 紡 錘 形,多 形 細 胞 よ り成 るmalignantfibroushistiocytoma(MFH)に 類 似 し た 像 を認 め,脱 分 化 型 脂 肪 肉 腫 と診 断 した.特 に,切 除 さ れ た 肝 転 移 巣 は す べ て 脱 分 化 型 の 組 織 で 占 め ら れ て お り,今 回 の 治 療 効 果 も こ の 脱 分 化 型 組 織 に対 す る 効 果 と考 え ら れ る. 最 近 進 行 型 骨 軟 部 肉 腫 に 対 す るIFM大 量 療 法 の 有 効 性 が 報 告 さ れ て い る1'4)Dana-FarberCancerIn-stituteで 施 行 さ れ たphaseIstudyl)で は4日 以 上 か け て 持 続 投 与 し た 場 合 の 最 大 耐 用 量 は16g/m2と 報 告 さ れ,dose-limitingfactorは 腎 障 害 と 代 謝 性 ア シ ドー シ ス で あ っ た.前 治 療 を 受 け た 症 例 の 有 効 率 は 35%で あ っ た.LeCesneら2)もIFMl2g/m2を3日 以 上 か け て 持 続 投 与 し て,特 にIFMconventional dose投 与 の 症 例 を70%に 含 ん で い て も そ の 有 効 率 は 33%と 報 告 して い る.ま た,平 滑 筋 肉 腫 に は 有 効 症 例 が な く,平 滑 筋 肉 腫 を 除 く骨 軟 部 肉 腫 に対 す る 効 果 とす れ ば50%に な る と報告 して い る.ま た逆 に滑 膜 肉腫
に対 して は100%の
有 効 率 との 報 告 もあ り,骨 軟 部 肉
腫 の 中で もIFM大
量療 法 の 有 効 性 には 相 違 が 認 め ら
れ る.
IFM大
量 療 法 の副 作 用 で あ る が,ま ず,出 血 性 膀
胱 炎 に対 して は今 回 の よ うに メ ス ナ を併 用 す る こ と に
よ り予 防 す る こ とが 可 能 で あ る.そ の他 に は 骨 髄 抑
制,腎 機 能 障 害,精 神 神 経 障 害 が あ げ られ るが24時 間
持 続 投 与 にす る こ とに よ り,そ の発 現 率 も減 少 させ る
こ とが 可 能 で あ る.今 回 の 症 例 もgrade3の
白血 球
減 少 を認 め た の み で そ の他 の副 作 用 は認 め られ ず,比
較 的 安 全 に中 断す る こ とな く施 行 が 可 能 で あ った.
今 回 の 症例 は,肝 転 移 出現 時 に従 来 よ り骨軟 部 肉腫
に 対 し て 有 効 と さ れ て い るADMを
中 心 と し た
ADM,CDDP併
用 療 法6)を 施 行 した.し
か し,1
クー ル 投 与 後NCで
あ り,腫 瘍 の 大 き さ も直 径15
cmと
か な り大 きい た め これ 以 上 増 大 す る と切 除不 可
能 に な る と判 断 し手 術 を施 行 した.そ の組 織 像 に は か
な りの 壊 死 巣 も認 め ら れ,ADM,CDDP併
用 療 法
の 有効 性 も僅 か なが らあ った の で は な い か と考 え られ
た が,手 術 後 の再 発 時 に使 用 す るに は有効 性 が低 い と
考 えIFM大
量 療 法 を選 択 し た,IFM大
量 療 法 は進
行性 骨 軟 部 肉腫 に対 して 有 効 で あ る が,そ の持 続 期 間
は1年 未 満 と短 い と報 告 さ れて い る7)が,こ れ に よる
延命 期 間 は言 及 され て い な い.今 回 の 症例 は胸 膜,腹
腔 へ の再 発 時 は急 速 に増 大 し,1カ
月 以 上 の生 存 は 困
難 な 状 態 で あ った こ と よ り,IFM大
量 療 法 を 中心 と
した化 学 療 法 に よ り2年4カ
月 延 命 で きた と考 え られ
る.IFM大
量 療 法 後 再 発 時 の 治 療 法 に は今 後 検 討 が
必 要 で あ るが,VP-16がIFM,ADMと
の 併 用 で 高
い奏 効 率 が報 告 され て い る8)今
回 も初 回術 後VP-16
内 服 投 与 に て再 発 を き た した 腫 瘍 で あ っ た がVP-16
とIFMを
併 用 す る こ と に よ り僅 か な が ら も反 応 が
あ っ た こ とは,今 後 こ の併 用 療 法 を検 討 す る意 味 で 重
要 で あ る 。
IFM大
量 療 法 は他 に 有 効 な方 法 が な い こ と,安 全
性 が 高 い こ とか ら,今 回の 症 例 は入 院 投 与 で はあ った
が,も
し外 来 で 施 行 で き れ ばQOLを
保 つ 治 療 法 と
して試 み る価 値 が あ る ので は な いか と考 え る.
結
語
IFM大
量 療 法 が 有 効 で あ っ た.進 行 性 後 腹 膜 脱 分
化 型 脂 肪 肉腫 の1例 を経 験 した ので 報 告 した.
文
献
1)EliasAD,EderJp,sheaT,etaL:Highdose if()sfamidewithmesnauroprotection:aphaseI study.Jclinoncol8:170-178,1990 2)LeCesneA,AntoineE,SpielmannM,etal.:High一466
