海洋生物由来のマクロライド化合物 amphidinolide 類の合成研究
2012年度
原 彰宏
主 論 文 要
報告番号 ㊥乙第 号
主論文題目：
海洋生物由来のマクロライド化合物amphidinolide類の合成研究
（内容の要旨）
叫血血oh血B（1）、G（2）、H（3）は、渦鞭毛藻劇画劇物椚甲から単離・構造決定されたマクロ ライド化合物であり、エキソオレフィンを含むジェン構造あるいはアリルエポキシドなどの特徴的 な構造を有している。生物活性に関しては、マウス白血病糸鵬L1210およびヒト上皮癌細胞KBに 対して、顕著な細胞専性を示すことが見出されている。さらに、画血Ⅸ舶血H（3）は細胞骨格タン パク質アクチンと共有結合を形成し、その重合を促進・安定化する効果が報告されており、アクチ
ンを標的とする新規抗癌剤のリード化合物としての可能性が期待されている。このように、
肌ゆ趨血臆類は有機合成化学的にも生物浄性の観点からも非常に興味深い化合物であるため、筆 者は叫血血0地類の効率的な全合成を達成し、構造活性相関性の研究に資することを目標として、
その合成研究を開始した。本合成研究の概要を以下に承れ
Am画血okkB（1）の26員環骨格は前駆体化合物A丑CとDからエステノ叫ヒ、閉環メタセシスを
経て構築できると仮定し7㌔また、化合物ABCはアセチリドカップリング、アルドール反応を用 いて、3種類の化合物A、丑、Cから合成することとした。
まず、1を構成する4つのフラグメントを合成した後、アセチリドカップリングを利用してフラ グメント丑およびCを結合することで不飽和ケトン8Clを合成した。続いて、1，4−付加反応による メチ／呵ヒ、W血g反応を含む6工程を経て、特徴的なジェン構造を有するアルドール前駆体蝦へ
と誘導した。さらに、フラグメント丑C2とAをアルドール反応の条件に付すことでアルドール体 を合成し、後の5工程でアリルエポキシドを構築することに成功した。最後に、フラグメントDと のエステノ叫ヒ、閉環メタセシスを経て26員環を構築することで画血ou血B（1）の全合成を達成
した。また同様の合成戦略を用いることで叫i血鵬血G（2）およびH（3）の全合成も達成した。
SUMMRYOFPh．D．DISSERTATION
ScllOOI
ScierにearKITeclm0logy
StudentIdendficadonNumtxr
81045α氾 Title
SyntheticStudiesofAmphidinolides，MacrolidesofMarineOrigin．
Abstract
Am匝idnolidesB（l），G（2），andH（3）wereisolated蝕汀n也ecdhnedmarirk：dinohgellate，AQkb2im
甲．The oomPtJndsshare也emmlactoneswidl也es｛isdiene，alongdal1ylepDddemoiedes．h addidonto血血匹鹿ntcytotoxicactivityagainstL1210mtdneleukemiacensandKBhtm皿画血rmoid
Ca℃irmcells，NnPidirx）lideH（3）wasexfdtotxanewleadsofandcaIICeragPntS昭tingactin Cyb由letmtyfonningcovalentt願Iddvough0四面g也eepxidering．TheuniquesbwttJreand
Pnmishg bi血vity of画idinolides have atbd ol∬irrkmstin鹿e氏cient gndkSis and 如tu℃一reladonshipstudiesofamPhidinohdes．Contentsforsymdcsisof画血nolidesaJeSummariZxdas
buows．
The野Ⅰ血dc地gy払rambhidinolideB（1）isdescritxxlblow．The26−menitxdmacrohdeinlcouled txconstnKdbyuAngaringclosingmetadmisreactionOiCM），follodtycondensadmofthealcdd ABCwithcartxHPcacidI）．C叩l皿dA恥Cwouldtx：Syndx：SiZd血mthecompundA，B，andCusing acetylideco叩hgandal血l血on．A肋syndy3SeSOfanof也e血gnents，aCetylidecotplingof丘agnents
BandCabrdedtheco叩Ihgf那加tBCl．Moreover，al血hydeBC2rx）SSeSSingthesCisdienewas
SuCCeSS丘山ysyrdesizedthroughsixstepsi肛1血ngMichaeladdidonandWidgreaction．Compund勤C2
WaS也飢beated南瓜ali血山mendakderivedhAb由ve也eal血lprductA鮎rinb血血onofthe
al1ylepxikmoietyin5或e匹，th：tOtalsyntItskofamI血idnohdeB（1）wasachievdbyoo血血ng 26−mem血maclt）lidedvoughesteriBcadonwithBagmentDandRCM．haddion，tOtal即ltks飴Of
叫血dinohdesG（2）andH（3）werealsoslmeSS餌Iyaccom匝血din也esame野r血dcsbategy．
