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(1)

循環器疾患診療の Future Topics─循環器疾患イメージングの Future Topics

はじめに

 遅延造影

MRI

は,局所的な心筋線維化を鋭敏に検 出できる検査法であり,

₁₉₉₉

年に心筋梗塞の診断に おける有用性の報告がなされて以来,その応用範囲 は心筋バイアビリティ評価,心筋疾患の鑑別,予後 予測など,多岐にわたる.遅延造影

MRI

では正常心 筋と病変部の造影剤濃度の違いを,インバージョン リカバリ法によって正常心筋を無信号化して際立た せ,視覚的診断を容易にする.ただし,本法は正常 心筋が存在することを前提としている点で,あくま で相対的な評価法であり,びまん性の心筋線維化や 軽度の心筋線維化の評価は難しい.そのため,日常 診療において,心筋の組織性状評価を行うには心内 膜下心筋生検がしばしば必要であった.こうした遅 延造影

MRI

の弱点を克服できるような新たな非侵 襲的な心筋性状評価方法として

T₁ mapping

が開発 され,近年臨床利用が行われるようになっている.

T₁ mapping

とは,MR装置の静磁場内におかれた 組織が持つ性状を反映した固有の

T₁

値(単位

ms)

をピクセル毎に定量評価し,マップ表示する方法の ことであり,心筋組織性状を客観的かつ定量的に評 価する手法である.

Native  T1 と ECV(Extra‑Cellar  Volume  fraction)

 心筋の

T₁ mapping

通りの方法で心筋組織 性状評価に利用されている.ひとつは

Native T₁

で あり,造影剤を使用せずに

T₁ mapping

の撮影を行 い,得られた

T₁

値をそのまま評価に用いる.もう

ひとつは,ガドリニウム造影剤投与前後で

T₁

値を 計測し,後述の方法で心筋組織の細胞外容積分画

(extra︲cellar volume fraction;ECV)を計算で求め て利用する方法である.

 Native T₁は,細胞成分と間質の両者からの信号 で決定される.心筋線維化,心筋浮腫やアミロイド 沈着などの細胞外液容積が増加すると

Native T₁

は 上昇(延長)する.逆に心筋への脂質や鉄成分の沈着 あるいは出血などでは

T₁

値が低下(短縮)すること が知られている.

 ECVは,式[1]に示すように,細胞外液に非特異 的に分布するガドリニウム造影剤の性質を利用し て,造影剤投与前後の心筋組織および左室内腔血液 の

T₁

値の逆数の差の比を,採血から得られるヘマ トクリット値で補正することにより定量的に計測さ れる.

 ECV(%)

(₁-Hct)(₁/T₁myo post

-₁/T₁

myo pre

(₁/T₁blood post

-₁/T₁

blood pre

₁₀₀

[1]

 ECVは細胞外マトリックスを間接的に定量評価 していると考えられており,心筋線維化を反映した 定量的指標とされる.心筋線維化以外の細胞外液容 積が増加する病態でも増加することには注意が必要 であるが,現時点では,びまん性心筋線維化の非侵 襲的評価法として

ECV

が最も正確であると考えら れている.

 図 1に,

Native T₁

ECV

を用いた心筋組織性状 評価の参考図を示す.

T1 mapping の臨床応用

 すでにいくつかの疾患において

T₁ mapping

の有

CMR T1 mapping の臨床応用

後藤義崇  石田正樹  佐久間 肇

三重大学医学部附属病院 放射線診断科

(2)

用性は報告されている.

 心アミロイドーシスでは,

ECV

を用いることによ り診断精度が高まり,早期診断にも有用であるとさ れる₁)(図 2).最近の報告では,

ECV, Native T₁

を 組み合わせることにより,心アミロイドーシスのサ ブタイプ(AL型と

ATTR

型)を判別できる可能性 が示唆された₂).他の心筋疾患においても,ECVと

Native T₁

を組み合わせて評価することにより,早 期診断,患者予後の層別化や治療効果判定などに有 用であることが期待され,研究が進められている.

 心ファブリー病では脂質沈着を反映し,肥大型心 筋症や高血圧心,大動脈弁狭窄症,アミロイドーシ スなどの左室肥大をきたす疾患と比べ有意に低い

Native T₁

を示す.最近の報告によると,左室肥大 を有してない心ファブリー病の症例においても有意 に低い

Native T₁

を示すことが明らかにされてい る₃).また,シネや遅延造影

MRI

といった一般的な 心臓

MRI

プロトコールに

Native T₁ mapping

を付

加することで心ファブリー病の診断能が向上すると いう報告もみられる₄).これらの結果は,T₁ map-

ping

を用いることで左室肥大を認める心疾患から 心ファブリー病を正確に鑑別するのみならず,非典 型例でもより早期に診断治療ができる可能性を示唆 している.

 心筋炎の診断には,一般に心内膜下心筋生検が推 奨されているものの,侵襲度が高く,病変存在部位 から必ず採取できているとは限らない欠点がある.

一方,心臓

MRI

は心筋全体を非侵襲的に評価できる 特徴を有するものの,心臓

MRI

による急性心筋炎の 診断に広く用いられてきた

Lake Louise

基準は診断 能が不十分であった₅, ₆).最近,心内膜下心筋生検を ゴールドスタンダードとした場合の

CMR

での診断 能を検討した

MyoRacer Trial

が報告された.その 結果,

T₁ mapping

Native T₁

を評価したほうが,

T₂ mapping

や遅延造影,

Lake Louise

基準よりも優 れていることが示された(感度:₈₈%,特異度:

図 1 Native T1 と ECV を用いた心筋組織性状評価

(Martin Ugander氏のSCMR ₂₀₁₄スライドより改変)

Extra Cellular Volume;ECV(%)

NativT1(ms)

Fat Iron Fabry

Normal

Chronic MI Acute

myocarditis

ATTR amyloidosis AL amyloidosis

Acute MI

HCM DCM

(3)

₆₇%)

₇).その後に報告されたメタアナリシスにおい ても同様に,急性心筋炎の診断における

Native T₁

の有用性が示されている₈).これは

Native T₁

が心 筋浮腫により鋭敏であり,心筋組織性状を客観的か つ定量的に評価できる特長によるものと思われる.

現在,心筋の浮腫・間質増加の検出において従来の

T₂

強調画像よりも

Native T₁

のほうが鋭敏である とされている₉)(図 3).

 最近になって,拡張機能障害を主体とした心不全 である,いわゆる

HFpEF

(Heart Failure with pre- 図 3 20 歳代女性:心筋炎

急性期に撮影されたT₂強調MRIでは,広範囲の浮腫が疑われるものの,NativeT₁ mapおよびECV map ほうがより客観的に心筋障害を指摘することができる.慢性期の画像では,可逆的な心筋障害の良好な改善を 確認できる.Native T₁(急性期;₁₄₀₀ ms,慢性期;₁₂₄₀ ms),ECV(急性期;₄₅%,慢性期;₂₉%).₃T装置 で撮影.

T2強調 MRI

急性期

発症6カ月後

遅延造影 MRI Native T1color map ECV color map

図 2 60 歳代女性:AL 型心アミロイドーシス

シネMRIでは良好な収縮能と軽度の心筋肥厚を認める.遅延造影側壁に淡い遅延造影を認めるのみであるが,NativeT₁

mapECV mapでは著明なT₁値上昇(₁₃₉₀ ms)とECV上昇(₄₀%)を認め,心アミロイドーシスと積極的に診断するこ

とができる.₃T装置で撮影.

シネ MRI:収縮期

シネ MRI:拡張期 遅延造影 MRI Native T1color map ECV color map

(4)

served Ejection Fraction)において, T₁ mapping

に より算出した

ECV

と侵襲的な心筋

stiffness

の指標 である

beta

には有意な相関があると報告された₁₀). このことは,HFpEFの病態に少なからず影響して いる心筋線維化を

T₁ mapping

による

ECV

で定量 評価することにより非侵襲的に心筋

stiffness

の状 態を把握できる可能性を示しており注目を集めてい る.

 サラセミアなどの心筋鉄過剰症は,心筋に鉄が過 剰に沈着し不整脈などをきたす予後不良の疾患であ る.近年,T₂強調画像により心筋鉄過剰症の早期 診断・治療が可能になり患者予後が大きく改善して いる₁₁).鉄沈着は心筋

Native T₁

を短縮させる.

T₁ mapping

を用いることで,T₂強調画像と同等の精 度で心筋鉄過剰症を診断することが可能であるとい われている.その上,軽度の鉄沈着についても

T₂

強調画像より鋭敏に検出が可能であるため早期診断 や治療効果判定に有用ではないかと期待されてい る₁₂)

 一方で,現時点では十分な有用性が示されていな い疾患もある.拡張型心筋症においては,T₁ map-

ping

による評価で早期の線維化を指摘できること,

それらと組織学的評価とには有意な相関があること が示されている.しかし,拡張型心筋症における

T₁

値の変化は小さく,また菲薄化した心筋では

T₁

mapping

の空間分解能により正確な評価ができな

い可能性があり,現時点では日常臨床での有用性は 高くない.肥大型心筋症においても

Native T₁

を用 いることで造影剤を用いずに心筋線維化を評価でき る可能性はあるものの,遅延造影やシネ

MRI

に付加 できる有用性は確立していない.

T1 mapping の注意点

 Native T₁および

ECV

の評価に関しては,いくつ かの要因を考慮する必要がある₁₃, ₁₄).Native T₁値 は静磁場強度に依存し,同じ組織であっても

₁. ₅T

装置と

₃T

装置は異なる値を示す.また,T₁ map-

ping

の撮像シーケンスには多くのバリエーション

があり,撮像シーケンス間では計測される

T₁

値や 再現性に差がある.さらに,被験者の要因として年 齢や性別による変化が報告されているが,現時点で は一定の見解は得られていない.正常や異常を判断 するためにも,それぞれの施設,装置においてボラ ンティア撮影による正常値の検討が強く推奨されて いる.

ECV

は造影前後のデータを用いるため,造影 剤投与以外の要因を基本的には排除でき,得られる 数値の普遍性が高く,施設,装置ごとの正常値の検 討は必ずしも必要ではない.しかし,造影剤投与量 や投与から撮影までの時間により計測値が変動しう ることが報告されており,これらの

ECV

利用にお いては,造影剤投与に関する条件を統一しておく必 要がある.また,Native T₁に対して,ECVの利用 には,造影剤投与が必要であること,ピクセルごと の

ECV

マップを得るにあたり造影前後で心筋の位 置ずれの補正が必須であることなどが問題点として あげられる.

おわりに

 T₁ mappingはここ数年間で研究論文が激増して いる手法である.

Native T₁

により,心筋への脂質・

鉄の沈着や心筋浮腫の鋭敏な検出が,

ECV

により,

びまん性線維化やアミロイド沈着などによる心筋細 胞外容積拡大の定量的評価が可能となっている.ま た,

T₁ mapping

により,従来の心臓

MRI

検査と比 べて,心筋鉄過剰症,心ファブリー病,急性心筋炎,

心アミロイドーシスなどをより早期かつ正確に診断 することが可能であるというエビデンスの蓄積が進 んでいる.さらに,T₁ mappingは心不全などのよ り詳細な病態評価において従来法より有用である可 能性も示されている.現時点では,T₁ mappingを 診療ベースで利用するには,検査の標準化やクオリ ティコントロールなどに課題があるものの,非侵襲 的に,心筋全体の組織性状評価が可能である点にお いては

T₁ mapping

の有益性は大きく,さらなる発 展が期待される.

(5)

文 献

₁) Banypersad SM, Sado DM, Flett AS, et al:Quantifica- tion of myocardial extracellular volume fraction in sys- temic AL amyloidosis:an equilibrium contrast cardio- vascular magnetic resonance study. Circ Cardiovasc Imaging ₂₀₁₃;6(₁):₃₄︲₃₉

₂) Fontana M, Banypersad SM, Treibel TA, et al:Native T₁ mapping in transthyretin amyloidosis. JACC Car- diovasc Imaging ₂₀₁₄;7(₂):₁₅₇︲₁₆₅

₃) Sado DM, White SK, Piechnik SK, et al:Identification and assessment of Anderson︲Fabry disease by cardio- vascular magnetic resonance noncontrast myocardial T₁ mapping. Circ Cardiovasc Imaging ₂₀₁₃;6(₃):

₃₉₂︲₃₉₈

₄) Karur GR, Robison S, Iwanochko RM, et al:Use of Myocardial T₁ Mapping at ₃.₀ T to Differentiate An- derson︲Fabry Disease from Hypertrophic Cardiomy- opathy. Radiology ₂₀₁₈:288(₂):₃₉₈︲₄₀₆

₅) Friedrich MG, Sechtem U, Schulz︲Menger J, et al:

Cardiovascular magnetic resonance in myocarditis:A JACC White Paper. J Am Coll Cardiol ₂₀₀₉;53(₁₇):

₁₄₇₅︲₁₄₈₇

₆) Francone M, Chimenti C, Galea N, et al:CMR sensitiv- ity varies with clinical presentation and extent of cell necrosis in biopsy︲proven acute myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging ₂₀₁₄;7(₃):₂₅₄︲₂₆₃

₇) Lurz P, Luecke C, Eitel I, et al:Comprehensive Cardi- ac Magnetic Resonance Imaging in Patients With Sus- pected Myocarditis:The MyoRacer︲Trial. J Am Coll Cardiol ₂₀₁₆;67(₁₅):₁₈₀₀︲₁₈₁₁

₈) Kotanidis CP, Bazmpani MA, Haidich AB, et al:Diag-

nostic Accuracy of Cardiovascular Magnetic Reso- nance in Acute Myocarditis:A Systematic Review and Meta︲Analysis. JACC Cardiovasc Imaging ₂₀₁₈.

doi:₁₀.₁₀₁₆/j.jcmg.₂₀₁₇.₁₂.₀₀₈[Epub ahead of print]

₉) Ferreira VM, Piechnik SK, DallʼArmellina E, et al:

Non︲contrast T₁︲mapping detects acute myocardial edema with high diagnostic accuracy:a comparison to T₂︲weighted cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson ₂₀₁₂;14:₄₂

₁₀) Su MY, Lin LY, Tseng YH, et al:CMR︲verified diffuse myocardial fibrosis is associated with diastolic dysfunc- tion in HFpEF. JACC Cardiovasc Imaging ₂₀₁₄;7

(₁₀):₉₉₁︲₉₉₇

₁₁) Pennell DJ, Udelson JE, Arai AE, et al:Cardiovascular function and treatment in beta︲thalassemia major:a consensus statement from the American Heart Associ- ation. Circulation ₂₀₁₃;128(₃):₂₈₁︲₃₀₈

₁₂) Torlasco C, Cassinerio E, Roghi A, et al:Role of T₁ mapping as a complementary tool to T₂ for non︲inva- sive cardiac iron overload assessment. PloS One

₂₀₁₈;13(₂):e₀₁₉₂₈₉₀

₁₃) Moon JC, Messroghli DR, Kellman P, et al:Myocardial T₁ mapping and extracellular volume quantification:

a Society for Cardiovascular Magnetic Resonance

(SCMR)and CMR Working Group of the European So- ciety of Cardiology consensus statement. J Cardiovasc Magn Reson ₂₀₁₃;15:₉₂

₁₄) Kellman P, Hansen MS:T₁︲mapping in the heart:

accuracy and precision. J Cardiovasc Magn Reson

₂₀₁₄;16:₂

図 2 60 歳代女性:AL 型心アミロイドーシス

参照

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