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肝 炎 の 血 清 反 応 に 関 す る 研 究

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Academic year: 2022

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(1)616.. 肝. 炎. の. 血. 清. 反. 応. に. 関. す. 36‑002‑078.. 7. る 研 究. 第2編 流 行 性 肝 炎 に お け る異 種 赤 血 球 凝 集 反 応 に 関 す る研 究 岡山大学医学部第一内科教室(主 任:小 坂淳夫教授) 日. 1.緒. 野. 益. 雄. 〔昭和34年9月30日. 受稿〕. 言. 3.実. 異種 赤血 球 凝集 反応 の血 清 学 的 診 断面 へ の応 用 は Hanganatziu,. Deicherが 馬 血 清注 射 後 緬 羊赤 血 球. の凝集 価 が増 加 す る こ と を 述 べ て 以 来, Paul & Bunnellが 伝染 性 単核 症 の特 異 的 な診 断 法 と してそ の診 断に応 用 し, Paul‑Bunnell反. 応 と し て知 られ. 3.1.各. 験. 成. 績. 種 疾患 の 家兎 血球 凝 集 価. 家 兎 血 球 凝 集 反 応 を 肝 疾 患 を 中 心 と して,そ の 各 種 疾 患 に つ い て 実 施 し,該 〔()内. は 凝 集 価1280倍. 凝 集 価640倍. の他 以上. の も の 〕 の 頻 度 は 第1表. 如 く 急 性 肝 炎51.9%(25.6%),慢. 性 肝 炎45.8%. (16.7%),肝. 硬 変 症55%(20%),血. 清 肝 炎85.7%. (42.8%),肝. 癌0%,胆. の. ている. 又Schiffは. 血 清病 患者 で は緬 羊赤 血 球 と と もに. 家兎赤 血球 凝集 価 も増 加 す る こと を指 摘 して い る. そ こで 著者 は緬 羊赤 血 球 凝集 反 応 と家 兎赤 血球 凝. の う症42.9%(0%),そ. の 他 の 各 種 疾 患46.9%(12.2%)で. あ っ た.. 集反応 を主 と して 流行 性 肝 炎 患者 血 清 に つ いて 実 施 第1表. し,両 者 の 関聯 性 につ い て 検討 す る とと もに トリプ. 各種 疾 患 の家 兎赤 血 球凝 集 価. シン処理緬 羊赤 血球 凝 集 反応 並 び に 吸 収試 験 を実 施 し,流 行 性 肝炎 に お け る異 種 赤 血 球 凝集 反 応 の臨 床 的意義 につ いて2,. 3の 知見 を補 遺 しえ たの で報 告. す ることとす る. 2.実. 験材 料 及び 方 法. Panl‑Bunnell反 応 は熊 谷 らの改 良 法 に 準 じ,家 兎の赤血球 凝集 反 応 につ い て も同 法 に做 つ て行 つ た ト リプ シ ン処 理 緬 羊 血 球 凝 集 反 応(Trypsin modified method)はW. . E. Wheelerの. 方 法 にな. 註: ()内. は凝 集 価1280倍 以 上. らつた. 被検血清 は岡 山 大学 医学 部第 一 内 科 入院 及び 外来. 3.2.緬. 応 との関 係. 患者 で臨床 診断 の 明確 な もの につ い て,早 朝 空腹 時 に採 血 し型 の如 く血 清 を 分離 して 使 用 した. 実験 対象 は流行 性 肝 炎51例,血 変症20例,肝 癌2例,胆. 清 肝炎7例,肝. 嚢 症7例,そ. 緬 羊 血 球 凝 集 反 応 と家 兎 血 球 凝 集 反 応 と を 硬. の他 の疾 患66. 例であ る.. 肝 疾 患 及 び 各 種 疾 患153例 緬 羊 血 球 凝 集 価 が40倍, 中,家. 吸収試 験 は煮 沸 し た モ ル モ ッ ト腎 及 び 肝,牛 赤血球,緬. 羊赤 血球 凝集 反応 と家 兎 赤血 球 凝集 反. 羊 血 球 等 を 用 い,熊 谷 ら の 方法 にな. に つ い て 検 討 し, 80倍,. 兎 血 球 凝 集 価 が640倍. 〔()内 (91.6%),. 160倍 の も の の 以上 を示 す も の. は340倍 以 上 を 示 す 〕 は それ ぞ れ54.1% 85.82%(95.3%),. 93.3%(106%),こ. らい吸収 し,緬 羊 血 球 に 対 す る 凝 集 価 を 測 定 し. れ に反 して緬 羊血 球 凝集 価 が10倍, 20倍 を示 す もの. た.. で は,そ れ ぞ れ24.9%(58.2%)及. び28.9%(80%).

(2) 602. 日. 野. で あ り,緬 羊血 球 凝 集 価 の高 ま る と共 に家 兎 血 球凝. 益. 雄. 第3表. 諸 種 疾患 に於 け る緬 羊 赤 血球 凝集反応. 集 価 も高 くな る傾 向 が み られ る.(第2表) 第2表. 緬 羊 赤 血 球凝 集 反 応 と家 兎 赤 血球 凝 集 反 応 との関 係(153例). 3.3.ト 3.3.1.諸. リプ シン処 理緬 羊 血 球 に よ る凝集 反 応 種疾 患に お け る トリプ シ ン処 理緬 羊 血球 に よ る凝集 反 応. 各 種 疾 患 に つ い ての 成績 は第3表 及 び 図1に 示 す 如 くで,こ れ を緬 羊血 球凝 集 価 と比 較 す れ ば,ト. リ. プ シ ン処 理緬 羊血 球 に よ る凝 集 価 が高 価 を示 して い る. 3.3.2.流. 行性 肝炎 に お け る トリプ シ ン処 理 緬 羊 血球 凝 集 反 応. 急 性 肝炎6例,慢 性 肝 炎14例 につ い て第4及 び5表 図1. 諸 種 疾 患61例(肝 炎 を 除 く)に 於 け る緬 羊 赤血 球 凝集 反 応. Paul‑Bunnell反. 応 と ト リブ シ ン 処 理 緬 羊. 赤 血球 凝 集反 応 との 比 較. 註:数 字 は最 高 凝 集 価, ()内. は最 低凝集価.

(3) 肝 炎 の 血 清 反 応 に 関 す る研 究 第4表. 第5表. 註. 603. 流 行性肝炎(急 性例)の 緬羊赤血球凝集反応. 流 行 性 肝 炎(慢 性 例)の 緬 羊 赤 血球 凝 集反 応. 肝 機 能 障 碍 は 血 清 膠 質 反 応, Bromsulphalein試 そ の 障碍 度 を‑, ±, +, 〓, 〓 で 表 わ し た.. 験,尿Urobilinogcn反. 応 等 を 綜 合 判実 し.

(4) 604. 日. 野. の如 く経 時 的 に ト リプ シン処 理緬 羊 血 球 凝集 反応 を 観 察 した と ころ,そ の 消長 は緬 羊血 球 凝 集反 応 と略 々 平行 して い る. 3.4.吸 3.4.1.健. 収試 験 康人 の 吸 収試 験. 第6表 に示 す よ う に煮沸 モ ルモ ッ ト腎 及 び肝,並 び に牛 赤 血 球 に は全 て よ く吸 収 され た.. 益. 雄. 3.4.2.流. 行 性 肝 炎 並 び に各種 疾 患の吸 収試験. 流 行性 肝 炎46例,他. 疾患14例 につ いて煮沸 したモ. ルモ ッ ト腎,モ ル モ ッ ト肝,牛 赤 血 球及 び緬 羊赤血 球 につ いて 吸 収試 験 を 行 つ た結 果 は第7表 の如 くで, 流行 性 肝炎 で は モ ル モ ッ ト腎 及 び 肝,牛 赤血球等に 吸収 され るもの が比 較 的多 いが,未 吸 収例 もかな り に認 め られ 明瞭 な 結果 はえ られな か つた.し か しな.

(5) 肝 炎 の 血 清 反 応 に 関 す る研 究 第6表. 吸 収 試 験(健 康人例). 605. が ら緬 羊 血球 に は か な りよ く吸 収 さ れ る の を 認 め た. 次 に 肝疾 患並 び に2,. 3の 他疾 患 に つ いて の べ る. と第8表 に示 す如 くで,そ の 吸 収態 度 は症 例 に よ り それ ぞ れ種 々で あ る こ とが よ り明 らか とな る. 又 流行 時 の 流行 性 肝炎 につ い ての 吸 収反 応 は第9 表 に 示 す如 く,煮 沸 モ ル モ ッ ト腎 及 び牛 赤 血球 に 吸 収 され る もの が多 か つ た. 第9表. 第7表. 第8表. 吸 収試 験(凝 集 価1:40以. 吸 収 試 験(吸. 吸 収 反 応(流. 行 性 肝炎16例). 上). 収不 全例). 4.総. 括 並 に 考 按. 以上 の 実験 結 果 に基 き流行 性 肝炎 に お いて は緬 羊 血 球 凝集 反応(Paul‑Bunnell反. 応),家 兎 赤 血球 凝. 集 反応 が 凝集 価 の上 昇 が み られ る こ とが 分 るが,一 方緬 羊 血 球 はForssman抗 赤 血球 ではForssman抗. 原 を 有 して お り,家 兎 原 を も つ て お らな い と さ. れ て お るの でForssman抗. 原 と い う観 点 か ら,こ. れ ら両 血 球凝 集 反応 につ いて検 討 を加 え ること と し た.即 ち,著 者 の 成績 か らは上 述両 血 球 の凝 集価 は 比 較 的併 行 して その 消長 が み られ,一 方 が高 価 を示 せ ば,他 方 もそれ に伴 つ て上 昇 す る傾 向 がみ られ る. と ころが赤 血 球 の抗 原 性 の面 か ら考 察 す る と,山 羊,緬 羊及 び鶏 赤 血 球 はForseman抗 家 兎赤 血 球 に はForssman抗. 原を 有 し,. 原 が な い と されて い. るの で,上 述 の如 くPaul‑Bunnell反. 応 と家 兎赤 血. 球 凝 集反 応 が比 較 的平 行 して 上 昇 がみ られ る現象 を 註:. +…. … 吸収 不 全例. ‑…. …吸 収 例. 直 ち に該 当赤 血 球 のForssman抗. 原 の 有 無 に帰 す る.

(6) 606. 日. 野. こ とは 困難 と思 わ れ る.. 益. 雄. Bunnell反. 又緬 羊赤 血 球 を ト リプ シ ンで処 理 した さい の凝 集. 応 凝 集 価 が高 く,流 行 の推夥 とともに流. 行 が 下火 に な る と該凝集 価 が一 般 に 低下 す ることか. 反応 は 処理 前 に 比 較 し,か な り凝 集 価 が 上昇 して い. ら考 えて も,流 行 性 肝 炎 患 者 に み ら れ るPaul‑. るが, Paul‑Bunnell反. Bunnell反. 応 の 凝 集 価 に平行 して その. 応 凝 集 価 は正 常 人 にみ られ るそれ とは同. 上昇 が観 察 され,該 酵 素処 理 に よ る抗 原 性 の変 化 は. 一でな く .流 行性 肝炎 と正 常血 清 の 間の該抗 体の性. 考 え られ な い.. 状 に差 異 が あ る こと を推 察 させ る所見 とも考え られ,. 更 に 又吸 収 試 験 よ り上 述 両赤 血 球 凝 集 反応 の関 達. 更 に 検討 を要 す る事 実 と思 われ る.. 性 に つ いて 検 討 を 加 え た. 5.結. 即 ち一 般 に 緬 羊赤 血 球 の 凝集 反 応 は健 康人 では モ ル モ ッ ト腎 臓 に よ く吸 収 され,伝 染 性単 核 症 で は牛. 論. 流行 性 肝 炎 を 中心 に赤 血 球 凝集 反 応 を検 討 し,と. 血 球 に よ く吸 着 され ると いわ れ て い る が, Havens. くに緬 羊 血 球 及 び家 兎赤 血 球 凝集 反応 との関連性並. は流 行 性肝 炎 で は モ ル モ ッ 卜腎臓 に よ く吸 収 され た. び に 吸収 試 験 を検 討 して次 の 如 き結 論を えた... との べ て い る.. 1.流. 著者 の成 績 で は煮 沸 モ ル モ ッ ト腎 及 び牛 血 球 に比. 行 性 肝炎 で は家 兎 血 球凝 集 反応凝集 価 もか. な り 高 価 を 示 し,緬. 羊 赤 血 球凝 集 反応 凝集価 と. 較 的 よ く吸 収 され るも の,又 両 者 に そ れ ぞれ 吸 収 が. 略 々平 行 関係 が見 られ るが,か か る 現 象 を 直 ちに. 不 充分 な も の等 様 々 で所 謂 不規 則 性 を示 した.. Forssman抗. か か る 事 実 か ら もPaul‑Bunnell反 Forssman抗. 応 凝 集価 が. 原 の多 寡 に の み 依 存 す る こと は考 え ら. れ な い.. 原 の有 無 に 関係 づ け ることは困難 と思. われ る. 2.緬. 羊 赤 血球 を ト リプ シンで処 理 した さいの血. 球 凝 集 反応 は流 行性 肝炎 及 び その他 の疾 患で は緬 羊. 又教 室浅 田 は異 好抗 体Paul‑Bunnell反. 応 と肝 自. 赤 血 球凝 集 反 応(Paul‑Bunnell反. 己抗 体 との 関 連 を検 討 して,両 者 は か な り密 接 な相. か な り高価 を 示 す が,略. 関 性 は あ るが,肝 の侵 襲 に よ り異 種動 物 の各臓 器 に. 価 と平行 して 消 長 して い る.. 共 通 な抗 原 の 遊 出 に よ り異 抗 体 の一 種 であ る異 好 抗. 3.流. 応)凝 集に比 し,. 々Paul‑Bunnell反. 応凝集. 行 性 肝炎 の緬 羊赤 血 球凝 集 反応 の吸収試験. 体 が産 生 され るとす るに は更 に 吟味 を要 す る ことを. で は 煮 沸 した モ ル モ ッ ト腎,モ ルモ ット肝,牛 赤血. の べ て お る こ と も前 述 のPaul‑Bunnell反. 球 及 び緬 羊赤 血 球 に対 して吸 収態 度 は様 々で所謂不. がForssman抗. 応凝集価. 原 に の み よ らな い とす る著 者 の 結. 果 を裏 付 け る もの と考 え る. 又Paul‑Bunnell反. 規 則 性 を示 した. しか し流 行 性肝 炎 流行 時 の患者 で は煮沸 モルモ ッ. 応 の吸 収試 験 に つ い て は,健. ト腎及 び牛赤 血 球 にか な り よ く吸 収 され る症 例が多. 康人 で は,モ ル モ ッ ト肝及 び腎 で よ く吸 収 され るが. く,流 行 の推 移に よ る吸 収 態度 の相 異 か ら,流 行性. 流 行 性 肝 炎 及 び2,. 肝炎 と正 常血 清 との 間 の該抗 体 の性 状 の差異 が推 定. 3の 疾 患 で は吸 収 態度 が ま ちま. ちで あ り,し か も比 較的 流 麻 流行 時 の 吸収 試 験 の成. され る.. 績 で は モ ル モ ッ ト腎及 び牛赤 血球 の 両者 に よ く吸 収 さ れ て お り,(第9表),又 Paul‑Bunnell反. 流 行 性既 炎 の流 行 と. 応 凝 集価 の消 長 を検 討 し た 教 室 浅. 稿 を終 え る に当 り終 始御 懇切 な る御 指導,御 校 閲. 田 の 成績 で は流 行 時 に は肝 炎 罹 患例 及 び肝 炎 の 既往. を 賜わ つ た 恩 師小 坂 教授 並 に 長島 助教 授に深甚 なる. あ る もの で肝 障 碍 を 残 さ ぬ もの の何 れ もがPaul‑. 謝 意 を捧 げ ます.. 文 1) Baily, G. H. and Raffel,. S.. J. Clin. Invest.,. 14, 228 (1935). 2) Davideohn, I.. J. Amer, Med. Assoc., 10B, 289 (1937). W. P.:. 63, 437 (1948).. 5) Kumagai,. N.;. "Nitsuehin. igaku". 38,. 679. (1951). 6) Kaufman,. R. E.:. Ann.. Inn.. Med., 21, 230. (1944).. 3) Eaton, M. D.: J. Esp. Med., 79, 539 (1944). 4) Havens,. 献. Proc. Soc. Exp. Biol. Med.,. 7) Leibowitz, Infectious New York.. S... Modern Medical. Mononucleasis 1953. Monographs.. Crune & Stratton:.

(7) 肝 炎 の 血 清 反 応 に 関 す る研 究 8) Leibowitz, S.: Am. J. Clin. Path., (1951). 9) Pa51, J. R. and Bunnell,. W. W.;. 21, 201. (1946). 25, 236 (1946). 14) Wolf, F.; Dentsch. Med. Wchahs ., 63, 94 (1937). 15) Wiener, A. S. & Kalz , L.; J. Immunol. 68, 41 (1952). 16) Wheeler, W.: Eetal. J . Immunol. 65, 39. Am. J.. Med. Sci., 83, 90 (1932). 10) Stuart, C, A.:. Proc. Soc. Exp.. Biol. Med.,. 32, 861 (1935). 11) Stuart, C. A.. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 34, 212 (1936). 12) Stuart, C. A.; Proc. Soc. Exp.. (1950). 17). Biol. Med.,. Am.. Ann.. Studies Part. 坂 本 等:血. on 2.. Int.. 液 学 討 議 会 報 告,第6輯. 18) Davidsohn,. 32, 861 (1935). 13) Wechsler, H. F.:. 607. J.. I. Stern,. Clin.. Path.. K. a. 21,. , 286,. Kashiwagi. 1101,. 1654.. , C.:. 1951.. Med., 25, 113. Serological Studies. on. Reaction. Reactions. in Infectious. Hetero-Erythrocyte in Infectious. Hepatitis. Agglutination. Hepatitis.. By Masuo The First Department of Internal. HINO. Medicine, Okayama University. (Director:. Prof.. Medical School. K. Kosaka). Conclusions Observing erythrocyte agglutination reaction mainly ,considerations of the correlation between sheep and rabbit. in infectious hepatitis and with erythrocyte agglutination and of. absorption test, the following results were obtained . 1. In infectious hepatitis, the agglutination titer for rabbit erythrocyte agglutination reaction exhibited fairly high value and appeared to be almost paralled with that for sheep erythrocyte agglutination reaction . In this experiment, however, it seemed to be difficult to argue on the presence of Forssman-antibody . 2. The erythrocyte agglutination reaction with trypsin modified sheep erythrocytes showed fairly high titers in infectious hepatitis and even in other diseases compared with the agglutination titers for sheep erythrocyte agglutination reaction (Paul-Bunnell reaction) . But, the alteration of these titers were approximately in proportion to those of Paul-Bunnell reaction. 3. In the absorption test of the sheep erythrocyte agglutination reaction in infectious hepatitis, the absorptions for boiled guinea pig kidney, guinea pig liver, bovine and sheep erythrocyte were quite variable and irregular . But, in a fairly number of cases of infectious hepatitis, moderately increased absorptions for guinea pig kidney and bovine erythrocytes were observed. In view of the alteration of the absorptions , during the periods of infections, the difference of the nature of the antibodies in infectious hepatitis and normal sera was aredicted..

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