180 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（77） ヒガシ ヤマ タク ジ東山卓嗣（昭和33
博士（医学） 乙第1241号平成4年1月17日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
コラーゲン型被覆材における生理活性物質の血管新生効果の検討 一ヘパリン，プロタミンの血管新生に及ぼす影響一 （主査）教授 平山 峻 （副査）教授 小林 愼雄，福山 幸夫論 文 内 容 の 要 旨
目的 近年，形成外科領域における人工真皮に関する研究， 開発には目覚ましいものがある，本研究では，臨床上 使用可能な生理活性物質であるヘパリンナトリウムと その拮抗作用をもつプロタミンを用いて，コラーゲン を主材料とした三層構造人工真皮内に起こる血管新生 に及ぼす影響を検討した． 材料 実験に用いた人工真皮は三層構造から成り立つ，表 層はシリコーン層，中間層は熱架橋を施し，スポンジ 状に成型した繊維化アテロコラーゲソ層，最下層は熱 架橋を施し，スポンジ状に成型した繊維化アテロコ ラーゲンと熱変性アテロコラーゲンの混合層より構築 される． 実験方法 家兎（N＝7）の背部に皮膚全層欠損創（4×4cm2） を作製した．前述した人工真皮をそれぞれ生理食塩水， ヘパリン水溶液（200U／ml），プロタミン水溶液（10mg／ ml）で湿潤させて移植した（それぞれ順に1群， II群， III群とした）．術後，1，3，5，7日に，それぞれ同 溶液で湿潤させ，術後人工真皮内の血流量の変化を レーザードップラー血流計を用いて測定し，さらに組 織学的検索を行った． 実験結果 1）血流量の変化 術後7日までは，3群に有意差はなかったが，術後 10日目には，血流量はII群，1群， III群の順となり， 人工真皮内の」血管新生にヘパリンは促進的に，プロタ ミソは抑制的に働くことが明らかになった． 2）組織学的検索 術後2週目にはII群では高度の，1群では中等度の， m群では軽度の血管新生が観察された．3週目にはさ らにその状態は顕著になった． 考察 一般の創傷治癒過程において，受傷後早期に血管新 生を促進させるということは，創部に対して，栄養補 給を早期に確保し，かつ，感染を防止しうる免疫系の 母子を形成することである．人工真皮を脚部に適応し た場合にも同様で，人工真皮内に早期に血管新生を促 すことは，その生着率を高め，感染を防止する免疫の 母床を形成することに他ならない． 本研究の結果，人工真皮で創部を被覆する際に，ヘ パリン水溶液（200U／ml）で湿潤させることにより， 人工真皮内に早期に血管新生を促し，かつ，免疫の母 床を構築することができた．感染に対する抵抗性の弱 いことが最大の弱点である人工真皮を創部に適応する 際，ヘパリンで湿潤させることは感染防御の一手段で あると考えられる． 結論 ． 三層構造人工真皮被覆後，人工真皮内に起こる血管 新生に対し，ヘパリンは促進的に，プロタミンは抑制 的に働くことが明らかになった． 一784一181
