Title CTを用いた犬胸骨リンパ節の評価法とその診断意義についての臨床的検討( 内容と審査の要旨(Summary) ) Author(s) 岩﨑, 遼太 Report No.(Doctoral Degree) 博士(獣医学) 乙第169号 Issue Date 2020-03-13 Type 博士論文 Version ETD URL http://hdl.handle.net/20.500.12099/79380 ※この資料の著作権は、各資料の著者・学協会・出版社等に帰属します。
氏名（本（国）籍） 岩 﨑 遼 太（岡山県） 推 薦 教 員 氏 名 岐阜大学 教授 森 崇 学 位 の 種 類 博士（獣医学） 学 位 記 番 号 獣医博乙第１６９号 学 位 授 与 年 月 日 令和２年３月１３日 学 位 授 与 の 要 件 学位規則第４条第２項該当 研 究 科 及 び 専 攻 連合獣医学研究科 獣医学専攻 研究指導を受けた大学 岐阜大学 学 位 論 文 題 目 CT を用いた犬胸骨リンパ節の評価法とその診断意義に ついての臨床的検討 審 査 委 員 主査 岐 阜 大 学 教 授 森 崇 副査 帯広畜産大学 教 授 宮 原 和 郎 副査 岩 手 大 学 教 授 宇 塚 雄 次 副査 東京農工大学 教 授 打 出 毅 副査 岐 阜 大 学 准教授 酒 井 洋 樹 学位論文の内容の要旨 悪性腫瘍罹患犬においてリンパ節転移の有無を正しく診断することは，治療方針の決定 や予後判定のために重要である。リンパ節転移は通常病理学的検査により確定されるが， 診断時のスクリーニング検査として画像検査が果たす役割は大きい。胸骨リンパ節（StLN） は触診ができず，また病理学的検査のためのアプローチが比較的難しい部位に存在してい るため，画像検査による評価が特に重要なリンパ節である。しかしながら X 線検査や超音 波検査では十分に腫大した StLN しか検出ができないため，これらの検査によって検出され なかった StLN においても転移が起きている可能性は否定できない。さらに，画像検査によ る正常な StLN に関する知見はほとんど認められず，リンパ節腫大に対する評価は主観的と なっているのが現状である。CT は正常なリンパ節を評価する上で有用なモダリティである が，StLN を評価した文献や，CT がリンパ節転移の鑑別に有効であるかどうかを調査した文 献は見当たらない。そこで本研究では，CT を用いて犬における StLN の評価法を確立し， CT 所見を用いた転移の診断精度を求めた上で，悪性腫瘍罹患症例の生存解析を行い，その 臨床的有用性について評価することを目的とした。 第 1 章では，健常犬における正常な StLN の特徴を CT によって評価し，さらに体格に依 らないサイズの基準値を確立することを目的とした。胸部 CT 検査を実施した健常犬におけ る StLN の CT 所見を解析した結果，すべての健常犬において 1 つ以上の StLN が検出された。 サイズ中央値は長径 6.21 mm（2.16〜16.57 mm），短径 3.33 mm（1.49〜7.82 mm）， 造影前 CT 値は中央値 29.0 HU（14.3〜59.3 HU）と求まり，また形状はほとんどの症例において卵 円形もしくは長円形であった。体重に依存しないサイズの基準値を求めるため，StLN の短 径を第 2 胸骨分節（St2）の高さにより除したところ，求める StLN／St2 の中央値は 0.45 （95% CI，0.317〜0.596），回帰式が y = −0.007x + 0.466（x, 体重 [kg]；y，StLN／St2） と算出された。このことから，サイズ，形状，CT 値および造影パターンなどのパラメータ （２）
を組み合わせることが StLN の転移診断に有用ではないかと予想された。 第 2 章では，CT 検査と StLN に対する細胞学的検査を同時に実施した症例において，転 移陰性群と転移陽性群との 2 群間における StLN の特徴を比較し，さらに転移に対する診断 精度を解析した。2 群間において StLN サイズ（絶対値および相対値 [StLN／St2]），形状， および造影前 CT 値に有意差が認められた。さらにロジスティック回帰分析により，StLN ／St2 および造影前 CT 値が，StLN 転移に関連する独立した変数であることが明らかとなっ た。診断精度に関しては，StLN／St2 と造影前 CT 値の 2 変数がいずれもそれぞれのカット オフ値を上回った際に（StLN／St2≧1.0，造影前 CT 値≧37.5 HU），StLN 転移の特異度と 陽性適中率はいずれも 100%となった。以上より，StLN サイズと造影前 CT 値との組み合わ せにより，高い精度で簡便かつ非侵襲的にリンパ節転移を診断できる可能性が示唆された。 第 3 章では，CT 検査を行った尿路移行上皮癌（TCC）罹患犬において，第 2 章で定めた 転移の基準を満たす StLN が予後因子となりうるかどうかを解析した。Cox 比例ハザード回 帰分析により，原発腫瘍の局在，骨転移，および転移基準を満たした StLN の異常所見が生 存期間に独立して影響を及ぼす因子と求まった（ハザード比はそれぞれ 1.90 [95% CI，1.04 〜3.47]；2.76 [95% CI，1.23〜6.17]；3.56 [95% CI，1.50〜8.50]）。この結果により， 前章で求めた StLN の基準は，TCC 罹患犬において予後因子となることが明らかとなった。 以上，本研究では CT を用いて健常犬における正常な StLN の特徴を明らかにした上で， 体重に依らない StLN サイズの標準化法を確立した。さらに病理学的検査によってこの StLN サイズの測定法の有用性を検証した上で，CT パラメータを用いた転移に対する診断精度を 解析し，TCC 罹患犬において StLN の異常所見が負の予後因子となることを明らかとした。 CT 検査を実施することで，悪性腫瘍罹患犬において StLN 転移を簡便かつ非侵襲的に診断 できる可能性が示唆された。これらの知見によって，獣医療における CT によるリンパ節診 断の重要性はさらに高まっていくものと期待される。 審 査 結 果 の 要 旨 胸骨リンパ節（StLN）は胸腹部の広範囲を支配し，この領域における悪性腫瘍の転移な どを反映して腫大する。StLN の転移診断において画像検査は重要な役割を果たしているが， X 線検査や超音波検査では十分に腫大した StLN しか検出ができないため，これらの検査に よって検出されなかった StLN においても転移が起きている可能性は否定できない。一方， CT は正常なリンパ節を評価する上で有用なモダリティであるが，正常および異常な StLN を解析した文献や，CT がリンパ節転移の鑑別に有効であるかどうかを調査した文献は見当 たらない。そこで本研究では，CT を用いて犬における StLN の評価法を確立し，その臨床 的有用性を，StLN へ転移を起こしうる悪性腫瘍罹患症例の予後解析を行うことで求めるこ とを目的とした。 第 1 章では，健常犬における正常な StLN の特徴を CT によって評価し，さらに体格に依 らないサイズの基準値を確立することを目的とした。すべての健常犬において 1 つ以上の StLN が検出され，サイズ，形状，CT 値，および均一性を求めることができた。また，第 2 胸骨分節（St2）の高さにより StLN 短径を除したところ（StLN/St2），体重に依らない一定 値として算出されることが明らかとなった。 第 2 章では，転移の有無による StLN の特徴を比較した上で，StLN 転移に対する診断精 度を評価した。CT および StLN に対する細胞診を同時に行った症例を解析した結果， StLN/St2 サイズおよび造影前 CT 値が，StLN 転移に関連した変数となった。また診断精度 に関しては，StLN/St2 サイズと造影前 CT 値の 2 変数がいずれもそれぞれのカットオフ値 を上回った際に，StLN 転移の特異度と陽性適中率はいずれも 100%となることが明らかとな
った。 第 3 章では，診断時に全身 CT を行った尿路移行上皮癌罹患犬において，第 2 章で定めた 転移の基準を満たす StLN が予後因子となりうるかどうかを解析した。その結果，原発腫瘍 の局在，骨転移，および StLN の異常所見が生存期間に影響を及ぼす因子となり，前章で求 めた StLN の基準は，移行上皮癌罹患犬において負の予後因子となることが明らかとなった。 これらの研究成果は，CT による評価が悪性腫瘍罹患犬の StLN における転移診断に有用 であり，また移行上皮癌罹患犬においては StLN の異常所見が負の予後因子となることを証 明したものである。 以上について，審査委員全員一致で本論文が岐阜大学大学院連合獣医学研究科の学位論 文として十分価値があると認めた。 基礎となる学術論文
1) 題 目： Computed tomographic evaluation of presumptively normal canine sternal lymph nodes
著 者 名： Iwasaki, R., Mori, T., Ito, Y., Kawabe, M., Murakami, M. and Maruo, K.
学術雑誌名： Journal of the American Animal Hospital Association 巻・号・頁・発行年：52(6)：371-377，2016
2) 題 目： Metastatic diagnosis of canine sternal lymph nodes using computed tomography characteristics: A retrospective cross-sectional study
著 者 名： Iwasaki, R., Murakami, M., Kawabe, M., Heishima, K., Sakai, H. and Mori, T.
学術雑誌名： Veterinary and Comparative Oncology 巻・号・頁・発行年：16(1)：140-147，2018
3) 題 目： Survival analysis in dogs with urinary transitional cell carcinoma that underwent whole-body computed tomography at diagnosis
著 者 名： Iwasaki, R., Shimosato, Y., Yoshikawa, R., Goto, S., Yoshida, K., Murakami, M., Kawabe, M., Sakai, H. and Mori, T.
学術雑誌名： Veterinary and Comparative Oncology 巻・号・頁・発行年：17(3)：385-393，2019
既発表学術論文
1) 題 目： Experimental diabetes attenuates calcium mobilization and proliferative response in splenic lymphocytes from mice
著 者 名： Satoh, E. and Iwasaki, R.
学術雑誌名： The Journal of Physiological Sciences 巻・号・頁・発行年：61(1)：23-30，2011
inoperable massive hepatocellular carcinoma in six dogs 著 者 名： Mori, T., Ito, Y., Kawabe, M., Iwasaki, R., Sakai, H.,
Murakami, M. and Maruo, K. 学術雑誌名： Journal of Small Animal Practice 巻・号・頁・発行年：56(7)：441-445，2015
3) 題 目： Circulating microRNA-214 and -126 as potential biomarkers for canine neoplastic disease
著 者 名： Heishima, K., Ichikawa, Y., Yoshida, K., Iwasaki, R., Sakai, H., Nakagawa, T., Tanaka, Y., Hoshino, Y., Okamura, Y., Murakami, M., Maruo, K., Akao, Y. and Mori, T. 学術雑誌名： Scientific Reports
巻・号・頁・発行年：7(1)：2301，2017
4) 題 目： Hypofractionated radiation therapy in the treatment of canine thymoma: Retrospective study of eight cases 著 者 名： Goto, S., Murakami, M., Kawabe, M., Iwasaki, R., Heishima,
K., Sakai, H. and Mori, T.
学術雑誌名： Veterinary Radiology and Ultrasound 巻・号・頁・発行年：58(5)：613-620，2017
5) 題 目： Combination chlorambucil/firocoxib or chlorambucil/prednisolone treatment for inflammatory colorectal polyps in Miniature Dachshunds
著 者 名： Murakami, A., Shibahashi, A., Iwasaki, R., Kawabe, M., Murakami, M., Sakai, H. and Mori, T.
学術雑誌名： Journal of the American Animal Hospital Association 巻・号・頁・発行年：54(3)：161-166，2018
6) 題 目： A case of prostate B-cell lymphoma recognized in the contents of an irreducible perineal hernia in a dog 著 者 名： Watanabe, K., Iwasaki, R., Kondo, S., Ohuchi, T., Shibata,
S., Sakai, H. and Yamazoe, K.
学術雑誌名： The Journal of Veterinary Medical Science 巻・号・頁・発行年：80(5)：784-789，2018
7) 題 目： Short-term administration of single-agent toceranib in six cases of inoperable massive canine hepatocellular carcinoma 著 者 名： Heishima, K., Iwasaki, R., Kawabe, M., Murakami, M.,
Sakai, H., Maruo, K. and Mori, T.
学術雑誌名： Journal of the American Animal Hospital Association 巻・号・頁・発行年：55(1)：35-41，2019
8) 題 目： Endoscopic ultrasound-guided fine-needle injection of hydrogen peroxide into the pancreas: Feasibility and
tolerability study using a survival porcine model
著 者 名： Iwashita, T., Uemura, S., Shimizu, M., Hyodo, F., Tomita, H., Iwasaki, R., Takasu, M., Mori, T., Tanaka, H. and Matsuo, M.
学術雑誌名： Ultrasound in Medicine and Biology 巻・号・頁・発行年：45(2)：579-585，2019 9) 題 目： 下顎骨背側の口腔腫瘍にダイヤモンドバーと超音波スケーラ ーを用いて下顎骨辺縁切除した犬猫の５例 著 者 名： 渡邊一弘，岩﨑遼太，後藤 匠，齊藤和之，森 崇 学術雑誌名： 動物臨床医学 巻・号・頁・発行年：28(2)：63-69，2019
10) 題 目： Hypofractionated radiotherapy in nine dogs with unresectable solitary lung adenocarcinoma
著 者 名： Kawabe, M., Kitajima, Y., Murakami, M., Iwasaki, R., Goto, S., Sakai, H. and Mori, T.
学術雑誌名： Veterinary Radiology and Ultrasound 巻・号・頁・発行年：60(4)：456-464，2019
