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表2.門脈血栓症を認めた肝硬変に対する抗凝固療法
研究 研究タイプ 対象患者 患者数 門脈血栓の特徴 静脈瘤と静脈瘤破裂 転帰
単施設 肝硬変+門脈血栓症 記載なし 記載なし 有効
前向き比較 (血栓の縮小>50%)(n=26)
単施設 肝硬変+門脈血栓症 完全閉塞(n=26),部分(n=15) 食道胃静脈瘤出血 完全消失(n=5),部分消失(n=8),
後向き (n=11) 不変(n=8)
単施設 肝硬変+門脈血栓症 記載なし 大きな食道静脈瘤(n=14) 完全消失(n=11),部分消失(n=12),
後向き 肝移植待機 静脈瘤出血の既往(n=0) 不変(n=5),血栓増大(n=0)
単施設 肝硬変+門脈血栓症 完全閉塞(n=7),部分(n=24) 静脈瘤の記載なし 完全消失(n=12),部分消失(n=9),
前向き 海綿状側副血行路(n=2) 静脈瘤出血の既往(n=8) 不変(n=7),血栓増大(n=5)
<6 ヶ月(n=19),6-12 ヶ月(n=6),
>12 ヶ月(n=8)
多施設 肝硬変+門脈血栓症 完全閉塞(n=14),部分(n=41) 静脈瘤の記載なし 完全消失(n=25),部分消失(n=8),
後向き 海綿状側副血行路(n=0) 静脈瘤出血の既往(n=24) 無効(n=22)
急性 or 亜急性(n=31)
門脈と分枝(n=25),門脈と脾静脈(n=2),脾静脈(n=1)
門脈と脾静脈と腸管膜静脈(n=12),腸管膜静脈(n=2)
単施設 肝硬変+門脈血栓症 門脈主幹(n=3),門脈分枝(n=1), 小さい食道静脈瘤(n=1) 完全消失(n=5)
前向き 脾静脈(n=1) 中/大の食道静脈瘤(n=4)
RC+の静脈瘤(n=5)
静脈瘤出血の既往(n=5)
単施設 肝硬変+慢性門脈血栓症 完全閉塞(n=18),部分(n=10) 静脈瘤の記載なし 完全消失(n=13),部分消失(n=5)
後向き 門脈と分枝(n=19),腸管膜静脈(n=2)
門脈/脾静脈/腸管膜静脈(n=7)
単施設 肝硬変+門脈血栓症 完全閉塞(n=5),部分(n=23) 静脈瘤の記載なし 完全消失(n=21),部分消失(n=2),
後向き 腸管膜静脈にも波及(n=15) 静脈瘤出血の既往(n=9) 不変(n=3),血栓増大(n=1),
脾膜静脈にも波及(n=5) 海綿状側副血行路の発生(n=1)
単施設 肝硬変+門脈血栓症 完全閉塞(n=3),部分(n=21) 静脈瘤の記載なし 再開通は完全閉塞(0/3),部分(15/21)
前向き 肝移植待ち 再開通なしは完全閉塞(3/3),部分(6/21)
単施設 肝硬変+門脈血栓症 完全閉塞(n=1),部分(n=18) 静脈瘤;Grade 1(n=5) 完全消失は完全閉塞(1/1),部分(7/18)
後向き 肝移植待機 新規血栓(n=6) Grade 2(n=8),Grade 3(n=4) 不変(n=10),血栓増大(n=1),
門脈主幹(n=8) 静脈瘤出血の既往(n=14)
右門脈(n=9),左門脈(n=1)
表1.門脈血栓症を認めた肝硬変に治療をしない場合の転帰(自然経過)
研究 研究タイプ 対象患者 患者数 診断手技 経過観察 自然再開通 or 改善 血栓の進展なし
単施設 肝移植待機の肝硬変 超音波と 全患者>6 ヶ月
前向き 閉塞性の門脈血栓症 CT か MRI
単施設 肝硬変+門脈血栓症 超音波 平均±標準偏差
後向き 65.2±39.6 ヶ月
単施設 肝硬変,肝細胞癌なし CT 平均 27 ヶ月
後向き 部分的な門脈血栓症
単施設 肝硬変+門脈血栓症 ドップラーと 平均 22.53 ヶ月
前向き 閉塞性 4,部分的 14,海綿状側副路 3 CT
単施設 肝移植待機の肝硬変 ドップラーと 記載なし
後向き 部分的な門脈血栓症 CT か MRI
単施設 肝硬変+門脈血栓症 超音波 記載なし
肝細胞癌なし
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肝硬変の門脈血栓症
図 4 肝硬変患者における門脈血栓症の治療アルゴリズム
門脈圧亢進症の臨床徴候がない 門脈圧亢進症の症状が出現
血栓が門脈の<50%
上腸間膜静脈へ進展なし
待機して見守る
内視鏡治療,腹水穿刺,
薬物治療で管理可能
抗凝固療法
(または治験に参加)
経過観察 TIPS か対症療法
悪化
改善または
安定 悪化
血栓が門脈の>50%
±上腸間膜静脈へ進展
内視鏡治療,腹水穿刺,
薬物治療では管理不可
表 3.門脈血栓症に対する抗凝固療法の種類,量と合併症
研究 抗凝固療法製剤の種類と量 抗凝固療法の合併症
ダナパロイドナトリウム(オルガラン®
)1250 単位を 2 回/
日,14 日間.それにアンチトロンビンⅢ製剤を任意に追加
(1500 単位,1-5 日目と 8-12 日目)
経口低分子ヘパリン Sulodexide2 錠/日
ワーファリン 1mg/日で開始
INR 2-3 に調製
adroparin 95 抗-Xa 単位/kg を 2 回/日
低分子ヘパリンかワーファリンで開始.低分子ヘパリンはワ
ーファリンに移行.INR 2-3 に調製.
低分子ヘパリン 75IU/Kg/日
低分子ヘパリン(クレキサン®
)治療量を 15 日間.
その後,低分子ヘパリン予防量(40mg/日)か
Acenocoumarol(ワーファリン類似薬)を 6 ヶ月間.
低分子ヘパリン(クレキサン®
)200 U/Kg/日を 6 ヶ月間.
記載なし
低分子ヘパリン(Nadroparin)5,700 IU/日で開始し,
Acenocoumarol に移行し,INR >2.0 を維持.
出血を含む重篤な合併症なし
出血を含む重篤な合併症なし
膣出血(n=1),消化管出血はなし
鼻出血(n=1),血尿(n=1),脳出血(n=1),
ヘパリン誘発性血小板減少(n=1)
関連する出血性合併症(n=5)
出血を含む重篤な合併症なし
出血性合併症(n=0)
血小板の減少(n=0)
関連する出血性合併症なし
関連する出血性合併症なし
関連する出血性合併症なし
不変か血栓の増大
完全ないし部分再開通
抗凝固療
法によ
る門脈再
開通(
%)
図 2 肝硬変患者における門脈血栓症の治療における抗凝固療法の効果