68 （18） 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
コ セキ ユ カ小関由佳（昭和41
博士（医学） 二二249号平成6年3月18日
学位規則第4条第1項該当（医学研究科専攻，博士課程修了者）
白血球mterabilityに影響を及ぼす各種薬剤の検討
（主査）教授 丸山 勝一 （副査）教授 溝口 秀昭，細田 瑳一論 文 内 容 の 要 旨
目的 脳虚血時には白血球が活性化し，ロイコトリエン， PAFなどが放出され，白血球の粘着能，遊走能の充進 が生じ微小循環が障害されることが知られている．こ の微小循環障害の増悪因子として白血球mterability の低下が注目されている．そこで，in vitroにおいて白 血球趾erabilityに及ぼす各種薬剤の影響を検討し た． 対象及び方法’ 健常人より採取した静脈血より白血球浮遊液を作製 し，白血球遊走ペプチドFMLP，血小板活性化因子 （PAF），プロスタグランジンE、（PGE、），プロスタグ ランジン12（PGI2）誘導体TEI7165，細胞内Ca拮抗 薬TMB－8，抗酸化剤ebselen， PAF受容体拮抗薬 TCV309の白血球創terabilityに及ぼす効果をSt， George’s filtrometerを用いて測定した．指標として， 相対濾過率（rFR），閉塞率（CR），閉塞粒子数（CP） を算定した． 結果 白血球浮遊液へのPAF添加によりrFR， CR， CP が，FMLP添加によりCR， CPが有意に低下した． PGE1の添加ではrFR， CR， CPが，またTEI7165の添 加ではCR， CPがいずれも有意に改善したが， TMB－ 8，ebselenの添加では，有意な変化はなかった．しか し，PAF刺激による白血球活性化状態では， ebselen によりCR， CPが，また， TCV309によりrFR， CR， CPがいずれも有意に改善した． 考察 白血球を活性化することにより創terabi1童tyを低下 させる可能性のあるケミカルメディエーターとして FMLPとPAFの影響を検討したが，両者とも丘lter－ abilityを低下せしめた．脳虚血急性期には，虚血脳組 織から大量にPAFが産生され，白血球の内皮への粘 着が充饗して白血球凝集を促進せしめ，虚血性ペナン ブラと呼ばれる梗塞巣周辺の可逆性虚血部の微小循環 を障害して梗塞巣の拡大と神経症状の増悪を招くと考 えられており，PAFによる白血球丘1terability低下も このペナンブラ部の微小循環を障害する役割を演じて いる可能性が示唆される．また，PGE、とPGI2誘導体は定常状態のebselenとTCV309はPAFによる活性化
状態の白血球mterabilityを改善した．このような自 血球丘lterabilityを改善させる薬剤は，脳虚血に伴う 微小循環障害の治療法として臨床応用が期待される． 結論in vitroにおいてPAFとFMLPは白血球丘lter－
abilityを低下させ， PGE1とPGI2誘導体は定常状態の，また，ebselenとTCV309はPAFによる活性化状
態の白血球創terabilityを改善した．白血球創ter－ abilityを改善する薬物は，脳虚血時の微小循環障害の 治療薬として期待される． 一674一69
