転移性肝癌予防の実験的研究－特にAdriamycin-lipiodolemulsionの門脈内投与の効果について

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学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

カ　　　　トウ　　　　ヒロ　　　ユキ

加藤博之（昭和

博士（医学） 乙第1372号

平成5年5月21日

学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）

転移性肝癌予防の実験的研究 　一特にAdriamycin－lipiodol　emulsionの門脈内投与の効果について一 （主査）教授　羽生冨士夫

（副査）教授浜野恭一，二瓶宏

論　文　内　容　の　要　旨

　目的 　消化器癌の肝転移再発の予防としての門脈内抗癌剤 投与の有用性を実験的に研究した． 　材料および方法 　家兎の門脈内にVX2細胞浮遊液（3．0×105個）を移 植し，移植直後あるいは移植3日後に経門脈的に抗癌 剤を投与した．抗癌剤にはAdriamycin単独1．5mg／ kg（以下ADR群），ADR－lip童odol　emulsion（以下ALE 群）を用い，これにcontrol群の3群を設定，各群6羽・ で実験を行った． 　移植後16日目の肝転移状況を肝表面転移個数などに より比較した．また，肝のAdriamycin濃度を経時的 に高速液体クロマトグラフィーにより測定し，さらに 門脈圧測定，血液生化学検査を行い，副作用の面を検 討した． 　結果 　1．肝転移抑制効果：移植直後投与では肝転移個数 は，ADR群0．17±0．37個，　ALE群4．0±3．2個，　control 群12±7個で各群間に有意な差を認めた（p＜0．05）． 移植後3日投与の肝転移個数は，ADR群15±14個， ALE群7．0±2．4個，　control群48±19個で，　ADR，　ALE 群とcontrol群の間に有意な差を認めた（p〈0．05）． 　2．Adriamycin濃度：肝内濃度は，　ADR群で初期 に高値でその後漸減するのに対し，ALE群では1時間 後にピークを認め，特に2時間後にADR群と比べ有 意に高い濃度を示した（p〈0．05）． 　3．門脈圧：ALE群のみで薬剤投与直後上昇したが 24時間後には正常に復した． 　4．生化学検査：ADR群，　ALE群ともに一過性の GOT，　GPTの上昇をみるのみであった． 　考察 　臨床的に肝転移を考えると，細胞移植直後を術中癌 細胞の門脈内逸脱時，移植後3日を微小転移形成の1 つの時間的例と想定できる． 　移植直後投与ではADR群に最も転移抑制効果を認 めた．細胞単位に対する抗癌剤の効果は高濃度ほど殺 細胞効果が強いことから，逸脱した癌細胞の転移防止 には抗癌剤の濃度が重要と考えられる．移植3日後投

与ではALE群が有効であった．肝内濃度ではALE群

がADR群より長時間にわたり有効濃度を保っていた ことより，微小転移巣形成時には，抗癌剤の濃度とと もに濃度維持が必要と思われる． 　結論 　肝転移の予防に対する門脈内投与では，術中散布さ れた癌細胞の転移防止にはADRが，また術中既に微 小肝転移が考えられる場合はALEが有用であると考 えられる． 一690一

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論　文　審　査　の　要　旨

　本研究は消化器癌の肝転移予防を目的とした抗癌剤Adriamycin単独（ADR）およびAdriamycin－1童piodoI emulsion（ALE）の門脈内投与の効果について家兎VX2細胞を用いて実験的に検討したものである． 　その結果，転移性腫瘍において，癌細胞の着床抑制にはALEよりADRが，また生着して間もない転移巣の 制御にはALEが効果的であることを明らかにしたもので学術上，臨床価値あるものである． 主論文公表誌 転移性肝癌予防の実験的研究r 　一特にAdriamycin－lipiodol　emulsionの門脈内 　投与の効果について一 　　日本外科学会雑誌　第94巻　第2号　138－146 　　頁（平成5年2月1日発行）加藤博之 副論文公表誌 1）19歳女性にみられた後腹膜奇形腫の1例．東女 　　医大誌　56（3）：3841（1986）加藤博之，芳賀 　　駿介，中島久元，清水忠夫，矢川裕一，菊池友 　　允，小川健治，梶原哲郎，榊原宣 2）回腸穿孔を呈した腸チフスの1例．日本大三半 　　門病会誌　41（6）：831－835（1988）加藤博之， 　　芳賀駿介，松本紀夫，梅田　浩，森　正樹，勝 　　部隆男，梶原哲郎 3）早期直腸癌症例の検討．日本大腸肛門病会誌 　　42（6）：1109－1112（1989）加藤博之，芳賀駿介， 　　小豆顛倒，松本紀夫，湖山信篤，梅田　浩，森 　　正樹，渡辺　修，梶原哲郎 4）大腸癌緊急手術例の検討．日本大腸肛門病会誌 　　44（2）：265－270（1991）加藤博之，芳賀駿介， 　　梅田　浩，森　正樹，高橋直樹，遠藤俊吾，清 　　水忠夫，渡辺俊明，小川健治，梶原哲郎 5）大腸癌肝転移症例に対する病理組織学的検討． 　日本大腸肛門病会誌　41（7）：982－986（1988） 　森　正樹，芳賀俊介，松本紀夫，梅田　浩，蒔 　田益次郎，加藤博之，熊沢健一，小豆畑博，菊 　池友允，梶原哲郎 6）大腸癌肝転移例の検討．日本大腸肛門病会誌 　42（4）：505－509（1989）小豆畑野，森　正樹， 　松本紀夫，梅田　浩，加藤博之，高橋直樹，飯 　田富雄，今村　洋，成高義彦，菊池友允，芳賀 　駿介，梶原哲郎 7）痔核治療におけるレーザーメスの有用性．日本 　大腸肛門病会誌　43（7）：1425－1418（1990）芳 　賀駿介，松本紀夫，加藤博之，芳賀陽子，森　正 　樹，梅田　浩，高橋直樹，遠藤俊吾，清水忠夫， 　遠田　譲，梶原哲郎 8）大腸内視鏡検査の前処置に関する検討．Ther 　Res　13（2）：532－535（1990）高橋直樹，小豆 　丁年，加藤博之，森　正樹，梅田　浩，松本紀 　夫，湖山野僧，芳賀駿介，梶原哲郎 9）大腸癌における末梢静脈および腫瘍還流静脈血 　中CEA，　CA19－9値についての検討．　Ther　Res 　12（2）：141－145（1991）高橋直樹，芳賀駿介， 　遠藤俊吾，加藤博之，森　正樹，梅田　浩，清 　水忠夫，手勢義彦，梶原哲郎 一691一