氏 名・（本籍） 山
やま本
もと梨
り絵
え（秋田県）
専 攻 分 野 の 名 称 博士（医学）
学 位 記 番 号 医博甲第 851 号 学 位 授 与 の 日 付 平成 26 年 3 月 22 日
学 位 授 与 の 要 件 学位規則第 4 条第 1 項該当 研 究 科 ・ 専 攻 医学研究科内科系専攻
学 位 論 文 題 名 Adiponectin attenuates human eosinophil adhesion and chemotaxis:
implications in allergic inflammation
（adiponectin はヒト好酸球の接着能と遊走能を抑制する：アレルギー炎症に 関連して）
論 文 審 査 委 員 （主査） 教授 山 田 祐一郎
（副査） 教授 眞 鍋 求 教授 石 井 聡
Akita University
学 位 論 文 内 容 要 旨
Adiponectin attenuates human eosinophil adhesion and chemotaxis:
implications in allergic inflammation
(adiponectin は ヒ ト 好 酸 球 の 接 着 能 と 遊 走 能 を 抑 制 す る ： ア レ ル ギ ー 炎 症 に 関 連 し て )
申 請 者 氏 名 山 本 梨 絵
研 究 目 的
近 年 、 先 進 国 を 中 心 に 肥 満 人 口 の 増 加 は 社 会 問 題 に な っ て お り 、 さ ら に 喘 息 の 罹 患 率 も 増 加 傾 向 に あ る 。 疫 学 的 研 究 で は
body mass index(BMI)と 喘 息 の 発 症 に 相 関 性 が み ら れ 、 さ ら に 肥 満 に よ っ て 気 道 過 敏 性 が 悪 化 す る こ と や 、 喘 息 治 療 の 効 果 が 減 弱 す る こ と 、 肥 満 の 改 善 に よ り 喘 息 症 状 も 改 善 す る こ と が 知 ら れ て い る 。 一 方 、 脂 肪 組 織 は ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン と 呼 ば れ る 機 能 性 分 子 を 分 泌 す る 内 分 泌 器 官 と し て 働 き 、 免 疫 反 応 に 影 響 を 及 ぼ す こ と が 明 ら か に な っ て き た 。
adiponectinは 血 中 に 多 量 に 存 在 し 、 肥 満 で 血 中 濃 度 が 低 下 す る ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン で あ る 。 抗 炎 症 分 子 と し て 機 能 す る
adiponectinは 、 肥 満 に よ る イ ン ス リ ン 抵 抗 性 の 改 善 効 果 を 有 し 、 ア テ ロ ー ム 性 動 脈 硬 化 症 に 対 し て は 保 護 的 役 割 を も つ こ と が 知 ら れ て い る 。 近 年 の 研 究 か ら 、
adiponectinが 喘 息 の 病 態 を 改 善 す る 可 能 性 が 示 唆 さ れ て い る が 、 そ の 詳 細 な メ カ ニ ズ ム に つ い て は 不 明 で あ る 。 そ こ で 、 喘 息 の 病 態 に 重 要 な 働 き を も つ 好 酸 球 の 機 能 に 対 し 、
adiponectin が 何 ら か の 影 響 を 及 ぼ し て い る 可 能 性 を 検 討 す る た め 、本 研 究 を 行 っ た 。
研 究 方 法
ヒ ト 末 梢 血 か ら
CD16 negative selection法 に よ り 高 純 度 分 離 し た 好 酸 球 を 用 い 、 ２ つ の
adiponectin受 容 体 で あ る
AdipoR1と
AdipoR2の 発 現 を
RT-PCR法 と
flow cytometryで 検 討 し た 。 な お 、 こ れ ま で に 受 容 体 の 発 現 が 報 告 さ れ て い る ヒ ト 単 球 を 末 梢 血 か ら 高 純 度 分 離 し 、 ポ ジ テ ィ ブ コ ン ト ロ ー ル と し て 用 い た 。 次 に 、
adiponectinの 好 酸 球 機 能 へ の 影 響 を 検 討 す る た め 、生 存 能 は
annexinVと
propidium iodide染 色 を 用 い て 行 っ た 。さ ら に 、eotaxin の 細 胞 接 着 増 強 効 果 に 対 す る
adiponectinの 影 響 を 検 討 す る た め 、
adiponectin前 処 理 後
ICAM-1
