コレステロール転送および逆転送異常症の遺伝子診 断と遺伝子治療
著者 馬渕 宏
著者別表示 Mabuchi Hiroshi
雑誌名 平成8(1996)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書
巻 1995‑1996
ページ 11p.
発行年 1997‑03‑01
URL http://hdl.handle.net/2297/47971
Creative Commons : 表示 ‑ 非営利 ‑ 改変禁止 http://creativecommons.org/licenses/by‑nc‑nd/3.0/deed.ja
研 究 発 表
出 版 物 書 籍
1．小泉順二、馬渕宏：総コレステロール値の高い患者をみたら カ レ ン ト 内 科 N o . 3 高 脂 血 症
p.54‑62,1995.
2 ． 馬 渕 宏 ： 高 脂 血 症 一 成 因 と 病 態 一 AnnRcvicw内分泌、代謝p.68‑72,1995 3 ． 梶 波 康 二 、 馬 渕 宏 ： 高 脂 血 症 、 低 脂 血 症 高 脂 血 症 の 治 療 薬 物 療 法
最新内科学大系9p.280‑299,1995.
4 ． 馬 渕 宏 ： 高 脂 血 症 一 成 因 と 病 態 一 AnnRcvicw内分泌、代謝p.65‑70,1996
5.MabuchiH,YagK,HarakiT,HigashikataT,InazuA,KajinamiKandKoizumi J:MoleculargeneticsofcholesteroltransportandcholesterolreversetransPort disorders,andcoronaryheartdisease.
inDrugsAffectingLipidMetabolism.ed.1巧'GottoAMJr.,etal.KluwerAcademic Publishers,Dordrecht/Boston/London,1996,p371‑377.
雑 誌
1．馬渕宏:LDL‑アフエレーシスの適応循環科学15:296，1995.
2．小泉順二、他：家族性高コレステロール血症に対する新しいHMG‑CoA還元酵素
阻害剤XU62‑320(Fluvastatinsodium)の長期投与による有効性と安全性の検討.臨床医
薬11：625，1995．
3．梶波康二、他：家族性高コレステロール血症.臨床と研究72：1880,1995.
4 ． 小 泉 順 二 、 馬 渕 宏 ： 高 脂 血 症 の 治 療 2 薬 物 療 法 の 原 則 . 治 療 学 2 9 ： 3 2 1 ,
1995.
5．馬渕宏：コレステロール転送および逆転送異常の分子遺伝学と動脈硬化症.臨床 病理43：342，1995．
6 ． 馬 渕 宏 ： わ が 国 の 高 脂 血 症 治 療 に お け る ボ ー ダ ー ラ イ ン の 問 題 と 扱 い 方 ．
ChronicDiscasc6:453，1995.
7．馬渕宏：高コレステロール血症はなぜ治療しなければならないか？、Pharma
Mcdical3:15，1995.
8 ． 馬 渕 宏 ： 脂 質 代 謝 の 調 節 と 高 脂 血 症 の 成 り 立 ち か ら み た 治 療 の 進 め か た ．
McdicalPracticcl2:902，1995.
9．野原淳、馬渕宏：アボ蛋白遺伝子異常症の遺伝子診断.医学のあゆみ174：
398,1995.
‑ 2 −
32．馬渕宏：家族性高コレステロール血症の遺伝子治療.MEDICO27:12054,
1996.
33．馬渕宏：代謝・栄養障害治療薬メバロチン、リボバス.Medicina33:288,
1996.
34．馬渕宏：大規模介入試験の意義.日本医師会雑誌116：801,1996.
35．馬渕宏：冠動脈疾患のコレステロール低下療法.医学と薬学36：1282,1996.
3 6 ． 馬 渕 宏 ： 代 謝 疾 患 の 遺 伝 子 学 一 脂 質 代 謝 異 常 を 中 心 に − ． 最 新 医 学 5 1 ：
1979,1996.
37．馬渕宏：内科から見た更年期・老年期の高脂血症.産婦人科の実際45：1085,
1996.
38．馬渕宏：抗高脂血症療法.CardiacPracticc7:361,1996､
39．馬渕宏：高脂血症の遺伝子診断の進め方.TheLipid8:20，1997.
40．梶波康二、他:LDL受容体異常の遺伝子診断.TheLipid8:55，1997.
41．梶波康二、馬渕宏:LDL受容体遺伝子異常とその病態.TheLipid8:38,
1997.
42．馬渕宏：脂質濃度の治療目標レベル.ProgressinMcdicinel7:284,1997.
43．MabuchiH,etal.:Moleculargeneticsofcholesteroltransportandcholesterol reversetransportdisorders(FamilialhypercholesterolemiaandCETPdeficiency)and coronaryheartdisease・AnnNewYorkAcadSci.748:333,1995.
44.KawasujiM,SakakibaraN,TakemuraH,MatsumotoM,MabuchiHand WatanabeY:Coronaryarteryl巧ﾉPassgeaftinginfamilialhypercholesterolemia.J ThoracCardiovascSurglO9:364,1995.
45.TeramotoT,GotoY,MabuchiH,etal.:dinicalefficacyoffluvastatinfor hyperlipidemiainJapanesepatients.AmJCardiol76:33A‑36A,1995.
46.KajinamiK,SekiH,TakekoshiN,MabuchiH:Noninvasivepredidionof coronaryatherosderosislyqUantificationofcoronaryarterycalcificationusing electronbeamcomputedtomogaphy:comparisonwithelectrocardiogaPhicand
thalliumexercisestresstestresults・JAmCollCardiol26:1209,1995.
47.KoizumiJ,HarakiT,YagiK,InazuA,KajinamiK,MabuchiH,etal.:dinical efficacyofnuvastatininthelongtermtreatmentoffamilialhypercholesterolemia.
AmJCardiol76:47A,1995.
48.NoharaA,YagiK,InazuA,KajinamiK,KoizumiJ,Ma加chiH:Absenceof familialdefectiveapolipoproteinB‑100inJapanesepatientswithfamilial hypercholesterolemia.Lancet345:1438,1995.
49.KajinamiK,NishitsujiM,TakedaY,ShimizuM,KoizumiJandMabuchiH:
Long‑termProbucoltreatmentresultsinregressionofxanhtomas,butinProgression ofcoronaryatherosclerosisinaheterozygouspatientwithfamilial hypercholesterolemia.Atherosclerosisl20:181,1996.
50.KitataniM,Koizumil,hazuA,KajinamiKandMabuchiH:A4‑yeartrialof simvastatininthetreatmentofPatientswithheterozygousfamilial hypercholesterolemia.CurrTherapRes57:62‑71,1996.
‑ ユ ー
研 究 成 果
[1]FHのLDLレセプター(LDL‑R)遺伝子異常：ホモFH患者18家系ZO例 とへテロFH患者200例で新たなLDL‑R遺伝子の点変異を発見した。① FH‑Tsurugaはエクソン⑥の280番のAspがTyrに変異していた。この変異は Truehomozygote3例とへテロ接合体6例が確認された。②FH‑Kanazawa‑2は 564番のProがLeuに変異していた。③FH‑Moriokaは39S番のArgがTrpに変異 したものであった。FH‑Moriokaのtruehomozygotesを示す2例のうち1例は は現在73歳とホモFH患者としては長寿であった。④FH‑Nanao;ホモFH患 者でLDL‑R遺伝子エクソン2のG→Aを発見しFH‑Nanaoと命名した
(Stop23変異）。⑤FH‑Yokote;2才の女児でエクソン15にC→Tヘの点 変異と半ﾘ明した(Stop718変異）。以前に報告した4種の大きな欠失にこれ
らら点変異を加えると北陸のFHの17.S%が解析できた。
[2]CETP遺伝子異常症:CETP遺伝子の新たなZ変異を発見した。エク ソン14とイントロン14の接合部のG→A点変異に加えて、2番目の変異とし てイントロン14の接合部（＋3）にTの挿入が確認された。この変異は1例 しか発見されていない。3番目の変異はエクソン15の442番目のアスパラギ ン酸からグリシンヘの点変異で、60家系でホモ4例、ヘテロ84例が発見され た。これらのCETP遺伝子異常は一般人718人中58例と高頻度であった。
[3]LCAT欠損症の遺伝子異常：発端者は37才男性でCHOL228mg/dl、
HDL‑C34mg/dlでLCAT活性がo%で、遺伝子検索ではAからGヘの変異によ り30番のSer→Glyに変異していた。
［4］無βリポ蛋白血症のMTP遺伝子異常：症例は29歳男性。
TC33mg/dl，
TGOmg/dl、HDL‑C28mg/dlでMicrosomalTGtransferprotein(MTP)遺伝子
の変異を検討し、エクソン10からイントロン9ヘの接合部のGからAヘの変 異があり、スフ・ライス異常が見出された。
異常の研究成果は別添の学会誌別刷に発表した。
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