ー金沢大学サテライ ト･プラザ ミニ講演 一 会場 :金沢大学サテライ ト･プラザ
日時 :平成 14 年 5 月 10 日 ( 金) 午後 6 時 〜 7 時 30 分
テ ーマ ｢ がんの休 眠療法 ‑がん と長 く共存 して天寿 を全 うする‑｣
講 師 高橋 豊 ( 金沢大学がん研究所助教 授)
1 .がん休眠療法 とは
今 日はがんの休眠療法 につ いてお話 し
しますが,休眠は睡眠 とは違 います｡全
く眠って いるという意味ではな く,活動
を停止す るという意味です｡最近では,
休眠 とい う言葉は,例えば ｢ オウム真理
教が休眠中だ｣ というよ うに使われ まし
た｡オウム真理教の人は眠っているので
は
ていなければ,無効 と判断されて しまいます｡ ･しか し, この状況 を見て無効 と判断するの はおか しいのではないか というのが,私の休眠療法のスター トです｡ 一皆様 にはおそ らく有 効だ と思 っていただけると思 うのですが,医者 というのは長年,がんを小さく しな くては いけないと思 い込んでいましたので,なかなか これを有効 とは言えません｡ この患者 さん の結果 も有効ではないか ということを,ぜひ皆様 に言いたいというのが,今 日の講演 の月 的です｡
基本理念は, ｢ がんは大 きくな らなければ人は死なない
｣というきわめて簡単な話です｡
がん というのは,存在そのものが毒になるわけではあ りません｡心筋梗塞な どは,病気が あるといつ死ぬかわか らない非常に怖い病気ですが,がんはそれがあるか らといってす ぐ 死ぬわけではないのです｡例えば肝臓な らば,肝臓が機能を果たせない ぐらいにまでがん が大きくなった ときに初めて人は死ぬわけで, 1 セ ンチや 2 セ ンチでは何 の症状 もあ りま せんし,血液検査で も何の異常 もあ りません｡
休眠療法の定義ですが, これまでは,･ がんが縮小 しなければその治療は効果がないとさ れてきました｡ しか し,増殖の抑制,つま りどん どん大き くなるのを止めればいいのでは ないか,止めることか ら延命が得 られる,治療戦略だ と理解 していただければいいと思い ます｡
増殖の抑制 とは何か ということですが, これは増殖 を止めることだけではな く, ‑腫癌が 小さぐなることや,増殖が遅 くなることも含めます｡ このような違いは腫癌の種類 による もので,例えば飛んでいる飛行機が墜ちるのは,ミサイルで飛行機 を撃ち落 とす というこ ともあ りますが,それだけではな くて,燃料がな くなって止 まって しまうと飛行機は墜ち ます｡それ と同じように,増殖が止 まる と死んで しまうがんもある｡そ うす ると小さくな るということもあ ります｡それはがんによって違いますが,増殖の抑制 とい' う意味では同 じだ ということです｡
それよ りも,延命す るためには継続することが大事です｡つ ま り,一時的に小さくなる ことよ りも,長期間増殖 を遅 くすることがよ り延命 につながるということが重要なポイ ン
トです｡ ↓
2∴ がん患者の生存期間
●
我々は通常 1 セ ンチ ぐらいでがんを発
見 し, 1 0 セ ンチ ぐらいにな ります と,忠
者 さんが死んで しまいます｡ですか ら,
自然経過の途中で多少小さくして もiま
た大きくな ります と戻 りますので,延命
期間は短い期間 しか卒 りません｡しか し,
速度 を遅 くして長 く続かせると,生存期
間は長 くな ります｡ですか ら,長 く続け
ることが延命にいかに重要か ということがおわか りいただけると思 います｡
本 日は,がん休眠療法 を説明す るにあた り,がん とは何か ,抗がん剤治療の問題点,休 眠療法の仕組み,そ して実際 という 4 点について説明させていただきます｡
3. 人体が作 られる仕組み
がんを知 るためには,まず ,人体が どういうふ うにつ くられているか ということが重要 です｡ 1 個 の受精卵が 2 個 , 4 個 と倍 々に増加 し,それ とともに目,脳,骨な ど人間の体 の構成部分 に分化 しなが ら,約 6 0 兆個 になった ときに増殖が停止 します｡ もしもこれが もっと手前で止まると,ネズ ミみたいな体 になって しまうか もしれ ません し, もっと増殖 が進めば,ウル トラマンのよ うに大き くなって しまうか もしれ ません｡遺伝子が しっか り
しているか ら増殖が止 まって, しか も目や脳,骨な どいろいろな ものをつ くって 1 人の人 間ができるということです｡ これが今,
何回 も言 いました遺伝子の働 きによるも のです｡
遺伝子 とは何で しょうか｡我々の 6 0 兆の細胞 は,すべて DNA を持っていま す｡
この DNA というのは, ACGT とい
う4つの塩基 ( 記号). が約数十億個並ん
でいるものです｡ これを少 しずつ分解 し
ていきます と,
4. がんの発生
遺伝子が異常 となるのは,例えば本当は CC だったものをAAにまちがえた りするとき です｡ 細胞が増えるときにコピーをミス した り, 発がん物質が邪魔 をしてAになって しまっ た り,あるいはウイルスな ど,発がんの原因となるものが変えて しまうということです｡
少 し変わっただけや,正常な遺伝子ががん遺伝子 になって しまいます｡ このがん遺伝子が 1 個ではがんになることはな く,数個 になるとがんが発生す るといわれています｡
ですか ら,脅かすわけではあ りません が,皆様の体の中の何個かの細胞はすで に 2‑ 3個のがん遺伝子 を持っているか もしれない｡ それが 4 個, 5 個 になると, ついにがんが発生すると考 え られていま す｡
がん遺伝子が 5 個, 6 個 になってがん
化 した細胞は,先程の正常細胞 と同じよ
うに 2個,4個 と増えていきます｡ただ,
これは増殖す
出て くるのがおわか りいただけるのではな いか と思 います' 6･ とにかく ,がん とい うのは時 間をかけて大きくなった ものだ とい うことです｡ ,
がんを消滅できるか とい うことですが,成功 したのは比較的早期のがんにおける手術 と 白血病な どごく一部 にお ける抗がん剤治療のみです｡
がんを消滅できるか とい う質問は,テ ロを消滅できるか という質問 とよ く似ています｡
テ ロ リス トと非テ ロリス トを区別す るのは難 しく,我 々が アラブ人 を見 ると皆オサマ ･ピ ン ･ラディン氏に見えて しまいます し,アメ リカで もそ ういうことが あった らしく,アラ ブ人がすべてテロリス トに見 られたよ うな こともあ りました｡ もう 1 つ,テ ロリス トもは じめは普通 の人間であ り,テ ロリス トとして生まれ るわ けではあ りません｡そ ういった意 味では, これ を選別す るのは本当に難 しく,不可能です｡がんにも同 じよ うな ことが, 言え るのです｡
例 えば,テ ロリス トが世界 に点在 しているとします と,これ をどうや って爆撃す るのか｡
1 か所だけを攻撃 して もしょうが あ りません｡がんで も同 じような ことが起 こって いて, 目に見 えないものが もっともっと点在 して いるか もしれ ませ. ん｡すべてを攻撃す るのは無 理です｡ しか し,無理だか ら何 もす るな というわ けではあ りません｡
それな らば,テ ロリス トがテ ロを起 こさない,あるいは起 こせないようにすればいいの ではないか ということです｡ どうした らいいか とい うと,資金源 を止 める,貧困が原 因と すれ ば貧困を救済す る,あるいは憎 しみが原 因とすれ ば,憎 しみ を和 らげるといった こと が考 え られ ます｡ これが私 のがん休眠療法の発想 に直結す る話です｡
金沢の人な ら皆 さん ご存 じだ と思 いますが,昨年,五木寛之 さんの,｢ 大河 の一滴 ｣ が映 画化 され ました｡その本の中に以下の文章が書かれています｡
がん というのは自己細胞 だ｡叩きつぶす とか,焼 き殺すな どとい うことはずれて いる｡
がんは悲鳴を上げなが ら暴走 して いる｡ どん どん勝手 に増えていって, 自分のせ いではな いのだ と｡止めて くれ と叫びなが ら突 っ走 っている｡だか ら,必要なのは,細胞の暴走を 制御 し,コン トロール して減速 させ る ことだ｡
ここに書 いてある言葉 は,まさに私が先程 ｢ 増殖抑制｣ ということで言 ったのと全 く同 じです｡
5. 抗がん剤 とは
次 に抗がん剤治療の問題です｡ どうして も抗がん剤 の治療が中心 になってきます ので, この辺 をぜひ知っていただきたい と思 います｡
抗がん剤 には,まず,旧来 の抗がん剤 というものがあ ります｡抗がん剤の歴史は短 く. , まだ 5 0 年ほ どです｡この旧来 の抗がん剤 は増殖す る細胞 を殺す とい う作用ですが,今,が ん に特徴的な分子 を抑えるという, 新 しいタイ プの抗がん剤が次々に生まれつつt ･ あ ります｡
今 日は この辺 を中心 にお話 ししたい と思 いますが, こういっ た ものが休眠療法 につながる
ということです｡
この旧来の抗がん剤 というのは,驚かれるか もしれ ませんが,実はがんを殺す薬ではあ りません｡増殖する細胞 をすべて殺す薬です｡ですか ら,抗増殖細胞剤 というべきか も･ し れ ません｡
先程,人体は全部眠っていると言 いましたが,骨髄や消化管粘膜,髪の毛な ど,増殖 し ている細胞 もあ ります｡こういった ものは 1 日に約 3 0 0 0 億個 ,かな り多 い数ですが,全体 か らいえば人体の 0 . 5 % が増殖 している ということです｡ 白血球や 胃粘膜 は次々 と生 まれ かわ らな くてはいけないのですが,そ ういった細胞 とがん細胞 を一緒 に殺 して しまうわ け です｡それで,下痢,唱吐,あるいは白血球減少 といった ことが副作用 として どん どん出 て くるのです｡
国立がんセ ンターの名誉総長である杉村先生は,だれ もが認める 日本のがん研究 の リー ダーです｡ この先生か ら,今年 の正月 このような年賀状 をいただきました｡そ の中で ｢ 抗 がん剤 というのは,主作用がいわゆる副作用 といわれて いる骨髄障害や消化管 出血,副作 用ががんの縮小である ｣ という,非常 にうんち くのある奥の深 い言葉 をお っしゃっていま す｡
確かに, どんな医者で も抗がん剤 を使 って副作用を出す のは簡単です｡ しか し,がんの 縮小はだれ にで も出せるものではあ りません｡そ ういう薬でがんを消そ うとす る こと自体 がかな り難 しいということがわかると思 います｡
歴史 をお話 しします と, 1 9 世紀か ら 2 0 世紀の医学の発展は,梅毒や細菌を克服 しま し た｡それな らばがんも消せるのではないか ということで,ナイ トロジェンマスター ドとい う毒ガスの一種 を使 った ところ,悪性 リンパ腫 という血液 のがんの一部が小さ くなる こと がわか りました｡それが 1 9 5 0 年代です｡
これがきっかけで抗がん剤 というものが どん どん出てきまして,白血病や華丸腰癌で治 癒が見 られ ました｡さらに副作用 を軽減す る薬剤や骨髄移植な どによ り, どん どん投与量 を増加す ることができ, こ. れな らがんが克服できるのではないか という感 じで進んできた のです｡
ところが,そ う甘 くはあ りませんで した｡ 1 9 8 0 年代 ぐらいか らは,批判的意見が続出 し ました｡結果的にはほとん どのがんで大きな成果は得 られてお らず,わずかな ものだけで 効 いている｡抗がん剤はいいのだ という宣伝 をしていますが,実はほとん どの ところでは
うまくいっていないというのが現状です｡
目標は どうして も縮小です｡｢ 縮小な くして延命な し｣という言葉が,医学界 で も憲法の ようになっています｡ これがあるかぎ り,抗がん剤の治療は壁 にぶちあたる ことにな りま す｡
6. 現在の抗がん剤治療の問題点
抗がん剤の問題点を見 るために, どのように認可されて いるか ということをご紹介 しま
す｡認可までには第 1 相試験か ら第 2 相試験,第 3 相試験が あ ります｡ 1 番 目は安全性試
験 , 2 番 目が縮小を見る試験 , 3 番 目で生存期間を見 ます｡そ こで初めて EBM, しっか りした医学的根拠のある治療 になるということです｡
最初に安全性試験 ( 第 1相試験)ですが, ここで薬の量が決め られ ます｡最初,例えば 3 人の人に 2 0 mg 投与 します｡そ して,重篤な副作用がゼ ロで あれ ば,次 に 3 0 mg を 3 人に 投与 します｡ このよ うにして 6 0 mg で初めて副作用が出た とす ると, もう一度 5 0 mg に戻 し て確認 します｡そ して 6 人の副作用がゼ ロだったか ら 5 0 mg に決定 ということにな ります｡
この過程で は全 く効果 につ いて触 れて いませんが ,効果 は関係 あ りませ ん｡有効例 は 3 0 mg で 3 分の 1 , 5 0 mg , 6 0 mg で も 3 分の 1 です｡普通の薬な ら,では 3 0 mg にしましょう という発想なのですが,抗がん剤だけは効果 には関係な しに, とにか く濃度 を高 くしたい というのが現在の決定の しかたです｡
これは副作用 に縛 られた量で,決 して この 5 0 mg が いいとは限 りません｡限 らない どころ か全然足 りないのです｡実は 5 0 0 mg ぐらいまでいけば,がんは殺せ るのか もしません｡た だ,人間 も死んで しまいます｡結局はそ ういう薬なのです｡それでいいわ けはないのです が,抗がん剤 による治療がそ ういう治療だ ということをまず理解 して いただきたい と思 い ます｡
第 2 相試験で縮小を見 るのですが,縮小 というのは面積で半分以下 になるということで す｡よくマスコミでは ｢ 抗がん剤が効 きました ｣ という表現 にな りますが,それは面積で 半分以下 にな った ことを示 します｡有効率が 2 0% ほ どで認可 され るのですが,これは 5 人 に 1 人が半分程度縮小す るということを示 しています｡ これだけにす ぎません｡ この半分 ということにどれ ほどの意味があるか を,後程説明いた します｡
第 3 相試験では生存期間を見 るわ けですが,縮小率が高 いけれ ども延命 しないとい うこ とがよく出てきます｡つ ま り,縮小 したか らといって延命 につながっていない｡ これは非 常 に大きな問題です｡
｢ 縮小な くして延命な し ｣ という言葉があるように,我々医者 は縮小 を目指 しています｡
もちろん延命が一番大事なのですが,延命 というのはす ぐにわか りませんので, どうして も縮小を目指す ことにな ります｡ しか し,縮小が延命 にフなが らないとした ら,医者 は何 をしているのだ ということにな りますかち , これ は非常 に大 きな問題だ と思 います｡ どう してか ということは今 までだれ も考 えていません｡それが抗がん剤治療の問題点ではない か と,個人的には考 えています｡その点については後程 ご説明いた します｡
現在の抗がん剤治療の問題点を 3 つにまとめてみ ます と,① ｢ 効 いた ｣ とい うのは,が んが半分 になった ことを意味 します｡皆さんは半分 になった ことが いいと思われ るか どう かわか りませんが,例 えば手術で半分 にしたか らといって意味があるとは思えません｡ こ の半分 というのが本当にいいのか ということです｡
②それで も ｢ 効 いた｣とい う症例 は 2 0 ‑3 0% にす ぎません｡そ して,私 はそ の 2 0 ‑3 0%
の中に入 って ラッキーだった と思 って も,結局, 2‑ 3か月苦 しんで,③ 生存期間が 2‑
3 か月延長 したにす ぎないのです｡
それでいいのか,それで も抗がん剤治療を受けますか ということで,近藤誠先生か ら ｢ が んと闘 うな ｣ という話が出ました｡マスコミの方 もほとん どその意見 に賛成 したわけです｡
一方で抗がん剤の他の専門家は,今でもそ うですが, ｢ 奇跡を信 じ,苦 しみに耐えて,聞え ｣ と言っています｡私は これ を不毛な二者択一 と呼んでいます｡ どうせ奇跡 を信 じる. な ら, 民間療法 に奇跡を信 じた方が患者 さんも楽ですか ら,民間療法 に逃げて しまいます｡それ ∫ が現状です｡
そ こで私は,抗がん剤をうまく使 ってがんと共存 ･和解す るという休眠療法 を,第 3 の 選択肢 として提案 したのです｡
もう 1 つ, これまでの専門医の現況ですが,がん患者 さんには敷居が高い治療 にな って います｡決め られた投与量があ り,もしその量が患者 さんに投与できないとします と,そ の患者 さんにはもう治療は しないということにな ります｡つま り, 1 0 0 mg 投与す ると決まっ ていれば,とて も 1 0 0 mg はいけないか ら 5 0 mg にするという投与法は しません｡それが現在 の専門医のや り方です｡ですか ら,決め られた投与量を投与できない人は脱落 して しまい ます｡そ して,投与ができて も,副作用が強い人も脱落 します｡ さらに縮小 しない人 も脱 落 します｡結局副作用がな く,効果がある人 しか残 りませんので,きわめて少数の患者 さ んにしか恩恵がない治療になって しまっているのです｡
これ もかな り大きな問題だ と思 っています｡抗がん剤治療 というのは, もっと広 く多 く の人に恩恵が出るような治療 にするべきではないか と｡そ して,脱落 した方は ｢ がん難民｣
とな り,たくさんの方がさまよっていらっしゃるというのが現状です｡
7. 抗がん剤による延命の仕組み
次 に,休眠療法の仕組み という話 に移 りたいと思 います｡例えば,治療 によって,結果 的に腫癌の大きさがそれ棟ど変わ らないという場合,いろいろな ことが考え られ ます｡ま ず,ぐん と小さくなって,また もとの大きさに戻った人｡ある程度小さくなって,また戻 っ た人｡それか ら,ほぼ変化な しできた人｡いろいろあ ります｡しか し,効果判定では,ず っ と腺癌の大きさに変化のない人は無効,いったん半分以下の大 きさになった人は有効 と判 断さ. れます｡
皆様はどち らでもいいじゃないか と思われるのではないで しょうか｡要するに, これは 薬か ら判定 した効果判定であ り,患者 さんの方か らいうとべつ にどち らで もいい｡一度小 さくなって,期待を持たせて,結局 もとの大きさに戻るな ら,ず っと大きさが変わ らな く て もいいのではないか と｡それは冗談ですが,患者 さんにとってはこれは関係ないはずで す｡
もう 1 つ大きいのは,その先を考えたときにどち らがいいのか ということです｡ず っと
大きさの変わ らなかった患者 さんはそのままいくのではないか,逆にいったん小さくなっ
てまたもとの大きさに戻った患者 さんは,そのまま大きくな り続 けるのではないか という
不安が残 ります｡今 日はデータをお示 ししませんが,実際,私 は両者 を比較 して,ず っと
変化のなか った方の生存期間が長 い ことを証明 しました｡ですか ら,決 して これは悪 くな いと｡本当にそ うなのか ということを示すために,今,臨床試験 を全国規模で行 っている ところです｡
手術 と抗がん剤治療の違 いをお示 しします｡薬で腫癌が半分にな ります と, これはよ く 効 いた と喜んでいるわけですが,では手術で半分取 って意味があるので しょうか｡そんな
･ ことはだれ も思わないで しょうし,我々外科医も, もし手緬で全部取 らな くていいのな ら こんなに楽な ことはあ りません｡半分取るだけな ら,すべての手術は 1 時間, 2 時間で終 わって しまいます｡半分 にす るのは簡単なのです｡
しか し,手術で残 った腫癌 というのは,す ぐに大 き くな って しまいます｡ ところが,抗 がん剤の場合 には,す ぐに大 きくな らないで動きが止 まったような状況にな ります｡ これ を私は休眠 という言葉 を使 って表現 しているのです｡
これをもう少 し分解 します と,小さくなる時期
(A),増殖が止 まっている時期
(B:休 眠),そ して もとの大きさに戻る時期 ( C) になるのですが,縮小のおかげで延命 した期間 というのはAとCを足 した もので,先程の手術 と同 じです｡ Bは縮小 とは何 も関係な く, 増殖が止 まっている休眠 による延命です｡つま り,抗がん剤 による延命 とい うのは,縮小 による延命 と休眠による延命の 2つか ら構成 されている｡これが非常 に大きなポイ ン トで, 手術 と違 うところです｡逆 に言います と,手術は縮小 しかな く,抗がん剤の休眠 というの は抗がん剤治療 に特徴的な延命期間なのです｡ ここを大事 にしな くてはいけないのではな いか ということです｡
実際にいろいろ検討 しています｡まず, 縮小による延命は どれ ぐらいか というこ
とですが,縮小率 ( 面積)か ら見て有効 と判断されているものは,わずか 2 か月 しか延びません｡長 さが半分,つ ま り面 積で 4 分の 1 になったもので も 1 0 5 日で す. 一確かに,結構小さくな ります とかな り延びてきます｡なかなか縮小 した こと が延命につなが らなかったのは,縮小率
時
