論文内容要旨
The Effect of Film-coating on the Xanthan Gum Solution-Induced Delays in the Disintegration and Dissolution of Tablets
基礎医療薬学講座薬剤学部門 江畠 麗
【緒言】
近年，嚥下が困難な患者の誤嚥防止の目的で，医療機関や介護施設では，
食事や飲料水に増粘多糖類のキサンタンガム（XTG）を主成分とする，と ろみ調整食品で粘性を付与している．しかし，XTG を含有するとろみ調整 食品で調製された粘性溶液（以下 XTG-SOL）は錠剤の崩壊・溶出の遅延を 引き起こし，薬効を減弱させるという報告がある．先行研究ではいずれも 素錠が用いられており，XTG-SOL が素錠と接触することにより崩壊及び溶 出が遅くなると考えられる．そこで，XTG-SOL と素錠の接触をフィルムコ ーティングで妨げれば崩壊・溶出遅延を軽減できるか検討した．
【方法】
本試験では市販の XTG 含有増粘剤 3 g を蒸留水 100 mL に溶解し 0.9 %XTG-SOL として使用した．錠剤は 4 種のプラセボ錠（フィルムコー ティング錠 1 種，OD 錠 1 種，素錠 2 種）と市販のドネペジル錠 4 種（フ ィルムコーティング錠 1 種，OD 錠 3 種），ミチグリニド錠 3 種（微粒子コ ーティング OD 錠 1 種，OD 錠 1 種，素錠 1 種），アスピリン錠 1 種を用い た．第 17 改正日本薬局方に従い，プラセボ錠とアスピリン錠は崩壊試験 を，ドネペジル錠とミチグリニド錠は崩壊試験と溶出試験を行い HPLC 法 で定量を行った．試験群の錠剤は 0.9 %XTG-SOL に 1 分間浸漬後，各試験 を行った．
【結果】
XTG-SOL と有効成分との相互作用の可能性を除外するため，剤形の異な る 4 種のプラセボ錠について検討を行った．全ての錠剤は XTG-SOL に浸漬 した場合，コントロールと比較して崩壊時間は有意に遅延した．各錠剤間 で比較すると，フィルムコーティング錠の遅延が最も小さかった．次にド ネペジル製剤を使用し，HPMC コーティング錠と 3 種の OD 錠の XTG-SOL に よる崩壊及び溶出に対する影響を検討した．XTG-SOL 浸漬後の崩壊時間は
全錠剤で有意に遅延したが，コーティング錠の遅延が最も小さかった．
XTG-SOL 浸漬後の溶出はコーティング錠ではコントロールとの類似性が認 められたが，OD 錠では遅延した．ミチグリニド製剤でも XTG-SOL 浸漬後，
全錠剤で崩壊時間は有意に遅延し，微粒子コーティング OD 錠の溶出挙動 はコントロールと類似性が確認されたが，コーティングのない OD 錠では 遅延した．アスピリン腸溶錠の日局 2 液単独，及び日局 1 液から日局 2 液 での試験は，何れにおいても崩壊時間に有意な変化はなかった．
【考察】
XTG はフィルムコーティング層を透過できず，フィルムの内側にある錠 剤又は粒子と接触できない．したがって，コーティングがされている錠剤，
及び粒子を含有する錠剤は，XTG-SOL の影響が最小限となり，薬効へ及ぼ す影響が小さいと考えられる．以上より，XTG-SOL を用いて薬剤を内服す る際は，フィルムコートがされている錠剤を選択することが有効な服用方 法である可能性がある．
