症例報告部門　受賞者　宮崎 紘平 《受賞演題》 トリプレットリピート病によるFSGS 発症分子メカニズムの考察

第 55 回日本小児腎臓病学会学術集会 優秀演題奨励賞

《症例報告部門》

トリプレットリピート病による FSGS 発症分子メカニズムの考察

1_{近畿大学医学部小児・思春期科} 2_{関西医科大学腎臓内科}

宮崎 紘平

1

_{・塩谷 拓嗣}

1

_{・森本 優一}

1

_{・大島 理奈}

1

_{・宮沢 朋生}

1

井庭 慶典

1

_・岡田

_満

1

_{・塚口 裕康}

2

_{・杉本 圭相}

1 【背景】若年発症の FSGS の多くはポドサイト傷害に起因し，30～50 種類の既知遺伝子検査で約 30％を診断できる． TRPC6(Transient receptor potential cation channel 6)は代表的な FSGS 遺伝子の一つであるが，TRPC6 変異の臨床重症度 は幅広く，症例ごとに浸透率が異なっている．今回，歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)の原因遺伝子 Atrophin1(ATN1)のトリプレットリピート伸長と，TRPC6 変異とを合併した FSGS 例を経験し，ポドサイト傷害を生 じる分子機序を考察した． 【症例】24 歳女性．父は健常，母は DRPLA と診断されている．10 歳時に学校検尿で持続的蛋白尿を指摘．11 歳時の 腎組織は，軽度メサンギウム細胞増殖のみであり，ACE 阻害薬を開始した．その後蛋白尿増加に伴い，ステロイドと シクロスポリンを導入したが寛解に至らず，13 歳時の再生検で，FSGS と診断した．その後 18 歳で末期腎不全，24 歳 で血液透析導入となった．また幼少期より学習困難を認め，歩行障害や複雑部分発作が出現していた．DRPLA の原 因遺伝子 ATN1 の PCR 多型解析で，母親と患児に CAG リピート異常伸長(70～73 回)を認めた．さらに患児のみに TRPC6 の de novo ヘテロ接合ミスセンス変異(c.523C>T，p.Arg175Trp，20％モザイク)を検出した． 【考察】TRPC6 変異を合併する DRPLA は本例が第一例である．DRPLA は，脊髄小脳変性を主徴とする稀な優性遺伝 型トリプレットリピート神経病の一つで，一般的に腎障害の合併は知られていない．文献で国内の 11 例に FSGS 病 変が報告(孤発性 6 例，家族性 5 例)されている．ATN1 は腎ポドサイト，尿細管上皮に発現しており，misfolded ポリ グルタミン変性蛋白が核内に蓄積し，細胞傷害を来すと考えられる．TRPC6 p.Arg175Trp は低頻度モザイク de novo 変異であるが，ATN1 によるポドサイト毒性を増強する因子として作用したと考える．今後 FSGS 症例では，点変異の みならずトリプレットリピートを含めた，病因因子の探索が重要と思われる． 95 (95) 日児腎誌 Vol. 34 No. 1