日本機能性食品医用学会総会
第
17
回
2019
年
12
月
7
日
.
8
日
会長 :
下澤達雄
(国際医療福祉大学医学部教授)
会場 :
国際医療福祉大学赤坂キャンパス
〒107-8402 東京都港区赤坂4丁目126
http://www.jsmuff.com/soukai2019/
低分子抗酸化物含有食による糖尿病モデルマウス
血糖コントロールの改善
Improvement of blood glucose control in diabetic mice
with a thioredoxin-1-rich diet
第17回日本機能性食品医用学会総会(東京)20200208
渡邉 理江
1
、蘆田 弘樹
3
、増谷 弘
2
、三浦 美樹子
4
、横田 明穂
3
、淀井 淳司
2,5
(1. 美作大学食物学科、2. 京都大学ウイルス研究所感染防御、3. 奈良先端科学技術大院バイオ、
4. 島根大学医学部、5. Ewha女子大細胞シグナル)
Induction of superoxide dismutase (SOD) in a correlation with age
Leukocytes
高分子抗酸化物:
抗酸化酵素
<体内合成>
低分子抗酸化物
<体外から摂取>
抗酸化成分
の補給強化
加齢によ
り減少
活性酸素
消去:
抗酸化剤
活性酸素
産生
均衡
Aging, Diabetes etc….⇒SODやGSH発現低下
(Niwa Y, Ishimoto K, Kanoh T, Blood, 76(4), 835-841, 1990) (Kise Y, Watanabe R et al, JSMUFF, 10(6), 374-382, 2017)
酸化還元電位が非常に低い
Trx 1 (Thioredoxin 1) は、全ての生物に存在する抗炎症作用・抗酸化ストレス作用を持つ低分子抗酸化
物であり、多くの疾患モデルマウス(免疫性疾患・糖尿病・消化管疾患・肺疾患・脳梗塞)で血中長期投与・遺伝子改変によりその病態の
改善傾向が示されている。機能的には酸化還元(レドックス)制御・抗酸化・抗アポトーシス・抗炎症作用を持ち、種々のストレスにより誘
導される生体防御因子である。
hTrx 1は TBP-2/TXNIP(Thioredoxin Binding Protein-2/Thioredoxin Interacting Protein)、ASK1(Apoptosis Signal-regulating
Kinase 1)、コラーゲンIα、グルココルチコイド受容体など、様々なタンパク質と相互作用する。また、スルフォラファンによりチオレドキシン
発現が誘導されることも報告している。
hTrx 1
hTrx1 Lettuce WT Lettuce O D 650 nm WT hTrx-1 WT hTrx-1
(Lim S, Ashida H, Watanabe R, Yodoi J, Yokota A et al, Plant Mol Bio, 76(3-5), 335-344, 2011)
hTrx1 gene into the lettuce plastome
Transgenic Cos Lettuce
Thioredoxin activity assay (reducing activity)
Transplastomic lettuce expressing hTrx1
Immunoblot analysis of hTrx1 under
non-reducing condition
hTrx1 Lettuce
WT Lettuce
An antioxidative effect in the powdered
0 100 200 300 400 500 600 700 800
1 week 2 weeks 6 weeks
Tot al am ou nt of food in tak e (g )
H2O drink 5 Akita mice
rhTrx-1 water drink 5 Akita mice 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 0
1 week 2 weeks 6 weeks
Tot al am ou nt of d ri nk ing (ml ) 5 Akita H2O drink
5 Akita rhTrx-1 water drink (> 2 µg/ml)
W ei gh t (g ) Weeks old 0 5 10 15 20 25 30 7 8 10 11 13 14 16 17 19 20 22 23 25 *
A
Food intake and drinking
B
Body weight and HbA1c level
5 Akita H2O drink
5 Akita rhTrx-1 water drink 0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0 9 18 H bA 1c (%) Weeks old 5 Akita (IP/PBS) 5 Akita (IP/rhTrx-1) Blo od g lu co se (m g / d l) Time (min) 0 100 200 300 400 500 600 700 0 15 30 60 90 120 0 100 200 300 400 500 0 15 30 60 90 120 Blo od g lu co se (m g / d l) Time (min)
5 Akita (lettuce WT sup.) 5 Akita (lettuce hTrx-1 sup.)