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低分子抗酸化物含有食による糖尿病モデルマウス血糖コントロールの改善

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Academic year: 2021

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(1)

日本機能性食品医用学会総会

17

2019

12

7

.

8

会長 :

下澤達雄

(国際医療福祉大学医学部教授)

会場 :

国際医療福祉大学赤坂キャンパス

〒107-8402 東京都港区赤坂4丁目1­26

http://www.jsmuff.com/soukai2019/

(2)

低分子抗酸化物含有食による糖尿病モデルマウス

血糖コントロールの改善

Improvement of blood glucose control in diabetic mice

with a thioredoxin-1-rich diet

第17回日本機能性食品医用学会総会(東京)20200208

渡邉 理江

1

、蘆田 弘樹

3

、増谷 弘

2

、三浦 美樹子

4

、横田 明穂

3

、淀井 淳司

2,5

(1. 美作大学食物学科、2. 京都大学ウイルス研究所感染防御、3. 奈良先端科学技術大院バイオ、

4. 島根大学医学部、5. Ewha女子大細胞シグナル)

(3)

Induction of superoxide dismutase (SOD) in a correlation with age

Leukocytes

高分子抗酸化物:

抗酸化酵素

<体内合成>

低分子抗酸化物

<体外から摂取>

抗酸化成分

の補給強化

加齢によ

り減少

活性酸素

消去:

抗酸化剤

活性酸素

産生

均衡

Aging, Diabetes etc….⇒SODやGSH発現低下

(Niwa Y, Ishimoto K, Kanoh T, Blood, 76(4), 835-841, 1990) (Kise Y, Watanabe R et al, JSMUFF, 10(6), 374-382, 2017)

(4)

酸化還元電位が非常に低い

Trx 1 (Thioredoxin 1) は、全ての生物に存在する抗炎症作用・抗酸化ストレス作用を持つ低分子抗酸化

物であり、多くの疾患モデルマウス(免疫性疾患・糖尿病・消化管疾患・肺疾患・脳梗塞)で血中長期投与・遺伝子改変によりその病態の

改善傾向が示されている。機能的には酸化還元(レドックス)制御・抗酸化・抗アポトーシス・抗炎症作用を持ち、種々のストレスにより誘

導される生体防御因子である。

hTrx 1は TBP-2/TXNIP(Thioredoxin Binding Protein-2/Thioredoxin Interacting Protein)、ASK1(Apoptosis Signal-regulating

Kinase 1)、コラーゲンIα、グルココルチコイド受容体など、様々なタンパク質と相互作用する。また、スルフォラファンによりチオレドキシン

発現が誘導されることも報告している。

hTrx 1

(5)

hTrx1 Lettuce WT Lettuce O D 650 nm WT hTrx-1 WT hTrx-1

(Lim S, Ashida H, Watanabe R, Yodoi J, Yokota A et al, Plant Mol Bio, 76(3-5), 335-344, 2011)

hTrx1 gene into the lettuce plastome

Transgenic Cos Lettuce

Thioredoxin activity assay (reducing activity)

Transplastomic lettuce expressing hTrx1

Immunoblot analysis of hTrx1 under

non-reducing condition

hTrx1 Lettuce

WT Lettuce

An antioxidative effect in the powdered

(6)

0 100 200 300 400 500 600 700 800

1 week 2 weeks 6 weeks

Tot al am ou nt of food in tak e (g )

H2O drink 5 Akita mice

rhTrx-1 water drink 5 Akita mice 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 0

1 week 2 weeks 6 weeks

Tot al am ou nt of d ri nk ing (ml ) 5 Akita H2O drink

5 Akita rhTrx-1 water drink (> 2 µg/ml)

W ei gh t (g ) Weeks old 0 5 10 15 20 25 30 7 8 10 11 13 14 16 17 19 20 22 23 25 *

A

Food intake and drinking

B

Body weight and HbA1c level

5 Akita H2O drink

5 Akita rhTrx-1 water drink 0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0 9 18 H bA 1c (%) Weeks old 5 Akita (IP/PBS) 5 Akita (IP/rhTrx-1) Blo od g lu co se (m g / d l) Time (min) 0 100 200 300 400 500 600 700 0 15 30 60 90 120 0 100 200 300 400 500 0 15 30 60 90 120 Blo od g lu co se (m g / d l) Time (min)

5 Akita (lettuce WT sup.) 5 Akita (lettuce hTrx-1 sup.)

Blood glucose level

Food intake ・Drinking・Body weight ・HbA

1c

Blood glucose level (OGTT)

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