☆☆学位論文内容の要約(図表入り) （日本語版）

学位論文の要約

Definitive chemo-radiotherapy for squamous cell carcinoma of the

pharynx: impact of baseline low hemoglobin level (<12 g/dL) and

post-radiation therapy F-18 FDG- PET/CT

（咽頭扁平上皮癌の根治的化学放射線治療における

治療前Hb値と治療後F-18 FDG-PET/CTの重要性）

Ryoko Suzuki

鈴木 涼子

Radiology

Yokohama City University Graduate School of Medicine

横浜市立大学 大学院医学研究科 医科学専攻 放射線医学

（Doctoral Supervisor: Tomio Inoue, Professor）

（指導教員：井上 登美夫 教授）

学位論文の要約

Definitive chemo-radiotherapy for squamous cell carcinoma

of the pharynx: impact of baseline low hemoglobin level

(<12 g/dL) and post-radiation therapy F-18 FDG- PET/CT

（咽頭扁平上皮癌の根治的化学放射線治療における

治療前

Hb値と治療後F-18 FDG-PET/CTの重要性）

背景

臓器温存を目指しながら根治治療を行う化学放射線治療の近年の技術革新により，重要 な臓器機能の喪失や，局所コントロールの悪化なく頭頚部の治療が可能となったが，生存率の 改善は大きくない（Gibson et al. 2006）．しかし，部位別の統計データによると1973年から1999 年にかけて咽頭癌（上・中・下咽頭）の5年生存率が明らかに改善している（Carvalho et al 2005）． 有用な予後因子を見出だし，治療の選択肢が増えることによって，咽頭癌の生存率はさらに改 善する可能性がある．本研究では，咽頭扁平上皮癌の根治的化学放射線治療において，生存期 間（OS），局所コントロール期間（LC），遠隔転移コントロール期間（MFS）の有用な予後因 子となるものを見つけることを目的とし，治療前Hb値，原発巣およびリンパ節の治療前・治療 後のPET-CT SUVmaxを含む16の因子を調査した． 方法 横浜市立大学附属病院にて，2006年7月から2012年4月に咽頭癌に対し，根治的化学放射 線治療を受けた70人の患者について後ろ向き研究を行った．年齢，性別，Tステージ，Nステー ジ，後咽頭リンパ節の浸潤の有無，多重癌の存在の有無，治療休止期間，全治療期間，化学療 法の種類，治療前Hb値，治療前BMI（body mass index値），経管栄養使用期間，原発巣および リンパ節の治療前・治療後のPET-CT SUVmax値を含む16の因子について調査を行った．対象患

者はすべて治療前後にF-18 FDG PET/CT検査を受けている．OS，LC，MFSはカプラン・マイヤ

ー法を用い解析した．それぞれの因子でログ・ランク検定を用いた（単変量解析）．単変量解

結果 フォローアップ期間の中央値は38.4ヶ月（3.9-75.4ヶ月）であった．多変量解析にて，長 期OSと関連していたものは，治療前Hb値（≥12 g/dL; hazard ratio [HR]: 3.902; 95% confidence interval [CI]: 1.244–12.236; P = 0.020），原発巣の治療後PET-CT SUVmax値（SUVmax <5.00; HR: 4.237; 95% CI: 1.072–16.747; P = 0.039）であった．長期LCと関連していたものは，治療前Hb値 （≥12 g/dL; HR: 2.983; 95% CI: 1.123–7.920; P = 0.028），原発巣の治療後PET-CT SUVmax値 （_{SUVmax <5.00; HR: 5.233; 95% CI: 1.582–17.309; P = 0.007）であった．MFSと関連していた因} 子はなかった．

考察 治療前Hb値と原発巣の治療後PET-CT SUVmax値は重要な予後因子であった．Hb値は頭

頚部扁平上皮癌の原発腫瘍と転移リンパ節における酸素濃度と関係する．Hbは腫瘍への酸素供

給を介し放射線の治療効果に関係している（Becker et al. 2008）．低酸素は頭頚部扁平上皮癌に よ く 認 め る 現 象 で あ る （Becker et al. 1998 ） ． PET を 用 い た 低 酸 素 イ メ ー ジ ン グ に は

18_{F-fluorominidazoleをトレーサーとして用いたイメージングがあり，患者体内の低酸素腫瘍を画}

像化する手法として研究されている．患者体内で同定された低酸素腫瘍領域に対し，放射線増

感剤を用いより強化した治療を行うことで治療効果を高められる可能性がある（Minagawa et al.

2011; Schöder et al. 2009）．また，F-18 FDG PET/CTによりSUVmaxを調べることで腫瘍細胞の

生存能力や増殖などの状態を予測することができる．本研究では，原発巣の治療後PET-CT SUVmax値（<5.00）が，OS，LCの重要な予後因子となることが分かった．近年の研究から， PET-CTを用いた化学放射線治療後のイメージングが盛んに行われるようになってきているが， PET-CTを用いる最適な時期や臨床的な用い方にコンセンサスはない（Wee et al. 2009）．F-18 FDG PET/CTはCTやMRIでは得られない，化学放射線治療後の腫瘍の代謝状態を画像化するこ とができ，治療効果を評価し，残存腫瘍の早期発見を促すことができる（Bussink et al. 2010）． 本研究では，リンパ節の治療後PET-CT SUVmax値が予後因子となることを示せなかった．しか し，頚部リンパ節領域の治療効果を評価することにPET-CTを用いることは，頚部リンパ節領域 の最適な治療効果を得るためにはどのようにすべきか，という興味深い課題を含んでいる．CT のかわりにPET-CTを用いることは，真の完全奏功率判定を30％上昇させ，そのことは，N2-3 の100人の患者ごとに30人の患者のリンパ節廓清を安全に避けることを可能にする（Wee et al. 2009）．PET-CTを用いたアセスメントの最適な時期と適中率に明確な答えは出ていないが，治 療後のF-18 FDG PETはリンパ節廓清による追加治療の必要性の有無を決定するための重要な 役割を担っている（Bussink et al. 2010）．結論として，根治的化学放射線治療を受けた咽頭扁 平 上 皮 癌 患 者 の 重 要 な 予 後 因 子 と な っ た も の は ， 治 療 前Hb 値 と 原 発 巣 の 治 療 後 F-18

FDG-PET/CT SUVmax値であった．治療前Hb値が12 g/dL未満である患者は予後が悪い傾向にあ る．治療後原発巣F-18 FDG-PET/CT SUVmax値が高値の患者には追加治療を考慮する必要があ る．

表．生存期間 (OS) と局所コントロール期間 (LC) の多変量解析 HR 95% CI P OS T ステージ 3.165 0.761-13.165 0.113 治療前ヘモグロビン値 3.902 1.244-12.236 0.020 経管栄養使用期間 1.999 0.678-5.896 0.209 治療前 SUVmax (原発巣) 1.245 0.281-5.523 0.773 治療後 SUVmax (原発巣) 4.237 1.072-16.747 0.039 治療後 SUVmax (リンパ節) 1.005 0.261-3.879 0.994 LC T ステージ 1.024 0.301-3.482 0.970 N ステージ 0.653 0.135-3.163 0.597 RPLN 腫大の有無 1.624 0.428-6.154 0.476 治療前ヘモグロビン値 2.983 1.123-7.920 0.028 治療前 BMI 値 0.388 0.089-1.680 0.205 経管栄養使用期間 1.349 0.490-3.711 0.562 治療前 SUVmax (原発巣) 0.857 0.222-3.317 0.823 治療前 SUVmax (リンパ節) 2.719 0.575-12.864 0.207 治療後 SUVmax (原発巣) 5.233 1.582-17.309 0.007 治療後 SUVmax (リンパ節) 2.129 0.581-7.804 0.254

RPLN retropharyngeal lymph node, BMI body mass index

引用文献

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論文目録

I 主論文

Definitive chemo-radiotherapy for squamous cell carcinoma of the pharynx: impact of baseline low hemoglobin level (<12 g/dL) and post-radiation therapy F-18 FDG-PET/CT

Ryoko Katahira-Suzuki, Masaharu Hata, Ukihide Tateishi, Takahide Taguchi, Shoko Takano, Motoko Omura-Minamisawa, Tomio Inoue. Ann Nucl Med. DOI 10.1007/s12149-014-0907-9