Nagoya City University Academic Repository
学 位 の 種 類
博士 (ナノメディシン科学)
報 告 番 号
甲第１６９５号
学 位 記 番 号 第３４１号
氏 名
竹内 堂朗
授 与 年 月 日
平成 31 年 3 月 25 日
学位論文の題名
金ナノ粒子および金ナノクラスターを基盤としたナノメディシン創薬
論文審査担当者
主査： 山中 淳平
副査： 尾関 哲也, 平嶋 尚英, 出羽 毅久
たけうち たかお 竹内 堂朗 氏 名 学位の種類 博士（ナノメディシン科学） 学位の番号 薬博第 341 号 学位授与の日付 平成 31 年 3 月 25 日 学位授与の条件 学位規則第 4 条第 1 項該当 学位論文題目 金ナノ粒子および金ナノクラスターを基盤としたナノメディシン創薬 論文審査委員 （主査）教授 山中 淳平 （副査）教授 尾関 哲也・ 教授 平嶋 尚英・ 教授 出羽 毅久（名古屋工業大学） 論文内容の要旨 本研究では、ナノメディシン創薬に向けた金ナノ粒子（GNPs）および金ナノクラスター（GNCs）のナノキャリアとして の評価・検討を行った。まず血管伸展の抑制を目的とし、配列特異的に遺伝子の発現を抑制する末端チオール化 siRNA を GNPs 表面へ結合させた siRNA 修飾 GNPs の調製と血管伸展抑制効果の評価を行った。その結果、siRNA 修飾 GNPs によ り顕著な遺伝子抑制効果と血管伸展抑制効果が得られ、血管新生関連疾患に対して湯良なことが示された。次に GNCs を 用いたナノメディシン創薬について検討したところ、GNCs の調製には還元反応の進行とシステイン残基を多く有するタ ンパク質を保護タンパクとすることが必要であることが示された。また GNCs は疎水性の抗がん剤を内部に封入すること が可能であると同時に自身が蛍光性を有するナノキャリアであることが示された。これらの特徴は診断と治療を同時に行 うセラノスティクス（theranostics）への応用へ繋がるものと考えられる。 論文審査の結果の要旨 金ナノ粒子（GNPs）および金ナノクラスター（GNCs）のナノキャリアとしての応用を目的とし、１．siRNA 修飾 GNPs の調製と血管伸展抑制効果の評価、２．GNCs を用いたナノメディシン創薬について検討した。その結果、siRNA は GNPs に搭載後も遺伝子サイレンシング効果を有し、in vitro において顕著な血管伸展抑制効果が認められた。 保護タンパク質を用いることで GNCs の調製が可能であり内部に疎水性の抗がん剤を封入することができた。また、蛍 光を発することが認められセラノスティクスへの応用が考えられた。本研究は、製剤学において有用な知見である。よっ て、本研究者は博士（ナノメディシン科学）の学位を得る資格があると認める。
