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恙 虫 病 死 病 毒 に よ る 感 染 防 禦 に 関 す る 研 究

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Academic year: 2022

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(1)616.. 981.. 714‑084. 恙 虫 病 死 病 毒 に よ る 感 染 防 禦 に 関 す る研 究 第2編 各. 種. の. 薬. 剤. に. よ. る. 不. 活. 化. 岡山大学医学部微生物学教室(主 任:村 上 高. 橋. の. 研. 究. 栄教授). 秀. 〔昭和32年12月23日. 受稿〕. 賦 与効 果 は,必 ず し も,優 れ た もので は な い.ま た, 緒. 言. 福 住(昭31)等. リケ ツチ ア(以 下Rと 略 記 す る)症 の 活 動免 疫 に 関 して は,弱 毒 免 疫 が 可 能 で な い限 り,死,ま. た は,. は,精 製,濃 縮 した 恙 虫 病 病 毒 をあ. つめ,ホ ル マ リン と重 クロ ム酸 カ リ液 を 添 加 す る こ とに よ り,免 疫 原 雛 の高 い ワ クチ ン を作 り得 ると報. 不 活 化 ワ ク チ ンが 供 され る こ とに な るが,そ の 方法. じた.さ らに,福 住(昭31)等. の 如 何 に よつ て は,抗 原性 が 破 壊 さ れ る惧 れ が あ る. 一 般 に,不 活 化 病 毒 の接 種 に よっ て,期 待 で き る免. 不 活 化 ワク チ ン をつ くつた が,未 だ満 足 すべ き免 疫. 疫 効 果 につ いて は,か な り懐 疑 的 で あつ たが,現 今 で は,む し ろ,有 効 な死 滅 ワ ク チ ン さえ得 られ,か. は紫 外 線 照射 に よ り. 賦与 効 果 を うる段 階 に 至 らな い. 著 者 は,前 編 にお い て,感 染 防禦 賦 与 能 の高 い恙 虫病 病 毒 ワ ク チ ンを み いだ し,免 疫 賦 与 能 に関 す る. な りの免 疫 効 果 を あ げ て い る.そ の 主 な る もの とし. 実験 の 詳 細 につ いて 述 べ た.さ ら に,ワ クチ ンの精. て,イ ンフ ルエ ンザ ・日本 脳 炎 ・発 疹 チ フ ス等 の ワ. 製 の限 度, R体 以 外 に,如 何 な る免 疫 原 性 物質 を 含. ク チ ンが あ げ られ る.し か して,そ れ ら の ワ クチ ン. むか,ま た,不 活 化 の 方法 等 が,な お,研 究 解決 さ. は,ほ. れね ば な ら な い.. とん どが,ホ ル モ ール ワ クチ ンと して,実 験. に 供 され て い る.矢 追 ・中神 ・中野 ・近 藤(1946). そ こで 本編 にお い て,不 活 化 の 方法 に つ い て究 め,. 等 は 日本脳 炎 ・狂 犬 病 病 毒 に関 す る研究 か ら,マ ー. ワク チ ンの 改良 に緊 要 な る結 果 を得 た ので,こ こに. ゾニ ンで不 活 化 した 病 毒 は,高 度 の 抗 原 性を 保 有 す. 報 告 し,御 高批 を仰 ぐ次第 で あ る.. る と し,そ の効 果 の優 秀 さ を 多 くの 実験 に よつ て立. I.実. 証 して い る.こ れ に 加 え,マ ー ゾニ ンに よ る不 活 化 ワ クチ ンの免 疫 原 性 は,ホ ル マ リン ・石 炭酸 処 置 ワ. 1.病. 毒. ク チ ン等 の場 合 に比 し,遙 か に,長 期 間 の保 有 に耐. 谷 沢株(第1編. え る とい う.. た.. Rの 死 毒 に よ る 活 動 免 疫 の 成 功 に, Parker(1923)等. の 工 夫 に よ る,ロ. Spencer・. ツ キー山 紅 斑 熱. 病 毒 の 石 炭 酸 不 活 化 ワ ク チ ン に は じ ま り,人. 体 に施. 験 材料 とそ の 方 法. に於 け ると同 株)を. 2.不. 活 薬 剤 とその 不活 方法. 1)不. 活薬剤. ホ ル マ リン と石 炭 酸(片 山 薬 品 工業 株 式 会 社製 フ. 用 し た と き の 効 果 は 優 れ た も の で あ る こ と を み た.. エ ノー ル)及 びMerthiolate(武. 次 で,ポ ー ラ ン ドのWeigl(1930)は,. 社 製 マ ー ゾニ ン)を 供 した.. の 石 炭 酸 不 活 化 ワ ク チ ン を 作 つ た.ま (1939)のR. Craigie法. mooseriの. R. Prowazekii たGastaneda. ホ ル モ ー ル ワ ク チ ン, Cox‑. に よ る発 疹 チ フス病 毒 の ホル モー ル ワ ク. チ ン 等 が あ る. 恙 虫 病 の,死. 毒 ワ ク チ ンに 関 す る 実 験 室 内 の 研 究. は,既 に,長 与 ・宮 川(昭9)等 村 ・桑 田(昭19),. の 加 熱 ワ ク チ ン,羽 里 ・西. Fulton・Joyner(1946),. Smadel(1946),. 等 の ホ ル モ ー ル ワ ク チ ン の 試 み が あ るが,そ. の免 疫. この実 験 に供 し. 2)不. 田薬 品 工 業株 式 会. 活方法. ホ ル モ ー ル ワ ク チ ン450〜500gの,健 竺 鼠 に,. 20mg/kg宛. と し,こ. れ を4日. zineの. 第4回. 10‑2稀. 釈 液4mlを. 〜13日. 目 に,腹. 康 な 雄性 天. のChlorpromazineを1日 間 連 続,皮. 量. 下 注 射 しChlerprema. 目 の 注 射 と 同 時 に 谷 沢 株 病 毒 材 料 の, 腹 腔 内 に 接 種 し た.接 腔 内 に20〜40mlの. ,粘. 色 調 を 呈 す る 溷 濁 液 の 潴 留 を み る.こ. 種 後 の10 稠,淡. 赤黄. の腹 水 を 無 菌.

(2) 164. 高. 的 に と り,載 せ 硝 子 に 塗 抹 し, Giemsa染. 橋. 色を施 し. 秀 ニ ン不 活 化 ワ クチ ンを,お のお の0.3ml宛,. 4日. て鏡 検 す る と,ほ と ん どす べ て の大 単 核 細胞 の胞 形. の間 隔 で, 3回 連 続 注 射,免 疫 を行 い,最 終 免 疫 の. 質 に, Rが 充 満 して い る のが み られ る.こ の腹 水を,. 日よ り30日 後 に,恙 虫 病病 毒に 感 染,発 症 した ハ ツ. Homogeneizerを. カネ ズ ミの 脾 乳 剤 の, 10‑2〜10‑6稀 釈 材 料, 0.3ml. RPMの. もっ て, 1分 間 攪 拌 し,毎 分2.000. 速 度 で, 5分 間,遠 心 し,そ の上 清 に,局. 方 ホル マ リン液 を, 0.3%に. な る よ うに添 加 し,氷. 室 に48時 間 保存 した もの を,ホ ル モ ール ワ クチ ンと. 宛 を,ワ クチ ン に よ る免疫 ハ ツ カ ネズ ミ群 と,健 康 な対 照 ハ ツカ ネ ズ ミの 腹腔 内 に接 種,攻 撃 し, 3週 間 に 亘 り,発 症 ・致 死 す る ものを 観 察,記 録 した.. し て実 験 に 供 した. II.実 石 炭酸 不 活化 ワ クチンRを 炭 酸液 を0.3%の. 割 に添 加 し,氷 室 に48時 間 保 存 し. た もの を,石 炭 酸 ワ クチ ン と して実 験 に 供 し た. マー ゾニ ン不 活 化 ワ クチ ンRを マー ゾニ ンを0.01%の. 験 成 績. 多 量に 含 む 腹水 に,石. 多 量に 含 む腹 水 に ,. 割 に添 加 し,氷 室 に48時 間 保. 1.不. 活 ワ クチ ン の完 全 試 験. 供 試 不活 ワ クチ ンと,不 活 薬 剤 の毒 性 を予 め吟味 す るた めに,免 疫 に供 した ホル モー ル ワク チ ン ・石 炭酸 ワ クチ ン ・マ ー ゾニ ン ワ クチ ン を,不 活 化 の48. 存 した もの を,マ ー ゾニ ンワ ク チ ン とし て実 験 に供. 時 間 目 よ り, 0.3ml宛4日. し た.. れ ぞれ20匹 宛 のハ ツ カネズ ミの 腹腔 内に 注 射 し, 50. 3.実. 験方法. の間隔 をお い て3回,そ. 日間観 察 した.実 験 は, 3回,繰. 返 して行 つ たが,. 体重 が, 20g前 後 の ハ ツ カネ ズ ミを撰 び,そ れ の. 第1回 の実 験 では 表1の 如 く,ホ ル モ ール ワ クチ ン. 大 腿 の 内側 の皮 下 に,ホ ル マ リン ・石 炭 酸 ・マー ゾ. 接 種 動 物は, 20匹 中1匹 が致 死 し,石 炭 酸 ワ クチ ン. 表1. 不 活 ワ ク チ ン の 安 全 試 験(実 験 のI). 接種 動 物 で は,致 死 した ものが な く,マ ー ゾニ ン ワ. な い対 照 動物 で は, 1匹 が 致 死 した.第2回. クチ ン接 種 動 物 は7匹 が致 死 し,注 射 がな され て い. 験 は,表2の. 表2. 不 活 ワ ク チ ン の 安 全 試 験(実 験 のII). 20匹 中2匹 が,石 炭 酸 ワ クチ ン接種 動物 は3匹 が,. 動 物で は,致 死 した もの が ない,さ らに,く. マー ゾニ ン ワク チ ン接 種 動物 は4匹 が致 死 し,対 照. た 第3回 目の 実験 の結 果 を,表3に. 表3. 目の実. 如 く,ホ ル モ ー ル ワ クチ ン接 種 動物 は. 不 活 ワ ク チ ン の 安 全 試 験(実. 験 のIII). り返 し. 示 し た.ホ ル モ.

(3) 恙 虫病死病毒に よる感 染防禦に関す る研究 ー ル ワ クチ ンに よ る免 疫 動 物 も. ,対 照 動 物 も,と も. に,致 死 した も のが な く,石 炭 酸 ワ クチ ンを接 種 し た 動物 は,20匹. 中2匹 が,マ ー ゾニ ン ワ クチ ン を接. 165. な く,感 染,発 症に よ る死 亡 では な い こ とを 確 め た. 不 活 化 の た め に盤 した 薬 剤 のみ を,健 常 ハ ツカ ネ ズ ミの腹 腔 内 に, 0.3ml宛,. 4日 の 間隔 をお いて3. 種 した動 物 で は, 5匹 が 致 死 した.な お,こ れ らの. 回 接種 し, 50日 間観 察 した とき の結 果 を表4に 示 し. 致 死 した ハ ツカ ネ ズ ミか らは, Rが 検 出 され た例 は. た.ホ ル マ リンを注 射 した 動物 は 致 死 し た もの が な. 表4. 不 活 薬 剤 の 安 全 試 験. く,石 炭 酸 を注 射 した動 物 は, 20匹 中1匹 が,マ ー. ズ ミの 中,生. ゾニ ンを注 射 した 動 物 で は5匹 が 致 死 し た.. 10‑4.24に 相 当 す る 谷 沢 株 病 毒 感 染 ハ ツ カ ネ ズ ミの 脾. 2.ホ. 乳 剤 の,. ル モ ール ワ クチ ン に よ る免 疫 の実 験. 実 験 のI谷. 沢 株 病 毒 に よ る,天 竺 鼠 の腹 水 か らつ. くつ た ホル モ ー ル ワ クチ ンの0.3ml宛. を, 4日 の. 間 隔 を もつ て, 3回 注射,免 疫 した50匹 のハ ツ カネ 表5. 中1匹. が,攻. 10匹 中1匹. 撃 後3日. 10‑5稀 釈 群 で は. 目 に 致 死 し て い る が,い. ず. れ の 動 物 か ら もRは. 検 出 され な い. 10‑3・10‑4・10‑6. 稀 釈 病 毒 群 で は,致. 死 し た も の を み な い.. 実 験 のII谷. 沢 株 病 毒 の 腹 水 ワ ク チ ン を 注 射,免. し た50匹 の ハ ツ カ ネ ズ ミの 中,生 動 物 に,. LD50が10‑4.29に. 毒 の10‑2稀. 存 し た48匹 の 免 疫. 3日. 示 し た.観. 目 に,. 10‑2〜10‑6稀. 釈 群 で は10匹. 斃 死 し,. 10‑3・10‑5稀. な い.斃. 死 し た 動 物 か らはRは. 釈材 料 を接. 示 した,す. 中2匹. 釈 群 で は1匹. 10‑6稀 釈 群 で は1匹. ホ ル モ ー ル ワ ク チ ン に よ る 免 疫 の 実 験(実. 察期 間. 験 のI). 繋 し た と き の 結 果 を 表6に. 病 毒 の10‑2稀. クチ ン. 釈 病 毒 を 接 種 し た 群 で に,10匹. ハ ツ カ ネ ズ ミの 脾 乳 剤 の, 種,攻. を,. 撃 し た と き の,ワ. の 発 症 阻 止 賦 与 能 の 結 果 を 表5に 中 に,病. LD50が. 稀 釈 し た 材 料 の0.3ml宛. 6日 目 に 斃 死 し, 10‑4稀 疫. 相 当す る谷 沢株 病 毒感 染 表6. 10‑2〜10‑6に. の 免 疫 動 物 に,. そ れ ぞ れ 腹 腔 内 に 接 種,攻. ホ ル モ ー ル ワ ク チ ン に よ る 免 疫 の 実 験(実. 目 に 致 死 し,. が 攻 撃 後5日. 存 し た49匹. が,接. な わ ち,. が,攻. 撃 後3.. が,接. 種後 の. 種 の4日. 目に. 釈 群 では 致死 を示 した も のは. 験 のII). 検 出 さ れ な い..

(4) 166. 高. 橋. 秀. 実 験 のIII谷 沢 株 病 毒 の ホル モー ル ワク チ ンを注 射,. 10‑3稀 釈 群 で は, 9匹 中1匹. 免 疫 した ハ ツカ ネ ズ ミ50匹 の 中,生 存 した46匹 の 免. 稀 釈 群 で は1匹. 疫 動物 に, LD50が10‑4.40に. の 塗 抹 標 本 か ら は 検 出 され な い.. 相 当す る谷 沢株 感 染 ハ. ツ カネ ズ ミの 脾 乳 剤 の, 10‑2〜10‑6稀 釈 材 料 で 攻 撃. が2日. 各 稀 釈 群 で は,致. が 攻 撃 後5日. 目 に 斃 死 し た が,. 目 に, 10‑6 Rは 腹 腔 液. 10‑2・10‑4・10‑5の. 死 し た も の は な い.. した とき の結 果 を 表7に 示 した.す なわ ち,病 毒 の 表7. 実 験 のIV谷. ホ ル モ ー ル ワ ク チ ン に よ る 免 疫 の 実 験(実. 沢 株 病 毒 の ホ ル モ ー ル ワ ク チ ン を 注 射,. 免 疫 し た ハ ツ カ ネ ズ ミ50匹 の 中,生 免 疫 動 物 に,. LD50が10‑4.34に 表8. 実 験 のV谷. 沢 株 病 毒 の ホ ル モ ー ル ワ ク チ ン を 注 射,. LD50が10‑4.29に. 染 ハ ツ カ ネ ズ ミの 脾 乳 剤 の, 表9. 3.石. 存 し た48匹. の免. 相 当 す る谷 沢株 病 毒感 10‑2〜10‑6稀. 釈材 料 で. 撃 した ときの 結 果 を表8に 示 した.す な わ ち,観 察 期間 中 に致 死 した ものは な い.. 沢 株 病 毒に よ る,天 竺 鼠 の 腹 水か らつ. くつ た石 炭 酸 ワ クチ ン を もつ て 免疫 した50匹 のハ ツ. 験 のIV). 攻 撃 し た と き の 結 果 を 表9に 毒 の10‑3稀 た が,. 釈 群 で は1匹. の 各 稀 釈 群 で は,致. カ ネ ズ ミの 中,生 が10‑4.24に の,. が,攻. 示 し た.す. Rは 検 出 さ れ て い な い.. ホ ル モ ー ル ワ ク チ ン に よ る 免 疫 の 実 験(実. 炭酸 ワ クチ ンに よ る免 疫 の実 験. 実 験 のI谷. ハ ツ カネ ズ ミの 脾 乳剤 の, 10‑2〜10‑6稀 釈材 料 で攻. ホ ル モ ー ル ワ ク チ ン に よ る 免 疫 の 実 験(実. 免 疫 し た ハ ツ カ ネ ズ ミ50匹 の 中,生 疫 動 物 に,. 存 した す べ ての. 相 当 す る谷 沢株 感 染. 験 のIII). 撃 後18日. な わ ち,病 目に 致死 し. 10‑2・10‑4・10‑5・10‑6. 死 し た も の は な い. 験 のV). 存 し た49匹. の 免 疫 動 物 に,. LD50. 相 当す る谷 沢株 病 毒 感 染 ハ ツカ ネ ズ ミ. 10‑2〜10‑6稀. 釈 脾 乳 剤 の0.3ml宛. を,腹. 腔内.

(5) 恙 虫病 死病 毒 に よ る感 染防 禦 に 関す る研 究 に 接 種,攻 撃 し た と きの 結果 を 表10に 示 した.観 察. 釈 群 で は9匹. 期 間 中 に,病 毒 の10‑2稀 釈病 毒 を接種 した群 で は,. る が,い. 10匹 中2匹 が,攻 繋 後6と19日. 10‑5・10‑6稀. 目に 致 死 し, 10‑4稀. 表10. 実 験 のII谷. 沢 株 病 毒 の 石 炭 酸 ワ ク チ ン を 注 射,免 の ハ ツ カ ネ ズ ミの 中,生. 疫 動 物 に,. LD50が10‑4.29に. を,そ. 示 し た.す. 存 し た47匹 の 免. 相 当す る 谷 沢 株 病 毒 10‑2〜10‑6稀. れ ぜ れ の 腹 腔 内 に 接 種,攻. 1を表11に. な わ ち,病. の ハ ツ カ ネ ズ ミの 中,生. 疫 動 物 に,. LD50が10‑4.40に. 存 し た48匹. 10‑2〜10‑6稀. 撃 し た と き の 結 果 を 表12に 表12. 撃 後3日. 釈 病 毒 群 で は,致. 目に 致死 し てい. 検 出 さ れ な い. 10‑3・ 死 し た も の を み な い.. 10匹 中1匹 匹 中1匹 中1匹 Rは. が,攻 が,攻. 撃 後15日 撃 後5日. が 攻 撃 後2日 検 出 さ れ な い.. 目 に,. 回 に,. 10‑4稀. 釈 群 で は9. 10‑5稀 釈 群 で は9匹. 目 に 致 死 し て い る が,い 10‑3・10‑6稀. ずれ も. 釈 群 で は 致死 した. も の は な い.. 石 炭 酸 ワ クチ ンに よ る免 疫の 実 験(実 験 のII). の免. 相 当す る谷 沢株 病 毒感. 染 ハ ツ カ ネ ズ ミの 脾 乳 剤 の,. が,攻. 釈群では. 沢 株 病 毒 の 石 炭 酸 ワ ク チ ン を 注 射,免. 疫 し た50匹. 接 種,攻. 釈材料. 撃 した と きの 結 果 毒 の10‑2稀. 表11. 実 験 のIII谷. 中1匹. ず れ の 動 物 か ら もRは. 石 炭 酸 ワク チ ンに よる免 疫 の実 験(実 験 のI). 疫 し た50匹. 感 染 ハ ツ カ ネ ズ ミの 脾 乳 剤 の,. 167. 釈材料を. 示 し た,病. 毒の. 10‑2稀 釈 群 で は10匹. 中2匹. 釈 群 で は9匹. が,. で は9匹. 中2匹. 中1匹. が5日. が2と6日 3と8日. 目 に, 目 に,. 目 に 死 亡 し て い る が,死. た す べ て の 動 物 か らRは. 検 出 さ れ な い.. 稀 釈 病 毒 群 で は 致 死 し た も の は な い.. 石 炭 酸 ワ ク チ ン に よ る 免 疫 の 実 験(実. 験 のIII). 10‑5稀. 10‑6稀 釈 群 亡し. 10‑3・10‑4.

(6) 168. 高. 実験 のIV谷. 橋. 沢株 病 毒 の石 炭 酸 ワ クチ ンを 注 射,免. 秀. 群 で は, 群 で は9匹. 動物 に, LD50が10‑4.34に. が,. 9匹 中1匹. 疫 し た ハ ツ カネ ズ ミ50匹の 中,生 存 した46匹 の免 疫 相 当す る谷 沢株 病 毒感 染. ハ ツ カ ネズ ミの脾 乳 剤 の , 10‑2〜10‑6稀 釈材 料 で攻. 中1匹. が,攻. 撃 後5日. が,攻. 目 に,. 撃 後3日. Rは 検 出 され な い.. 10‑5稀 釈. 自に斃 死 して い る. 10‑2・10‑4・10‑6稀. 釈 群 で. は 致 死 し た も の は な い.. 撃 し た と きの 結 果 を表13に 示 した.病 毒の10‑3稀 釈 表13. 実験 のV谷. 石 炭 酸 ワク チ ンに よ る免 疫 の実 験(実 験 のIV). 沢 株病 毒の石 炭酸 ワ クチ ン を注 射,免. 疫 し た50匹 の ハ ツカ ネズ ミの 中,生 存 した47匹 の免 疫 動物 に, LDPが10‑4.29に. 相 当す る谷 沢 株 病 毒感. 染 ハ ツ カ ネズ ミの脾 乳 剤 の, 10‑2〜10‑6稀 釈材 料 で 表14. 4.マ. 沢 株 病 毒 に よ る,天. LD50が10‑4.24に. 存 し た43匹. 疫 し た50匹. の 免 疫 動 物 に,. 相 当す る谷 沢 株 病 毒感 染 ハ ツカ ネ. ズ ミの 脾 乳 剤 の10‑2〜10‑6に 表15. る が,. 10匹 中1匹. が,攻. 示 し た.. 撃 後6日. Rは 検 出 さ れ な い.. 10‑3稀 釈 病 毒. 目に 致 死 して い. 10‑2・10‑4・10‑5・10‑6稀. 釈 群 で は 致 死 し た も の は み ら れ な い.. ぞ れ の 腹 腔 内 に 接 種,攻. 竺 鼠 の腹 水 か らつ. くつ た マ ー ゾ ニ ン ワ ク チ ン を も つ て,免 の ハ ツ カ ネ ズ ミの 中,生. 群 で は,. 石炭 酸 ワ クチ ンに よ る免 疫 の 実験(実 験 のV). ー ゾニ ン ワク チ ンに よ る免 疫 の実 験. 実 験 のI谷. 攻 撃 し た と き の 結 果 を 表14に. 稀 釈 し た 材 料 を,そ. れ. 示 し た.す. な わ ち,病. 撃 し た と き の 結 果 を 表15に 毒 の10‑2稀. 匹 が 攻 撃 後4・16・18日 中1匹. が,攻. 撃 後19日. 目 に, 日 に,. 3区 が,攻. 撃 後3・3・4日. 8匹. が 攻 撃 後3日. 中1匹. マ ー ゾ ニ ン ワ ク チ ン に よ る 免 疫 の 実 験(実. 験 のI). 釈 群 で は9匹. 中3. 10‑3稀 釈 群 で は9匹. 10‑4稀 釈 群 で は9匹 目 に,. 目 に,. 10‑5稀. 中. 釈群 で は. 10‑6稀 釈 群 で は8匹.

(7) 恙 虫 病 死 病 毒 に よ る感 染防 禦 に 関 す る研 究 中2匹 が 攻 撃 後3・4日. 目 に斃 死 した.斃 死 した 動. 釈 群 で は,. 169. 9匹 の 中4匹. が,己攻 撃 後4・10・14・19. 物 か らRは 検 出 され て い な い.. 日 目 に, 10‑3稀 釈 群 で は8匹. 実験 のII谷. 14・20日. 沢 株病 毒 のマ ー ゾ ニ ンワ ク チ ンを注 射,. 目 に,. 10‑4稀. の 中3匹. 釈 群 で は,. が,攻. 撃 後6・. 8匹 の 中2匹. が攻. 免疫 し た50匹 の ハ ツカ ネ ズ ミの 中,生 存 した41匹 の. 撃 後3・6日. 日 に,. 10‑5稀 釈 群 で は,. 8匹 の 中2匹. 免 疫 動 物に, LD50,. 10‑4.29に相 当 す る谷 沢 株 病 毒. が,. 4・16日. 目 に,. 10‑6稀 釈 群 で は,. 8匹 の 中3匹. の 脾 乳 剤 の10‑2〜10‑6稀 釈材 料 を接 種,攻 撃 した と. が,. 3・4・6日. きの 結 果 を 表16に 示 した.す なわ ち,病 毒 の10‑2稀. は 検 出 さ れ て い な い.. 表16. 実 験 のIII谷. マ ー ゾ ニ ン ワ ク チ ンに よ る 免 疫 の 実 験(実. 沢 株 病 毒 の マ ー ゾ ニ ン ワ ク チ ン を 注 射,. 免 疫 し た50匹 の ハ ツ カ ネ ズ ミ の 中,生 免 疫 動 物 に,. LD50が10‑4.40に. の 脾 乳 剤 の,. 10‑2〜10‑6に. れ の 腹 腔 内 に 接 種,攻 す な わ ち,病. 繋 し た 結 果 を 表17に 釈 群 で は, 表17. 実 験 のIV谷. の. れぞ. 示 し た.. 9匹 中2匹. が,. 沢株 病 毒 の マ ー ゾ ニ ン ワ クチ ンを 注射,. LD50が10‑4.34に 表18. 攻 撃 後3・5日 が,攻. 存 し た39匹 の 免. 相 当す る谷 沢株 病 毒 の. ず れ もR. 験 のII). 目 に,. 撃 後3・3日. 10‑3稀 釈 群 で は,. 8匹 中2匹. 目 に,. 10‑5稀 釈 群 で は,. 1匹 が,攻. 撃 後4日. 目 に,. 10‑6稀 釈 群 で は,. 1匹 が,攻. 撃 後2日. 目 に 死 亡 し て い るが,い. 例 か ら もRは. 検 出 さ れ な い.. 8匹 中 8匹 中 ずれの. 10‑4稀 釈 群 で は 死 亡 し. た も の は み ら れ な い.. マ ー ゾ ニ ン ワ ク チ ン に よ る 免 疫 の 実 験(実. 免 疫 し た ハ ツ カ ネ ズ ミ50匹 の 中,生 疫 動 物 に,. 存 し た41匹. 相 当 す る谷 沢 株 病 毒 稀 釈 し た 材 料 を,そ. 毒 の10‑2稀. 目 に 死 亡 し で い る が,い. 験 のIII). 脾 乳 剤 の, 10‑2〜10‑6に 腹 腔 内 に 接 種,攻 す な わ ち,病. 稀 釈 し た 材 料 を,そ. 毒 の10‑2稀. マ ー ゾ ニ ン ワ ク チ ン に よ る 免 疫 の 実 験(実. れ ぞれ の. 撃 し た と き の 結 果 を 表18に. 験 のIV). 釈 群 で は,. 8匹. 示 し た.. 中5匹. が,.

(8) 170. 高. 攻 撃 後3・4・6・14・14日 群 で は,. 4匹 が 攻 撃 後3・4・4・16日. 稀 釈 群 で は5匹 に,. 目 に 死 亡 し,. 10‑5稀. が,攻. 3・4・5日. 目 に,. が,攻. 中6匹. が,攻. Rは. 秀. 釈. 免 疫 動 物 に,. LD50が10‑4.29に. 10‑4. の 脾 乳 剤 の,. 10‑2〜10‑6に. 目. 撃 後3・5日. 目 に,. 亡 した す べ て. 検 出 さ れ な い.. 釈 群 で は8匹. が,攻. 10‑4稀 釈 群 で は1匹. が,攻. 釈 群 で は1匹. 沢 株 病 毒 マ ー ゾ ニ ン ワ ク チ ン を 注 射,. 群 で は2匹. の ハ ツ カ ネ ズ ミの 中,生. が,. が,攻. が,攻. 繋 後7日. 撃 後4・6日. 毒. 撃 後3・11・11・. 10‑3稀 釈 群 で は3匹. 免 疫 し た50匹. 表19. な わ ち,病. が,攻. 14日 目 に,. 実 験 のV谷. の. 中4匹. 14日 目 に,. 10‑6稀. 存 し た40匹. 相 当す る谷 沢 株 病 毒 稀 釈 し た 材 料 を 接 種,攻. 撃 し た と き の 結 果 を 表19に 示 し た.す の10‑2稀. 撃 後2・2・3・. 目 に 死 亡 し て い る が,死. の 動 物 か ら は,. 10‑3稀. 撃 後2・3・3・4・4日. 釈 群 で は2匹. 10‑6稀 釈 群 で は7匹. 橋. 撃 後4・7・ 撃 後3日 日 に,. 目 に,死. 目 に,. 10‑6稀 釈. 亡 して い る. Rは 検 出 さ れ な い.. マ ー ゾ ニ ン ワ ク チ ン に よ る 免 疫 の 実 験(実. 験 のV). は,当 該 病 毒 株 の攻 撃 に対 し,攻 撃 後6日 以 内で死 考. 察. 亡 した 原因 不 明 の事 故 死(3.7%)を. 恙 虫病 の予 防 の た め の,免 疫 性 賦 与 に関 す る研究, こ とに,死 病 毒 ワ クチ ンに よ る感 染防 禦 の試 みは,. 除 き,発 症 ・. 致死 し た もの は な く,感 染防 禦 力 を 著 明 に発 揮 す る. 5.石. 炭酸 ワ ク チ ンで 免疫 した ハ ツカ ネ ズ ミは,. す で に,先 人 に よ る多 くの業 績 が あ るが,満 足す べ. 当 該病 毒株 の攻 撃 に 対 し,攻 撃 後6日 以 内 で発 死 し. き効 果 の あ る ワ クチ ンは 未 だ 得 られ て いな い.ま た,. た 原因 不 明 の事 故 死(5.5%)を. 除 き,発 症 ・致死. 免 疫 原性 と密 接 に 関係 す る と考 え られ る不活 化 の方. した も のは な く,感 染 防禦 力 は 著 明 で あ る. 6日 以. 法 に つ い て は,研 究 され た業 績 を み な い.. 後 に死 亡 した も のは1.2%に. 著 者は,感 染防 禦 賦与 能 の 高 い恙 虫病 病 毒 ワク チ. 6.マ. す ぎな い.. ー ゾニ ン ワ クチ ンで免 疫 した ハ ツカ ネズ ミ. ンの発 見 と,そ の 免疫 効 果 に 関 す る詳 細 に つ い て前. は,当 該 病 毒 株 に よ る攻 撃 に対 し,攻 撃後6日 以 内. 編 に述 べ た,本 編 に お いて は,谷 沢株 病 毒 を 供 し,. で 斃死 した 原 因 不明 の事 故 死 がか な り多 く, 30.9%. 不 活 化 の方 法 に つ い て研 究 を行 つ た.そ の 結 果 を,. に 達す る.ま た,原 因 不明 死 を除 く供 試 動 物 では,. 以 下 に要 約 して 述べ る.. 感 染 防 禦力 は 著 しい が, 6日 以 後 に致 死 した もの は. 1.. 0.3%の. ホ ル モ ー ル ワ ク チ ン0.3mlを,ハ. カ ネ ズ ミの 腹 腔 内 に 注 射 し て も,そ ど な く,ま. た,注. ツ. の毒 性 は ほ とん. 射 さ れ た ハ ツ カ ネ ズ ミは,発. 症 を. 0.3%の. 石 炭 酸 ワ ク チ ン0.3mlの,ハ. ズ ミに 対 す る 毒 性 は,ホ ど 同 じ く,免. ツカ ネ. ル モ ー ル ワ ク チ ン とほ と ん. 疫 さ れ る ハ ツ カ ネ ズ ミは,発. 症 ・致 死. な 示 さ な い. 3.. 0.01%マ. ー ゾ ニ ン ワ ク チ ンは,注. ツ カ ネ ズ ミを,発. 射 され るハ. 症 ・致 死 せ し め な い が,マ. ー ゾニ. ン の 毒 性 に よ る 死 亡 と 思 わ れ る 事 故 死 が 約26%に. み. 要 す るに,谷 沢 株 病 毒 の不 活 化 の 方法 と して,ホ ル マ リンが 最 も優 れ て お り,事 故死 も少 く,感 染防. 賦 与 能 を低 下 させ るが,事 故死 は 少 く,マ ー ゾニ ン を添 加 した ワ クチ ンでは 事 故死 が 多 く,不 活 薬 剤 に 適 して い な い と考 え る. 結. 語. 香 川 県 大川 郡 津 田町 にお い て 分離 ・同定 され た恙 虫病 病 毒 で あ る谷 沢株 を 供 し,ホ ル マ リン ・ 石炭酸・ マー ゾニ ンに よ り,不 活 化 し,免 疫 賦 与能 に及 ぼ す. ら れ た. 4,ホ. す ぎな い.. 禦 賦与 能 も 著 しい.次 で,石 炭酸 は,わ ず か に 免 疫. 示 さ な い. 2.. 8.8%に. ル モー ル ワク チ ン で免 疫 した ハ ツカ ネズ ミ. 影響 を観 祭 した.そ の結 果 を,以 下 に,要 約 し て述.

(9) 恙 虫 病死 病 毒 に よる感 染 防 禦に 関 す る研 究 べ る.. 171. 免疫 され た ハ ツカ ネズ ミは,当 該病 毒株 に 対 し,著. 1.ホ. ル モー ル ワ ク チ ン ・石 炭酸 ワ クチ ンの ハ ツ. し い感 染防 禦 能 を 示 し,事 故 死 も少 く,と くに,ホ. カ ネズ ミに対 す る毒性 は ほ とん どな く,免 疫 され る. ル モー ル ワ クチ ンが 最 も優 れ た もので あ る と考 え ら. ハ ツカ ネズ ミは 発症 ・致 死 を 示 さな い.不 活 薬 剤 の. れる. .. 毒作 用 に 由 来す る事 故 死 もほ と ん どな い. 2.マ. 要 す るに,恙 虫病 病 毒の 不 活 化に は,ホ ル マ リン. ー ゾニ ンワ クチ ンの ハ ツ カ ネズ ミに対す る. が 最 も優 り,次 で,石 炭 酸 が 適 して いる と考 え る.. 免疫 賦 与 能 は著 しいが,マ ー ゾニ ンの 毒 性に よ る と, 考 え るべ き事故 死 が,か な り多 い. 3.ホ. 終 りに,御 指 導 と御 校 閲 を賜 つ た 村上 教 授,並 び に御 鞭 韃 と御支 援 を載 い た香 川 県 衛 生研 究 所 長 浜 田. ル モ ー ル ワ クチ ン ・石 炭 酸 ワ クチ ンに よ り. 博 士 に 謝 意 を 表 し ます.. 文 1). 安 東 洪 次:感. 2). 南 山 堂 発 行:伝. 3). 桑 田 次 男:恙 学 雑 誌,. 4). 献. 染 と 免 疫,昭28. 染 病 学,上. 10). 巻.. S. E.:. 虫 病 研 究 の 新 し い 歩 み,日. 4(1),. 本細菌. 村 敏 而,桑. ケ ッチ. ア 病 の 免 疫 に 関 す る 実 験 的 研 究(第1報)恙. 虫. 病 病 毒 腹 腔 内 感 染 廿 日鼠 乳 剤 ワ ク チ ン を 以 て せ る 能 動 性 免 疫 に 就 て,日 本 細 菌 学 雑 誌,. 5). •` 43, 11). 1, 61〜. orientalis孵. 田次男. リ ケ ッチ ア病 の免 疫. 1, 66〜77,. 6). 緒 方 規 雄:. 7). Fulton,. &. Rickettsia. of. 729•`733,. 9). 61,. an. of. J.. mice. E., on. L.. & Reagan, tissue. Proc.. Sac.. Lancet,. 14). R.. 15). Rights,. F.. scrub. typhus, II.. rats.. 308•`313,. L.:. L.,. J.. Smadel,. on. L.. from. 16). Proc. 1946.. Sac.. Exp.. of. 17). scrub. J. E.. &. typhus. demonstrated I.. Exp.. 第6回. Cougblan,. R.: Intern.. 劉 守 仁:恙. Jackson,. E.. (tsutsugamushi of. by Med.,. R.. tsutsuga. Crors-vaccination. 87,. 339•`351,. 1948.. 国 際 微生 物 会 議 の狂 犬 病 部 会 活 化 ワ ク チ ン に 関 す る 諸 報 告) 1954. Science Edition,. advances. on. viruses.. 68〜77,. July.. 25,. 虫病 リケ ッチ アの 精製 法 に 関 す る研. Virus,第6巻,. 4号,. 福 住 定 吉 、 大 和 田 寛,熊. 318,昭31. 野 太,劉. 虫 病 ワ ク チ ン の 研 究,東. 福 住 定 吉 他:紫. 守 仁,金. 容. 京 医 事 新 誌,第. &. 外 線 照 射 不 活 化 ワ ク チ ン に 就 て,. 各 種 薬 剤 の 不活 化 剤 の恙 虫 リケ ッチ アに 及ぼ す 影 響:熊. infec. Biol.. 37. 東 京 医 事 新 誌,第73巻,第10号,昭31.. E.. Preparation tissues. 11,. 73巻,第10号,昭31.. Biol.. & Jackson,. Austral.,. Heterogeneity as. 鉱:恙. calture Exp.. from infected. 1955.. 1946.. vaccines. and 61,. F.. Life.. rodents.. vaccine.:. inactivated. 313•`317,. formalinized. Med.,. 13). of. Atempted vaccine. experimentally. Med.. Studies. 矢 追 秀武. 究, B.. vaccine.:. Studies. ted. lungs. typhus. Bennett,. typhus. Smadel,. of. 1951.. Cultivation. in. a scrub. of. Med.,. B.:. L.:. 1945. H.,. Preparation. &. 学 書 院,. Joyner,. Williams,. disease:. prophylactic. eggs. に 出 席 し て(不. 1944.. tsutsugamushi. Preparation. 本 細 菌学. L. &. 1946.. Rights,. mushi. 12). J.. Virus,第4巻,第2号,. Rickettsia,医. F.. scrub. a. virus.. studies.. 化 鶏 卵卵 黄 嚢 内 培 養 及 び フ オル モ. ー ル ワ ク チ ン を 以 て せ る 免 疫 試 験,日. Plotz,. the. B.:. に 関 す る 実 験 的 研 究(第2報)Rickettsia. 8). of. disease). III.. 羽 里 彦 左 衛 門,桑. O'Connor,. tsutsugamushi. hen's. with. 1944.. 雑 誌,. The. fertile. 田 次 男:リ. 65,. R.,. Preparation. 1〜13,昭24.. 羽 里 彦 左 衛 門,西. Lewthwaite,. 30.. 本 医 学 会 雑 誌, 22巻,補. 刷,. 2号,昭.

(10) 172. 高. Studies. on. the. Infectious by. II:. Studies. on. 橋. 秀. Protection Inactivated the. with. of Tsutsugamushi. Disease. Vaccine. Inactivation Various. of Rickettsiae. Drugs. By Shigeru Department. of Microbiology, (Director:. Takahashi Okayama. Professor. Dr.. University Sakae. Medical. School. Murakami). As for the resistance to the infection of Rickettsia tsutsugamushi, the immunization with inactivated vaccine had been previously reported. In the present report, the methods to inactivate the vaccine, which are closely relating to its effect, were studied. Tanizawa strain of R. tsutsugamushi separated in the eastern part of Kagawa Prefecture was used as the test agent, and was inactivated with formalin, phenol and merzonine. The results were as follows: 1) The formol-and phenol-vaccine showed little toxic effect, and any symptomes or signs of the disease did not appear in the mice immunized with these vaccines. No accidental death due to the toxic effect of the drugs used for inactivation was observed. 2) The immunization with merzonine-vaccine showed a significant effect, but the toxic effect of merzonine also considerably appeared. 3) Both of formol-and phenol-vaccine showed a significant infectious protecting effect and did not cause any accidental death, but formolvaccine seemed to be more suitable for imminization. In short, of all the inactivated vaccines of R. tsutsugamushi, the formol-vaccine was the most excellent and the phenol-vaccine the next..

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参照

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