192 （72） 氏名（生年月日）
本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
ナカ イ テイ コ中井二子（昭和2
医学博士 乙第1150号平成3年2月15日
学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）
喫煙のラット十二指腸粘膜防御因子に及ぼす影響 （主査）教授 小幡 裕 （副査）教授 橋本 葉子，出村 博論文 内 容 の 要 旨
目的 消化管粘膜に及ぼす喫煙の影響は古くから注目さ れ，疫学的には消化性潰瘍の危険因子と考えられてい る．しかし，その病変発生機序に関しては未だ一定の 結論は得られていない．そこで本研究では，喫煙が十 二指腸粘膜に及ぼす機序を解明するために，ラットに 喫煙負荷を行い，防御因子特に粘膜血流，粘膜prostag－ 1andin E2（PGE2）の変化を中心に実験的に検討した． さらにcysteamine投与による潰瘍発生過程における 喫煙の影響について検討した． 実験材料および方法 実験動物としてWistar系雄性ラット（約220g）を使 用し，喫煙負荷装置に固定し，国際的標準人工喫煙条 件に基づいて喫煙負荷を行い，以下の各測定を行った． 1．血漿ニコチン濃：度の測定：喫煙負荷前後に心臓 より経時的に採血し，ガスクロマトグラフィー法で測 定した． 2．十二指腸粘膜血流の測定：直視下にて白金製ワ イヤー電極を十二指腸前壁に固定し，解析装置付電解 式組織血流計，レーザー血流量計で測定した． 3．十二指腸粘膜PGE2の測定：十二指腸全層組織2mm径の組織片をHanks元中で培養し，培養液中の
PGE2量をRIA法で測定した． 4．cysteamine潰瘍と喫煙負荷：cysteamine 400 mg／kgをラットに皮下注射し，十二指腸粘膜血流， PGE2量の測定を行い，喫煙群， cysteamine群，喫煙＋ cysteamine群の3群間で比較し潰瘍発生における喫 煙の影響を検討した． 結果および考察 1．血漿ニコチン濃度の経時的変化は，喫煙負荷直後 に最高値を示したのち減少し，90分後に負荷二値へと 復した． 2．喫煙負荷により十二指腸粘膜血流量は，喫煙負荷 後5分で約33％有意に低下した。 3．喫煙負荷中の十二指腸粘膜血流量の変化は増減 がみられ，喫煙に対する固体反応性の違いが関与して いる可能性が示唆された． 4．cysteamine投与による十二指腸潰瘍発生過程で 喫煙の影響を検討し，喫煙群，cysteamine群，喫煙十 cysteamine群で比較したが， cysteamine群および喫 煙＋cysteamine群の両群は，喫煙群と比較しいずれも 有意な血流低下を示した． 5．十二指腸粘膜PGE2量は喫煙負荷により，負荷後 30分までは負荷前値の130％と高値を示した．この反応 はニコチンの急性効果による生体のadaptive respon－ ceと推測された．6．喫煙十cystamine群のPGE2量は約70％の著明
な減少を示し，喫煙は潰瘍発生増悪因子に特に強く働 くことが推測された． 結論 喫煙の十二指腸粘膜に及ぼす影響は，喫煙の成分で あるニコチンによって防御因子としての粘膜血流量の 低下やPGE2量の減少を惹起し，十二指腸粘膜障害が 発生するものと考えられた． 一802一193
論 文 審 査 の 要 旨
消化性潰瘍の発生機序として，攻撃因子に比し防御因子がより重視され，とくに胃・十二指腸粘膜血流障害 が注目されてきている． 本論文はラットに喫煙負荷を行い，粘膜血流，粘膜プロスタグランディンE2量への影響を分析し，十二指腸 粘膜障害の発生要因を明らかにしたものである． 学術上価値ある論文と認める． 主論文公表誌 喫煙のラット十二指腸粘膜防御因子に及ぼす影響 東京女子医科大学雑誌 第60巻 第10・11号 930－940頁（平成2年11月25日発行） 副論文公表誌 1）直視下生検材料による胃粘膜prostaglandinの 研究（第1報） 測定法の検討と臨床応用 Gastroenterol EUdosc 27（9）：1716－1721， 1985 2）ラットCysteamine十二指腸潰瘍の発生機序に ついて 東女医大誌 56（8）：668－676，19863）Cysteamine投与におけるラット胃粘膜病変
第2報：防御因子の検討Prog Digest Endosc 27：106－109，1985 4）超音波画像による屈曲胆嚢の臨床的意義 東女医大誌 54（8）：639－644，1984 5）成人病検診における無症状胆石 消化器科 7（3）：256－263，1987
