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糖尿病患者の線溶系酵素ならびにvon Wille-brand 因子の検討

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Academic year: 2021

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92 IL11の血小板増加作用の有無について明らかにする ことを目的とした.  〔方法〕マウス(C57/BL6)の腹腔内に種々の濃度の IL11を12時間ごとに1∼5日間投与し,各々のマウス における血球数および骨髄におけるCFU−Meg数巨 核球の数,サイズ,ploidyの変化について検討した.  〔結果〕IL−11投与により血小板数は約1.5倍に増加 した.骨髄では巨核球数,CFU−Meg数は不変であった が,巨躯球のサイズ,ploidyの増加が認められた.  〔考察〕IL11はin vitroにおいて巨核球増幅因子と しての作用を有するのみではなく,in vivoにおいても 血小板増加作用をもつことが明らかになった.今後, 血小板減少症の治療剤としてその臨床応用が期待され る.  2.抗リン脂質抗体陽性で,重症妊娠中毒症を3回 反復した1症例     (産婦人科,母子総合医療センター*)       安藤一人・高木耕一郎*・        中林正雄*・武田佳彦*  近年,妊娠中毒症(中毒症)のリスク因子として抗 リン脂質抗体(APA)が注目されているが, APAと中 毒症との関係は不明な点が多く,また,APA陽性妊婦 における中毒症の発症予防および治療は確立されてい ない.我々はAPA陽性で,前2回重症中毒症既往妊婦 に対し,今回は妊娠初期から低用量アスピリン(LDA) 療法+ステロイド療法を施行した症例を経験したので 報告し,考察を加えた.  症例は33歳,2回経妊1回経産婦.家族歴に特記す べきことなく,既往歴に一般合併症はない.妊娠歴と して第1回妊娠は,妊娠28週で重症中毒症のため帝王 切開で775gの男児を分娩.第2回妊娠は,妊娠15週で 重症中毒症を発症し,妊娠16週で子宮内胎児死亡と なった,この時の検査で抗核抗体320倍陽性,抗カルジ オリピン抗体陽性と判明した.  今回は中毒症発症予防のため,妊娠初期よりプレド ニゾロンとLDA療法を行ったが,妊娠27週掛急速に 重症中毒症を発症し,妊娠27週3日で593gの胎内発育 障害児(男児)を帝王切開で分娩した.  我々は,これまで早期発症型純粋型重症中毒症は高 率(約55%)に中毒症を発症するが,このような症例 に対して妊娠初期からのLDA療法が極めて有効であ ることを報告してきた.しかし,本症例のようなAPA 陽性によると思われる重症中毒症では,LDA療法の効 果は少なく,純粋型中毒症とは発症病態が異なること が示唆され,また治療の困難さが示された.   3.培養血管内皮細胞存在下でのaspiri皿および thromboxane A2合成酵素阻害薬の血小板凝集能に及 ぼす影響、      く神経内科)         和田千鶴・内山真一郎・丸山勝一  野外静脈培養血管内皮細胞(HUVEC)でコーティン グしたキュベットを使用し,血小板凝集能を測定する 系を用い,HUVECの存在下でaspirinおよびthrom− boxane A2(TXA2)合成酵素障害薬ozagrelの血小板

凝集能に及ぼす影響を検討した.cyclooxygenase

(COX)阻害薬であるaspirinは高濃度の場合,血小板

のCOXを阻害して血小板凝集を促進するTXA2の合

成を抑制するのみならず,血管内皮細胞のCOXをも 阻害し,血小板凝集抑制作用のあるPGI2の産生も抑え てしまうという,いわゆるaspirin dilemmaが問題と

なっている.今回我々は,HUVECがdensity−

dependentに血小板凝集能を抑制することを確認し, 血小板凝集を抑制する充分な細胞数を用いて,in vitro においてどの濃度でaspirin dilemmaがおこりうるか

を検討するために,HUVECとPRPをそれぞれ各種

濃度のaspirinとインキュベートし, ADPによる血小 板凝集能を測定した.HUVECを1∼100μMのaspirih

で1時間前処理した場合,HUVECによる血小板凝集

の抑制はdose−dependentに減少した.一方, PRPと aspirinを5分間インキュベートした場合にはdose− dependentな血小板凝集抑制を認めた,以上の結果か ら,1∼100μMの範囲ではdose−dependentにaspirin ・di正emmaがおこると考えられた.また, HUVEC存在 下でPRPとaspirin.を1分間インキュベートした場 合は,より低濃度から二次凝集が抑制された.これは,

血小板のCOX阻害より内皮細胞のCOX阻害がより

長時間を要するためと考えられる.一方,ozagre1とイ ンキュベートした場合,HUVEC非存在下ではdose− dependentに血小板二次凝集を抑制したが, HUVEC 存在下ではより低濃度から抑制がみられた.これは, ozagre1によるPGI2産生の抑制保存やprostaglandin endoperoxidesの内皮細胞へのredirectionによるも のと考えられた.  4.糖尿病患者の線溶系酵素ならびにvon Wille・ bra烈d因子の検討      (糖尿病センター) 中谷文夫・・田坂仁正・       松本 博・大森安恵  〔目的〕未治療糖尿病患者のt・PA, PAI−1, von 一624一

(2)

93 Willebrand因子を測定し,異常の有無および関連因子 を検討した.

 〔対象〕未治療のMDDM患者35名,健常対照者22

名.  〔方法〕駆血負荷試験を行いその前後でt−PA抗原, PAI−1抗原, von Willebrand因子をELISA法で測定 した.  〔結果〕(1)t−PA:糖尿病群,対照群とも駆血負荷 により有意に増量し,両者の間に反応性の差異は認め られなかった.負荷前のt・PA値は両群で有意差を認 めなかった.  (2)PAL 1:糖尿病群,対照群とも駆血負荷による 変動は明らかでなかった.負荷前後のPAI−1値は両群 で有意差を認めなかった.  (3)vWF:糖尿病群,対照群とも駆血負荷による変 動は明らかでなかった.負荷前後のvWFは糖尿病群 で有意に高値であった.  (4)血糖値,BMIとの相関:vWFは血糖値と, PAI−1はBMIと正の相関の相関を示した.治療により vWFは低下傾向を示した.  〔結論〕高血糖による血管内皮細胞障害,および肥満 と線溶系異常の相関が示唆された.  5.心房細動(AF)における凝血学的検討一valvu・ lar AF(VAF), non・valvular AF(NVAF)の比較     (循環器内科,*研究部)          薄井秀美・岩出和徳・青崎正彦・          上塚芳郎・梶本克也・森 文章・         竹田和代・半田 淳・根岸加代子・         細田瑳一・大木勝義*・群群妙子*  〔目的〕リウマチ性弁膜症に伴うVAFは血栓塞栓 症の合併頻度が高いが,近年,弁膜症以外のAFの NVAFにおいても抗血栓療法の有用性が報告されて いる.今回,我々は両AF症例において凝血学的検討 を行い,血栓形成傾向を比較検討した.  〔対象〕AF症例計49例(男22例,女27例,年齢59.3 歳;VAF 29例, NVAF 20例).対照として弁膜症の 洞調律症例(valvularsinus rhythm;VSR)8例.  〔方法〕測定項目は,線溶系はtissue plasminogen activator(t−PA), plasminogen activator inhibitor・ 1(PAI−1), D−dimer,凝固系はthrombin−anti− thrombin III complex(TAT),血小板機能はβ一 thromboglobulin(β一TG)を測定した.また,心エコー一 検査により,左房径,左室拡張末期短径,左室内径短 縮率を測定し,凝血学的検査との関係を検討した.  〔結果〕以下,VAF, NVAF, VSRの順に測定結果 を記す.t−PA(ng/ml)は,9.5±3.8,12.5±6.3,7.6± 3.3でNVAFはVAF, VSRに比し有意に高値を示し た.PAI−1(ng/m1)は,15.8±8.6,11.7±11.8,13.0± 5,8で3群間に有意な差異は認められなかった.D− dimerは,正常値上限150ng/m1以上の高値を示した例 はVAF 29例中14例(48%), NVAF 20例中6例(30%) で両群間に差異は認めなかったが,VSR 8例中高旧例 を認めなかった.TAT(ng/ml)は,3.0以上の高値例 はVAFは29例中14例(48%), NVAF 20例中9例 (45%),VSR 8例中1例も認めなかった.また, D−

dimerとTATの間にはVAF, NVAFとも有意な正

相関が認められた(VAF:r=0.66, p〈0.001 NVAF:r=0.57, p<0.01).β一TGは,63.8±75.5, 39.4±23.2,48.0±19.3でいずれも増加傾向を認めた が,3群間に有意な差異は認めなかった.  〔総括〕AFでは,血小板,線溶能に比し,凝固能の

充進傾向が認められた.NVAFはVAFと同様に凝固

充進を示す例が多く,抗凝固療法の適応例が多いと考 えられた. 第11回東京女子医科大学血栓止血研究会

日時平成5年3月5日(金)

場 所 第一臨床講堂

6:00∼8:00pm

当番世話人挨拶       (産婦人科)武田佳彦 一般演題      座長(母子総合医療センター)中林正雄  1.抗結核剤のビタミンK欠乏状態におよぼす影響について        (消化器内科)石井史・中西敏己・屋代庫人・ 一625一

参照

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