193 （68） 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
タ ナカ タミ ヤ 田 中 民 弥 （昭和29 医学博士 早耳1067号平成2年1月19日
学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出老）PSK局所投与による局所リンパ節免疫能の増強
（主査）教授 羽生富±：夫 （副査）教授 小幡 裕，野本 照子論 文 内 容 の 要 旨
目的 担癌生体の局所免疫能力を賦活させることを意図し て，免疫賦活剤であるPSK（クレスチン）を局所投与 し，その有用性につき検討した． 方法 胃癌72症例（リンパ節276個）を検討対象とし，内40 例（リンパ節183個）に対し術前内視鏡下で5％PSK溶 液を癌周囲に局所注入し，4例（リンパ節18個）には 生理食塩水を局所注入した。また，対照として，胃良 性疾患2症例，同リンパ節9個を用いた． 切除された肉眼的転移陰性所属リンパ節を単個細胞 浮遊液とした後，リンパ球幼若化反応のstimulation index（S．1．）を求め，またモノクローナル抗体を用い 各種リンパ球subsetの測定を行った． 結果 1）良性疾患より胃癌で，局所リンパ節S．1値の低下 がみられた． 2）PSK置注により，S．1．値が上昇したが，その値に は大ぎな変動があった．統計解析により，各症例のリ ンパ節転移の有無と主癌病巣の組織形（管状腺癌と低 分化腺癌に分類）が変動の原因と思われた．S．1．値は， リンパ節転移のある低分化腺癌で顕著に上昇した．他 の症例でも上昇したがPSKの術前投与時期が影響す るのもあった．だがリンパ節転移のある管状腺癌では 上昇はあまりなかった． 3）PSK局注により誘導されるリンパ球はLeu7＋， Leu2a－15＋を主体としていた．しかし一部Leu3a＋， Leu2a＋7÷も認められた． 考察 癌所属リンパ節免疫能に影響する因子としてリンパ 節転移の有無および主癌病巣の組織球が考えられた． PSKの抗腫瘍効果の機序に関しては， SJ．値の上昇に より癌局所の免疫抑制因子に対してPSKが拮抗的に 作用したことが示唆され，Leu7＋， Leu2a－15＋の上昇に よりNKの関与も考えられ，またLeu2a＋7＋の上昇に より，cytotoxic T lymphocyte（CTL）の誘導も考え られた．なおLeu3a＋のhelper／inducer系細胞も一部 関与しているものと思われた． 結語 1．PSK局所投与により，癌所属リンパ節のS．1．値 の上昇を認めたが，リンパ節転移の有無および主癌 病巣の組織形によって，反応形態に大きな差がでた． 2．PSK局所投与により誘導されるリンパ球は主と して，NKの一群であり，一部， CTL， helper／inducer 系も示唆された． 一795一194
論 文 審 査 の 要 旨
本研究は，胃癌所属リンパ節において，PHAリンパ球幼若化反応，各種リンパ球subsetの測定により，免 疫能が低下していることを示し，また術前内視鏡下で癌周囲にPSK（クレスチン）を局所投与することにより， 所属リンパ節免疫能が賦活されること，これにはNKが関与していることを明らかにした．学術上価値あるも のと認める． 主論文公表誌 PSK局所投与による局所リンパ節免疫能の増強 東京女子医科大学雑誌 第59巻 第8号 898－910頁（平成元年8月25日発行） 副論文公表誌1）Intersitication of local lymphnodal im－ munological competence by topical injec－
tion of PSK（PSK局所投与による局所リン パ節免疫能の増強）
