てんかんお よび熱性 けいれんの遺伝子解析

てんかんお よび熱性 けいれんの遺伝子解析

(12307019)

平成

1 2

1 4

㈹ ( 1 ) )

研 究 成 果 報 告 書

平 成

1 5

3

研究代表者 兼 子 直

( 弘前大学医学部教授)

は し が

Hu m anGe nomePr o j e c t

この ような流 れの 中で､ この

3

遺伝子診 断､治療へ の応用 を模 索 し､新 たな責任遺伝子 の発 見､その変異遺伝子 の機能解析､ ト ラ ンス ジェニ ックラ ッ トの開発 な どを手が けて きた｡一部 の成果 は特 許の関連で結果 を記載 で き ないが､そ の主 な成 果 と して は先 ず､全般 て ん か ん熱性 け い れ ん プ ラス

( GEFS

scN2 A

SCNI A

s e ve r emyo c l oni ce pi l e ps yi n i nf anc y ( SME

Na+

scNI A

SMEI

GABA‑ A

γ2

( GABRG2)

CHRNA4

( Se r 284Le u)

ACh

des e ns i t i z at i o n

( BFUC)

KCNQ3 及 び KCNQ2

gl ut amat e

GABA

M‑ c ur r e nt

M‑ c ur r ent

KCNQ2

KCNQ3

GABA

Juve ni l emyo c l o ni ce pi l e ps y

6p1 2

Laf o r a

EPM2 A

4

1

さ らに

l af br i n

c ar bo hydr at e‑ bi ndi ngdo mai n

dualphos phat edo mai n

c ho r ea‑ ac ant hoc yt o s i s

c ho r e i n

SMEI

SCNI A

60%

他 の遺伝子 の関与 も否定 で きないため､熱性 けいれん遺伝子探索 と共 にゲ ノム ワイ ドスキ ャンを 開始 した｡発 見 した ヒ ト遺伝子 変異 を組 み込 んだ トラ ンス ジェニ ックラ ッ トの機能 は既 に解析 中 であ る｡

この ように､大 き く進展 したてんかんの遺伝子解析研究で はあ るが､熱性 けいれん､頻度の高 い全般 てんか んな どの遺伝子解析 は今後の課題 であ り､遺伝子診 断､新 たな治療法 の開発 ､ さ ら には個別化治療へ の展 開はその糸 口はつかんだ ものの､臨床へ の応用 は今後 の課題 となる｡ これ らの課題達成へ の速度 を上 げ るべ く､本研 究 グループは外 国 との共 同研究 も開始 した｡

研 究代 表者 弘前 大学 医学部神経 精神 医学講座

兼 子

直

‑ 1‑

研 究 組 織

研 究代 表者 : 研 究分担者 :

//

ク // // // //

//

// // //

//

//

交付決定額 (配分額)

子相国野留藤沼川遠藤寺溝田

兼辻中小佐満後飯山渡伊山前和 省祐弘昭雄一和7正博

直 (弘前大学 ･医学 部 ･教授 ) 吹 (東 京大 学 ･医学 系研究科 ･教授 ) 柿 (東 京大学 ･医科 学研 究所 ･教授 ) 量 (東 京女子 医科大 学 ･助教授 ) 輝 (鹿 児 島大学 ･医学 部 ･教授 ) 久 (福 岡大学 ･医学 部 ･教授 )

‑ (国立精神 ･神経 セ ンター神経研 究所 ･部長 ) 辛 (東 北大 学 ･医学 系研 究科 ･教授 )

弘 (理 化学研 究所 ･脳 科学総 合セ ンター神 経遺伝研 究 チ ーム リー ダー) 功 (愛 知淑徳大学 ･現代社 会学部 ･教授 )

刺 (滋 賀県立小児保 健 医療 セ ンター ･部長 (研 究職 )) 忠 (日本 医科大学 附属多摩永 山病 院 ･助教授 ) 真理子 (鶴 見短期 大学部 ･教授 )

一 丸 (弘前大 学 ･医学 部 ･教授 )

(金額単位 :千 円)

平 成

1 3

8,300 2,490 10,790

平 成

1 4

9,000 2,700 l

,700

研 究 発 表

(1)学会誌等 (発表者名,テーマ名,学会誌名,巻号,年月日)

a.てんかん遺伝子研究

0 ^{Hi r os eShi ni c hi , a n dMi t s udo meA ki hi s a.}

XI Li nke dme nt a lr e t ar dat i onande pi l e ps y:pat ho ge ne t i cs l g ni f ic anc eo f

mut a t i o ns .Br ai n

De ve l o pme nt ,25:1 61 ‑ 1 65,2003.

0 SanoA ki r a

Mi kamiMas aak

Nakamur aMas a yuk

Ue noShu‑ i c hi ,Tanabe Hi r o t aka,and K ane koSunao.

Po s i t i o nalc andi dat eappr o ac hf わrt hege ner es po ns i bl ef わrbe ni gnadul tf ami l i a l myo c l o ni ce pi l e py.

Epi l e ps i a,43( Suppl . 9) :26‑ 31,2002.

0 Yamas o baTat s uya

Go t oYu‑ i c hi ,OkaYo s hi t o mo

Ni s hi noI c i z o ,Ts ukuda Ka t s uno r i ,andNo nakal kuya.

At ypi c almus c l epat ho l o g yandas ume yo fc i s ‑ mut at i o nsi n de afpa t i e nt s

har bo r inga1 555A‑ t o I G po i ntmut a t i o ni nt hemi t o c hondr ialr ibos o malRNA ge ne.

Ne ur o mus c ul arDi s o r de r s ,1 2:506‑ 51 2,2002.

0 Ba iDo ngs he ng

A lo ns oE.Ma r ia

Me di naT.Ma rc o

Ba i l e yN.Jul i a

Mo r it aRyo j i

Co r do vaSe r g l

Ras mus s e nAs t r id

Ramos ‑ Pe e kJai me,Oc hoaAdr ia na,Jar a Aur e l i o,Do nnadi e uR.Fr anc i s c o ,Cade naGi l be

,Yamaka wa K az uhi r o ,and De l gado I Es c ue t aV. A n t o ni o .

Juve ni l emyo c l oni ce pi l e ps y:Li nkaget oc hr o mos o me6p1 2i n Me xi c of ami l i e s . A

m e r ic anJo ur nalo fMe di c alGe ne t i c s ,11 3:268‑ 274,2002.

0 Gane s h Subr amani am, De l gado I Es c ue t aV. A n t o ni o ,Sakamo t oTos hi r o,Av il aRo s a Mal i a

Mac had‑ Sal asJe s us

Ho s hiYo s hi no bu

kag i Takumi

Go miHi r o s hi

Suz ukiTo s hi mi t s u

A m anoKe n j i

Agar wal aLaiK is han

Has e ga waYu

Bai Do ng‑ She ng,I s hi har aTo kuhi r o

Has hi ka waTs ut o mu

I t o har aShi ge yo s hi

Co r nf o r dM.Eai n , Ni kiHi r o a ki ,andYama ka waKaz uhi r o.

Ta r ge t e ddi s r upt i o n o ft he

age nec aus e sf o r mat i o no fLaf o r ai nc l us i onbo di es , ne ur

de ge ne r at i o n,at a xi a , myo c l o nuse pi l e ps yandi mpai r e dbe ha v i o r alr es po ns e l nml C e.

HumanMo l e c ul a rGe ne t i c s ,

l ( ll ) :1 251 1 1 262,2002.

0 ^{Ganes h Subr amani am}

^{De l gado ‑ Es c ue t} aV. A n t o ni o ,Suz ukiTos hi mi t s u,Si l vana Fr anc he s c he t t i

Ri gg iOCo nc e t t a,Avanz i niGi ui l i ano

Rabi no wi c zAdr ian

Bo hl ega Sae e d,bai l e yJul i a

A lo ns oE. mar ia

Ras mus s e nAs t r id,Tho ms o nE. A lhr e do,Oc ho a Adr iana,Pr adoJ,Pr adoJ. Aur e l i o

Me di naT. Ma r c o,andYamaka wa K az uhi r o.

Ge no t ype ‑ phe no t ypec o r r e l a t i o nsf o r

mut at i o nsi nLaf o r el spr o g r es s i ve myo c l o nuse pi l e ps y:e xo n 1mut at i o nsas s o c i at ewi t h ane a r l y‑ o ns e tc o g ni t i vede f ic i t s ubphe no t ype.

HumanMo l e c ul arGe ne t i c s ,

l ( ll ) :1 263‑ 1 271,2002.

0 Ganes h Subr amani am,Suz ukiTos hi mi t s u,andYamaka wa K az uhi r o .

‑ 3 ‑

A

lt e mat i ves pl i c i ngmo dul at e ss ubc e l l ul a rl o c a l i z at i o no fLa f o r i n.

Bi o c he mi c a lBi o phys i c alr e s e ar c h Co mmuni c at i o ns ,291:11 3 4‑ 11 37,2002･

0 ^{Suz ukiTo s hi mi t s u , Mo r it aRyo j i ,Sug imo t oYo s hi hi s a,Suga war aTakas hi ,Ba i}

Do ng‑ She ng , Al o ns oE.Mar i a , Me di naT .Mar c o,Bai l e yN.Jul i a,Ras mus e nAs t r i d , Ramo s ‑ Pe e kJai me,Co r do vaSe r g l O ,Rubi o ‑ Do nnadi e uFr anc i s c 0 ,0 c ho aAdr i ana , Jar a‑ Pr adoAur e l i o,I naz a waJo h j i ,De l gado ‑ Es due t aV. A n t o ni o,andYamaka wa Kaz uhi r o .

I de nt i 丘C at i o nandmut at i o na lanal ys i so fc a ndi dat ege ne sf ♭ rJ uve ni l emyo c l o ni c e pi l e ps yo n6pl1 ‑ p1 2:LRRCl

GCLC

m OO57andCLI C5 ☆ ･

Epi l e ps yRe s e ar c h,50:265‑ 275,2002.

C ) ^{Suga war aT , Maz a ki ‑ Mi yaz akiE,Fukus hi maK,Shi mo mur aJ,Fu j i wa r aT ,}

HamanoS,I no ueY,andYa maka waK.

F r e que ntmut at i o nso fSCNI A i ns e ve r emyo c l o ni ce pi l e ps yi ni nf anc y . Ne ur o l o g

,58:11 221 11 24,2002.

0 ^{Suga wa r aTakas hi ,Ts ur ubuc hiYu j i ,LalAgar wal aK is han} , I t oMas at o s hi , FukumaGo ry u, Maz aki ‑ Mi yaz aki E mi ,Maz aki ‑ Mi yaz

k iHi r o s hi ,No da

Mas aha r u ,I mo t oKe i j i , WadaKaz uma r u, Mi t s udo me

ki hi s a , Kane koSunao , Mo nt alMaur i c i o , Nagat aKe i i c hi , Hi r os eShi ni c hi ,andYa maka waKaz uhi r o.

A mi s s e ns emut at i o no ft heNa+c hanne l

Ⅱs ubuni tge neNa v l. 2i napat i e ntwi t h f e br il eandaf e br il es e i z ur e sc aus esc hanne ldys f unc t i o n.

P NATLACAD SCIUSA,98

ll ) :638 4‑ 6389 , Ma y22,200

0 Ue noShu‑ i c hi , Mar ukiYos hi ko , Nakamur aMas a yuk i ,Tome mo r i Yuko ,

amaeKaz ue ,TanabeHi r o t aka,Yamas hi t aYo r iak i, Mat s udaSe i j i ,

ane ko Sunao ,a ndSanoA ki r a.

Thege nee nc o di ngane wl ydi s c o ve r e dpr o t e i n,c ho r e i n,i smut at e di n c ho r e a‑ ac ant ho c y t os i s .

Nat ur eGe ne t i c s ,28( 7) :1 21 ‑ 1 22,200

0 Suga war aTa kas hi , Maz aki ‑ Mi yaz a kiEmi , I t oMas at o s hi , Nagaf uj iHi r o s h , FukumaGo T y u, Mi t s udo meA ki hi s a , WadaKaz uma r u, Kane koSunao , Hi r o s e Shi ni c hi ,andYamaka waKaz uhi r o.

Na v l . 1mut at i o nsc aus ef abr i1 es e i z ur e sas s o c i at e dw it haf e br il epar t i als e i z ur e s . Ne ur o l o g

,57:7031 705,200

0

byo s hiHi de t a ka , Hi r o s eShi ni c hi ,I wat aHi r o mi ,Ze m i Fumi ko,Fukuma

Go ry u ,Yo ne t aniMi nako , Ko ba yas hiKe ni c hi r o , I t oMas at os hi , Mat s us hi t aNo buak i , Sug iyamaHi r o y uk i , Mur a na kaHi de k i , WadaKaz uma r u, Kane koSunao ,and

Mi t s udo me

ki hi s a.

No ve lpo i ntmut at i o nsr e s po ns i bl ef o rt ype so ff ami l i ale pi l e ps yi nJapa ne s e:

Aut o s o maldo mi na ntno ut ur nalf ro nt all o bee pi l e ps yandbe ni g nf ami l i al c o nvul s i o n2.

Epi l e ps i a,42( Suppl . 6) :48,200

0 Go t oYu‑ i c hi

No na kaI ,andHa yas hiJ‑

Mi t o c ho ndr i alDNA de l e t i o na nddupl i c at i o ni nhumandi s e as eandmo us emo de

Ac t aMyo l o g ic a,20( 2) :11 01 11 4,200

0 Nagas hi maTo s hi ko

n at oHi de o

Maguc hiShi r o ,ChumaTaka yo

ManoYuki o

Go t oYu‑ i c hi

No nakal kuya,andNagas hi maKaz uo.

A mi t o c ho ndr iale nc e pha l 0 ‑ myo ‑ ne ur o pa t hywi t hanuc l e o t i depo s i t i o n3271( T‑ C) po i ntmut a t i o ni nt hemi t o c ho ndr ialDNA.

Ne ur o mus c ul arDi s o r de r s ,ll:470‑ 476,200

C ) Su zukiTos hi mi t s u

Gane s hSubr amani am,Agar r wal aLaiK is han

Mo r it aRyo j i

Sug imo t oYos hi hi s a,I s hi z a waJo h j i ,De l gado I Es due t aV.A n t o m i

,andYamakawa K az uhi r o .

A no ve lge nei nt hec hr o mo s o malr eg i o nf o rJ uVe m i1 cmyo c l o ni ce pi l e ps yo n 6p1 2 e nc o de sabr ai n‑ s pe c i 丘cl ys o s o malme mbr anepr o t e i n.

Bi o c he mi c alandBi o phys i c alRes ea r c h Co mmuni c at i o ns ,288:626‑ 636,200

0 Gane s h S,Sho daK

a n oK

Uc hi yamaA

KumadaS

Mo r iyamaN

Hi r o s eS

andYamaka waK.

Mut a t i o n s c r e e ni ngf o rJapane s eLaf o r a' sdi s eas epa t i e nt s :i de nt i f ic at i o no fno ve l s e que nc evar ia t si nt hec o di ngandups t r ea m r e g ul a t o r yr e g io nso f

gene.

Mo l e c ul a randCe l l ul arPr o bes ,1 5:281 ‑ 289,200

0 Sug imo t oYos hi hi s a

Mo r it aRyo

A m anoKe n j i ,s ha h U.

Pr a v ina, Pas c ua1 ‑ Cas t r o v ie j ol g nac i o

m an So ni a

De l gado ‑ Es c ue t aV. A n t o ni o

andYamaka waKaz uhi r o.

T‑ STAR ge ne

f i nemappl ngi nt hec andi dat er e g io nf o rc hi l dho o dabs e nc e e pi l eps yo n 8q24andmut at i o nalanal ys i si npat i e nt s .

Epi l e ps yRes e ar c h,46:1 39‑ 1 44,200

0 Ganes h Subr amani am,Agar r wal aLaiK is han

A m anoKe n j i ,Suz ukTo s hi mi t s u

De l gado I Es c ue t aV. A n t o ni o ,andYamaka waKaz uhi r o.

Re g iO nalandde ve l o pme nt ale xpr es s i o no f

age neandi t se vo l ut i o nar y c o ns e r v at i o n.

Bi o c he mi c alandBi o phys i c a lRes ea r c h Co mmuni c at i o ns ,283:1 046‑ 1 053,200

0

r e de r icc

Nuc i f o r eJr ,Sas akiMas a yuk

,Pe t e r sF Ma t t he w

Hua n gHui

Co o pe rK Li l l i an,YamadaMi t s uno

,Takahas hiHi t o s hi ,Ts uj iSho j i ,Tr o nc o s o Juan

Da ws o nL Val i na

Da ws o nM Te d,andRo s sA Chr i s t ophe r .

I nt e r f e r e nc ebyhunt i ng t i nanda t r o phi n‑ 1wi t h CBPI Me di a t e dt r ans c r ipt i o n l e adi ngt oc e l l ul a rt o xi c i t y .

Sc i e nc e,291:2423‑ 2428,200

0 Sa kamo t oOs amu,Ohur aTo s hi hi r o

Ka t s us hi maYur iko ,Fu j i war aI kuma

Oga wa Ei s hi n , Mi yaba yas hi ,andl i numa K az ui e.

A no ve li nt r o ni cmut a t i o no ft he

)ge nei n apat i e ntwi t hBar t h s

ndr o me:

c r eat i o no fa5rs pl i c edo no rs i t ewi t hvar iantGC c o ns e ns usande l o ngat i o n o ft he ups t r eam e xo n.

HumanGe ne t i c s ,1 09:559‑ 563,200

0 Ao kiYuko

Hag ino yaKa z uhi r o

Munaka t aMi t s ut o s hi ,Yo ko yamaHi r o yuk

Ni s hi o

‑ 5 ‑

Tos hi yuk

,To gas hiNo r iko

I t oTat s uo ,Suz ukiYo i c hi

Kur eShi ge o ,I i numa K az ui e

Br e nne rMi c hae l ,andMat s ubar aYb i c hi .

A no ve lmut at i o ni ngl i al丘br i l l ar yac i di cpr o t e i nge nei napat i e ntwi t hAl e xande r di s e as e .

Ne ur o s c i e nc eLe t t e r s ,31 2:71 ‑ 7 4,200

0 Dat eHi de t o s hi

Ono de r aOs amu,TanakaHa j i me ,I wabuc hi X i yos hi

Ue ka wa K az ut o s hi ,I ga r as hiShui c hi ,Ko i keRyo ko

Hi r io iTadas hi ,Yuas aTat s uhi ko

Awa yaYut aka,SakaiTe t s uo ,Takahas hiTat s uya

Nagat o moHi de k

,Se ki j i ma Yb s hi ko

Ⅹ awac hil z umi ,Taki yamaYb s hi hi s a

Ni s hi z a waMas at o yo,Fukuha r a No buyo s h

,Sai t oKa yo ko ,s uganoSumi o,andTs u j iSho j i .

Ea r l y‑ O ns e ta t axi awi t h o c ul armo t o rapr axi aandhypo a l bumi ne mi ai sc aus e dby mut at i o nsi nane w HI T s upe r f ami l yge ne.

Na t ur eGe ne t i c s ,29:1 84‑ 1 88,200

0 No g uc hiAt s uko,Sho j iYut aka

Ko i z umi

k i o ,Takahas hiTs ut o mu,Sho j i Yas uko

Ma t s umo r i Mi ka

Ka yoTs uyos hi ,To mo akiOhat a

WadaYas uhi ko

Yo s hi mur aI ho ko

Mai s a waShuni c hi

Ko m is hiMi ne o,Takas ago,andTakadaGo r o . SLC7 A7ge no mi cs t mc t ur eandno ve lva r i a nt si nt hr e eJapane s el ys i nur i cpr o t e i n i nt o l e r anc ef ami l i e s .

HumanMut at i o n 1 5( 4) :367 ‑ 372,2000.

0 Hi r o s eShi ni c hi ,Ze nr iFumi ko

ki yo s hiHi de t a ka,FukumaGo r y

,I wa t a Hi r o mi ,I no ueTa kahi t o

Yb ne t a niMi nako ,Ts ut s umiMa ko t o

Mur a nakaHi de

Kur ika waTo r u

HanaiTo s hi o

WadaKaz uma

Ka ne koSunao ,andMi t s udo me

ki hi s a.

A no ve lmut at i o no fKCNQ3( C . 925T‑ C)i naJapa ne s ef a mi l ywi t hbe ni g nf ami l i a l ne o nat a lc o nvul s i o ns .

A

n nal so fNe ur o l o g y ,47( 6) :822‑ 826,2000.

0 Hi r os eShi ni c hi

Oka daMo t o hi r o

K ane koSunao ,andMi t s udo meA ki hi s a.

A

r es o mei di o pat hi ce pi l e ps i esdi s o r de r so fi o nc hanne l s ? :A wo r ki ng hypo t he s i s .

Epi l e ps yRe s e ar c h,41 ( 3) :1 91 ‑ 204,2000.

0

ki yo s hiHi de t aka,I wat aHi r o mi ,FukumaGo

,Yo ne t a niMni nako

Wada Kaz uma

K ane koSunao

Mi t s udo me

ki hi s a,andHi r o s eShi ni c hi .

A no ve lSSCP var i a nt( C . 828G>A)Wi t hi nt heM2do mai no ft hehumanne ur o na l ni c o t i ni cac e t yl c ho l i ner e c e pt o r a4s ubuni tge ne ,CHRNA4.

Po l y m o r phi s m Re po r t ,#177Onl i ne ,20 00.

0

ka numaJun

Mu

R ae

Ko makiHi r o f umi

No nakaI kuyo ,andGo t o Yu‑ i c hi .

T

wopa t ho ge ni cpo i ntmut a t i o nse xi s ti nt hea ut he nt i cmi t o c ho ndr i alg e no me

no ti nt henuc l ea rps e udo ge ne.

JHum Ge ne t ,45:337‑ 341,2000.

0 Gane s hSubr amani a m, Agar wal aLa iK is han,Ue dakaz uno

kag i Takumi

Sho daKe i ko , Us uiTa ke o,has hi kawaTs ut o mu

Os adaHi r o yuk

De l gado I Es c ue t aV. A n t o ni o ,andYamakawaK az uhi r o .

Laf o r in,de f e c t i vei nt hepr o g r e s s i vemyo c l o nuse pi l e ps yo fLaf o r at y pe ,i sa dua 1 ‑ s pe c i f it ypho s phat as eas s o c i at e dwi t hpo l y r ibo s o me s .

HumanMo l e c ul a rGe ne t i c s :9

1 5) :2251 ‑ 226

.2000.

0 Sug l mO t OYo s hi hi s a

Mo r it aRyo j i

A m anoKe n j i ,Fo ngG.Chung‑ Yan,ShahU.

Pr av ina,Cas t r o Ⅵe J OpaS C uall g nac i o

hanSo ni a

De l gado ‑ Es c ue t aV. A n t o ni o ,and Ya ma ka waKaz uhi r o .

Chi l dho o dabs e nc ee pi l e ps yl n 8q24:Re f i ne me nto fc andi dat er e g 1 0 nand c o ns t mc t i o no fphys i c alMap.

Ge no mi c s ,68:264‑ 27 2,2000.

0 Shi mo hat aTaka yo s hi

Naka j i maTo s hi hi r o ,Ya madaMi t s uno

Uc hi daChi har u

Ono de r aOs amu

Nar us eSat os hi

K imur aTe t s uya

Ko i deRe i j i

No z a kiKe nki c hi

SanoYas ut e r u,I s hi g ur oHi r o s hi ,Sako eKumi ,Oos hi maTaka y uki ,Sa t oAki

I ke uc hiTake s hi ,OyakeMut s uo ,Sat oTos hi ya,Ao yag i Yas uy uk

Ho z umiI s ao

Naga t s uTo s hi ha

yamaYo s hi hi s a

Ni s hi z a wamas at o yo

Go t odun

Kana z a waI c hi r o ,Da v ids o nI r wi n,Tane s eNao ko ,Takahas hiHi r os hi ,andTs u j i Sho j i .

Expande dpo l yg lut ami nes t r e t c he si nt r ac twi t hTA F I1 30,i nt e r f e r ingwi t h CREB‑ de pe nde ntt r ans c r ipt i o n.

Nat ur eGe ne t i c s ,26( 9) :29‑ 35,2000.

b.

0 ^{0kadaMo t o hi r o ,ZhuGang}

Hi r o s eShi ni c hi

I t oke n‑ I c hi

Mur akamiTa kuya

Wa kuiMako t o ,andKane koSunao.

Age ‑ de pe nde ntmo dul at i o nofhi ppo c ampale x i t abi l i t ybyXCNQ‑ c hanne l s . Epi l e ps yRes e ar c h,53( 2) :81 ‑ 94,2003.

0 I t oMas a t o s hi

Naga f uc hiH

Okaz a waH

YamakawaK az uhi r o

Suga wa r a

Takas hi , Maz aki ‑ Mi ya

a

i

,Hi r o s eShi

i c hi ,FukumaGo r y

Mi t s udo meAki hi s a, WadaXaz umar

,andKane koSunao.

Aut o s o maldo mi nante pi l e ps ywi t hf e br il es e i z ur e spl uswi t hmi s s e ns emut a t i o nso f t he( Na' )‑ c hanne l als ubuni tge ne ,SCNI A

Epi l e ps yRes e ar c h,48

1 5‑ 23,2002.

0 ^{Ma t s us hi maNo buak}

Hi r o s eShi ni c hi ,I wat aHi r o mi ,FukumaGo r yu

Yo ne t aniMi nako ,Naga yamaChi a

Hamana kaWakako

Ma t s unakaYuki ko

I t o Mas a t o s hi

Kane koSunao

Mi t s udo meA bhi s a,andSug l ya maHi r o yuki .

Mut a t i o n( Se r 284Le u)O fne ur o nalni c o t i ni cac e t yl c ho l i ner e c e pt o r α4s ubuni t as s o c i at e dwi t hf ro nt all o bee pi l e ps yc aus esf as t e rde s e ns i t i z a t i o n o ft her at r e c e pt o re xpr es s e di no o c y t e s .

Epi l e ps yRe s ear c h,48( 3) :1 81 ‑ 1 86,2002.

O ZhuGang,OkadaMo t o hi r o

Mur a kamiTakuya

Ka wat aYuko

Kamat aA bhi s a

andKane koSunao .

I nt e r ac t i o nbe t we e nc ar bamaz e pi ne ,z o ni s ami deandvo l t age ‑ s e ns i t i veCa 2 +c hanne l

‑ /‑

o nac e t yl c ho l i ner e l e as ei nr atf ro nt alc o r t e x.

Epi l e ps yRes e ar c h,49( 1 ‑ 2) :49‑ 60,2002.

O ZhuGang,OkadaMo t o hi r o

K amat aA ki hi s a,andKa ne koSunao.

Ef fe c t so fno n‑ c o mpe t i t i veant ago ni s t so fNMDA t ypeg lut amat er e c e pt o r

phe nc yc l i di neandMK‑ 801,0 nr e l e as eso fdo pami ne ,s e r o t o ni nandGABA i nf ro nt a l c o r t e xus l ngl nv ivomi c r o di al ys i s .

Japanes eJo ur nalo fPhar m ac o l o

,88( SuppII ) :1 50,2002.

0 ^{0kadaMo t o hi r o ,ZhuGang}

K ama t aA bhi s a,Yo s hi daShukuko

a n d K ane ko Sunao.

Vi s ual i z e dde mo ns t r at i o no fvo l t ag e ‑ S e ns i t i vec al c i um c hanne lf unc t i o no nne ur o nal e xc i t a bi l i t ypr opagat i o ni n e nt o r hi na 1 ‑ hi ppoc a mpalpat hwa y .

Ja pane s eJo ur na lo fPhar m ac o l o

,88( Supp

1 62,2002.

C ) OkadaMo t o hi r o

WadaKaz uma r u

K amat aA ki hi s a

Mur a ka miTakuya,Zhu Ga ng,andKane koSunao.

I mpai r e dM‑ c ume ntandne ur o nale xc i bi l i t y.

Epi l e ps i a,43( Suppl . 9) :36‑ 38,2002.

0 ^{0kadaMo t o hi r o} ,ZhuGang,Yo s hi daShukuko

Ka na i K az uak

Hi r os e Shi ni c hi ,a ndXane koSunao .

Exo c yt o s i sme c hani s m asane w t a r ge t i ngs i t ef わ rme c hani s mso fac t i o no f ant i e pi e l pt i cdmgs .

Li f eSc i e nc e s ,72:4651 473,2002.

0 ^{To yo s hi maI ,Suga wa r aM,Kat oK}

WadaC,Shi mo ha t aT Ko i deR

Ono de r a0,and Ts u j iS.

Ti mec o ur s eo fpo l yg lut ami neag g r e ga t ebo dyf o r ma t i o na ndc e l ldeat h:Enhanc e d g r o wt hi nnuc l e usandani nt e r va lf o rc e l lde at h.

Jo u rna lo fNe ur o s c i e nc eRe s e a r c h,68:4421 448,2002.

0 ^{0kadaMo t o hi r o}

NutJ. Da vi d

Mur akamiTa kuya,ZhuGa ng

K amat aA ki hi s a

Ka wat aYuko , a nd K ane koSunao .

Ade no s i ner e c e pt o rs ubt ype smo dul a t et woma j o rf unc t i o nalpa t hwa ysf o r hi ppo c a mpals e r o t o ni nr e l e as e.

Jo uma lo fNe ur o s c i e nc e,21 ( 2) :628‑ 640,2001.

0 ^{Ka wat a Yuko ,OkadaMo t o hi r o}

Mur a kamiTakuya

Kamat aA ki hi s a,ZhuGang

K ane koSunao.

Pha r mac o l o g ic aldi s c r imi nat i o nbe t we e ne f f e c t so fc a r bamaz e pl neO nhi ppo c ampal bas a l ,Ca

十 一 andX+ e vo ke ds e r o t o ni nr e l e as e s .

Br it i s hJo ur nalo fPha r mac o l o g y ,1 3 3:557‑ 567,200

0 Mur a kamiTakuya

OkadaMo t o hi r o

Ka wat aYuko ,ZhuGhu

Kamat aAki hi s a

andSunaoKane ko .

De t e r m i nat i o no fe f fe c t so fant i e pi l e pt i cdr ugso nSNAREs ‑ me di at e dhi ppo c ampa l mo no a mi ner e l e as eus l ngl nVi vomi c r o di al ys I S .

Br it i s hJo ur nalo fPhar mac o l o

,1 3 4:507‑ 520,2001.

0 ^{Ka wat aYuko}

OkadaMo t o hi r o

Mur akamiTakuya

Kamat aA ki hi s a,Zhu Gang

Mi z unoKaz uhi s a

Wada K az uma

koSunao .

Ef fe c t so fz o ni s ami deandval pr o at eo nr e pe t i t i veK' ‑ e vo ke dr e l e as eo fmo no ami ne andg l ut amat ei nr athi ppo c ampus .

Epi l e ps i a,42( Suppl ･ 6) :68,200

0 ZhuGa ng

OkadaMo t o hi r o

Mur a kamiTakuya

Kamat aA ki hi s a

Wada Kaz uma

koSunao .

Ef fe c t so fKCNQI C hanne l so nr athi ppo c ampalne ur o t r ans mi t t e rr e l e as e sdur ing ne o nat alpe r i o d.

Ps yc hi at r yandCl i ni c alNe ur o s c i e nc e s ,55

S3,200

0 0hur aTo s hi hi r o

Ko ba yas hiKe i ko

Taz awaYus aku

Ni s hiI kumi

Abuka waDai ki

Sakamo t oOs amu,I i numaKaz ui e,andSahe kiTake yo r i .

Ne o nat alpr es e nt at i o no fadul t l 0 nS e tt ypeⅡ c i t r ul l i ne mi a.

HumanGe ne t i c s ,1 08:87‑ 90,200

0 Mi z uno K az uhi s a

OkadaMo t o hi r o

Mur akamiTakuya

K amat aA ki hi s a,Zhu Gang ,K awat aYuko , Wada K az umar uandKa ne koSunao.

Ef fe c t so fc ar bamaz e pl neO n aC e t yl c ho l i ner e l e as eandme t abo l i s m.

Epi l e ps yRe s e ar c h,40( 2‑ 3) :1 87 ‑ 1 95,2000.

0 0kadaMo t o hi r o ,and K ane koSunao.

Ef fe c t so fant i e pi l e pt i cdr ugso nne ur o t r ans mi s s i o n.

Ne ur o c he mi c alRe s e ar c h,25( 7) :996,2000.

O ZhuGang,OkadaMo t o hi r o

Mur akamiTakuya

Kamat aA ki hi s a

Ka wa t a Yuko , WadaKaz umar u,andKane koSunao .

I ) ys f unc t i o no fM‑ C hanne le nhanc e spr o pagat i o no fne ur o nale xc i t abi l i t yi nr a t hi ppo c a mpusmo ni t o r e dbymul t i e l e c t r o dedi s handmi c r o di a l ys i ss ys t e ms . Ne ur os c i e nc eLe t t e r s ,294

53‑ 57,2000.

0 0kadaMo t o hi r o ,ZhuGang

Mur akamiTa kuya

Kamat aA ki hi s a

Ka wat a Yuko,andSunao K ane ko .

I nt e r ac t i o nbe t we e nc ar bamaz e pi neandvo l t age ‑ S e ns i t i vec al c i um c hane lo n hi ppo c ampals e r o t o ni nr e l e as e.

Ps yc hi at r yandCl i ni c alNe ur o s c i e nc e s ,54:S1 4‑ S1 5,2000.

0 Ka wat aYu ko

OkadaMo t o hi r o

Mur a kamiTa kuya

Mi z unoKaz uhi s a

Wada K az uma m ,andKane koSunao.

Ef fe c t so fz o ni s ami deo nK' ‑ e vo ke di nt r ac e l l ul arCa

'mo bi l i z at i o n,r e l e as e so f s e r o t o ni n, andgl ut amat ei nr athi ppo c ampus .

Epi l e ps i a,41 ( 9) :49,2000.

0 Mur akamiTakuya

OkadaMo t o hi r o,Ka wat aYuko

Mi z uno K az uhi s a

Wada Kaz uma m ,andKane koSunao .

Ef fe c t so fval pr o at eo nK' ‑ e vo ke ds e r o t o ni nr e l e as eandi nt r ac e l l ul arCa

'e l e vat i o n i nr athi ppo c ampus .

Epi l e ps i a,41 ( 9) :53‑ 54,2000.

‑ 9 ‑

○

ラ ッ ト海馬

s e r o t o ni n

ade nos i ne

s ubt ype

22:61 ‑ 69,2002.

0

剛

前頭葉神経伝達物 質開口分泌機構 における機能的

s ynpr int

34:4‑ 20,2002.

0 兼子 直,岡田元宏

てんかん責任遺伝子か ら合成 された変異蛋 白機能補正法 の検索 ‑シナプス蛋 白複合体 一分離過程 の神経 伝達物質遊離機構 を介 した抗 てんかん作 周発現機序 の解析

弘前大学地域協 同研究セ ンター

( CJR)

1 3

5

32‑ 33,2002.

0 岡田元宏,未剛,吉 田淑子,金井数明,岩佐博 人,兼子直

シナプス複合体形成 一分離過程の神経伝達物 質遊離機構 を介 した抗 てんかん作周発現機序 の解析 てんかん治療研究振興財団研究年報,第

1 4

61 ‑ 7 4,2002.

0

剛

開口分泌機構 におけるシナ ップス蛋 白と電位依存性 カル シウムチ ャネル機能的複合体の解析 精神薬療基金研究年報,第

3 3

28‑ 37,200

0

新薬 開発へ の提言 一変異蛋 白機能補正 を主要作用機序 とした､新 た な抗 てんかん薬 開発へ の提言 一 厚生省精神 ･神経疾患研究委託費 (

l

1

1 2

,pp31 ‑ 36,200

0

新技術 を用いたてんかん等の診断法 と治療法 の開発

弘前大学地域共同研究セ ンター

( CJR)

1

3

48‑ 50,2000.

0

小児 てんかんの臨床遺伝学 一若年性 ミオ クロニーてんかん

( Janz

平 成

1

2

,pp. 8

1 2

1 2

○

新薬 開発へ の提言

‑K+

gl ut amat e

平成

11

2

,pp. 1 3

1 2

1 2

○ 岡田元宏,村上拓也,宋剛,鎌 田晃寿,河 田枯子 ,近藤毅,兼子直

Do pami ne

L‑ DOPA

32:228‑ 235,2000.

0

1 2:1 41 ‑ 1 49,2000.

C.

0 Shi nkaTo s hi hi r o ,I no ueYo s hi t o , Ohs eMo r imas a , I t oA ki r a,Ohf umas a ha r u, Hi r o s eShi ni c hi ,andXuha r aTo mi ko.

Rapi dands e ns i t i vede t e c t i o no fur inar y4‑ hydr o x ybut y r icac i dandi t sr e l a t e d c o mpo undsbygasc hr o mat o g r aphy一 mas ss pe c t r o me t r yi napat i e nt swi t h s uc c i ni c s e mi al de hydede hydr o ge nas ede f i c i e nc y .

Jo ur na l o fChr o mat o g r aphyB,776:571 63,2002.

0 ^{I t oM} , Ai baH , Has hi mo t oK , Kur o kiS,To mi waK , OkunoT , Hat t o r i H , GoT , Se j i maH , De j i maS,I ke daH,Yo s hi o kaM , Kanaz a wa 0 , Ka wami t s uT , Oc hiJ , Mi kiN , No maH , Og ur o A, Oz akiN,Ta mamo t oA , Mat s ubar aT , Mi ya J l maT,Fu j i i T Ko ni s hiY,OkunoT,andHq j oH.

Lo w‑ do s eACTH t he r apyf o rWe s ts yndr o me:I m it i a le f fe c t sandl o ng‑ t e r m o ut c o me.

Ne ur o l o g y ,58:11 01 11 4,2002.

0 ^{I t oMas at os hi .}

Ext r e me l yl o w‑ do s eACTH t he r apyf o rWe s ts y ndr o mei nJapan.

Br ai n

De ve l o pme nt ,23:635‑ 641 ,200

0

ane koSunao .

Cl i ni c i anl sr o l eandc l i ni c ali s s ue si nge ne t i cs t udyo fe pi l e ps y . The6t h Ko r e a nEpi l e ps yCo ng r e s s ,pp. 901 92,200

0 0ku m ur aA , Wa t anabeK , Ha yaka waF,andnat oT.

Thet i ml ngO fbr ai ni ns ul t spr e t e r m i nf ant swhol at e rde ve l o pe dWe s ts yndr o me.

Ne ur o pe di at r ic s ,32:2451 249,200

0 0kumur aA bhi s a , Ha ya kawaFumi o , Kat oTo r u , KunoKuni yo s hi , Ne go r oTami ko , andWat anabeKaz uyo s hi .

Fi ve ‑ ye arf o l l o w‑ upo fpat i e nt swi t h par t i a le pi l e ps l e Si ni nf anc y . Pe di at r iCNe ur o l o

,24( 4) . ･290‑ 296,200

0 Wa t anabeKaz uyo s hi , Ne go r oTami ko,andOkumur aA ki hi s a.

Sy m pt o mat o l o g yo fi nf ant i l es pas ms . Br ai n

De ve l o pme nt ,23:453‑ 466,200

0 Hag ino yaKaz uhi r o , Munakat aMi t s ut o s hi ,Yo ko yamaHi r o yu ki ,

at oRi e,Tanaka So i c hi r o , Hi r o s eMi e ko ,I s hi t o biMami ko , Ko nK imi ya , Yo s hi ha r aYas us hi ,

Taka yanag i Mas ar u , Yamaz akiTe t s ur o ,andI i numaKaz ui e .

Me c hani s m o ft o ni cs pas msi nWe s ts yndr o mevi e we df r o m i c t alSPECT f indi ngs . Br ai n

De ve l o pme nt ,23:496‑ 501 ,200

0 0kumur aA ki hi s a,andWat ana beKaz uyo s hi .

Cl i ni c o ‑ e l e c t r ic ale vo l ut i o ni n p r e ‑ hyps ar r hy t hmi cs t a ge:t o war dspr e di c t i o n a ndpr e ve nt i o no fWe s ts yndr o me.

Br a i n

De ve l o pme nt ,23:482‑ 487,200

0 I s hi g ur oYo s hi ko , Okumur aA bhi hi s a , No mur aKaz us hi , Wat ana beK az uyo s hi ,

I

i

Ne go r oTami ko,TakadaHi r o y uk

I t omi

az uya,andTake nakaJunko.

A pi l o ts t udyo nbe ni gnpar t i ale pi l e ps yl nC hi l dr e nwi t hc o mpl e xpar t i a ls e i z ur es . Se i z ur e,1 0:1 94‑ 1 96,200

0 Funat s ukaMako t

,F u

i t aMi c hi na

,Shi r akawaSe i g

, O guniHi r o kaz u,and Os a waMaki ko.

St udyonpho t o I Pat t e r nS e ns i t i v it yi n pat i e nt swi t h e l e c t r o ni cs c r e engame ‑ i nduc e d s e i z ur es( ESGS) :Ef fe c t so fs pat i alr es o l ut i o n,br ig h t ne s s ,andpat t em mo veme nt . Epi l e ps i a,42( 9) :11 85‑ 11 97,200

0 Shi r akawaSe i go,Funat s ukaMako t o

Os a wamaki ko,Fu j i t aMi c hi na

,andOg uni Hi r o kaz u.

A s t udyo ft hee f fe c to fc o l o rphot os t i mul at i o nf r om ac at ho de ‑ r ayt ube( CRY) di s pl a yo npho t os e ns i t i vepat i e nt s :Thee f fe c to fal t e r nat i ngr ed‑ c yanf li c ke r s t i mul at i o n.

Epi l e ps i a,42( 7) :922‑ 929,200

0 Adac hiNaot o

r imaKuni mas a,Adac hiTakas hi

at oMas aa

Mi namiNar ihi r o

Go t oYu‑ i c hi

OnumaTe i i c hi ,I keuc hiTakes hi ,Ts uj iSho j i

Hayas hiMas ahi r o

Fukut aniYuke n.

De nt at o r ubr al ‑ pal l i do l uys i an at r o phy( DRPLA)pr es ent i ngwi t hps yc hos i s . Jo umalNeur o ps yc hi at r yCl i ni c a lNe ur o s c i e nc es ,1 3:258‑ 260,20

0 I t oMas at os hi

Ko bayas hiKe ni c hi r o,Fu j i iTat s uya,OkunoTa ke hi ko

Hi r os e Shi ni c hi ,I wat aHi r o mi

Mi t s udomeA ki hi s a,andKane koSunao.

El e c t r oc l i ni c alpi c t ur eo faut os o maldomi nantno c t ur nalf r o nt all o bee pi l e ps yi na Japanes ef ami l y .

Epi l e ps i a,4

52‑ 58,2000.

0 I s hi ka waYuki t o s hi

Got oYu‑ i c hi ,I s hi ka waYuka,andMi namiRyo j i . Pr o gr es s i oni nac as eo fKe ar ns ‑ Sayres yndr ome.

Jo ur analo fChi l dNeur o l o g

,1 5

ll) :750‑ 755,2000.

0 Wat anabeKaz uyos hi ,andOkumur aA ki hi s a.

Be ni gn par t i ale pi l e ps l eSi ni nf anc y . Br ai n

De ve l o pme nt ,22:296‑ 300,2000,

0 0kumur aA ki hi s a

Haya ka waFumi o

Kat oTo r u

KunoKuni yos hi

Nego r o Tami ko,andWat anabeKaz uyo s hi .

Ear l yr ec ogni t i o no fbe ni gnpar t i alepi l e ps yl ni nf anc y . Epi l e ps i a,41 ( 6) :71 4‑ 717,2000.

0 I was aHi r o t o ,Shi bat aTadahi ko

Mi neSe i i c hi r o

Kos ekiKe i j i r o u,Yas uda K

imi ko

as ag i Yas uf umi

OkadaMot o hi r o,YabeHi r o o k

Kane koSunao,and Naka j i maⅥ) s hi o.

Di f fe r e ntpat t e r nso fdi po l es o ur c el oc al i z at i o ni nge l as t i cs e i z ur ewi t ho rw it ho uta s e ns eo fmi r t h.

Ne ur os c i e nc eRes ear c h,43( 1) :23‑ 29,2002.

O WadaKaz uma r u

awat aYu ko

Mur a kamiTa kuya

Kama t aAki hi s a,ZhuGang

Mi z unoKaz uhi s a , OkadaMo t o hi r o ,andKane koSunao.

So c i o me di c alas pe c t so re pi l e pt i cpat i e nt s :The i re mpl o

me ntandmar i t a ls t at us . Ps yc hi a t r yandCl i ni c alNe ur o s c i e nc e s ,55( 2) :1 41 ‑ 1 46,200

O Yb s hi mur al ho ko

Kane koSunao,Yb s hi mur aNo r i ak

,andMur akamiTakuya.

Lo ng‑ t e r m o bs e Ⅳa t i o nso ft wos i bl i ngswi t hLaf b r adi s e as et r e at e dwi t h z o ni s ami de ･ Epi l e ps yRe s e ar c h,46( 3) :283‑ 287,200

0 0ht s uMa y

OguniH

o kaz u

Awa yaYut a ka,andOs a waMaki ko･

Cl i ni c alandEEC anal ys i so fi ni t i als t a t use pi l e pt i c usdur ingi nf anc yl nPat i e nt s wi t hmes i alt e mpo r a ll o bee pi l e ps y .

Br a i n

De ve l o pme nt ,24:231 ‑ 238,2002.

0 0g uniHi r o kaz u

TanakaT

Ha yas hiK it ami ,Funat s ukaMako t o,Sakauc hiM

Shi r a kawaSe i go ,andOs a waMaki ko .

Tr e at me ntandl o ng‑ t e r m pr o g no s i so fmyo c l o ni c ‑ as t at i ce pi l e ps yo fe ar l y c hi l dho o d.

Ne ur o pe di at r i c s ,33:1 22‑ 1 32,200 2.

0 Tac hi ka waEmi ko

Og uniHi r o kaz u,Shi r aka waSe i go,Funa t us kaMako t o

Ha yas hiKi t a mi

andOs a waMa ki ko.

Ac qui r e de pi l e pt i f b m o pe r c ul a rs

ndr o me:ac as er e po r tandr e s ul t so fs i ngl e pho t o ne mi s s i o nc o mput e dt o mo g r aphyandc o mput e r ‑ as s i s t e d

e l e c t r o e nc e pha l o g r a phi cana l ys i s .

Br a i n

De ve l o pme nt ,23:2 46‑ 250,200

0 0guniHi r o kaz u.

Pana y i o t o po ul o ss

ndr o me.

TheLanc e t ,358( 9275) :69,200

0 0guniHi r o kaz u,FukuyamaⅥl ki o ,TanakaTe r uyuki

Ha yas hiXi t ami ,Funat s uka Mako t o,Sa kauc hiMas a ko ,Shi r a ka waSe i go,a ndOs a waMaki ko.

Myo c l o ni c ‑ as t a t i ce pi l e ps yo fe a r l yc hi l dho o d‑ C l i ni c alandEEC anal ys i so f myo c l o ni c ‑ as t at i cs e i z ur e s ,a nddi s c us s i o nso nt heno s o l o g yo ft hes yndr o me.

Br ai n & De ve l o pme nt ,23:757 ‑ 764,200

0 0g uniHi r o kaz u

Ha yas hiKi t ami ,Funat s ukaMako t o,andOs a waMaki ko . St udyo ne ar l y‑ o ns e tbe ni g n o c c i pi t als e i z ur es us c e pt i bi l i t ys yndr o me ･ Pe di at r iCNe ur o l o

,25( 4) :31 21 31 8,200

0 Ue noMas a ko

Og uniHi r o kaz u

Yas udaKumi ko ,andOs a waMaki ko.

Ne ur o phys i o l o g ic als t udyo fs e c o ndar ys

nc hr o no uso c c i pi t o ‑ f ro nt o po l ars pi ke si n c hi l dho o d,

Cl i ni c a lNe ur o phys i o l o

,11 2:21 061 211 2,200

0 I gar as hiKaz ue

Og uniHi r o kaz u

Os a waMaki ko

Awa yaYut aka

nat oMo t o i c hi r o

Mi mur aMas a r u,andK as hi maHa r uo.

Wi s c o ns i nc a r ds o r t i ngt e s ti nc hi l dr e nwi t ht e mpo r all o bee pi l e ps y ･

‑ 13 ‑

Br ai n

De ve l o pme nt ,24:1 7 4‑ 178,2002.

0 ^{0g uniHi r o kaz u}

^{Mukahi r aKyo ko,Tana kaTe r uy uk}

^{,Awa yaYut aka,Sai t o K a yo ko}

Shi mi z uHi r o y u

OdaMas a ya

r aiNo but a ka

Suz ukiI c hi r o ,a ndOs a wa Maki ko.

Sympos i um I :Sur g ic a li ndi c a t i o nf o rr e f rac t o r yc hi l dho o de pi l e ps y . Epi l e ps i a,41 ( Suppl . 9) :21 ‑ 25,2000.

0

小児 内科,

34( 6) :965‑ 969,2002.

0

臨床脳波,

44

1 0) :649‑ 654,2002.

0 丸山幸一,糸見和也,石黒 よし子,奥村彰久,根来民子,渡辺‑功 欠神発作 を主症状 とした前頭葉てんかんの 1例

脳 と発達,

34( 1 ) :72‑ 76,2002.

0 吉相和子,安元佐和,小川厚,井上貴仁,大府正治,滞留昭久,合志光史 家族性特発性

We s t

小児科臨床,

54

1 0) :1 845‑ 1 850,200

0

54

1 0) :1 877‑ 1 882,200

0

Laf br a

17 ( 1 ) :67‑ 70,2000.

0

網膜色素変性症 を伴い ミ トコン ドリア

DNA T8993C

17( 3) :306‑ 31 4,2000.

0

後頭部 に突発波 をもつ良性小児てんかん (早期発症型)の臨床的検討

‑臨床特徴 と長期予後一

小児科臨床,

53:1 97‑ 202,2000.

0

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44

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てんかん遺伝子関連 (総 説)

L･ :

O ^{Hi r o s eShi ni c hi}

^{OkadaMo t o hi r o}

^{Ya ma ka waKaz uhi r o}

^{Suga wa r aTa kas hi}

FukumaGo r y

I t oMas at o s hi

Kane koSunao,andMi t s udo meA bhi s a･

Ge ne t i cabno r ma l i t i esunde r l y i ngf ami l i a le pi l e ps ys yndr o me s . Br ai n andDe ve l o pme nt ,24:211 ‑ 222,2002.

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O Hi r o s eShi ni c hi

OkadaMo t o hi r o

K ane koSunao ,andMi t s udo meA ki hi s a.

Sy m po s i um I:Mo l e c ul arge ne t i c so fhumanf ami l i ale pi l e ps ys yndr o me s ･ Epi l e ps i a,43( Suppl . 9) :21 ‑ 25,2002.

0 Kane koSunao

OkadaMo t o hi r o ,I was aHi r o t o

Yama ka waKaz uhi r o,and Hi r o s eShi ni c hi .

Ge ne t i c so re pi l e ps y:Cur r e nts t a t usandpe r s pe c t i ve s . Ne ur o s c i e nc eRe s e ar c h,44

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0 ^{Kane koSunao.}

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O ^{Go t oYu‑ i c hi .}

Cl i ni c alandmo l e c ul a rs t udi e so fmi t o c ho ndr i a ldi s e as e . JI nhe r i tMe t abDi s ,24:1 81 ‑ 1 88,200

O ^{De l gado ‑ Es c ue t a V}

^{A n t o ni o}

^{Gane s h Subr amani am,andYama ka waKaz uhi r o.}

Advanc esi nt hege ne t i c so fpr o g r e s s i vemyo c l o nuse pi l e ps y .

A me r i c a nJo ur na lo fMe di c alGe ne t i c s( Se mi nMe dGe ne t ) ,1 06: 1 29‑ 1 38,200

0 Kane koSunao .

Epi l e ps y ,pr e g nanc y ,andt hec hi l d.

Epi l e ps i a,41 ( 9) :8‑ 1 3,2000.

0 0g uniHi r o kaz u

Hayas hiK it ami

Awa yaYut a ka

FukuyamaYuki o ,andOs a waMaki ko . Se ve r emyo c l o ni ce pi l e ps yi ni nf ant s‑ar e vi e w bas e do nt heTo kyoWo me nr s

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てんか ん 一最 近 の病 態解 明 と治療 ｢て んか ん ･熱性 けいれ んの遺伝子 解析｣

脳

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第

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熱性 けいれんか ら非熱性 てんか ん発作 に進展す る型 の てんか ん において兄 いだ され た変異 を有 す るナ ト リウムチ ャネル

α

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細 胞 内情報伝 達障害 とて んか ん

‑G

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特集 神経 変性疾患 の分子病態 と治療 戦 略 に迫 る てんかん遺伝子研 究 の現状 と将 来展望 実験 医学 ,

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特 集 遺伝子 診 断 一最近 の展 開 ‑

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特集 て んか んの分子 生物 学

ミオ ク ロー ヌスて んか んの分子 遺 伝学 分子 精 神 医学 ,

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