加 令 と 膵
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(2) 384. 三. 島. 邦. 基. に つ い て(1)量, (2)pH,. 対 象 並 び に方法 表1. 対. ラ ー ゼ 活 性,お. (3)重炭 酸 塩 濃 度, (4)アミ. よ びて5)黄疸 指 数 を 測 定 した.重. 炭 酸 塩 濃 度 測 定 は 流 動 パ ラ フ ィ ン下 に 封 入 さ れ. 象. た も の を,. 3時 間 以 内 にNatelson微. 析 装 置 を 用 い て 行 な っ た.ア Caraway法 iv)測. に よ っ た. 定 値 の 処 理:排. 塩 濃 度,重. 炭酸 塩. 出 液 量,最. 排 出 量,お. 総 排 出 量 を 算 出 し た.な 1.対. 象:対. 象 は 表1の. の 健 康 人,人 と し,そ. ご と く で,老. 人 ホー ム. 間 ドックに 入院 した健康 人 を中心. の他 腹部 疾 患 お よび 代謝 性疾 患 を有 し. な い 当 科 外 来 お よ び 入 院 患 者 を,21〜40才 年 群,41〜60才. の 壮 年 群,61才. 3群 に 分 け て,各. の青. 以 上 の老 年群 の. 炭 酸塩. 排 出 量 は, Secretin注. 2〜7)の. 総 量 を,最. 法: PS. i)装. 1.総. 二 重 ゾ ン デ を使 用 し,吸 続 吸 引 を 行 な っ た.試 cretinと. 引 圧 約50mmHgの. 持. 果. 排 出 液 量 と年 令 の 関 係:図1は21〜40. 薬 はPancreozymin,. Se. の 製 品 を0〜50℃. で保. も にBoots社. 年 群 の群 別 に あ る.青. 射. 総 量 で 表 わ した.. 才 の 青 年 群, 41〜60才 置 並 び に 試 薬: Drei1ling54)の 十 二 指 腸. お け る最 高値. 結 の 変法 で 実. 施 し た.. 射 後60分 間(Na. ミ ラ ー ゼ 総 排 出 量 はPancreozymin注. 々20例 つ つ の 計60例 に つ い て. testはSun‑Shay法. よ び ア ミ ラー ゼ. 高 重 炭 酸 塩 濃 度 はSecre. 後70分 間(No.1〜7)の. 比 較 検 討 を行 っ た. 2.方. 高重 炭 酸. お 総 排 出 液 量 お よび 重. tin注 射 後60分 間(No.2〜7)に を,ア. 量 ガ ス分. ミラ ー ゼ 測 定 は. の 壮 年 群, 61才 以 上 の 老. 排 出 液 量 を プ ロ ッ ト した もの で. 年 群 で は 値 が 高 く,広. て い た が,壮. い範囲 に分散 し. 年 群 で は そ れ よ り低 くか つ 狭 い 範. 囲 に あ り,老 年 群 で は さ らに 低 く し か も 狭 い 範. 存 し,投 与 直 前 に10畝 の 生 理 的 食 塩 水 を 溶 解 さ. 囲 に 限 ら れ て い た.加. せ,体. 老 年 群 に 移 る に し た が っ て 下 が る傾 向 を示 し た.. 重1kg当. り1 Boots単. ii)採 液:ゾ で 位 置,形. 位 を静 注 し た.. ン デ が 胃 内 に 入 っ た 後,透. 視下. 状 を 確 認 し,先 端 が 十 二 指 腸 下 行 脚. か ら や や 上 行 脚 に 入 っ た 所 で,テ. す な わ ち 実 測 値 は,青 79〜257ml,老. え て下 限値 は青 年群 か ら. 年 群70.2〜299ml,壮. 年 群66〜219mlで. 年群. あ っ た(表2参. ー プ で頬 に 固. 照).平 均 値 は そ れ ぞ れ,. い で十二 指 腸. mlで あ り(表4参. 照),青. 液 吸 引 を 開 始 し,既 存 の 胃液 十 二 指 腸 液 混 合 液. 0.01で 有 意 に,壮. 年 群 と 老 年 群 はP<0.05で. を 全 部 吸 引(約20分. 間)し. 意 に 差 が 認 め ら れ た(表5(a)参. Pancreozyminを1. Boots単. 定 した.ま. ず 前 採 血 を 行 な い,次. 前 液 と し た.次 位/kg静. に. 注 した後. 10分 間 吸 引採 液 し 試 験 管 に と り こ れ を 第1分 (No.1)と. し た.続. い てSecretin. 画. 1 Boots単. coxonの. 160.5ml,. 144.1ml, 110.7. 年 群 と老 年 群 はP<. 照).ま た, Wil. 平 均 値 有 意 差 検 定 で は 表5(b)の. %以 下 の 危 険 率 で,青. 有. 通 り5. 年 群 と壮 年 群 の 間,壮 年. 群 と老 年 群 の 間 に 有 意 差 を認 め た.な. お,そ. れ. 位/kg静 注 しそ の 後10分 毎 に 分 割 採 取 し て,そ れ. ぞれ の群 の 男女 別平 均 値並 びに 有意 差検 定 を表. ぞ れ 試 験 管 に と り第2,. 3,. 4,. 3,. 画(N0.7)迄. 4… …)と. し 第7分. 4… … 分 画(No.2, 採 液 した.. 5(a)に 示 した. 2.重. 炭 酸 塩 総 排 出 量 と年 令 の 関 係:図2は. 採 取 し た 膵 液 は 酵 素 の 分 解 を 防 ぐため 速 や か に. 青 年 群,壮. 氷 冷 下 に 保 存 し,一 部(約2謡)重. を プ ロ ッ ト し た もの で あ る.先. 炭 酸塩 の変. 年 群,老. 年 群 別 に重 炭 酸塩 総排 出量 の 総排 出液量に. 化 を 防 ぐた め 流 動 パ ラ フ ィ ン 下 に 封 入 した.採. お け る と 同 様 の 傾 向 が 見 ら れ た.実. 液 終 了 後 再 度 採 血 し た.. 年 群7.16〜18.73mEq,壮. iii)採 取 した 血 液 並 び に 膵 液 の 検 査:検. 査前. 老 年 群4.27〜16.42mEqで. 後 に 採 血 し た 血 清 に つ い て は ア ミ ラー ゼ 活 性 を. は そ れ ぞ れ12.3mEq,. 測 定 し た.膵. っ た(表4).. 液 はNo.1〜7迄. の そ れ ぞれ の分 画. 測 値 は,青. 年 群5.35〜19.79mEq, あ り(表2),平 10.5mEq,. 7.9mEqで. 均値 あ. t検 定 に よ る 有 意 差 検 定 で は 青 年.
(3) 加 令. と 膵. 385. 図2. 重炭酸塩総排 出量 と年令の関係. 群 と 老 年 群 の 間 にP<0.001で れ(表5(a)),. Wilcoxonの. 有意 差 が 認め ら 検 定 で は 危 険 率5%. 以 下 で 全 群 間 に 有 意 差 を 認 め た(表5(b)).そ. れ. ぞれ の群 の 男女 別 平均 値 並 び に有 意差 検 定 は表 4,. 5(a)に 示 し た. 3.最. 図1. 高 重 炭 酸 塩 濃 度 と年 令 の 関 係:図3は. 総排 出液量 と年 令の関係 表2. 実 測 値, M±2SD,新. しい 方法 に よる正 常 範 囲の 比 較.
(4) 386. 三. 表3. Significance. 表4. of. data‑age. 島. and. 邦. 基. sex(Rosenberg,. I. R.. et. al.16)に. 表5(b). 年令層別平均値. よ る). 平均 値 の有 意 差 検 定 Wilcoxonの 符号 順 位 決 定. 全ての場合 に危険率5%以 下 で有意差がある. 表5(a). 年 令 別.男 女 別 平 均 値 の 有 意 差 検 定. 群 別 に最 高 重炭 酸塩 濃度 をプロ ッ トし た もの で あ る.各. 群 と もに プ. ロ ッ トは 狭 い 狭 囲 に 限 ら れ て い た が,下. 限値 は青 年 群か ら老年群 に. 移 る に し た が っ て 下 が る傾 向 を示 し て い た.実 測 値 は,青 年 群86.4 〜156 .4mEq/L,壮 年 群73.3〜 135.2mEq/L,老 mEq/Lで. 年 群62.0〜147.8. あ り(表2),平. れ ぞ れ109.8mEq/L, L,. 92.6mEq/Lで. 均値 は そ 102.5mEq/. あ っ た(表4).. t検 定 で は 青 年 群 と壮 年 群 の 間 で. 数 字 は 有 意差 が あ る時 の危 険 率P. 例) 0.05‑P≦0.05有. 意差. はP<0.2,壮. 年 群 と老 年 群 の 間 で. はP<0.1,青. 年 群 と老年群 の間で. はP<0.01で. 有 意 差 が 認 め られ た. (表5(a)).ま. たWilcoxonの. 検.
(5) 加. 令. と 膵. 387. 差 検 定 は 表4, 4.ア. 5(a)に 示 し た.. ミラ ー ゼ 総 排 出 量 と年 令 の 関 係:図4. は群 別 に ア ミラ ー ゼ 総 排 出 量 を プ ロ ッ ト し た も の で あ る.先. の1,. 2の 項 で 述 べ た 総 排 出 液 量,. 重 炭 酸 塩 総 排 出 量 と 同 様 の 傾 向 が 見 ら れ た.実 測 値 は,青. 年 群74,400〜222,300u,壮. 00〜177,500u,老 り(表2),平. あ. 均 値 は そ れ ぞ れ128,000u.,. 89,000. u., 84,000u.で. あ っ た(表4).. t検 定 で は 壮 年. 群 と老 年 群 の 間 でP<0.01,青 間 でP<0.05で Wilcoxonの. 年 群47,1. 年 群43,500〜150,400u.で. 年 群 と老 年 群 の. 有 意 差 が 認 め られ た(表5(a)). 検 定 で はP<0.05で. 差 を 認 め た(表5(b)).そ. 全群 間 に有 意. れ ぞれ の群 の 男女別 平. 均 値 並 び に 有 意 差 検 定 は 表4,5(a)に 5. PS. PS. 示 し た.. test値 に 及 ぼ す 体 重 の 影 響:著. testに. お い てPancreozymin,. 者 は. Secretinと. もに 体 重 あ た り1単 位 静 注 を 行 な っ て い る.し. 図3. 最高重炭酸塩濃度 と年令 の関係. た が っ て 体 重 の 少 な い 対 象 例 に はPancreozy min, Secretinの. 投 与 量 が 少 な く な り,体 重 の. 少 な い 傾 向 に あ る 高 令 者 はPancreozymin, cretinの. Se. 投 与 量 が 少 な くな る .こ の こ とが 高. 令 者 に お い てPS. test値 に 低 値 を と らせ る の で. は な い か と の 疑 問 か ら, 50才 以 下 と51才 以 上 の 2群 に 分 け 体 重 め 略 々 一 致 し て い る18組 を選 び, 総 排 出 液 量,重 濃 度,ア. 炭 酸 塩 総 排 出 量,最. 討 し た.表6(a)の 液 量,重. 高重 炭 酸塩. ミラ ー ゼ 総 排 出 量 に つ い て 有 意 差 を検 通 り, 50才 以 下 の 群 の 総 排 出. 炭 酸 塩 総 排 出 量,最. 高 重 炭 酸 塩 濃 度,. ア ミ ラ ー ゼ 総 排 出 量 の 平 均 値 は そ れ ぞ れ145ml, 11.43mEq,102.3mEq/L,. 107,000u,. 51才 以 上. の 群 の そ れ ぞ れ の 平 均 値 は120ml, 8.89mEq, mEq/L,. 91,000u.で. あ り,最. 高重 炭 酸塩 濃度 に. つ い て を 除 い て 全 てP<0.05,あ の 危 険 率 で 有 意 差 が 認 め られ た.す を略 々 一 致 させ,. 96 .4. Pancreozymin,. る い はP<0.1 なわ ち体 重 Secretin投. 与. 量 を 略 々 一 致 させ て50才 以 下 の 群 と51才 以 上 の. 図4. ア ミラ ー ゼ 総 排 出 量 と年 令 の 関係. 定 で もP<0.05で. 全 群 間 に 有 意 差 を 認 め た(表. 5(b)),そ れ ぞ れ の 群 の 男 女 別 平 均 値 並 び に 有 意. 図5. 正 常値,生 理 値,異 常 値 の 関係 模 式 図.
(6) 388. 三 表6(a). 体 重 のMatched. Pairに. 島. 邦. 基 表7(a). よる. 61才 以 上 の 飲 酒 歴 あ る男 性 と 飲 酒 歴 の な い 女性 との 比 較. 50才 以 下 と51才 以 上 の 比 較. 表6(b). 21〜51才, Pairに. 表7(b). 51才 以 上 のMatched よ る 体 重 と測 定 値 の 相 間 係 数. 女 性 群 の み につ いて の 平 均値 の有 意 差 検定. 数 字 は有 意差 が あ る時 の危 険 率P 群 を比 較 し て もや は り膵 外 分 泌 機 能 は 高 令 者 群 で低 値 を示 し た わ け で あ る. 6.. PS. 歴 のPS. 最 低 値10%棄. test値 に 及 ぼ す 飲 酒 歴 の 影 響:飲. 酒. test値 に 及 ぼ す 影 響 を 検 討 す る た め,. 飲 酒 歴 を もつ61才 以 上 の 男性10名 な い 女 性9名 出 液 量,重. と,飲. とを 比 較 し た.表7(a)の. 炭 酸 塩 総 排 出 量,最. 酒歴 の. 通 り総 排. 高 重 炭 酸 塩 濃 度,. ア ミ ラ ー ゼ 総 排 出 量 の 平 均 値 は, 61才 以 上 の 男 性 で は116.4m2, 84,8000u.で 96.6mEq/L, つ た.す 歴(日. 7.665mEq,. 88,1mEq/L,. あ り,女 性 で は101.7ml, 82,500u.で. な わ ち,こ. 本 酒1合/日. 7.734mEq. 有 意 差 は認 め ら れ な か. 測値. 囲 と考 え る 旨 を と っ て,最. との 正 常 範 囲 に つ い て の 本 来 の 主 低 値 の 方 か ら10%を. 棄 却 し た範. 囲 を年 令 層 別 生 理 値 と し て 設 定 し た.そ の 詳 細 は 表9に. 示 し た 通 りで あ る.ち. こ の よ う に し て 得 た 値 は,各. の数値. な み に,. 測 定値 が対数 分布. す る 老 年 群 に お い て 対 数 変 換 した 後M±2SDを 計 算 し た 値 と よ く一 致 し た.. こでの検 討 に お いて は飲 酒 考. 程 度)の 影 響 は 認 め ら れ な か. っ た. 7.. 却 法 等 種 々 の 検 討 の 結 果,実. の 分 布 を 重 視 し,最 も実 際 に 即 し た もの と し て, 健 康 人 の90%が 入 る よ う な値 の 範 囲 を正 常 範. 察. 老 化 に つ い て は 古 くか ら 多 くの 研 究1)〜50)が な PS. testに お け る年 令 層 別 生 理 値 の 設 定. さ れ て い る が,他. の 生 体 臓 器 お よ び 組 織 と同 様. :以 上 の 通 り膵 外 分 泌 機 能 が 加 令 と 共 に 低 下 し. に 膵 臓 も ま た,加. 令 と ともに機 能 お よび形 態に. た こ とか ら,著. 者 はPS. testの 判 定 基 準 は 年 令. 変 化 を き た す こ とは 充 分 予 測 さ れ る と こ ろ で あ. を考 慮 に 入 れ て 設 定 す る 必 要 が あ る と考 え, M. る.膵. ±SD法,. 剖 学 的 あ る い は 病 理 組 織 学 的 見 地 か らの もの3)〜42). M±2SD法,対. 数 変 換 後M±SD法,. の 老 化 に 関 す る研 究3)〜50)はそ の 多 くは 解.
(7) 加 令 表8. 表9. 各報 告 者 のP‑S試. と 膵. 389. 験, S試 験 に よ る正 常 値. 年 令 層 別 生 理 値(生 理 的 範 囲). 二 派 が 存 在 し て 来 た.前. 者 とし. て は,尼. 子10),中. Mey. erlz),. Necheles14),. 沢11),. Fikry45),. そ の 他15)〜27),32),43),44)の報 告 が あ り,後. 者 と し て はRosenberg46),. 山 形47),48),青. 山49),50),そ. の 報 告 が あ る. 尼 子10),中 Ritter13),. 1935年. 沢11),. の 他31). 〜1958年,. Meyer12),. Necheles14)ら. は 十二. 指 腸 液 内 の 膵 酵 素 を 測 定 し,膵. 正常値. 外分 泌機 能 の加 令 に よる低 下 を 示 唆 し た.ま. で あ り,臨 床 的 見 地 か ら の 機 能 的.形. 態 的変 化. に 関 す る 検 討 は 少 な い43)〜50). こ の 面 の 研 究 は 成 人病.老 す る に も,診. 究 し た が,ま. 年病 の病 態 を理解. 者 は加 令 に伴 う膵の 変化 につ い. て 臨 床 面 か ら,し. か も 機 能 と 形 態 の 両 面 か ら研. ず 本 編 で は 機 能 面 か ら の 検 討 を行. な っ た. 1.加. testに. 1968年Fikry45). よ り老 年 者 に お け る 膵 液 量,. ア ミラ ー ゼ ・ ト リプ シ ン 濃 度 の 低 下 傾 向 を 示 唆. 断 学 的 検 査 結 果 を解 釈 す る 上 に も. 重 要 で あ る.著. はSecretin. た,. し た.現. 在 のPS. testと は 異 る が,膵. に刺 激 を. 加 え て そ の 反 応 を 見 る と現 在 の 形 式 の 膵 外 分 泌 機 能 検 査 と し て は,老. 年 者 の機 能低 下 を示 唆 し. た 最 初 の 報 告 で あ る.一. 方, PS. testが. れ 始 め て 以 後, 1965年 〜1969年,. 行 なわ ) ,. Rosenberg46. 山 形47),48),青 山49),50)ら は 膵 外 分 泌 機 能 は 加 令 令 と膵 外 分 泌 機 能 に つ い て.. に よ っ て 低 下 し な い と報 告 し て い る.し. 膵 外 分 泌機 能 の加 令 に よ る変化 を検討 しよ う とす る 試 み は,す. で にPancreozymin. secretin. testが 登 場 す る以 前 か ら行 な わ れ て お り,膵. 外. こ れ ら の 報 告 に は 測 定 値,平. 均 値,標. 危 険 率 な ど が 示 さ れ て い な い上,対 例 数 も1群6〜10例. か し,. 準 偏 差, 象 とした症. と少数 の ため い か な る根拠. 分 泌 機 能 は加 令 と と も に 低 下 す る と主 張 す る研. に よ る もの か 詳 細 を知 り難 い もの が あ る.こ. の. 究 者 と 有 意 に は 低 下 し な い と 主 張 す る研 究 者 の. 内, 1969年 の 青 山49)の報 告 に お け る ア ミ ラ ー ゼ ・.
(8) 390. 三. リパ ー ゼ.蛋. 島. 白 分 解 酵 素 濃 度 分 布 図 は, 39才 以. 下 の群 と60才 以 上 の 群 間 に 有 意 差 が 示 さ れ て い る よ う に 見 え,ま. た, 1966年 のRosenberg46). 邦. 基. ー ゼ 総 排 出 量 ,最. 高 重 炭 酸 塩 濃 度,重. 炭 酸塩 総. 排 出 量 に 有 意 差 が 見 られ る か 否 か を検 討 し た. そ の 結 果 は 表6(a)の. と う りで あ る.こ. の 様 に体. ら の 報 告 に お け る 単 位 時 間 当 り最 高 排 出 液 量,. 重 を一 致 させ,試. 単 位 時 間 当 り重 炭 酸 塩 排 出 量 の 体 重 当 り量 に つ. 才 以 上 の 群 は50才 以 下 の 群 に 比 べ 測 定 値 は 有 意. い て は,男. に 低 下 が 見 ら れ る.ま. 性 の50才 以 下 と 以 上 の 間 に 有 意 差 が. 薬 投 与 量 を一 致 さ せ て も, 51. た,表6(b)の. と う り体 重. 見 られ て お り,膵 外 分 泌 機 能 が 加 令 の 影 響 を 受. と 各 因 子 の 間 に は 相 関 は 見 られ な い.す. け な い とす る に は 問 題 が あ る.. Pancreozymin,. 著 者 がPS. testの 成 績 を 比 較 検 討 した 結 果 で. は,図1〜4,表4・5の. ご と く加 令 と と も に. 有 意 に 膵 外 分 泌 機 能 が 低 下 す る こ と を認 め た. 図1〜4を. 一 見 して わ か る よ うに60才 以 上 の 群. で は40才 以 下 の 群 に 比 較 し て,総 ミラ ー ゼ 総 排 出 量,最. 排 出 液 量,ア. 高 重 炭 酸 塩 濃 度,重. 塩 総 排 出 量 共 に 低 値 を示 す 例 が 多 い.老. 炭酸 人群 が. Secretinの. なわ ち. 投 与 量 に差 が ない. よ う に 考 慮 を払 っ て も な お 加 令 と と も に 膵 外 分 泌 機 能 は低 下 す る と い う結 論 が 導 か れ た わ け で あ る. ま た 性 差 に つ い て も検 討 した.図1〜4の. ●. 印 は 男 性,. ○ 印 は 女 性 で あ る.そ. れ ぞれの 平均. 値 は 表3の. と う りで あ り,男 性 の み に つ い て 見. た 場 合 も女 性 の み に つ い て 見 た 場 合 も 各 年 令 層 の 間 に 有 意 差 が 認 め られ る.こ. れ らの 危 険 率 は. 面 で も40才 以 下 の 群 が 広 い 範 囲 に わ た る 測 定 値. 表5(a)に. え て各年 令 層に. を 呈 す る の に 比 較 し て, 60才 以 上 の 群 で は 下 限. お け る 男 性 平 均 値 と女 性 平 均 値 の 間 に は 表5(a). 値 に 近 く,ま た 狭 い 範 囲 に 密 集 して い る. 41〜. の と う り有 意 差 は 認 め ら れ て い な い.. 全 体 と し て 低 値 を と る の み な らず,分. 布 とい う. 60才 の群 は こ の 二 つ の 群 の 中 間 に 位 す る.こ. 示 す と う り で あ る.加. れ. また著 者 は飲 酒 歴が 健康 な高 令者 の膵 外分 泌. を全体 と して統計 的 に 比較 検定 す るため に 平均. 機 能 の 低 下 に 影 響 を 及 ぼ し た か ど うか に つ い て. 値 を算 出 し た(表4).そ. も 検 討 した.男. てt検. して こ の 平 均 値 に つ い. 定 を行 な っ た 結 果 は 表5(a)の. と う りで,. 多 い の で,飲. 性 の高 令 者 は飲 酒歴 の長 い例 が 酒 歴 の 少 な い 女 性 の 高 令 者 に 比べ. 老 年 群 は 青 年 群 に 比 べ 全 て の 因 子(た. だ し,体. て 膵 外分 泌機 能 の 低下 の程度 が 大 では な いだろ. 重(kg)当. 下 で 有意. うか と い う 疑 問 か ら,飲. り量 は 除 く.)が 危 険 率5%以. 酒歴 の 影響 に つい て検. の 低 値 を示 し,ま た 老 年 群 は 壮 年 群 に 比 べ て も. 討 し た.著. 者 の 扱 っ た 対 象 の 内 老 年 者 は20名 で. 総 排 出 液 量,ア. あ る が,そ. の 内 男 性 は11名 で あ り, 1名 に は 飲. ミラ ー ゼ 総 排 出 量 に つ い て は 有. 意 の 低 値 を示 し て い る.し. か し,著 者 の 検 定 し. よ う とす る こ れ らの 値 は,測 な い の で, Wilcoxonの っ た.そ. PS. 符号 順 位 検定 を も行 な. の 結 果 は 表5(b)の. 子 に お い て,青 群 間5%以. 定 値 が正 規 分布 し. ご と くで,全. 年 群 〉 壮年 群 〉老 年群 の 順 に 各. 下 の 危 険 率 で 有 意 差 が 認 め ら れ た.. testに お い て はPancreozymin,. 共 に1単. ての因. 位/kg投. 与 す る.そ. Secretin. の 結 果 と して,体. 酒 歴 が な く,残. る10名 に は 日本 酒 に して1日1. 合 程 度 の 飲 酒 歴 が あ っ た.し は 日本 酒 に し て1日. か し,対. 象の 中に. 数 合 以 上常 飲 す る ような大. 酒 歴 を有 す る も の は な か っ た.そ. こ で 日本 酒 に. して1日1合. 程 度 の 飲 酒 歴 を もつ61才 以 上 の 男. 性10名. 酒 歴 の な い61才 以 上 の 女 性9名. と,飲. を 比 較 し た.そ. の 結 果 は 表7(a)の. が 認 め られ て い な い.そ. と. と う り有 意 差. して 飲 酒 歴 の な い 女 性. 重 が 少 な い 傾 向 に あ る 高 令 者 で はPancreozyy. の み に つ い て の 年 令 層 別 平 均 値 を 見 て も表7(b). min,. の と う り,高 令 者 群 の 膵 外 分 泌 機 能 は 有 意 に 低. Secretin投. 与 量 が 少 な く,従 っ て 膵 外 分. 泌 刺 激 が 弱 く,測 定 値 が 低 値 を と る の で は な い. 下 して い る.こ. だ ろ うか と の 疑 問 が あ る.そ. て も膵 外 分 泌 機 能 が 加 令 と と も に 低 下 して 行 く. そ れ に 関 連 し たPancreozymin,. こ で体重 あ るい は Secretin使. 用. 量 に よ る 影 響 を 除 外 す る た め, 50才 以 下 と51才 以 上 の2群. に 分 け,そ. れ ぞ れ の 群 か ら体 重 が 略. 略 一 致 して い る18組 を選 び,総. 排 出 量,ア. ミラ. の こ と は 飲 酒 と い う負 荷 が な く. こ と を 物 語 っ て い る. こ れ ら の 結 果 と,図1〜4の. 分 布 の 形 か ら全. 体 として 経年 と共 に膵 外 分 泌機能 は有 意に低下 す る と結 論 して よ い と考 え る..
(9) 加 令 加 令 と共 に 起 る こ の 様 な 膵 外 分 泌 機 能 低 下 が 純 粋 に 生 理 的 変 化 で あ るの か,あ. るい は病 的変. 化 で あ る の が 興 味 あ る 問 題 を 含 ん で い る.少. な. と 膵. 391. と し て 正 常 下 限 値 を実 測 の 最 下 限 値 お よ びM‑ 2SDの. 値 よ り更 に 低 い 所 に 一 線 を画 し て,そ. く と も既 往 歴 で み る 限 り後 者 を支 持 す る 根 拠 は. Sun. な い.加. 令 と共 に 膵 外 分 泌 機 能 が 低 下 す る 機 構. 対 数 変 換 後 のM±2SDで. &. Shay52) 53)は 前 述 の 正 常 範 囲 の 矛 盾 を,. とか,膵. の 組 織 学 的 変 化 との 関 係 に 関 す る報 告. 後Chay,. Shay. 解 決 し よ う と し た.以. & Nielsen55),. 18)20)21)28)29)34)35)37)38)43)は古 くか ら数 多 く見 られ. hansen56),渡. る.林29)は. 正 常 値 を 発 表 して い る が,い. 加 令 と共 に 膵 に 組 織 学 的 変 化 が 認 め. られ る と報 告 し,実. 質 の 萎 縮,線. 維 の 増.生が 膵. 外 分 泌 機 能 低 下 の 原 因 で あ ろ う と示 唆 して い る. 2.年. 令 層 別 生 理 値,特. に下 限値 の 設定 につ. い て.. Hadorn. &. 以 上 の べ た こ とか ら 考 え られ る こ と は,加. 令. 理 的 に膵 外分 泌 機能 が低 下 す るの. あ る い はM±SDの な っ て い る.著. ず れ もM±2SD,. 方 法 を 用 い て お り不 当 な 値 と 者 の 値 に つ い て も表2に. と くにM±2SDで. 1.4SD,. Jo. 辺 ら57),石 井 ら58)〜60)がそ れ ぞ れ. 示す ご. 正 常 範 囲 を 設 定 す る と,実. 値 よ りは るか に 低 い 値 が 計 算 さ れ る.ま. と と も に,生. れ. 以 下 を 異 常 と設 定 し て い る. 1963年 に 至 っ て. M±1.5SD,. M±1.6SDを. 測. たM±. と る試 み も. 行 っ た が 適 切 な 値 が 得 ら れ な か っ た.さ. で あ れ ば, P‑S testの 判 定 基 準 も 又年 令 別 に 設. 数 変 換 後 のM±2SDも. 定 す る 必 要 が あ る の で は な い か と い う こ とで あ. は 分 布 形 態 が 対 数 分 布 と は 異 る た め 実 際 と合 致. る.さ. す る正 常 範 囲 は 算 定 で き な か っ た.以. て,判. 定 基 準(多. 言 葉 が 使 わ れ る が,著 range,生. くの 場 合 正 常 値 とい う 者 は む し ろPhysilogical. 以 後 生 理 値 と述 べ る.)の 設 定 に 当 っ て,従 い ら れ て い る の はMean±2SDあ ±SDで. な 検 討 の 結 果,著. 理 値 と表 現 す る方 が 適 切 で あ る と考 え,. あ る が,著. 来用. る い はMean. 者 は,. 年 者群 以 外. 上のよう. 健 康 人 の90%が. よ う な 値 の 範 囲 を正 常 範 囲 と考 え る 旨 を と っ て,各 1〜2例. 者 は この 算 出 法 は膵 外 分 泌. 試 み た が,老. れ に対. 入る. .とい う主. 年 令 層 群 の 中 か ら最 低 値 を示 す. を棄 却 し て,そ. れ ぞ れ の 群 に お い て90. %の 症 例 が 含 ま れ る よ う な 範 囲 を正 常 範 囲 と し. 機 能 の 生 理 値 設 定 に は 適 当 で な い と考 え て い る.. た.こ. そ の 理 由 は, ① こ の 場 合 の 各 測 定 値 が 他 の 多 く. の と考 え ら れ る.最. の 生 理 学 的 測 定 値 が そ う で あ る よ うに 正 規 分 布. る理 由 は,下. せ ず,む. る 目 的 故 で あ る.こ. の よ う に して 設 定 した 年 令. 層 別 生 理 値 は 表9の. と う りで あ る.. し ろ 対 数 分 布 に 近 い 分 布 を 示 す こ と.. ② 実 際 に, M±2SDで. 算 出 す る と下 限 値 が 途 方. も な く低 い 値 に 算 出 さ れ て,実. 際 に健康 人で は. の 方 法 が 現 段 階 で は 最 も実 際 に 即 し た も 低 値 の 方 か ら10%を. 限値 を設定 す る こ とが現 在 の主 な. 加 令 に 伴 う膵 外 分 泌 機 能 の 低 下 は,林. 存 在 し な い よ う な 値 で 示 さ れ る か ら で あ る.表. 示 唆 す る よ う に 実 質 の 萎 縮,線. 6と 図1〜4を. 原 因 を な して い る と 考 え ら れ る.従. 表8は1960年Sun. 参 照 す る と理 解 さ れ る と思 う. &. Shay51)がP‑S. testの 正 常. 棄却 す. 健 康 人 の90%が. ら29)も. 維 化 等が 大 きな っ て無 症 状. 示 す 値 の 範 囲 と は い え,こ. れ を. 値 を設 定 し て 以 来 報 告 さ れ た 正 常 値 設 定 に 関 す. 正 常 値 と名 づ け る こ と は 好 ま し く な い の で は な. る デ ー タ を ま と め た も の で あ る.ま. い か と考 え,著. ず1960年. に. 者 は 生 理 値 と し た.あ. え て正 常. Sun & Shay51)は 総 排 出 液 量,最 高 重 炭 酸 塩 濃度,最. 値 を 設 け る な ら成 人 健 康 人即 ち こ こ で は21〜40. 高 ア ミラー ゼ 濃 度,ア ミラ ー ゼ. 才 の群 の 生理 値 を もっ て正常 値 に 代 え るの が適. と りあ げM±2SDに. 排 出量 の 因子 を. よ っ て 正 常 範 囲 を決 定 し た.. 当 と考 え る.と. す れ ば,壮. 年 群,老. 年 群 の 生理. しか し表8か ら明 らか な よ うに 総 排 出 液 量,最 高 重. 値 は 正 常 値 よ り低 値 と な る が,こ. 炭 酸 塩 濃 度,ア. う 許 容 範 囲 内 の 変 化 と い う こ とに な る.そ. ミラ ー ゼ の3因. 子 共 にM‑2SD. れ は加 令 に伴 し て,. に よる下 限値 は実 際 の症 例 で存 在す る下 限値 よ. 生 理 値 よ り も さ ら に 低 い 値 を 異 常 値 と呼 ぶ の が. りか な り低 い 結 果 とな っ て い る.こ. 適 当 で あ ろ う と考 え る(図5参. 果 はM±2SDに. の よ うな結. よ って 正 常 値 を設定 す る こ と. が 不 適 当 で あ る こ と を 表 わ す も の で あ る.そ に もか か わ ら ず, Sun. & Shay51)は. れ. その打 開 策. 結 著 者 は21〜82才. 照). 論. ま で の 健 康 人60名 にPS. test.
(10) 392. 三. 島. 邦. 基. に よ る膵 外分 泌機 能 検査 を行 な い以下 の結 論 を. て,正. 得 た.. こ の 生 理 値 と い う概 念 を 加 え る こ と に よ りPS. 1.年. 2.加. 令 と共 に 有 意 に 低 下 す る.. Secretin投. 重. 与 量,. 稿 を 終 え る に の ぞみ,御 指 導,御 校 閲 を賜 わ りま した恩 師 木村 郁郎 教 授,原. 本 酒1合/日 程 度 の 飲 酒 歴 に は影 響 を受 け. 3.加. 令 に よる膵 外分 泌 機能 の 低下 を考 慮 し. 文 久:病. 理 形 態 学 に お け る 加 令,医. 献. 1.. 田内. 2.. 村 地 悌 二,篠. 原 恒 樹:病. 3.. 林. 本 医 学 実 験 動 物 の 解 剖 学 及 び 生 理 学 計 数,岡. 4.. 村 地 悌 二:老. 年 者 と膵 臓,老. 年 病,. 5.. 村 地 悌 二:老. 年 者 の 膵 臓,日. 本 病 理 学 会 会 誌,. 6.. 村 地 悌 二:年. 令 ・ホ ル モ ン と臨 床,. 7.. 村 地 悌 二:老. 年 者 の 膵 臓,浴. 8.. 安 間 嗣 郎:膵. 臓 の 各 構 成 成 分 の 計 測 に つ い て,特. 9.. 順 田 耕 一:膵. の 発 生 と老 化,医. 香 苗:日. 10.. 尼 子 富 士 郎:老. 11.. 中 沢 修 正:老 紀 要, Mayer,. J.:. 13.. Ritter,. U.:. 14.. Necheles,. 15.. Loeven.. 16.. Honjo,. Age. 一 出 版,. 1972.. 山 医 大 解 剖 生 理 表 刊 行 会,. pp. 33〜34,. 1956.. 冊), 60〜65,. 1968.. 1966. 52,. 103〜110,. 1970.. に 糖 尿 病 に お い て,順. 103,. 253〜260,. 内 誌,. 23,. 13,. 252‑281,. 1969.. 1977.. 320〜322,. (1)十 二 指 腸 液,血. 天 堂 医 学,. 液,尿. 1935.. の 酵 素 量,. (2)Staub効. Arch.. Med.. 果,浴. 風 園調 査研 究. of. digestive. on. Pankreasfunktion J.. the. change. enzymes. Digest,. Dis,. enzyme of. 9,. in. old. in. Alter,. 157•`162,. content. in. phospholipid. Kli.. Int.. Woch.,. 36,. 65,. 171•`177,. 566•`569,. 1940.. 1958.. 1942.. human. in. age,. pancreas,. pancreas. Gerontologia. mitochondria. 13,. during. 200•`210,. aging,. J.. 1967.. Biochem.. 64,. 311. 1968. N.:. Arch.. Faggioli, in. Am.. Rapid. 57(補. 78〜88,. 学 の あ ゆ み,. 1967.. 1961.. 風 園 調 査 研 究 紀 要,. Exkretorische F.:. W.:. 141〜155,. 14,. 276〜281,. 1936. secretion. Die. Nakamura, w's. 19.. 1〜17,. H.. •` 320,. 5,. 62,. 年 者,第9巻,第. 年 者 の 膵 臓 機 能 に つ い て,日. Basal. I.:. 学 の あ ゆ み,. 態 栄 養 学 双 書,壮. 年 者 の 膵 臓 機 能 に 就 て,. 10,. 12.. 18.. 田英 雄 講 師 に 深謝 致 しま. す.ま た研 究 室 各 位 に深 謝 致 し ます.. な い.. 17.. 定 に際 して 測定 結果 が理 解 しやす い. もの と な る.. 令 に 伴 う膵 外 分 泌 機 能 の 低 下 は,体. そ れ に 伴 うPancreozymin, 性,日. testは,判. 令 層 別平 均 的膵 外 分 泌機 能 の推 移 につ. い て は,加. 常 値 と は 別 に 年 令 層 別 生 理 値 を 設 定 した.. Pathol. F.:. the. Anal.. after. Ritter:. fiber Physiol.. Comparison. aged. Ulrich. Untersuchungen. 253,. between. hormone. the. stimulations. Erkrankungeen. des. des. Pankreas. bei. 286•`349,. Kindern. and. in. pubertatsjahren,. Vircho. 1924.. morphological , G.. Foten,. changes. Clin.. exkretorischen. Med.. 49,. Pankreas,. of. exocrine. 950•`961, pp.. pancreas. in. the. adult. and. 1968.. 1•`39,. Georg. Thieme. Verlag,. Stuttgart,. 1971. 20.. Rosa,. L.:. 21.. Avtandilov, •` 110,. 22.. pancreas G.:. Tr.. 59,. Semichanstonova, Ter.. Arkh.. E.:. 98•`101,. elderly,. on. the Inst.. Normal. 135•`139, A.:. 42,. the. Leningr.. Salem, Dig.. of. Information. Nauchn.. Delachaume Appar.. 23.. The. Morpho-functional agerelated. and. Vsoveroh.,. Vrachi. human. pancreatic. aspects, functional. Gior.. Geront.. morphology. Kirrova,. of. the. 15,. 1127•`1131,. human. 1969.. pancreas,. 100,. 1970.. secretion. in. relation. to. age,. Arch.. Franc.. Mal.. 1970. Some. data 1970.. concerning. the. function. of. the. pancreas. in. old. and. senile. persons,.
(11) 加 令 24.. Smolskaia,. G.:. nutritional 25.. Age-specific. characteristics. conditions,. Dietze,. F.:. The. F.:. Die. Vop.. excretory. of. Pitan.. 29,. function. of. と 膵. the. secretary. 22•`26,. the. 393 activity. of. the. pancreas. under. various. 29,. 2361•`2364,. 1970.. pancreas. in. old. age,. Dtsch.. Gesundheitswes. 1967. 26.. Dietze, 397•`401,. 27.. exkretorische. Pankreasfunktion. unter. geriatrischen. Aspekten,. Terestschenko,. W.:. Alternsforsch.. 25,. Besonderheiten. der. 257•`263,. Exkretion. des. Pankreas. bei. 山 形 敞 一:膵. 臓 病 学,. 29.. 林. 臓 の 病 理,エ. 30.. 橋 本 敬 祐:膵. 31.. 石 川 誠,小. 32.. 仁 川 正 一:老. 33.. Feldmann,. 34.. 小 松 勝 彦:小. 膵 管 拡 張 に お け る 膵 管 造 影 お よ び 病 理 組 織 学 的 研 究,順. 35.. 木 津 稔 他:膵. 導 管 の 加 令 に よ る 影 響 に つ い て,日. 36.. 小 島 国 次 他:慢. 37.. 高 木 俊 孝:膵. 活 次:膵. 39.. Andrew,. Smith,. 43.. Bartos,. 44.. pancreas. in. Geriat.. the. Mad.. 古 屋 医 学,. aged,. an. 病 会 誌,. Sekretionsstudien Tissue. 12, Z.. am. changes. 433•`438,. et.. al.:. Geriatr.. in. 病 会 誌,. 9,. 492〜495,. 1971.. 94,. 133〜148,. 1971.. autopsy. 57,. Menschen,. study,. Geriatrics. 57,(補),. 10,. 373•`374,. 天 堂 医 学,. 膵 研 プ ロ シ ー デ ィ ン グ ス, 35〜47,. 48〜59,. 19,. Z.. 3,. 1968.. 1955.. 250〜269,. 49〜51,. 1973.. 1973.. 1968.. に 膵 外 分 泌 部 に お け る 結 合 織 増 生 に つ い て,順. Pankreas,. old. biliary. Georg. age,. tract. 59•`63,. Thicme. similarities. 天 堂 医 学,. 9,. and. Verlag,. Stuttgart,. differences. in. 1957.. man. and. laboratory. animals,. and. pancreas. in. the. aged,. anatomic. and. laboratory. evaluation,. 1957.. に お け る 動 脈 硬 化 病 変,日 Hyaline. 病 会 誌,. arterioloscrelosis. in. 59,. spleen,. 152〜153,. pancreas. 1970.. and. other. viscera,. J. Pathol.. Bact.,. 72,. 643•`. secretion. in. young. age. groups. 1956. V.:. aged. The. effect. men, M.:. Fikry,. 46.. Rosenberg,. M.:. 56-62,. Med.. Pot.. 13,. et. al.:. effect. Gastrocnterology.. test. in. of. 50,. age. 191•`194,. 山 形 敞 一:老. 年 者 の 膵 機 能,診. 療,. 24,. 49.. 青 山 進 午:膵. 臓 疾 患,日. 6,. 49〜55,. 50.. 青 山 進 午:老. 51.. Sun,. D. C. H.. Shay,. enal. contents. 52.. Sun,. D. C. H.:. Normal. in. the. 53.. Sun,. D. C. H.:. The. H.:. diagnosis. use. of. of for. pancreatic. function. Amer. upon. Geriat.. human. 2,. in. different. of. Soc.. 16,. pancreatic. 463•`469, secretion. 1963. of fluid. and. bi. 125〜128,. 1965.. 1971.. 817〜826,. 1960.. test,. pancreatic. the. disease,. test, test. 1963.. combined. study. Gastroenterology. pancreozymin-secretin. 203•`205,. the. 1969.. pancreozymin-secretin 45,. aged, sex. 1〜34,. 4,. pancreatic. 老 医,. Pancreozymin-secretin. values. Gastroenterogy.. 年 病,. on. 1966.. 48.. 年 者 の 膵 障 碍,老. of. the. 化 器 面 よ りみ た 老 年 者 と 適 応,日. &. pancreas. 1972.. and. 山 形 敞 一:消. 老 医,. the. 427-438,. functions. The. of 1969.. secretin. pancreatic. I. R.. carbonate,. stimulation. 11,. pancreozymin. Acta.. Exocrine. repeated. Clin.,. The. humans,. 45.. of. Geront.. Szadkowski,. ncreas,. alten. 1957.. The. 5,. J. P.,:. healthy. 47.. and. 1975.. 臓 の 病 理 組 織 学 的 知 見 補 遺,特. W.:. 646,. and. 年 者 の 膵 機 能,. 性 膵 炎 の 病 理,日. 田 昭 他:膵. 42.. The. alteren. 1965.. Am.. 41.和. 25,. 1964.. 年 者 の 膵 に 関 す る 研 究,名. V.:. Morgen, J.. 山 堂,. リ ザ イ 株 式 会 社,. 臓 組 織 成 分 の 容 積 比 率 の 変 化 と 膵 臓 病 変 と の 関 係,日. M.:. Geriatrics, 40.. 18〜20南. 泉 春 雄:老. 146‑170, Becker,. Alternsforsch.,. 1968.. 28.. 38.. Z.. 1968.. in. the. 38,. Gastroenterogy. diagnosis. of. of. serum. enzymes. 570•`581, 44,. pancreatitis. and. duod. 1960. 602•`606, and. 1963. tumors. of. pa.
(12) 394. 54.. 三. Dreiling, tion. 55.. Chey, Am.. 56.. W. Y., Med.. and. Hadorn,. B., in. Shay,. the H.. and. Johansen,. 渡 辺 明 治,普. H. D.:. P. J.,. and and. 377•`385,. 天 間 稔 他:膵. O. F.:. 石 井 兼 央,竹. 内 正:. 59.. 石 井 兼 央:膵. 機 能 検 査,日. 60.. 石 井 兼 央 他:慢. pancreatic. Brown,. Diagnosis. of. secretory. Boston,. function,. In. Cila. Faun. diseases. tract,. J.. 1961. of the. pancreas. and. biliary. 1966.. Anderson,. C. M.:. significance. Pancreozymin. of result. secretin. for. the. test. pathogenesis. of. exocrine. of. the. pancreatic. disease,. Can.. 1968.. 外 分 泌 機 能 に 関 す る 研 究(第 一 報),. 験 の 正 常 値 に 関 す る 検 討,日. 53.. 基. of. Little. 257•`262,. the. 邦. measurement. pancreas,. Nielsen, 198,. fibrosis. J. 98,. The. exocrine. JAMA,. cystic. ASSOC.. cretin試. Janowitz on. Assoc.. function Med.. 57.. D. A.. Symposium. 島. 消 誌,. Pancreozymin‑secretin試 本 臨 床,. 25,. 63,. Pancreozymin‑secretin試. 402〜411,. 験,日. 本 臨 床,. 1146〜1153,. 性 期 に お け る 膵 機 能 検 査 の 診 断 限 界,日. 験 な ら び にse. 1966. 23(4),. 749〜756,. 1965.. 1967. 本 臨 床,. 25,. 2686〜2691,. 1967..
(13) 加 令 と膵. Studies. on aging. of the. Part Changes Physiological. range. in exocrine. 395. pancreas. I. pancreatic. function. of the pancreozymin-secretin Kuniki. Second Department. with aging test. in each. age. group. MISHIMA. of Internal. Medicine, Okayama. University. Medical School (Director:. Prof. I. Kimura). There have been many reports on aging of the pancreas; decrease in weight, atrophy and fatty degeneration of the acinal cells, increase of the interacinar connective tissue, arteriosclerosis and so on. However, only a limited number of reports have been published on changes in the exocrine pancreatic function as related to aging and these results are controversial. Furthermore reports on morphological changes of the pancreas, especially of the pancreatic duct, have been limited to a small number of studies with histological evaluation. The purpose of the present study is to elucidate morphological as well as functional changes of the aging pancreas in the light of recent developments in thinking of: (1) functional changes of the exocrine pancreas as evaluated with the pancreozymin-secretin test; (2) morphological changes of the pancreatic duct as evaluated with endoscopic retro grade cholangiopancreatography; (3) correlation between functional and morphological changes. The present paper is concerned with studies on changes of the exocrine function of the aging pancreas as evaluated with the panceozymin-secretin test according to the modified Sun-Shay method. The material was taken from healthy controls accommodated in an old-age home, healthy controls hospitalized for routine annual check-ups, and patients who had no ab dominal or metabolic disease. The 60 controls were subdivided into three groups ac cording to age for comparative studies: 21 to 40 years of age; 41 to 60 years of age; older than 60 years of age. The following conclusions were made: (1) A significant decrease in the exocrine pancreatic function was observed with aging. (2) The decrease of exocrine pancreatic function with aging was unrelated to the body weight of controls, the doses of pancreozymin and secretin determined according to the body weight, sex, or the history of alcohol ingestion in cases where daily intake was limit ed to less than 33g of ethanol. (3) Because of the decrease in exocrine pancreatic function, physiological ranges of secretory volume, maximal bicarbonate concentration, bicarbonate output and amylase output on the pancreozymin-secretin test were determined for each age group..
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