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論文内容要旨
ImmunohistochemicalCD73 Expression Statusin Gastrointestinal
Neuroendocrine Neoplasms：A Retrospective Study of136Patients．
（消化管神経内分泌腫瘍136例における免疫組織学的なCD73発現に関す
る後方視的検討）
Oncology Letters 2017年
専攻科目名 病理系 臨床病理診断学 氏名 大野 浩平
消化管神経内分泌腫瘍（gastrointestinalneuroendocrine neoplasms；
GI−NENs）は核分裂数とKi−67指数を用いたWHO2010年分類に基づき病理学 的に NET（Neuroendocrine tumor）Gl／G2 及び NEC（neuroendocrine
carcinoma）と診断されている。今回、我々は2005年から2015年までの過去11年間に昭和大学病院・
昭和大学藤が丘病院で消化管カルチノイド、内分泌細胞癌、神経内分泌腫 瘍と病理学的に診断された136例を対象としてWHO2010年に則った再診断 を行った。更に、AMPをアデノシンに変換し、アデノシンA2A受容体を介 した腫瘍増殖に関与する分子として知られるclusterdifferentiation73
（CD73）のGI−NENsにおける免疫組織学的発現について検討を行った。
対象となった136例の内訳は、直腸61例、結腸26例、胃24例、十二 指腸19例、虫垂4例、小腸2例であり、88．2％（120／136）がNETグループ
（NET Gl／G2）と、11，8％（16／136）が NEC グループ（NEC／mixed adenoendocrine carcinoma）と再診断された。NETグループは結腸・直腸
原発が多く（p＝0．0014）、NECグループは胃原発が多かった（p＝0．0003）。
また、NETグループと比較してNECグループでは有意にリンパ管侵襲、静
脈侵襲が認められた（pく0．0001，p＝0，0021）。我々の検討ではGトⅣENsの27．2％（37／136）に細胞膜上にCD73発現を認
めた。CD73の発現はNETグループと比較してNECグループで有意に認め
られた（p＝0．0015〉。
更にCD73は近年注目を集めるprogrammed death−1igandl（PD−Ll）療
法のバイオマーカーとして知られ七いる事から、GトNENsの細胞膜上にお けるPD−Llの免疫組織学的発現に関する検討も行った。GI−NENsの9，6％（13／136）にPD−Llの発現が認められた。また、PD−Llも CD73と同様にNECグループで有意にPD−Llの発現を認め（p＝0．0011）、CD73
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との相関性も認められた（Pく0．0001）。
本研究ではNECグループで有意に細胞膜上のCD73の発現を認めた。ま た、過去の報告ではNETグループと比較してNECグループは高悪性度であ る事が示されている。以上より、高悪性度GI−NENsの増殖に細胞膜上の CD73の発現が関与する事が示唆された。今後、CD73が高悪性GI−NENsの バイオマーカーの一つとなることが期待される。
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