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抗菌薬（薬理）

中原保裕、『今⽇の臨床サポート』編集部

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#3820 概要まとめ：抗菌薬は、細胞壁や蛋⽩質やDNA-RNAの合成を阻害するか細胞膜障害作⽤することにより細菌感染症を治療する作⽤（抗菌活性）を持つ。それぞれ、細胞壁の合成を阻害する薬剤として、β ラクタム系阻害薬、グリコペプチド系抗菌薬などが、また、タンパク質合成を阻害する抗菌薬として、アミノグリコシド系抗菌薬、マクロライド系抗菌薬、テトラサイクリン系抗菌薬などが、DNA-RNAの合成を阻害する抗菌薬として、キノロン系抗菌薬、ST合剤が、細胞壁障害作⽤を持つ抗菌薬として、ポリペプチド系抗菌薬が知られている。（下記薬効分類）なお、βラクタム系抗菌薬は、さらに細かく、ペニシリン系、セフェム系、カルバペネム系、ペネム系、モノバクタム系に細分類され、それらの薬剤はβラクタム環を基本構造として共有している。抗菌薬の作⽤機序：[ID0605] 薬効分類：細胞壁の合成を阻害して作⽤する抗菌薬： βラクタム系抗菌薬ペニシリン系セフェム系カルバペネム系ペネム系モノバクタム系グリコペプチド系ホスホマイシン系タンパク質の合成を阻害して作⽤する抗菌薬：アミノグリコシド系マクロライド系リンコマイシン系テトラサイクリン系オキサゾリジノン系ストレプトグラミン系クロラムフェニコール系 DNA-RNAの合成を阻害して作⽤する抗菌薬：キノロン系サルファ剤 ST合剤リファンピシン細胞膜障害作⽤を有する抗菌薬：ポリペプチド系抗菌薬投与設計と分類：ポイント：上記の薬効分類は、PK-PD理論に基づいた抗菌薬⾄適投与設計の理解に役⽴つ。また、副作⽤・相互作⽤が、各分類でにている。妊婦には、催奇形性の副作⽤少ないペニシリン系、セフェム系抗菌薬の抗菌薬が⽐較的安全に投与できる。抗菌薬の殺菌性・静菌性分類、時間依存性・⽤量依存性の分類：[ID0601] 時間依存的抗菌活性を持つ薬剤と⽤量依存的な抗菌活性を持つ薬剤の薬剤濃度と殺菌効果の⽐較： [ID0602] グラム陰性桿菌に感染した免疫抑制されたマウスの死亡率と24時間のフルオロキノロンのAUC/MICの関係： [ID0603] グラム陰性桿菌による重症感染患者の臨床的アウトカムと24時間の時プロキサンの AUC/MICの関係：[ID0604]

time above MIC依存的に抗菌活性を認める抗菌薬：

βラクタム系抗菌薬、エリスロマイシン、クロラムフェニコール、ST合剤、リネゾリドは、時間依存的でpost-antibiotic effect※のない薬剤である。これらの薬剤は、time

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above MICを最⼤化することで抗菌活性を最⼤化できる。したがって、ある⼀定の⾎中濃度を保つように分割回数を多くして投与することで抗菌作⽤が最⼤化できる。 Cmax/MIC依存的に抗菌活性を認める抗菌薬：アミノグリコシド系、フルオロキノロン系、ダプトマイシン、メトロニダゾールは、濃度依存的で効果を認める薬剤である。これらの薬剤は、Cmax/MICを最⼤化することで抗菌活性を最⼤化できる。したがって、最⾼⾎中濃度をできるだけ⾼くできるように投与回数を少なくして投与することが多い。 AUC/MIC依存的に抗菌活性を認める抗菌薬：マクロライド系、ケトライド系、クリンダマイシン、テトラサイクリン系、バンコマイシン、テイコプラミンは、時間依存的かつpost-antibiotic effectを認める薬剤である。これらの薬剤は、AUC/MICを最⼤化することで抗菌活性を最⼤化できる。したがって、最⾼⾎中濃度をできるだけ⾼くできるように投与回数を少なくして投与することが多い。なお、Cmax/MICとAUC/MICは共に相関する値であり、どちらか⼀⽅を⾼めた場合には他⽅も上昇することが知られている。 ※post-antibiotic effect：ある抗菌薬がMIC以上の濃度で接触した後、抗菌薬を除去MIC以下の濃度になってもある⼀定時間しても持続してみられる増殖抑制効果適応菌種：抗菌薬の添付⽂書には適応菌種の記載があるが、臨床上の抗菌スペクトラムと必ずしも⼀致していないことに留意が必要である。添付⽂書が薬剤開発のコンセプトに基づいて作成されているため、コンセプト外の抗菌作⽤を有する菌種に関しては適応菌種に記載がされないことが理由である。したがって、添付⽂書に記載されている適応菌種に抗菌作⽤を有するが、適応菌種に記載がないことが必ずしも抗菌作⽤を持たないことを意味しない。妊婦での使⽤：ペニシリン系、セフェム系抗菌薬の使⽤経験が多いため、これらの薬剤を第1選択薬とする。ペニシリン系抗菌薬：[ID0010] ポイント：ペニシリン系抗菌薬は、βラクタム系抗菌薬の⼀種で、細菌の細胞壁の合成を阻害することにより殺菌的に抗菌活性を持つ。ペニシリン系抗菌薬は、さらに、①古典的ペニシリン、 ②広域ペニシリン、 ③抗緑膿菌ペニシリン、 ④βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリン系に細分類される。 ①古典的ペニシリンには、ベンジルペニシリンベンザチン（バイシリン）、ベンジルペニシリン（ペニシリンG）、アンピシリン・クロキサシリン配合薬（ビクシリンS）などの薬剤が存在する。 ②広域ペニシリンには、アンピシリン（ビクシリン）、アモキシシリン（サワシリン、パセトシン）、バカンピシリン（ペングッド）、アスポキシシリン（ドイル）などの薬剤が存在する。 ③抗緑膿菌ペニシリンには、ピペラシリン（ペントシリン）などの薬剤が存在する。 ④βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリンには、アモキシシリン・クラブラン酸配合薬（オーグメンチン）、スルタミシリン（ユナシン）、アンピシリン・スルバクタム配合薬（ユナシン－S）、タゾバクタム・ピペラシリン配合薬（ゾシン）などの薬剤が存在する。なお、タゾバクタム・ピペラシリン配合薬（ゾシン）は、抗緑膿菌活性も持つ。適応菌種：古典的ペニシリンは、耐性を持たない多くの好気性グラム陽性球菌（ペニシリン耐性肺炎球菌、ペニシリナーゼ産⽣ブドウ球菌などを除く）と、リステリア、Clostridium tetani、Clostridium Perfringens, Clostridium botuliunumなどの⼀部のグラム陽性桿菌、髄膜炎菌などのグラム陰性球菌（ペニシリナーゼ産⽣淋菌、モナキセラカタラーリスなどを除く）、Peptostreptococcusなどのいわゆる横隔膜より上の嫌気性菌に効果がある。（B.fragilis、B.bivius、B.disiensはβラクタマーゼをもつため、感受性がない）広域ペニシリンは、上記の古典的ペニシリンに追加して、⼤腸菌、インフルエンザ桿菌、サルモネラ属、シゲラ属などのグラム陰性桿菌にも有効である。また、リステリア、Enterococcus Faecalisの治療のファーストチョイスとしても⽤いられる。なお、アモキシシリンとアンピシリンは抗菌スペクトラムは似ているが、アモキシシリン（パセトシン）のほうがバイオアベイラビリティに優れ、経⼝投与に適している。アモキシシリン

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（パセトシン）は細菌性咽頭炎、重症・難治性の急性中⽿炎、感染性⼼内膜炎の予防、ピロリ菌の治療などに⽤いられる。抗緑膿菌ペニシリンは、広域ペニシリンに追加して、緑膿菌と、エンテロバクター属、インドール陽性プロテウス属などもカバーするように進化した薬剤である。グラム陽性菌への最近活性は低下するため、実際の診療では、緑膿菌感染症を疑った場合に⽤いられる。 βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリン系に属する薬剤のスペクトラムは、各薬剤により異なる。アンピシリン・スルバクタム配合薬（ユナシン－S）、アモキシシリン・クラブラン酸配合薬（オーグメンチン）は、メチシリン感受性⻩⾊ブドウ球菌（MSSA）、βラクタマーゼ産⽣クレブシエラ属、モナキセラカタラーリス、B.fragilisや、βラクタマーゼ陽性アンピシリン耐性インフルエンザ桿菌などにも有効である。したがって、アモキシシリン・クラブラン酸配合薬（オーグメンチン）は市中肺炎、憩室炎、動物咬傷などに⽤いられる。タゾバクタム・ピペラシリン配合薬（ゾシン）は、抗緑膿菌ペニシリンに追加して、βラクタマーゼ産⽣B.fragilisへの抗菌活性を持つ。上記のように、ペニシリン系抗菌薬の開発の歴史は、ペニシリナーゼやβラクタマーゼに対する安定性を確保する歴史であった。しかし、近年はペニシリン耐性肺炎球菌のようにペニシリン結合タンパク変異を起こすことによる耐性が進みつつある。現在、中等度耐性も含めると臨床分離される肺炎球菌の6割以上がペニシリン耐性肺炎球菌が占めるようになってきており、肺炎球菌性肺炎に対して通常量のペニシリン系の抗菌薬投与では不⼗分な治療となる可能性があり、⾼⽤量投与法などが⾏われることも多い。また、インフルエンザ桿菌もβラクタマーゼ陰性アンピシリン耐性（BLNAR）インフルエンザ桿菌などの菌も検出されるようになってきている。セフェム系抗菌薬：[ID0011] ポイント：セフェム系抗菌薬は、抗菌薬として最も使⽤頻度の⾼い薬剤であり、ペニシリン系抗菌薬と同様、βラクタム系抗菌薬の⼀種で、細菌の細胞壁の合成を阻害することにより殺菌的に抗菌活性を持つ。セフェム系抗菌薬は、その開発された時期と抗菌⼒の特徴により、さらに、①第1世代、 ②第2世代、③ 第3世代、④第4世代、⑤βラクタマーゼ阻害薬配合セフェム系抗菌薬に細分類される。また、その構造の違いにより、セファロスポリン、セファマイシン、オキサセフェムに細分類される。下にさらに詳細に述べるが、基本的には世代が進むとグラム陰性桿菌に対する抗菌⼒が強くなるが、グラム陽性球菌に対する抗菌⼒は弱くなる。 ①第1世代には、セファゾリン（セファメジン）、セファレキシン（ケフレックス）、セファクロル（ケフラール）、セフロキサジン（オラスポア）、セファロチン（コアキシン）などの薬剤が存在する。 ②第2世代には、嫌気性菌をカバーするセフメタゾール（セフメタゾン）と、嫌気性菌をカバーしないセフォチアム（パンスポリン、ハロスポア、ケミスポリン）、セフロキシム（オラセフ）、セフミノクス（メイセリン）などの薬剤が存在する。 ③第3世代は、さらに細かく、経⼝セフェムと、⾮経⼝セフェムに分かれ、⾮経⼝セフェムはさらに、抗緑膿菌活性を持たない⾮経⼝第3世代セフェムと、抗緑膿菌活性を持つ⾮経⼝第3世代セフェムに細分類される。抗緑膿菌活性を持たない⾮経⼝第3世代セフェムには、セフォタキシム（セフォタックス、クラフォラン）、セフトリアキソン（ロセフィン）、セフォジジム（ケニセフ）、セフチゾキシム（エポセリン）、ラタモキセフ（シオマリン）が存在し、抗緑膿菌活性を持つ⾮経⼝第3世代セフェムには、セフタジジム（モダシン）、セフォペラゾン（セフォビッド）が存在する。また、経⼝第3世代セフェムには、フロモキセフ（フルマリン）、セフィキシム（セフスパン）、セフテラム（トミロン）、セフポドキシム（バナン）、セフジニル（セフゾン）、セフジトレン（メイアクトMS）、セフカペン（フロモックス）、セフチブテン（セフテム）などの薬剤が存在する。経⼝第3世代セフェムは、腸管からのバイオアベイラビリティに落ちる薬剤が多い。 ④第4世代には、セフェピム（マキシピーム）、セフピロム（ブロアクト）、セフォゾプラン（ファーストシン）が存在する。 ⑤βラクタマーゼ阻害薬配合セフェム系抗菌薬は、スルバクタム・セフォペラゾン配合薬（スルペラゾン）が存在する。適応菌種：第1世代セフェムの適応菌種は、広域ペニシリンと⽐べてペニシリナーゼに安定であり、好気性グラム陽性球菌に対して抗菌活性がある。特に、ペニシリナーゼ産⽣ブドウ球菌に対して抗菌活性を認めるため、MSSAの第1選択として⽤いられることが多い。腸球菌を除

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くレンサ球菌にも抗菌活性を持つ。⼤腸菌、クレブシエラ属、プロテウスなどの陰性桿菌にも有効であるが、セファロスポリナーゼに不安定であり、さまざまな耐性菌の報告もあるため、使⽤は軽症で薬剤感受性を認める場合に限られている。第2世代セフェムは、第1世代と⽐較して、グラム陰性桿菌であるインフルエンザ菌、嫌気性菌に対して抗菌活性を広げた代わりにグラム陽性菌に対して抗菌活性が弱まっている。第3世代セフェムは、第2世代と同様、インフルエンザ菌と嫌気性菌に抗菌活性を持っている。第2世代よりも、エンテロバクター、シトロバクター、バクテリオイデスに対して抗菌活性が優れるが、⼀般的にはMSSA、緑膿菌に対する抗菌⼒が弱い。ただし、第3世代セフェムは、薬剤ごとに抗菌活性が異なり、セフタジジム（モダシン）は緑膿菌への抗菌活性を持つ。また、セフトリアキソン（ロセフィン）は、肺炎球菌、インフルエンザ菌、髄膜炎菌への抗菌活性を認める。従って、セフトリアキソン（ロセフィン）は髄膜炎の治療に⽤いられる事がある。第4世代セフェムは、第3世代セフェムの弱点であるMSSA、緑膿菌に対する抗菌⼒を認め、広域な抗菌活性を持つ。ただし、緑膿菌への抗菌活性は、第3世代のセフタジジム（モダシン）より劣る。 βラクタマーゼ阻害薬配合セフェム系抗菌薬は、スルバクタム・セフォペラゾン配合薬（スルペラゾン）で、第3世代セフェムにβラクタマーゼ阻害薬を配合した薬剤である。なお、すべてのセフェム系抗菌薬は、腸球菌に対して抗菌活性を持たない。カルバペネム系抗菌薬：[ID0012] カルバペネム系抗菌薬は、ペニシリン系抗菌薬と同様、βラクタム系抗菌薬の⼀種で、細菌の細胞壁の合成を阻害することにより殺菌的に抗菌活性を持つ。その特筆すべき特徴はグラム陽性菌からグラム陰性菌まで幅広い抗菌スペクトラムを持つことであり、重症・難治性の感染症の治療に⽤いられる。

MRSA、Enterococcus faecium、Stenotophomonas maltophiliaと、Serratia marcescensを除くほぼすべての菌に抗菌作⽤を持つ。注射薬としては、メロペネム（メロペン）、イミペネム・シラスタチン配合薬（チエナム）、パニペネム・ベタミプロン配合薬（カルベニン）、ビアペネム（オメガシン）、ドリペネム（フィニバックス）などが存在する。また、経⼝薬としては、テビペネム（オラペネム）が存在し、⼩児の中⽿炎、副⿐腔炎、肺炎に適応を限定するかたちで発売されている。グリコペプチド系抗菌薬：[ID0013] グリコペプチド系抗菌薬は、細菌の細胞壁の合成を阻害することにより殺菌的に抗菌活性を持つ薬剤である。グリコペプチド系抗菌薬には、バンコマイシン（塩酸バンコマイシン）、テイコプラニン（タゴシッド）が存在し、バンコマイシンには経⼝薬と注射薬、テイコプラニンには注射薬が存在する。グラム陽性菌全般に抗菌スペクトラムを持つが、実臨床現場では、リネゾリド（ザイボックス）、アルベカシン（ハベカシン）、リファンピシン、ST合剤、ミノマイシンなどとともに、メチシリン耐性⻩⾊ブドウ球菌（MRSA）の治療に⽤いられることが多い。近年ブドウ球菌のバンコマイシン耐性化が進んでおりMICのやや⾼い菌が増加する傾向にある。⼀⽅、テイコプラニン（タゴシッド）の耐性菌はほとんど確認されていない。なお、バンコマイシンの治療に関しては、⾎中濃度を測定しTDMを⾏うことが望ましく、点滴終了後1〜2時間後のピーク値を25〜40μg/mLに投与直前⾎中濃度（トラフ値）が、 10μg/mL以上にするように薬剤設計を⾏う。特に、ピーク値が60〜80μl/ml以上、トラフ値が 30μg/mL以上であると副作⽤が増えることが知られている。なお、MRSA肺炎の治療成功率は VCMのAUC/MICが400以上に達したことと相関しており、重症感染では、AUC/MICを400以上に保つため、副作⽤に注意しつつトラフ値を15〜20μg/mLのレベルで維持することが提唱されてもいる。アミノグリコシド系抗菌薬： [ID0014] アミノグリコシド系抗菌薬は、30S ribosomal subunitに不可逆的に結合し、蛋⽩合成を阻害することにより、主に殺菌的に抗菌活性を持つ薬剤である。アミノグリコシド系抗菌薬は、その抗菌活性によりさらに細かく以下のように分類される。 ①抗結核作⽤を持つ、カナマイシン（カナマイシン）、ストレプトマイシン（硫酸ストレプトマイシン） ②抗グラム陰性桿菌⽤のリボスタマイシン（ビスタマイシン） ③抗緑膿菌⽤のトブラマイシン（トブラシン）、アミカシン（アミカシン硫酸塩）、イセパマイシン（エクサシン）、ジベカシン（パニマイシン）、ゲンタマイシン（ゲンタシ

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ン） ④淋菌のみに適応を持つスペクチノマイシン（トロビシン） ⑤抗MRSA⽤のアルベカシン（ハベカシン）アミノグリコシド系抗菌薬は、緑膿菌を含む広範囲のグラム陰性桿菌、グラム陽性球菌に対し、幅広い抗菌スペクトラムのため多くの疾患に適応を持つ。その反⾯、嫌気性菌には抗菌活性を持たず、また、腎障害や⽿毒性などの副作⽤が認められる。マクロライド系抗菌薬：[ID0015] マクロライド系抗菌薬は、50S ribosomal subunitに結合し、蛋⽩合成を阻害することにより、主に静菌的に抗菌活性を持つ薬剤である。マクロライド系抗菌薬は、その基本構造に基づきさらに細かく、以下の3つに細分類される。 ①14員環マクロライドのエリスロマイシン（エリスロシン）、クラリスロマイシン（クラリス、クラリシッド）、ロキシスロマイシン（ルリッド）、 ②15員環マクロライドのアジスロマイシン（ジスロマック） ③16員環マクロライドのジョサマイシン（ジョサマイ）、ロキタマイシン（リカマイシン）、スピラマイシン（アセチルスピラマイシン）なお、15員環マクロライドのアジスロマイシンをアザリド系と呼ぶこともある。マクロライド系抗菌薬は市中肺炎の原因菌である肺炎球菌、インフルエンザ桿菌、マイコプラズマ、レジオネラに対して抗菌活性を持つため広く市中感染症に対して⽤いられていた。しかし、近年、肺炎球菌、インフルエンザ菌耐性菌が増えており、深刻な問題となっている。例えば、⽇本における肺炎球菌の分離株の80％以上が、エリスロマイシン（エリスロシン）耐性である。なお、14員環マクロイド抗菌薬はCYP3A4の阻害作⽤を持つため、スタチン、Ca拮抗薬、催眠鎮静薬、コルチゾールなどを内服の患者では可能な限り⽤いない。リンコマイシン系抗菌薬：[ID0016] リンコマイシン系抗菌薬は、マクロライド系抗菌薬と同様に50S ribosomal subunitに結合し、蛋⽩合成を阻害することにより、主に静菌的に抗菌活性を持つ薬剤である。化学構造がマクロライドと似ているため臨床的に似ているところが多い。リンコマイシン系抗菌薬に属する薬剤として、クリンダマイシン（ダラシン）、リンコマイシン（リンコシン）などがある。優れた嫌気性菌への抗菌活性を持つため、誤嚥性肺炎などの嫌気性菌の感染症に⽤いられることが多い。テトラサイクリン系抗菌薬：[ID0017] テトラサイクリン系抗菌薬は、30S ribosomal subunitに結合し、蛋⽩合成を阻害することにより、主に静菌的に抗菌活性を持つ薬剤である。第1世代のテトラサイクリンとして、テトラサイクリン（アクロマイシン）、デメチルクロルテトラサイクリン（レダマイシン）がある。その後、2世代として⻑時間作⽤型のドキシサイクリン（ビブラマイシン）、ミノサイクリン（ミノマイシン）が開発された。その後、耐性化が問題になり、ミノマイシンの⾻格を基にチゲサイクリン（タイガシル）が開発されている。テトラサイクリンは、グラム陰性菌、グラム陽性菌、嫌気性菌、マイコプラズマ、クラミジア、リケッチア、などの⾮定型菌や原⾍などを含む幅広い抗菌活性を持つ。ただし、現在では、耐性菌化が進んだこともありマイコプラズマ、クラミジア、リケッチアなどの⾮定型菌や、他薬剤が無効であった場合に⽤いられることが多い。オキサゾリジノン系抗菌薬：オキサゾリジノン系抗菌薬に属する薬剤として、リネゾリド（ザイボックス）がある。リネゾリド（ザイボックス）は蛋⽩質合成阻害作⽤により抗菌作⽤を持つ。E.faeciumとE.faecalisの両⽅に抗菌活性を持つ。点滴で加療することもできるが、経⼝でも内服ができ、腸管からの吸収が良くまた組織移⾏性も優れる薬剤である。臨床的適応は、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）または、MRSAによる感染症の治療である。ストレプトグラミン系抗菌薬：ストレプトグラミン系抗菌薬（に属する薬剤として、キヌプリスチン・ダルホプリスチン配合薬（シナシッド）がある。作⽤機序は、リボゾームの50Sに結合しタンパク質合成を阻害することである。E.faeciumに抗菌活性を持つがE.faecalisには抗菌活性を持たない。

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臨床的には、MRSAかE.faeciumによるVREによる感染症の治療に⽤いられる。クロラムフェニコール系抗菌薬：クロラムフェニコール（クロロマイセチン）は、リボゾームに結合し、タンパク質の合成阻害をすることで抗菌活性を持つ抗菌薬である。副作⽤としては、再⽣不良性貧⾎やグレイベイビー症候群が知られている。髄液への移⾏がよく、臨床的には髄膜炎などに⽤いることはできるが、副作⽤のため実臨床で⽤いられることが少なくなっている。キノロン系抗菌薬：[ID0018] キノロン系抗菌薬は、DNAジャイレースまたはトポイソメラーゼの阻害をすることにより、 DNA-RNAの合成を阻害し、主に殺菌的に抗菌活性を持つ薬剤である。優れた組織移⾏性、幅広い抗菌スペクトラムを持つため、使⽤されることが多い薬剤である。キノロン系抗菌薬は、ニューキノロンとオールドキノロンに分類され、ニューキノロンはさらに、肺炎球菌への抗菌活性と組織移動性を強めたレスピラトリーキノロンと、⾮レスピラトリーキノロンに細分類される。市中肺炎の原因菌に幅広く抗菌活性を持つが、結核菌にも効果を⽰し発⾒を遅らせる可能性があるため、使⽤する際には事前に結核菌を⼗分に除外する。オールドキノロンには、ナリジクス酸（ウイントマイロン）、ピペミド酸（ドルコール）、シノキサシン（タツレキシン）が属す。現在⽤いられることは少ないが、腸内細菌などのグラム陰性菌に対する抗菌⼒に優れる。ニューキノロンのうちの⾮レスピラトリ―キノロンには、ノルフロキサシン（バクシダール）、オフロキサシン（タリビッド）、シプロフロキサシン（シプロキサン）、ロメフロキサシン（ロメバクト、バレオン）、パズフロキサシン（パズクロス、パシル）、プルリフロキサシン（スオード）などの薬剤が属する。ニューキノロンのうちのレスピラトリーキノロンには、トスフロキサシン（オゼックス、トスキサシン）、レボフロキサシン（クラビット）、モキシフロキサシン（アベロックス）、シタフロキサシン（グレースビット）、ガレノキサシン（ジェニナック）が属する。サルファ剤：サルファ剤は下記のST合剤の⼀要素となる薬剤であり、葉酸の合成阻害を⾏うことにより、 DNA-RNAの合成を阻害し、主に殺菌的に抗菌活性を持つ薬剤である。サルファ剤に属する薬剤として、スルファジメトキシン（アプシード）がある。 ST合剤：[ID0019] ST合剤である、スルファメトキサゾール・トリメトプリム配合薬（バクトラミン）は、葉酸の合成阻害を⾏うことにより、DNA-RNAの合成を阻害し、主に殺菌的に抗菌活性を持つ薬剤である。スルファメトキサゾールとトリメトプリムは微⽣物の葉酸の合成経路を異なる点で阻害する。

time above MIC依存的に抗菌活性を持つ。したがって、投与回数を増やし、⾎中濃度を維持することが望ましい。通常6〜8時間ごとに内服する。 ST合剤として、経⼝薬ではバクタ、点滴薬ではバクトラミンが存在する。リファンピシン：リファンピシンは優れた抗結核作⽤を持つ抗菌薬である。ただし、結核菌のほかにインフルエンザ桿菌、髄膜炎菌、⻩⾊ブドウ球菌などに抗菌活性を持つ。腸管の吸収もよく体内移⾏も優れた薬剤である。また、プラスチック等の⼈⼯物にも親和性がよく、⼈⼯弁や⼈⼯関節などの感染症に⽤いられる。オレンジ⾊の薬剤で尿や涙汗がオレンジ⾊に染まる。したがってコンタクトレンズを使⽤している場合は使⽤を中⽌する。また、CYP の誘導をすることが知られており、ワルファリンなどの薬剤の代謝を⾼めるため併⽤に注意が必要である。臨床的には、結核の治療、髄膜炎菌感染の予防、⻩⾊ブドウ球菌の治療時の併⽤薬として⽤いられる。ポリペプチド系抗菌薬：ポリミキシンB（ポリミキシン）、ダプトマイシン（キュビシン）は、ペプチド系の抗菌薬と呼ばれ、細胞膜に結合し膜を破壊することにより抗菌活性を持つ。副作⽤としてはミオパチーが知られている。 MRSAによる軟部組織感染症に⽤いられることがある。

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著者のCOI（Conflicts of Interest）開⽰: 中原保裕:原稿料（(株)学研メディカル秀潤社）最終更新⽇ : 2016年3⽉30⽇＜＜ページ末尾:#searchDetails4.aspx?DiseaseID=3820＞＞追加情報ページへのリンク抗菌薬（薬理）に関する詳細情報抗菌薬（薬理）に関する画像 (5件) ※薬剤中分類、⽤法、同効薬、診療報酬は、エルゼビアが独⾃に作成した薬剤情報であり、著者により作成された情報ではありません。尚、⽤法は添付⽂書より、同効薬は、薬剤師監修のもとで作成しております。 ※薬剤情報の(適外/適内/⽤量内/⽤量外/㊜)等の表記は、エルゼビアジャパン編集部によって記載⽇時にレセプトチェックソフトなどで確認し作成しております。ただし、これらの記載は、実際の保険適⽤の査定において保険適⽤及び保険適⽤外と判断されることを保証するものではありません。また、検査薬、輸液、⾎液製剤、全⾝⿇酔薬、抗癌剤等の薬剤は保険適⽤の記載の⼀部を割愛させていただいています。（詳細はこちらを参照）

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各論

0:ペニシリン系抗菌薬 [ID0010] ポイント（薬理・病態）：ペニシリン系抗菌薬は、βラクタム系抗菌薬の⼀種で、細菌の細胞壁の合成を阻害することにより殺菌的に抗菌活性を持つ。ペニシリン系抗菌薬は、さらに、①古典的ペニシリン、②広域ペニシリン、③抗緑膿菌ペニシリン、④βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリン系に細分類される。 ①古典的ペニシリンには、ベンジルペニシリンベンザチン（バイシリン）、ベンジルペニシリン（ペニシリンG）、アンピシリン・クロキサシリン配合薬（ビクシリンS）などの薬剤が存在する。 ②広域ペニシリンには、アンピシリン（ビクシリン）、アモキシシリン（サワシリン、パセトシン）、バカンピシリン（ペングッド）、アスポキシシリン（ドイル）などの薬剤が存在する。 ③抗緑膿菌ペニシリンには、ピペラシリン（ペントシリン）などの薬剤が存在する。 ④βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリンには、アモキシシリン・クラブラン酸配合薬（オーグメンチン）、スルタミシリン（ユナシン）、アンピシリン・スルバクタム配合薬（ユナシン－S）、タゾバクタム・ピペラシリン配合薬（ゾシン）などの薬剤が存在する。なお、タゾバクタム・ピペラシリン配合薬（ゾシン）は、抗緑膿菌活性も持つ。投与⽅法・抗菌活性：抗菌活性は時間依存的で、post-antibiotic effectを認めない薬剤であるため、治療の際には、 time above MICを最⼤化することで抗菌活性が最⼤化される。グラム陽性菌をターゲットにした場合は、time above MICが薬剤投与間隔の40%以上であることが望ましく、グラム陰性菌をターゲットにした場合は、time above MICが薬剤投与間隔の60%以上であることが望ましい。したがって、多くのペニシリン系抗菌薬の半減期は約1時間であるため、結果として、1 ⽇3〜4回の投与が必要になることが多い。⽇本で処⽅可能な⽤量では、海外のエビデンスに基づく加療には⽤量が不⾜するときもある。特に市中肺炎に対して、オーグメンチンを⽤いる際は、国内の保険適応量であるオーグメンチン配合錠250RS 1回1錠1⽇3回では、ペニシリン量が不⾜する懸念があり、原則サワシリン [250mg] 1回1錠1⽇3回と併⽤することを考慮するよう、⽇本感染症学会監修のJAID/JSC 感染症治療ガイド2011に記載されている。また、ペニシリンG、ユナシン点滴静注薬も⽶国の投与量と⽇本の投与量は異なることが知られている。体内分布：ほとんどのペニシリン系抗菌薬は、尿中、胆汁中、肺、胸膜腔、⼼膜腔、腹腔、関節腔への移⾏が認められるが、肺への移⾏はニューキノロン系抗菌薬と⽐較して低い。また、ほとんどのペニシリン系抗菌薬の胆汁排泄率（胆汁濃度／⾎清濃度）は100％以上とよい。髄液移⾏性（髄液濃度/⾎清濃度）に関しては、薬品によって異なり、広域ペニシリン、ペニシリンは 15%未満であるのに対しPIPC（ピペラシリン）は30％程度であり、総じて炎症のない場合の髄液移⾏性は優れてはいない。半減期・排泄・⽤量調整：多くのペニシリン系抗菌薬の半減期は約1時間である。したがって、⾎中濃度を保つためには頻回の投与を必要とする。古典的ペニシリン、広域ペニシリン、抗緑膿菌ペニシリン、βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリンの主な排泄経路は腎である。したがって、腎機能障害患者での⽤量調節には注意を要する。適応菌種：古典的ペニシリンは、耐性を持たない多くの好気性グラム陽性球菌（ペニシリン耐性肺炎球菌、ペニシリナーゼ産⽣ブドウ球菌などを除く）と、リステリアなどの⼀部のグラム陰性桿菌、髄膜炎菌などのグラム陰性球菌（ペニシリナーゼ産⽣淋菌、モナキセラカタラーリスなどを除く）、B.fragilisを除く多くの嫌気性菌に有効である。広域ペニシリンは、上記の古典的ペニシリンに追加して、⼤腸菌、インフルエンザ桿菌、サル

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モネラ属、シゲラ属などのグラム陰性桿菌にも有効である。抗緑膿菌ペニシリンは、広域ペニシリンに追加して、緑膿菌とエンテロバクター属、インドール陽性プロテウス属などもカバーするように進化した薬剤である。 βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリン系に属する薬剤のスペクトラムは、各薬剤により異なる。アンピシリン・スルバクタム配合薬（ユナシン－S）、アモキシシリン・クラブラン酸配合薬（オーグメンチン）は、モナキセラカタラーリス、βラクタマーゼ産⽣クレブシエラ属、メチシリン感受性⻩⾊ブドウ球菌（MSSA）、B.fragilisや、βラクタマーゼ陽性アンピシリン耐性インフルエンザ桿菌などにも有効である。⼀⽅、タゾバクタム・ピペラシリン配合薬（ゾシン）は、抗緑膿菌ペニシリンのスペクトラムに追加して、βラクタマーゼ産⽣B.fragilisなどへの抗菌活性を持つ。上記のように、ペニシリン系抗菌薬の開発の歴史は、ペニシリナーゼやβラクタマーゼに対する安定性を確保する歴史であった。しかし、近年はペニシリン耐性肺炎球菌のようにペニシリン結合タンパク変異を起こすことによる耐性が進みつつある。現在、中等度耐性も含めると臨床分離される肺炎球菌の6割以上がペニシリン耐性肺炎球菌が占めるようになってきており、肺炎球菌性肺炎の治療に通常量のペニシリン系の抗菌薬では不⼗分な治療となる可能性があり、⾼⽤量投与法などが⾏われることも多い。また、インフルエンザ桿菌もβラクタマーゼ陰性アンピシリン耐性（BLNAR）インフルエンザ桿菌などの菌も培養されるようになってきている。主な臨床的適応：ペニシリン系薬は現在、溶連菌などによる咽頭炎や⽪膚軟部感染症、感染性⼼内膜炎の第1選択薬である。また、βラクタマーゼ配合ペニシリン系薬であるアモキシシリン・クラブラン酸配合薬（オーグメンチン）は、⾼⽤量投与法などで、現在肺炎の第1選択薬として⽤いられることも多い。また、緑膿菌の関与を疑わせる院内肺炎などでは、βラクタマーゼ配合抗緑膿菌ペニシリン系抗菌薬であるタゾバクタム・ピペラシリン配合薬（ゾシン）などが⽤いられることもある。主な副作⽤：副作⽤は総じて少ない。最も重要な副作⽤はアレルギー反応である。主な相互作⽤：ペニシリン系薬は、プロベンナシッドとの併⽤で、排泄の遅延が起きることが知られている。アンピシリンは、EBウイルスの患者に⽤いることにより、鮮明な浸出性紅斑様⽪疹や丘疹などを呈する頻度が上昇する（アンピシリン疹）。タゾバクタム・ピペラシリン配合薬（ゾシン）とメトトレキサート（リウマトレックス）の併⽤は腎尿細管分泌の阻害によりメトトレキサートの⾎中濃度を上昇させる可能性があるため注意する。添付⽂書記載の禁忌・副作⽤情報：抗菌薬（ペニシリン系）：重⼤な副作⽤：ショック、溶⾎性貧⾎、無顆粒球症、急性腎不全等の重篤な腎障害、痙攣、偽膜性⼤腸炎等の⾎便を伴う重篤な⼤腸炎、中毒性表⽪壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis、TEN）、⽪膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、出⾎性膀胱炎その他の副作⽤：発熱、発疹、蕁⿇疹、好酸球増多、顆粒球減少、⾎⼩板減少、貧⾎、AST（GOT）上昇、⾎管痛、静脈炎、梅毒患者におけるヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応（発熱、全⾝倦怠感、頭痛等の発現、病変部の増悪）（以上はベンジルペニシリン[注射⽤ペニシリンGカリウム]の添付⽂書の情報をもとに作成）抗菌薬（βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリン）：重要な副作⽤：ショック、溶⾎性貧⾎、間質性腎炎、急性腎不全、偽膜性⼤腸炎その他の副作⽤：発熱、発疹、じん⿇疹、好酸球増多症、肝機能障害（AST（GOT）上昇、 ALT（GPT）上昇）、下痢、悪⼼、⾷欲不振、梅毒患者におけるヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応（発熱、全⾝倦怠感、頭痛等の発現、病変部の増悪）（以上はアモキシシリン・クラブラン酸配合[オーグメンチン配合錠125SS]の添付⽂書の情報をもとに作成）

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1:セフェム系抗菌薬 [ID0011] ポイント（薬理・病態）：セフェム系抗菌薬は、抗菌薬として最も使⽤頻度の⾼い薬剤であり、ペニシリン系抗菌薬と同様、βラクタム系抗菌薬の⼀種で、細菌の細胞壁の合成を阻害することにより殺菌的に抗菌活性を持つ。セフェム系抗菌薬は、その開発された時期と抗菌スペクトラムの特徴により、さらに、①第1 世代、② 第2世代、③第3世代、④第4世代、⑤βラクタマーゼ阻害薬配合セフェム系抗菌薬に細分類される。また、その構造の違いにより、セファロスポリン、セファマイシン、オキサセフェムに細分類される。 ①第1世代には、セファゾリン（セファメジン、セファゾリンNa）、セファレキシン（ケフレックス）、セファクロル（ケフラール）、セフロキサジン（オラスポア）、セファロチン（コアキシン）などの薬剤が存在する。 ②第2世代には、嫌気性菌をカバーするセフメタゾール（セフメタゾン）と、嫌気性菌をカバーしないセフォチアム（パンスポリン、ハロスポア、ケミスポリン）、セフロキシム（オラセフ）、セフミノクス（メイセリン）などの薬剤が存在する。 ③第3世代は、さらに細かく、抗緑膿菌活性を持たない⾮経⼝第3世代セフェムと、抗緑膿菌活性を持つ⾮経⼝第3世代セフェムと、経⼝セフェムに細分類される。抗緑膿菌活性を持たない⾮経⼝第3世代セフェムには、セフォタキシム（セフォタックス、クラフォラン）、セフトリアキソン（ロセフィン）、セフォジジム（ケニセフ）、セフチゾキシム（エポセリン）、ラタモキセフ（シオマリン）が存在し、抗緑膿菌活性を持つ⾮経⼝第3 世代セフェムには、セフタジジム（モダシン）、セフォペラゾン（セフォビッド）が存在する。また、経⼝第3世代セフェムには、フロモキセフ（フルマリン）、セフィキシム（セフスパン）、セフテラム（トミロン）、セフポドキシム（バナン）、セフジニル（セフゾン）、セフジトレン（メイアクトMS）、セフカペン（フロモックス）、セフチブテン（セフテム）などの薬剤が存在する。なお、抗緑膿菌活性を持たない⾮経⼝第3世代セフェムの中で、セフトリアキソン（ロセフィン）、セフォペラゾン（セフォペラジン、セフォビッド）が、胆汁、腎の両⽅で排泄されるため腎障害の患者でも⽐較的使⽤をしやすい。経⼝第3世代セフェムは、腸管からのバイオアベイラビリティに落ちる薬剤が多い。 ④第4世代は、セフェピム（マキシピーム）、セフピロム（ケイテン、ブロアクト）、セフォゾプラン（ファーストシン）が存在する。 ⑤βラクタマーゼ阻害薬配合セフェム系抗菌薬は、スルバクタム・セフォペラゾン配合薬（スルペラゾン）が存在する。投与⽅法・抗菌活性：抗菌活性は時間依存的で、post-antibiotic effectを認めない薬剤であるため、治療の際には、 time above MICを最⼤化することで抗菌活性が最⼤化される。グラム陽性菌をターゲットにした場合は、time above MICが薬剤投与間隔の40%以上であることで最⼤の効果が⾒込まれる。⼀⽅、グラム陰性菌をターゲットにした場合は、time above MICが薬剤投与間隔の40% で効果が現れ、80%で最⼤の効果を認める。体内分布：尿中、胆汁中、肺、胸膜腔、⼼膜腔、腹腔、関節腔への移⾏が認められる。胆汁排泄率（胆汁濃度/⾎清濃度）のよい薬剤としてセフトリアキソン（ロセフィン）、セフォペラゾン（セフォペラジン、セフォビッド）が知られている。髄液移⾏性（髄液濃度/⾎清濃度）の優れる薬剤としては、セフタジジム（モダシン）（20〜 40％）が知られている。しかし、その他の薬剤の⾮炎症時の髄液移⾏性はあまり期待できない。ただし、⾮炎症時の髄液移⾏性が良好でないが原因菌に対する抗菌性を考慮して、セフォタキシム（セフォタックス,クラフォラン）、セフトリアキソン（ロセフィン）は細菌性髄膜炎で良く⽤いられている。半減期・排泄・⽤量調整：多くのセフェム系薬剤の半減期は、ペニシリン系より⻑く通常、1〜3時間程度である。セフトリアキソン（ロセフィン）は、例外的にさらに半減期が7時間と⻑く、外来で1⽇1回投与にて

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⽤いられることが多い。また、ほとんどのセフェム系抗菌薬の主な排泄経路は腎排泄であり、腎機能障害患者での⽤量調節には注意を要する。例外として、セフトリアキソン（ロセフィン）、セフォペラゾン（セフォペラジン、セフォビッド）は、胆汁、腎臓の両⽅で排泄される。適応菌種：第1世代セフェムの適応菌種は、広域ペニシリンと⽐べてペニシリナーゼに安定であり、好気性グラム陽性球菌に対して抗菌活性がある。特に、ペニシリナーゼ産⽣ブドウ球菌に対して抗菌活性を認めるため、MSSAの第1選択として⽤いられることが多い。腸球菌（D 群レンサ球菌）を除くレンサ球菌にも抗菌活性を持つ。⼤腸菌、クレブシエラ属、プロテウスなどの陰性桿菌にも有効であるが、セファロスポリナーゼに不安定であり、さまざまな耐性菌の報告もあるため、使⽤は軽症で薬剤感受性を認める場合に限られている。第2世代セフェムは、第1世代と⽐較して、グラム陰性桿菌であるインフルエンザ菌、嫌気性菌に対して抗菌活性を広げた代わりにグラム陽性菌に対して抗菌活性が弱まっている。第3世代セフェムは、第2世代と同様、インフルエンザ菌と嫌気性菌に抗菌活性を持っている。第2世代よりも、エンテロバクター属、シトロバクター属、バクテリオイデス属に対して抗菌活性が優れるが、⼀般的にはMSSA、緑膿菌に対する抗菌⼒が弱い。ただし、第 3世代セフェムは、薬剤ごとに抗菌活性が異なり、セフタジジム（モダシン）は緑膿菌への抗菌活性を持つ。また、セフトリアキソン（ロセフィン）は、肺炎球菌、インフルエンザ菌、髄膜炎菌への抗菌活性を認める。従って、セフトリアキソン（ロセフィン）は髄膜炎の治療に⽤いられることがある。第4世代セフェムは、第3世代セフェムの弱点であるMSSA、緑膿菌に対する抗菌⼒を認め、広域な抗菌活性を持つ。ただし、通常⽤量では緑膿菌への抗菌活性は、第3世代のセフタジジム（モダシン）より劣る。 βラクタマーゼ阻害薬配合セフェム系抗菌薬は、スルバクタム・セフォペラゾン配合薬（スルペラゾン）で、第3世代セフェムにβラクタマーゼ阻害薬を配合した薬剤である。なお、すべてのセフェム系抗菌薬は腸球菌に対して抗菌活性を持たない。主な臨床的適応：第1世代セフェムの適応は、市中感染の⽪膚軟部組織感染症、単純性尿路感染症、胆道疾患、⼿術の術前投与などである。第2世代セフェムの適応は、特にインフルエンザ桿菌を原因菌に含む市中肺炎などで⽤いられる。また、嫌気性菌に抗菌活性を持つセファマイシン系薬であるセフメタゾール（セフメタゾン）は、グラム陰性菌と嫌気性菌の混合感染を起こしやすい腹腔内、⾻盤内感染症に⽤いられることが多い。第3世代セフェムの適応は、第1世代セフェム、第2世代セフェムにて効果を認めないβラクタマーゼ産⽣グラム陰性桿菌が原因菌となる尿路感染、院内肺炎、髄膜炎などである。患者のコンプライアンスが問題になる淋菌感染症では、1回の投与効果が⻑いセフトリアキソン（ロセフィン）はよい適応であり、また、緑膿菌の感染症を疑う場合に、セフタジジム（モダシン）はよい適応である。主な副作⽤：抗菌薬の中では副作⽤は総じて少ない。最も重要なものはアレルギー反応である。なお、ペニシリン系とセフェム系のアレルギー交差反応は1〜7%程度であり、ペニシリン系にアレルギーを認める場合は基本的には多剤を⽤いることが望ましい。ほかに、発疹、下痢などの副作⽤を認める。主な相互作⽤：アルコールとの併⽤で、ジスルフィラム（嫌酒薬）様作⽤が⽣じ潮紅、悪⼼、頻脈などの症状を訴えることがある。添付⽂書記載の禁忌・副作⽤情報：抗菌薬（セフェム系第1世代）：重要な副作⽤：ショック、アナフィラキシー（0.1%未満）、急性腎不全（0.1%未満）、溶⾎性貧⾎（0.1%未満）、偽膜性⼤腸炎（0.1% 未満）、中毒性表⽪壊死融解症（toxic epidermal necrolysis、TEN）、⽪膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（（0.1%未満）、間質性肺炎、PIE症候群（0.1%未満）その他の副作⽤：

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発疹、じん⿇疹、紅斑、搔痒、発熱、リンパ腺腫脹、関節痛等、顆粒球減少、好酸球増多、⾎⼩板減少、⻩疸、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、ALP上昇、悪⼼、嘔吐、下痢、軟便、腹痛、⾷欲不振、胃不快感等、⼝内炎、カンジダ症、ビタミンK ⽋乏症状（低プロトロンビン⾎症、出⾎傾向等）、ビタミンB群⽋乏症状（⾆炎、⼝内炎、⾷欲不振,神経炎等）、頭痛、めまい、全⾝倦怠感（以上はセファレキシン[L-ケフレックス⼩児⽤顆粒]の添付⽂書の情報をもとに作成）抗菌薬（βラクタマーゼ阻害薬配合セフェム系）：重要な副作⽤：ショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難等）、急性腎不全、偽膜性⼤腸炎、間質性肺炎、PIE症候群、中毒性表⽪壊死融解症（toxic epidermal necrolysis、 TEN）、⽪膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、⾎液障害、劇症肝炎、肝機能障害、⻩疸その他の副作⽤：発疹（斑状丘疹性⽪疹等）、搔痒、じん⿇疹、紅斑、⾚⾎球減少、⾎⼩板増多、⽩⾎球減少、好酸球増多、貧⾎、AST（GOT）、 ALT（GPT）、ALPの上昇、ビリルビンの上昇、下痢、軟便、悪⼼・嘔吐、けいれん、⼝内炎、カンジダ症、発熱、頭痛、⾎尿、ビタミンK⽋乏症状（低プロトロンビン⾎症、出⾎傾向等）、ビタミンB群⽋乏症状（⾆炎、⼝内炎、⾷欲不振、神経炎等）、低⾎圧、⾎管炎、注射部静脈炎、注射部痛（以上はスルバクタム・セフォペラゾン配合[スルペラゾン静注⽤0.5g]の添付⽂書の情報をもとに作成） 2:カルバペネム系抗菌薬 [ID0012] ポイント（薬理・病態）：カルバペネム系抗菌薬は、ペニシリン系抗菌薬と同様、βラクタム系抗菌薬の⼀種で、細菌の細胞壁の合成を阻害することにより殺菌的に抗菌活性を持つ。その特筆すべき特徴はグラム陽性菌からグラム陰性菌まで幅広い抗菌スペクトラムを持つことであり、重症・難治性の感染症の治療に⽤いられる。注射薬としては、メロペネム（メロペン）、イミペネム・シラスタチン配合薬（チエナム）、パニペネム・ベタミプロン配合薬（カルベニン）、ビアペネム（オメガシン）、ドリペネム（フィニバックス）などが存在する。また、経⼝薬としては、テビペネム（オラペネム）が存在し、⼩児の中⽿炎、副⿐腔炎、肺炎に適応を限定するかたちで発売されている。投与⽅法・抗菌活性：注射薬のカルバペネムは、抗菌活性は時間依存的で、post-antibiotic effect（PAE）を認めない薬剤であるため、治療の際には、time above MICを最⼤化することで抗菌活性が最⼤化される。グラム陽性菌をターゲットにした場合は、time above MICが薬剤投与間隔の40%以上であることで最⼤の効果が⾒込まれる。⼀⽅、グラム陰性菌をターゲットにした場合は、time above MICが薬剤投与間隔の20〜30%で効果が現れ、40〜50%で最⼤の効果を認めるとされる。また、テビペネム（オラペネム）の薬効と最も相関するパラメーターはAUC/MICであることも知られている。これはテビペネム（オラペネム）の持つPAEによるものと推察されている。体内分布：カルバペネム系抗菌薬の注射薬に関しては、尿中、胆汁中、肺、胸膜腔、⼼膜腔、腹腔、関節腔への良好な移⾏が認められる。また、テビペネム（オラペネム）の⽿漏への移⾏はおおむね良好である。半減期・排泄・⽤量調整：カルバペネム系抗菌薬の注射薬、テビペネム（オラペネム）の半減期はともに、1時間程度である。⾎中濃度を保つには頻回の投与が必要になる。適応菌種：カルバペネム系抗菌薬は、上述のように、グラム陽性菌からグラム陰性菌まで幅広い抗菌スペクトラムを持ち、MRSA、Enterococcus faecium、Stenotophomonas maltophiliaと、Serratia marcescensを除くほぼすべての菌に抗菌作⽤を持つ。 MSSA、ブドウ球菌、肺炎球菌、溶連菌、⼤腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌、アシネトバクターなどに対しても優れた抗菌⼒を持つ。近年、緑膿菌のカルバペネムに対する耐性菌化が進んでいる

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ため注意が必要である。また、テビペネム（オラペネム）は、緑膿菌、アシネトバクター、Enterococcus feeciumを除き、幅広い菌種に抗菌活性を持つが、適応が⼩児の中⽿炎、副⿐腔炎、肺炎に限定されているため保険上の適応菌種はそれらの起因菌となっている。主な臨床的適応：注射薬に関しては、基本的には他の薬剤で治療が困難な重症・難治性の院内肺炎、細菌性髄膜炎、などの治療に⽤いられることが実臨床では多い。テビペネム（オラペネム）に関しては、⼩児中⽿炎、副⿐腔炎、肺炎に限定している。主な副作⽤：他のβラクタム系抗菌薬と同様、副作⽤は総じて少ない。カルバペネム系に特徴的な副作⽤として、イミペネム・シラスタチン配合薬（チエナム）によってけいれんが誘発されるという現象が認められている。主な相互作⽤：バルプロ酸の⾎中濃度が低下することが知られており、バルプロ酸との併⽤は禁忌とされている。添付⽂書記載の禁忌・副作⽤情報：禁忌：バルプロ酸ナトリウム投与中の患者重要な副作⽤：ショック、アナフィラキシー、急性腎不全等の重篤な腎障害、劇症肝炎、肝機能障害、⻩疸、偽膜性⼤腸炎等の⾎便を伴う重篤な⼤腸炎、間質性肺炎、PIE症候群、けいれん、意識障害等の中枢神経症状、中毒性表⽪壊死融解症（toxic epidermal necrolysis、 TEN）、⽪膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、汎⾎球減少、無顆粒球症、溶⾎性貧⾎、⽩⾎球減少、⾎⼩板減少、⾎栓性静脈炎その他の副作⽤：発疹、発熱、じん⿇疹、紅斑、搔痒、発⾚等、熱感、顆粒球減少、好酸球増多、⾎⼩板減少または増多、⾚⾎球減少、ヘモグロビンの減少等、好塩基球増多、リンパ球増多、好中球増多、単球増多、ヘマトクリットの減少、異型リンパ球出現等、AST（GOT）、 ALT（GPT）、LDH、 ALP、LAP、γ-GTP、ビリルビン、尿ウロビリノーゲンの上昇、コリンエステラーゼ低下等、⻩疸、BUN、クレアチニンの上昇、尿中β2-マイクログロブリンの上昇、尿蛋⽩陽性、下痢、嘔気、嘔吐、腹痛、⾷欲不振、⼝内炎、カンジダ症、ビタミンK⽋乏症状（低プロトロンビン⾎症、出⾎傾向等）、ビタミンB群⽋乏症状（⾆炎、⼝内炎、⾷欲不振、神経炎等）、⾎清カリウム上昇、頭痛、倦怠感、不穏、⾎清ナトリウム低下、⾎清カリウム低下、CK（CPK）上昇、トリグリセリド増加、胸部不快感、⾎中尿酸減少または増加、注射部位反応（炎症、疼痛、硬結等）、ミオクローヌス、せん妄（以上はメロペネム[メロペン点滴⽤バイアル0.25g]の添付⽂書の情報をもとに作成） 3:グリコペプチド系抗菌薬 [ID0013] ポイント（薬理・病態）：グリコペプチド系抗菌薬は、細菌の細胞壁の合成を阻害することにより殺菌的に抗菌活性を持つ薬剤である。グリコペプチド系抗菌薬には、バンコマイシン（塩酸バンコマイシン）、テイコプラニン（タゴシッド）が存在し、バンコマイシンには経⼝薬と注射薬、テイコプラニンには注射薬が存在する。グラム陽性菌全般に抗菌スペクトラムを持つが、実臨床現場では、リネゾリド（ザイボックス）、アルベカシン（ハベカシン）、リファンピシン、ST合剤、ミノマイシンなどとともに、 MRSAの治療に⽤いられることが多い。近年ブドウ球菌のバンコマイシン耐性化がすすんでおりMICのやや⾼い菌が増加する傾向にある。⼀⽅、テイコプラニン（タゴシッド）の耐性菌はほとんど確認されていない。投与⽅法・抗菌活性：グリコペプチド系抗菌薬は、抗菌活性は時間依存的で、post-antibiotic effectを認める薬剤であるため、治療の際には、AUC/ MICを最⼤化することで抗菌活性が最⼤化される。ただし、通常は投与量の設計の⽬的ではAUCは測定せず、投与直前⾎中濃度（トラフ値）により代⽤をする事が多い。バンコマイシンの投与量に関しては、腎機能正常例では1回15〜20 mg/kg（実測体重）を12

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時間毎に投与する。なお、1⽇3g以上の投与は慎重に⾏い1⽇4gを上限とする。バンコマイシンをあまり急激に投与するとレッドマン症候群を発症することがあるため、それを回避するために、1 g以上の投与では1時間以上をかけて投与する必要がある。また、1gを超える量に関しては500 mgあたり30分以上を⽬安に投与時間を延⻑する。透析患者においては、初⽇は15〜 25 mg/kg（実測体重）を1回投与する（専⾨家は20〜25 mg/kgを推奨している）。なお、バンコマイシンは透析で除去されるため、その後は、透析⽇のみに透析後に通常量の半量（7.5 〜10 mg/kg）の投与を⾏う。持続的⾎液ろ過透析中の患者においては、通常の透析患者と同様に初回投与を⾏い、その後は24時間ごとに通常量の半量（7.5〜10 mg/kg）の投与をしながら週1回程度⾎中濃度の評価を⾏い、⽤量を調節する。持続的腹膜透析関連腹膜炎患者に腹腔内投与する場合には、無尿の場合は15〜30 mg/kgを無尿ではない患者には25%増量した量を5〜7⽇おきに投与する。バンコマイシンのTDMに関しては、4⽇以上バンコマイシン治療を⾏う可能性のある場合を⾏う。特に、⾼⽤量投与時、重症感染症例、腎機能障害例（透析も含む）、肥満または低体重を認める患者、分布容積が予測困難な特殊病態症例では評価が必要である。腎機能正常で1⽇2回投与の場合、初回は⾎中濃度が安定した頃である3⽇⽬の4〜5回投与直前の採⾎で評価し、その後は1週間に1回の評価を基本とし、⾎⾏動態が不安定な場合や⾼⽤量の投与を⾏っている患者、腎機能低下を認める患者、腎障害のリスクが⾼い患者では、より頻回の評価を⾏う。トラフ値の測定には投与前30分以内の採⾎をし、トラフ値が10〜20μg/mLにするように投与設計を⾏う。特に、ピーク値が60〜80μl/mL以上、トラフ値が30μg/mL以上であると副作⽤が増えることが知られている。なお、MRSA肺炎の治療成功率はバンコマイシンのAUC/MICが400 以上に達したことと相関しており、重症感染（菌⾎症、⼼内膜炎、⾻髄炎、髄膜炎、院内肺炎、医療・介護関連肺炎、重症⽪膚軟部組織感染）では、AUC/MICを400以上に保つため、副作⽤に注意しつつトラフ値を15〜20μg/mLのレベルで維持することが提唱されてもいる。なお、トラフ値20 μg/mL以上は腎毒性の発現が⾼率となる。重篤な感染症や⼼内膜炎、⾻関節感染症などの複雑性感染症の場合は、早期に⾎中濃度を上げるために初回のみローディングドーズ25〜30mg/kgを考慮する。バンコマイシンのMICが2 μg/mLのMRSAが原因菌の場合は代替療法を考慮し、MICが4 μg/mLの場合は他の治療を選択する。ただし、その際にはテイコプラニンでは交差耐性の可能性があることに注意する。なお、通常ピーク値を測定する必要は少ないが、必要な場合は点滴終了後1〜2時間後に測定し、ピーク値は25〜40μg/mLにコントロールをする。テイコプラニン（タゴシッド）の投与⽅法に関しては、添付⽂書の記載では、「成⼈にはテイコプラニンとして初⽇400mgまたは800mgを2回に分け、以後1⽇1回200mgまたは400mg を30分以上かけて点滴静注する。」と記載されている。しかし、初回のTDMでトラフ値を15 μg/mL以上とするためには、通常この⽤量では不⾜しており、2⽇間400 mg（6 mg/kg）1⽇ 2回の連続投与もしくはそれ以上の⽤量が必要となる事が多い。症例ごとに投与量を検討する。腎機能低下患者、透析患者、持続的⾎液ろ過透析でも、初⽇よりローディングドーズを含め3 ⽇間は腎機能正常者と同じ投与を⾏う。その後は投与間隔の延⻑または1回投与量の減量を⾏う。透析患者では透析⽇に透析後に3〜6 mg/kgを、持続的⾎液ろ過透析患者では48時間毎に 3〜6 mg/kg投与（または1回3mg/kg連⽇投与）を維持⽤量の⽬安として投与し、週1回程度、⾎中濃度を評価し調節する。なお、低アルブミン⾎症では、投与量から予想されるよりも⾎中濃度が低くなることがある。テイコプラニン（タゴシッド）のTDMに関しては、4⽇以上の治療を受ける患者で考慮する。テイコプラニン（タゴシッド）の⽬標トラフ値は10〜30μg/mLである。なお、専⾨家は15 μg/mL以上を推奨している。特に、重症例や⼼内膜炎、⾻関節感染症などの複雑性感染症では、⽬標トラフ値を20 μg/mL以上に設定する。なお、トラフ値が30μg/mL以上で効果が上昇するという報告はなく、40〜60μg/mL以上では、腎障害、⾎液毒性、肝障害などの副作⽤が報告されている。したがって、30 μg/mL以上で維持することは推奨されていない。初回⾎中濃度の評価は負荷投与を⾏った症例では腎機能に関わらず3⽇間投与後、通常は4⽇⽬に採⾎を⾏う。また、前⽇に1⽇2回の負荷投与を⾏った場合は、トラフ値の採⾎は最終投与から18時間以上経過してから⾏う体内分布：バンコマイシン、テイコプラニンは、ともに分⼦量も⼤きく、リネゾリド（ザイボックス）と⽐較して組織移⾏性がよくない。バンコマイシンは経⼝から投与された場合に、腸管から吸収されない。適応菌種：グラム陽性菌に対して好気性、嫌気性を問わずに抗菌⼒を認める。⼀⽅、表層構造に外膜を持

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つグラム陰性菌では、薬剤が細胞内へ透過するのを障害されるため効果がない。主な臨床的適応：経⼝のバンコマイシン投与は、クロストリジウムディフィシル感染症と、MRSA腸炎に⽤いられる。注射薬のバンコマイシンとテイコプラニンは、主にMRSA感染症やペニシリン耐性肺炎球菌感染症に⽤いられる。添付⽂書記載の禁忌・副作⽤情報：バンコマイシン：警告：本剤の耐性菌の発現を防ぐため、「⽤法・⽤量に関連する使⽤上の注意」の項を熟読のうえ、適正使⽤に努めること。重要な副作⽤：ショック（0.1%未満）、アナフィラキシー様症状,急性腎不全、間質性腎炎、汎⾎球減少、無顆粒球症、⾎⼩板減少、中毒性表⽪壊死融解症（toxic epidermal necrolysis、TEN）、⽪膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剥脱性⽪膚炎、第8脳神経障害,偽膜性⼤腸炎、肝機能障害、⻩疸その他の副作⽤：発熱、発疹、潮紅、悪寒、じん⿇疹、搔痒、好酸球増多、⽩⾎球減少、⾎⼩板減少、貧⾎、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、ALP上昇、下痢（48%）、悪⼼（28%）・嘔吐（34%）、⾷欲不振、BUN上昇、クレアチニン上昇、⼝内炎、⾆炎（以上はバンコマイシン[塩酸バンコマイシン散0.5g]の添付⽂書の情報をもとに作成）テイコプラニン：原則禁忌：アミノグリコシド系抗⽣物質、ペプチド系抗⽣物質またはバンコマイシン類に対し過敏症の既往歴のある患者アミノグリコシド系抗⽣物質、ペプチド系抗⽣物質またはバンコマイシン類による難聴またはその他の難聴のある患者重⼤な副作⽤：ショック、アナフィラキシー様症状、第8脳神経障害、中毒性表⽪壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis、TEN）、⽪膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、紅⽪症（剥脱性⽪膚炎）、無顆粒球症、⽩⾎球減少、⾎⼩板減少、急性腎不全、肝機能障害、⻩疸その他の副作⽤：発熱、発疹、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、ALP上昇、γ-GTP上昇、⻩疸、 LDH上昇、ビリルビン上昇、好酸球増多、貧⾎、⽩⾎球減少、BUN上昇、⾎清クレアチニン上昇、⾎圧低下、動悸、⾎圧上昇、⾷欲不振、下痢、嘔吐、悪⼼、痙攣、注射部位疼痛、静脈炎、悪寒、頭痛（以上はテイコプラニン[注射⽤タゴシッド]の添付⽂書の情報をもとに作成） 4:アミノグリコシド系抗菌薬 [ID0014] ポイント（薬理・病態）：アミノグリコシド系抗菌薬は、30S ribosomal subunitに不可逆的に結合し、蛋⽩合成を阻害することにより、主に殺菌的に抗菌活性を持つ薬剤である。アミノグリコシド系抗菌薬は、その抗菌活性によりさらに細かく以下のように分類される。 ①抗結核作⽤を持つ、カナマイシン（カナマイシン）、ストレプトマイシン（硫酸ストレプトマイシン） ②抗グラム陰性桿菌⽤のリボスタマイシン（ビスタマイシン） ③抗緑膿菌⽤のトブラマイシン（トブラシン）、アミカシン（アミカシン硫酸塩）、イセパマイシン（エクサシン）、ジベカシン（パニマイシン）、ゲンタマイシン（ゲンタシン） ④淋菌のみに適応を持つスペクチノマイシン（トロビシン） ⑤抗MRSA⽤のアルベカシン（ハベカシン）アミノグリコシド系抗菌薬は、緑膿菌を含む広範囲のグラム陰性桿菌、グラム陽性球菌に対し、幅広い抗菌スペクトラムのため多くの疾患に適応を持つ。その反⾯、嫌気性菌には抗菌活性を持たず、また、腎障害や⽿毒性などの副作⽤が認められる。投与⽅法・抗菌活性：

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アミノグリコシド系抗菌薬は中毒域が狭い薬剤であるため、TDMの対象となる。⾎中濃度の測定は、筋⾁注射の場合投与後45〜60分後に、点滴静注の場合には投与後30分後に⾏うことが通常である。アミカシン・ゲンタマイシン・トブラマイシンの投与量に関しては以下を参考に投与する。アミカシン： 1回15 mg/kgを24時間毎に投与する。透析患者では、48時間毎の3.0 mg/kgの投与を基本とし、TDMで調節する。なお、透析⽇は透析後に薬剤を投与する。持続的⾎液ろ過透析患者では、初回負荷量10mg/kg投与後、維持量として7.5 mg/kgを24〜48 時間毎の投与を⽬安とし、TDMで調節するゲンタマイシン、トブラマイシン： 1回5〜7 mg/kgを24時間毎に投与する。透析患者では、48時間毎の1.0〜2.0 mg/kgの投与を基本とし、TDMで調節する。なお、透析⽇は透析後に薬剤を投与する。持続的⾎液ろ過透析患者では、初回3mg/kg投与後、維持量として24〜48時間毎の2 mg/kg投与を⽬安とし、TDMで調節する。ゲンタマイシン（感染性⼼内膜炎）； 1 mg/kgを12時間毎または8時間毎に投与する。アミカシン・ゲンタマイシン・トブラマイシンの、TDMに関しては、5⽇以上投与する可能性がある場合や⾼齢者、感染性⼼内膜炎患者、⽶国⽤量など添付⽂書⽤量を超えて使⽤する場合、腎機能低下例、腎毒性のある薬剤の併⽤や造影剤を使⽤している患者で⾏う。アミカシン、ゲンタマイシン、トブラマイシンではCpeak/MIC≧8〜10が必要とされている。なお、 TDMに際し、Cpeak（⾎中濃度と組織中濃度と平衡となるまで待って採⾎した値）とトラフ値を測定し、Cpeakは有効性の評価に、トラフ値は腎毒性発現の評価に⽤いる。通常、初回採⾎は投与開始2〜3⽇⽬で⾏い、その後⼀週間に1回程度で⾏う。透析中の患者に関しては、初回を除き透析後に抗菌薬を投与する。トラフ値の採⾎は原則透析前に⾏う。Cpeakは⾮透析患者と同様に測定するアミカシン：⼀般細菌感染症：⽬標Cpeak濃度：56〜64 μg/mL ⽬標トラフ値：1⽇1回投与時：＜1 μg/mL 1⽇分割投与時：＜10 μg/mL ゲンタマイシン：⼀般細菌感染症：⽬標Cpeak濃度：20 (15〜25)μg/mL ⽬標トラフ値：1⽇1回投与時：＜1 μg/mL 1⽇分割投与時：＜2 μg/mL 感染性⼼内膜炎：⽬標Cpeak濃度：3〜5 μg/mL ⽬標トラフ値：1⽇1回投与時：－ 1⽇分割投与時：＜1 μg/mL トブラマイシン：⼀般細菌感染症：⽬標Cpeak濃度：20 (15〜25)μg/mL ⽬標トラフ値：1⽇1回投与時：＜1 μg/mL 1⽇分割投与時：＜2 μg/mL アルベカシン（ハベカシン）の投与⽅法に関しては、添付⽂書には、「成⼈にはアルベカシン硫酸塩として、1⽇1回150〜200mgを30分〜2時間かけて点滴静注する。」と記載されている。ただし、腎機能正常者における重症感染症では、⽬標濃度を達成するためには300 mg（5.5〜6.0 mg/kg）が必要とされる可能性が⾼いが、逆に副作⽤が増える可能性も有り、症例ごとに選択を⾏う必要がある。アルベカシン（ハベカシン）のTDMに関しては、1⽇1回投与で5⽇間以上治療を⾏う可能性のある場合に実施する。PK-PD臨床および細菌学的効果の評価は、ピーク濃度[Cpeak/最⼩発育阻⽌濃度（MIC）]で⾏うことが望ましいが、現実の臨床経過はCmax/MIC≧8が相関し、⽬標 Cmax濃度（最⾼⾎中濃度）として、9〜20 μg/mLが設定されるが、専⾨家は、Cpeak（⾎中濃度と組織中濃度と平衡となるまで待って採⾎した値）で評価し15〜20 μg/mLを⽬標とすることを推奨している。腎機能障害の観点からトラフ値は2 μg/mL未満とする通常、初回採⾎は投与開始2〜3⽇⽬で⾏い、その後⼀週間に1回程度で⾏う。透析中の患者に関しては、初回を除き透析後に抗菌薬を投与する。トラフ値の採⾎は原則透析前に⾏う。 Cpeakは⾮透析患者と同様に測定するアミノグリコシド系抗菌薬全般としては、抗菌活性は濃度依存的であるため、治療の際には、 AUC/ MICまたはCmax/MICを最⼤化することで抗菌活性が最⼤化される。その⽬標は、 Cmax/MIC 8〜10 、AUC/ MIC 100以上とされている。また、PAEも認めている。

また、βラクタム系やバンコマイシン等の薬剤との併⽤で相乗効果を認める。緑膿菌の加療などで⽤いられる際も併⽤されることも多い。