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市民公開講座

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(1)

市民公開講座

乳がんなんて、○○○

〇〇○には何が入るのでしょうか?

新潟市民病院

乳腺外科 天願 敬

(2)
(3)
(4)

男性(%)

女性(%)

男性(人)

女性(人)

全がん

54

41

食道

0.4

52

246

11

18

全結腸

12

15

肝臓

26

50

膵臓

54

52

12

26

前立腺

子宮頚部

94

子宮体部

103

卵巣

93

乳房(女性のみ)

16

部位

生涯がん罹患リスク

何人に1人か

がんに罹患する確率 ~累積罹患リスク(2005年データに基づく)

(5)

男性

女性

男性

女性

全がん

26

16

食道

0.2

84

485

24

51

全結腸

35

44

肝臓

37

76

膵臓

58

68

16

47

前立腺

73

子宮頚部

0.3

344

子宮体部

0.2

543

卵巣

0.5

189

乳房(女性のみ)

74

がんで死亡する確率 ~累積死亡リスク(2009年データに基づく)

部位

生涯がん死亡リスク(%)

何人に1人か(人)

(6)
(7)
(8)

乳腺後隙

筋膜

肋骨

胸筋

小葉

腺葉

乳管

乳頭

乳輪

皮下脂肪

こうげき (小葉の集まり)

乳房の構造

乳腺実質は15~25の腺葉からなっている

クーパー靱帯

(乳腺実質を固定している)

(9)

非浸潤性乳管癌

(乳管内癌)

浸潤性乳管癌

浸潤性乳管癌

乳管上皮細胞

壊死石灰化

筋上皮細胞

Paget病

非浸潤性小葉癌

乳管内癌

石灰化

乳管内癌

乳癌の発生部位

乳がんは乳管上皮細胞から発生するといわれている

中でも、ほとんどが終末乳管小葉系(terminal duct lobular unit: TDLU)から発生する

(10)
(11)
(12)
(13)

13

女性乳癌罹患数の推移

国立がん研究センターがん対策情報センター (http://ganjoho.ncc.go.jp/professional/statistics/statistics.html)

(人)

(年)

2007年:60,986人

1975

'80

'85

'90

'95

'00

'05 '07

0

10000

20000

30000

40000

50000

60000

70000

(14)

14

癌の部位別罹患率の推移

標準人口は1985年の日本のモデル人口

女 性

男 性

国立がん研究センターがん対策情報センター(http://ganjoho.ncc.go.jp/professional/statistics/statistics.html)

※1 1975~2002年の上皮内がんは乳房・子宮のみ。2003年以降の上皮内がんは全部位を含む。

※2 上皮内がんを含む集計は2003年以降のみ

※3 乳房と子宮は上皮内がんを含む

調

10

1975

'80

'85

'90

'95

10

100

500

'00

'05 '07 (年)

全部位

食道

大腸

胆嚢・胆管

白血病

前立腺

調

10

1975

'80

'85

'90

'95

10

100

500

'00

'05 '07 (年)

全部位

食道

大腸

卵巣

子宮

白血病

乳房

胆嚢・胆管

(15)

15

女性乳癌の年齢別罹患率

年齢(歳)

1975~2007年

10

国立がん研究センターがん対策情報センター (http://ganjoho.ncc.go.jp/professional/statistics/statistics.html)

1980

1985

1990

1995

2000

2007

1975

20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

(16)
(17)

17

初発症状(複数該当を含む)

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

なし

(主としてMMG発見)

乳腺腫瘤

疼痛

乳頭分泌

腋窩腫瘤

癌研乳腺外科 n=14,691

1970~1979

1980~1989

1990~1999

2000~2002

(%)

8

8

17.8

88

12

7.8

8

87

78.3

11.7

81

6.5

3.6

5

5.1

2.7

0.2

0.4

1.9

1

※順天堂医院

31

23

症状あり

症状なし

2006

2007

(18)

18

乳癌診断の基本的な手順

乳 が ん

経過観察

定期検診

自己検診

乳頭異常分泌の診断

分泌液細胞診

分泌物内腫瘍マーカー

乳管造影

乳管内視鏡(乳管鏡)

組織診(吸引、擦過液)

MRI

所見異常なし

マンモグラフィ、超音波

マンモグラフィ、超音波

悪性疑

穿刺吸引細胞診〔ABC(FNA)〕

腫瘤(+)

腫瘤(-)

所見異常あり

視・触診

太針穿刺組織診

〔CNB〕

良性

良性

悪性

悪性

乳頭異常

分泌なし

乳頭異常

分泌あり

腫瘍像なし

(石灰化)

腫瘍像あり

所見異常あり

マンモトーム

超音波ガイド下

ABC、CNB、

マンモトーム

良性

所見異常なし

悪性

(19)

19

視・触診

乳房のしこりのほか、乳房

の皮膚の変化や乳頭から

の異常分泌物などの有無を

調べる

腰に手をあてた状態で、

皮膚の微細な変化を

観察する

腕を挙げると乳房下

面の皮膚の陥没が

明らかとなる

(えくぼ症状 Delle)

皮膚の微細な変化のある部分

を両側から軽くつかむと陥没が

顕著となる

(えくぼ症状 Dimple)

(20)

20

マンモグラフィ(MMG)とその特徴

内外斜位方向撮影

(MLO;mediolateral oblique)

スピクラの著明な腫瘍陰影、

乳頭陥凹

腫瘍陰影、乳頭にまで及んでいる

悪性微細石灰化、皮膚変化著明

頭尾方向撮影(CC;craniocaudal)

低エネルギーX線を用いた乳房専用のX線撮影のことで、乳腺

などの正常な軟部組織と腫瘍のごくわずかなX線吸収値の差

を描出して病巣を診断

良好な画像を得るためには乳房を適度に圧迫する必要がある

触知できない早期の乳癌(小さい腫瘍、石灰化した微細な乳

癌)も高感度に検出可能である

MLOとCCの2方向撮影を行って補完し、立体像を組み立てて

診断する

しこりの部分だけを圧迫拡大撮影することもある

(21)

21

乳房超音波検査(US)とその特徴

低エコー腫瘍像(黒い部分;硬癌)、後方エコー

減弱欠損

嚢胞内に発生した癌(嚢胞内癌)

探触子(プローブ)

被験者に直接接触し

て超音波を送受信す

る部分

撮影法

乳房に7.5~15MHzの超音波をあて、乳房内部からの反

射波をとらえて画像化し病巣の割面を描出する

マンモグラフィ(MMG)に比べて、非触知乳癌の検出能

はやや劣るが、小さい浸潤癌や非浸潤癌の検出能や病

巣内部の質的診断に優れる

MMGに比べ、乳腺が密な閉経前女性の乳癌の検出能

に優れる

X線被曝の心配がなく、安全かつ容易に繰り返し行える

(22)

22

穿刺吸引細胞診(ABCまたはFNA)とその特徴

癌:細胞質が明るく、核が濃染した大型の

細胞が集塊状に認められる(左と同倍率)

線維腺腫:2相性のある細胞群が

シート状になっている

専用の吸引ピストルを

用いた細胞吸引採取

超音波ガイド下での細胞採取

細い針(通常21~23ゲージ程度)を腫瘍に穿刺して、細胞

塊を吸引し、これをスライドガラスに吹きつけて染色し、細

胞学的な良性、悪性所見を顕微鏡で検査する方法

侵襲が少なく、手技が簡単であるが、診断に必要な細胞量

を採取するためには、習熟を要す

硬癌や小葉癌は、診断成績が低下しやすい

非触知例や腫瘍が小さい場合は、超音波ガイド下での採

取が行われる

(23)

23

太針生検(CNB)とその特徴

バードモノプティ針(14ゲージ)

超音波ガイド下での採取

組織標本の観察(HE染色)

マンモグラフィ(MMG)や超音波検査(US)で腫瘤を認める病変

の生検に用いられる

細胞診より太い針を病変に刺入して組織片を採取し、病理組

織診断を行う方法

超音波ガイド下で行い、確実に腫瘍に穿刺していることを確認

する

組織診以外にER、PgR、HER2などを同時に検査するために、

通常3回の穿刺を行う

癌である場合に乳房温存手術が可能と判断された時は、外科

的生検を避け、太針生検を正確に行って判断する

穿刺中の超音波画像

(24)

手 術

(25)

乳癌外科治療の先達

華岡 青洲

(1760~1835)

紀州那賀の外科医

文 化 元 年 ( 1804 年 10 月 13

日)に、世界で初めて通仙

散の内服による全身麻酔下

で乳癌摘出を行った。

呉 秀三著 華岡青洲先生及其外科より

※10月13日は「麻酔の日」

な が

(26)

26

乳癌の基本的な治療方針

術後の治療方針の決定(化学療法、内分泌療法、抗HER2療法)

(胸筋合併乳房切除術)

放射線照射

放射線照射なし

術中の病理診断

術後の病理診断

取り残しあり

手術法の変更

(追加切除)

再手術

(追加切除)

扇状部分切除術

円状部分切除術

腫瘍摘出術

しこりの大きさ・拡がり・位置・悪性度

リンパ節への転移状況、その他の所見

乳房内再発の

可能性少ない

乳房内再発の

可能性が非常に少ない

術式の選択

乳房温存手術

術前療法(化学療法、内分泌療法、抗HER2療法)

乳房切除術

取り残しなし

胸筋温存乳房切除術

術中・術後の病理診断

取り残しあり

(乳房内再発の可能性高い)

(27)

27

乳癌の主な術式と切除範囲

術式名

切除・郭清範囲

Bt

Bp

Tm

Ax

SN

Mn

Mj

Ps

Sc

腫瘍摘出術

乳房部分切除術

◆乳房扇状部分切除術

◆乳房円状部分切除術

拡大乳房切除術

[●]

胸筋合併乳房切除術

胸筋温存乳房切除術

皮膚温存乳房切除術

(Skin-Sparing Mastectomy:SSM)

(SSM)

乳頭温存乳房切除術

(Nipple Sparing Mastectomy:NSM)

(NSM)

切除・郭清する [●]

郭清しないこともある

日本乳癌学会/編:臨床・病理 乳癌取扱い規約 第16版,2008. 日本乳癌学会/編:臨床・病理 乳癌取扱い規約 第17版,2012より作図(監修:霞富士雄先生)

状況に応じてどちらかとなる(センチネルリンパ節術中転移陽性で、腋窩郭

清追加の場合は『 SN→Ax 』と記載する)

:現在では例外的な進行例にのみ適応

(28)

28

乳癌の主な術式

乳房温存術

乳房扇状部分切除術

癌が乳管内を乳頭側に向かって

拡がっている場合に乳頭を中心

に扇状に切除する方法

SNB陰性ならばそのまま、陽性な

らば腋窩リンパ節郭清を行う

乳房円状部分切除術

1~2cmの安全域を含め、癌を円

状に垂直に切除する方法

SNB陰性ならばそのまま、陽性な

らば腋窩リンパ節郭清を行う

腫瘍摘出術

正常乳腺をほとんど切除しないで、

しこりのみを切除する方法

SNB陰性ならばそのまま、陽性な

らば腋窩リンパ節郭清を行う

腋窩リンパ節

腫 瘍

小胸筋

大胸筋

乳 腺

肋 骨

SNB

腋窩リンパ節

腫 瘍

小胸筋

大胸筋

乳 腺

肋 骨

SNB

腋窩リンパ節

腫 瘍

小胸筋

大胸筋

乳 腺

肋 骨

SNB

(29)

29

センチネルリンパ節生検(SNB)

SNB:Sentinel lymph node biopsy

腫瘍

センチネル

リンパ節(SN)

SNとは:

癌からのリンパ管流が最初に流れ着くリンパ節。

癌が最初に転移するリンパ節と考えられる。

SNBの方法:

色素法、RI法

SNBの結果と治療方針

SNの同定と摘出

同定不能

転移あり

転移なし

転移あり

転移なし

手 術

手術後の検査

手術中の迅速検査

腋窩リンパ節郭清

腋窩リンパ節郭清

腋窩リンパ節郭清

(または腋窩照射)

郭清省略

経過観察

SNB適応の目安:

腫瘍の大きさが3cm以下で、触診や画像診断でリンパ節転

移陰性と考えられる症例

術後療法(術後化学・内分泌療法)

(30)

放射線治療

(31)

31

乳癌における放射線療法の主な適応

乳房温存術後の乳房照射

乳房切除術を行った局所進行例に対する術後

照射(例:腋窩リンパ節転移陽性例)

手術を施行しない局所進行乳癌に対する乳房お

よび所属リンパ節照射

再発・転移巣に対する照射

a)局所・領域再発

b)骨転移

c)脳転移・癌性髄膜炎 など

参考資料 光森通英ほか:癌の臨床, 46(5), 773, 2000 日本乳癌学会/編:科学的根拠に基づく乳癌診療ガイドライン①治療編, 2011年版.

(32)

32

乳房温存療法における乳房照射

全乳房への接線照射 + (電子線追加照射)

乳房温存手術後の照射野として全乳房照射が強く勧められ、癌遺残の疑いのあるものは、腫瘍床へ

の追加照射を考慮する。

全乳房照射の線源は通常4~6MVのX線を使用し、肺等への影響を減らすために接線状に照射し、線

量を均一にするために対向2門照射を行う。

乳房内の線量をできるだけ均一にするために、ウェッジフィルターを用いて補正する。

参考資料 日本乳癌学会/編:科学的根拠に基づく乳癌診療ガイドライン①治療編, 2011年版. 河守次郎ほか:映像情報Medical, 38(12), 1166, 2006.

〔通常の照射スケジュール〕

1週間

1

2

3

4

5

6

7

乳房全体に接線二門照射〔X線〕

1回1.8〜2.0Gy 週5日間継続

4.5〜5.5週間実施(計45〜50.4Gy)

腫瘍床への追加照射を行う場合:

〔電子線boost照射〕

通常1回2Gyを5〜8回(計10〜16Gy)

(33)

薬物療法

ホルモン剤

(34)

34

乳房の発達

乳腺に影響を及ぼすホルモン

LH-RH

ACTH

TSH

LH

FSH

腺葉(小葉の集まり)

小葉(腺房の集まり)

乳管

成長ホルモン

プロラクチン

甲状腺ホルモン

エストロゲン

エストロゲン

プロゲステロン

成長ホルモン

乳管の発達

乳房の発達

乳汁排出

プロゲステロン

腺房 or 小葉の発達

糖質コルチコイド

オキシトシン

乳腺に影響を

及ぼすホルモン

脳下垂体後葉

視床下部

脳下垂体前葉

副腎皮質

胎盤

乳房の発達

乳汁の合成と分泌

甲状腺

卵巣

参考資料 中野昭一編「図解生理学」(医学書院),1981 ほか

(35)

35

主な乳癌内分泌療法の作用点

乳癌組織内

LH、FSH

ACTH

下垂体

脂肪組織、

筋肉、肝臓など

LH-RH

CRH

下垂体-副腎、卵巣系に

対するフィードバック

抗エストロゲン作用

乳癌増殖

LH-RH :性腺刺激ホルモン放出ホルモン CRH :コルチコトロピン放出ホルモン LH :性腺刺激ホルモン FSH :卵胞刺激ホルモン ACTH :副腎皮質刺激ホルモン

SERM :Selective Estrogen Receptor Modulator SERD :Selective Estrogen Receptor Downregulator

エストロゲン

視床下部

閉経前

主に閉経後

卵巣

副腎

LH-RHアゴニスト

卵巣摘出

抗エストロゲン剤

(SERMまたはSERD)

アロマターゼ阻害剤

アンドロゲン

アロマターゼ アロマターゼ

アンドロゲン

エストロゲン

エストロゲン

MPA

(メドロキシプロゲステロン酢酸エステル)

(36)

薬物療法

抗がん剤

(37)

37

主な抗癌剤の作用点

参考資料 国立がんセンター内科レジデント編「がん診療レジデントマニュアル第4版」(医学書院), 356, 2007より一部改変 注1)本邦では乳癌の適応なし 注2)本邦ではタキサン系薬剤およびトラスツズマブとの併用時のみ乳癌の適応あり

HER2

蛋白

微小管の

機能阻害

DNA損傷

修復阻害

DNAインター

カレーション

DNA

クロスリンク

シクロホスファミド

マイトマイシンC

カルボプラチン

注2)

パクリタキセル

ドセタキセル

イリノテカン

エトポシド

注1)

蛋白

ピリミジン合成

プリン合成

酵素など

微小管

RNA

(Transfer Messenger Ribosomal)

DNA

抗体依存性

細胞障害作用等

トラスツズマブ

dTMP合成阻害

プリン環生合成阻害

dTMP合成阻害

メトトレキサート

5-FU

テガフール

UFT

ドキシフルリジン

シタラビン

ゲムシタビン

リボヌクレオチド

デオキシリボ

ヌクレオチド

DNA合成阻害

RNA合成阻害

ドキソルビシン

エピルビシン

アクラルビシン

ピラルビシン

ミトキサントロン

チロシン

キナーゼ

ラパチニブ

増殖刺激

エリブリン

VEGF

受容体

ベバシズマブ

VEGF

VEGF活性阻害

(38)

薬物療法

分子標的薬

(39)

39

抗HER2療法薬について

薬剤名

分類

主な作用

適応症

トラスツズマブ

(点滴静注)

抗HER2ヒト化モノ

クローナル抗体

抗体依存性細胞

障害作用

HER2受容体に結

合して、HER2受容

数を減少させること

により増殖シグナ

ルを低減させ、抗

腫瘍効果を発現

HER2過剰発現

が確認された乳

ラパチニブ

(経口)

EGFR/HER2

受容体型チロシン

キナーゼ阻害剤

チロシンキナーゼ

活性を阻害し、

下流へのシグナル

伝達を抑制.この

結果として、抗腫瘍

効果を発現

HER2過剰発現

が確認された手

術不能または再

発乳癌

各製品の製品情報概要をもとに記載

※適応症例の詳細、用法・用量等は製品添付文書を参照

NK細胞

単球

など

抗体依存性 細胞障害作用 トラスツズマブ (抗体)

HER2 HER2

ラパチニブ (チロシンキナーゼ 阻害剤)

自己リン酸化

細胞内シグナル伝達

作用概念図

(40)
(41)

41

転移性乳癌に対する治療の考え方

(Hortobagyi)

1)

転移臓器、転移状況の診断、ホルモンレセプター状況の

把握、無病期間、年齢、閉経状況

病状の増悪なし

三次化学療法

サポーティブケア

病状の増悪なし

病状の増悪あり

病状の増悪なし

病状の増悪あり

二次化学療法

一次内分泌療法

効果あり

効果なし

病状の増悪あり

一次化学療法

ホルモン感受性なし

生命を脅かす転移あり

ホルモン感受性あり

生命を脅かす転移なし

転移性乳癌の診断

病状の増悪なし

二次内分泌療法

効果あり

効果なし

病状の増悪あり

三次内分泌療法

効果あり

効果なし

1)Hortobagyi, G.N.,:N. Engl. J. Med., 339, 974, 1998.

2 )日本乳癌学会/編:科学的根拠に基づく乳癌診療ガイドライン①治療編, 2011年版.

(42)

【敵を知り己を知れば百戦・・・】

• 敵とは⇒乳がん全般

• 己とは⇒自分の乳がんの性質、

病気の状態

• 百戦⇒診断~手術~術後の治療

など様々な段階

(43)

乳がんなんて、

(44)

乳がんなんて、

〇〇○

参照

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