スライド 1

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神経系の分類

神経系は、その機能の中心になる中枢神経系と、中枢と身体各部を連絡する末梢神経系とに分類される。中枢神経系は脳と脊髄よりなる。末梢神経系は、身体の運動や感覚機能を司る体性神経系と、循環・呼吸・消化などの自律機能を司る自律神経系に分類される。体性神経の求心神経は、皮膚や骨格筋・関節や各種感覚器からの情報を伝えるので、感覚神経と呼ばれる。体性神経の遠心性神経は、骨格筋を支配し運動神経と呼ばれる。自律神経系の求心性神経は、各種内臓の情報を伝えるので内臓求心性神経と呼ばれる。自律神経系の遠心性神経は、さらに交感神経と副交感神経に分けられ、いずれも内臓諸器官を支配している。中枢神経系末梢神経系体性神経系自律神経系脳脊髄求心性神経ー感覚神経遠心性神経ー運動神経求心性神経ー内臓求心性神経交感神経神経系闘争、驚愕時に優位

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自律神経系の神経伝達物質

ニコチン受容体ニコチン受容体ニコチン受容体アドレナリン受容体（α 、β ） ムスカリン受容体（M）ムスカリン受容体（M）

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自律神経系と生体機能

交感神経と副交感神経の2つの神経系からなり、双方がひとつの臓器を支配することも多く（二重支配）、またひとつの臓器に及ぼす両者の作用は一般に拮抗的に働く（拮抗支配）_。生体機能交感神経興奮副交感神経興奮心臓拍動増加減少気管支拡張収縮消化管運動抑制亢進末梢血管収縮拡張瞳孔散大縮瞳

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交感・副交感神経系多くの内臓器官は交感神経と副交感神経両方の神経によって支配されている（二重支配）。この場合、一方が刺激するように働くと、もう一方は抑制するように働く（拮抗支配）。この拮抗的な働きによってバランスが保たれ、ホメオスタシスが維持される。

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アドレナリン受容体とおもな薬理作用

受容体薬理作用 α受容体 α１受容体末梢血管収縮、散瞳（瞳孔散大筋の収縮） α２受容体交感神経終末にあり神経伝達物質（ノルアドレナリン）の遊離抑制 β受容体 β１受容体心収縮力増強、心拍数増加、房室伝導促進、レニン分泌 β２受容体気管支拡張、末梢血管拡張

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アドレナリン（エピネフリン）

アドレナリン受容体に非選択的に作用し、交感神経興奮と類似した効果を示す。_{α 1, α 2, β 1, β 2受容体刺激作用を有する。循環器系} に対しての作用は、心臓に対する作用と血管に対する作用がある。心停止の際に使用される第一選択薬となっている。 α 1受容体刺激：血管収縮作用 → 血圧上昇 α 2受容体刺激：関与は殆んど認められない β 1受容体刺激：心機能亢進作用 → 血圧上昇 β 2受容体刺激；末梢血管および気管支拡張作用アドレナリンを少量使用すると_{β 作用が、大量使用するとα 作用が} 優位に出現する。中程度の用量ではα 1作用により皮膚、粘膜、腎臓などの内臓の血管は収縮し、骨格筋の血管は拡張する。

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ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）

生理的にはアドレナリン作動性神経末端より遊離される神経伝達物質である。 α1, α2作用はアドレナリンと同様強い。β1受容体刺激作用をも有するが、アドレナリンと異なりβ2受容体刺激作用はほとんどない（ α作用優位）。ノルエピネフリンを静注すると、脳血管、心臓の冠状動脈以外の血管を強く収縮させる(α1受容体)。β2受容体刺激作用はほとんどないため、アドレナリン使用時のような血管拡張作用はみられない。その結果、末梢血管抵抗が増大し、収縮期血圧、拡張期血圧いずれも上昇する。このため、平均血圧も上昇し、迷走神経反射が作動して心拍数が減少する(徐脈となる)。

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イソプロテレノール

イソプロテレノールは、β作用薬であり,β1, β2の作用はほぼ等しい。β1作用により心機能は著明に克進し、心拍数, 心拍出量は増大し、収縮期圧は上昇する。一方、β2作用により骨格筋や内臓血管が拡張し、拡張期圧が低下する結果、平均血圧は低下する。また、β2作用により、気管支平滑筋が弛緩するため、強い気管支拡張作用を有する。特に気管支喘息のよう気管支筋が収縮しているときに、拡張作用が著明に認められる。適応はアダムス・ストークス症候群(徐脈型)の発作時(高度の徐脈)、手術後の低心拍出量症候群、気管支喘息の重症発作時、とされている。

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カテコールアミン類

血圧：心拍出量増加(β 1 受容体)と血管収縮作用 (α 1受容体)が関与して収縮期血圧は上昇する。しかし,骨格筋などの血管の拡張作用で末梢血管抵抗が減少するので拡張期血圧は軽度に下降する。このため,平均血圧の変化はほとんどみられない。しかし,心肺蘇生時に使用するときのように,アドレナリンを大量投与するとα 作用が強く現れ,収縮期血圧, 拡張期血圧とも上昇する。

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ドパミン

ドパミンは、生体内ではノルアドレナリンの前駆物

質であると同時に、中枢神経系(ドパミン作動性神

経)の重要な神経伝達物質でもある。

ドパミンを薬剤として使用すると,心臓に対して

_{β 1}

受容体を介して心筋収縮力を増大させる(心拍数

は少し増加する)。血圧を上昇させる昇圧薬として

使用される。また、ドパミン受容体(D1受容体)を介

して腎臓などの腹部内臓において血管拡張作用を

現す。腎血流量を増加させ、糸球体濾過量を増加

して利尿効果があるので、臨床的には意義が大で

ある。

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ドパミンの使用法

ドパミンにはドパミン受容体刺激作用(D1)、β1受容体刺激作用、α1受容体刺激作用があり、投与量によりこの3つの作用の発現の仕方が異なる。 2μg/kg/分以下の少量で使用: 選択的にドパミン受容体を刺激し（D1作用）、腎臓や内臓血管の血流が増加し利尿作用が得られる。 2μg/kg/分を超える中等量(2～5μg/kg/分): 利尿作用に加えてβ1受容体刺激作用による心筋収縮力増強作用が得られるので心不全に利用される。 5～10μg/kg/分の使用量：心収縮力の増強とともにα1受容体刺激作用により血圧が上昇する。 15μg/kg/分以上の高用量： α1受容体刺激作用が強く発現し末梢血管が収縮して、血圧が上昇する。一般に投与量は1～5μg/kg/分、最大20μg/kg/分である。

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ドブタミン

β1受容体に選択的であり、心筋収縮力を増大

し、心拍数を増加させる。

心不全

や

心原性

ショック

_{の治療に使用される。一般に投与量は1}

～5μg/kg/分、最大20μg/kg/分で、持続点滴静

注で使用する。

わずかながらα受容体刺激作用もある。

腎血流を直接増加させる作用はない（利尿作

用なし）。

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α受容体遮断薬

α受容体遮断薬(通称, αブロッカー)は、おもに

末梢血管のα1受容体を遮断することによる効

果を発現し、

高血圧の治療

に使用されている

(降圧薬)。

また、

前立腺肥大症でみられる排尿障害

_に対し

て有効な薬剤である。

副作用としては、

起立性低血圧

_がある。

代表的なα受容体遮断薬として、プラゾシン、ブ

ナゾシンなどがある。

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β受容体遮断薬

プロプラノロールなど多数のβ受容体遮断薬(通称、βブロッカー)が臨床の場で使用されている。β受容体を選択的に抑制する薬剤である。高血圧の治療_{に使用されている(降圧薬)。} また、虚血性心疾患、頻脈性不整脈の治療にも広く使用されている。 ＜β受容体遮断薬の禁忌＞ ①高度の徐脈(洞性徐脈) ②房室ブロック(Ⅱ,Ⅲ度) ③洞不全症候群 ④心原性シヨック ⑤心不全 ⑥気管支喘息気管支平滑筋は交感神経の支配を強く受けているため、 β2受容体遮断作用により気管支平滑筋の収縮を起こす。そのため、気道抵抗が増すので気管支喘息では禁忌_である。

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コリン作動薬

コリン作動薬はアセチルコリン受容体を直接刺激して、副交感神経を緊張させる働きがある。心血管系：_{心拍数の減少、血管を拡張させ、低血圧をきたす。} 消化器系：_{消化管の蠕動運動を亢進させる。} 瞳孔：_{縮瞳する（瞳孔括約筋の収縮）。} 腺分泌：_{唾液腺や汗腺などの分泌亢進。} アセチルコリンは代表的なコリン作動薬であるが、体内では速やかに分解されるためほとんど使用されない。ベタネコールなどの合成薬が腸管麻痺や尿閉などの治療に用いられる。

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副交感神経遮断薬（抗コリン薬）

抗コリン薬（硫酸アトロピン）の作用：心臓：迷走神経を抑制 → 房室伝導を促進 → 心拍数増加（徐脈に有効）消化管：蠕動運動を抑制気管支：気管支平滑筋の拡張膀胱：膀胱平滑筋の弛緩瞳孔：瞳孔括約筋の拡張 → 散瞳臨床適応：硫酸アトロピンは徐脈治療_{の第一選択薬である！} 胃腸や胆嚢などの痙攣性の疼痛緩和_に使用唾液や気道分泌を抑制する→全身麻酔の前投薬有機リン中毒（サリンなど）の治療

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コリンエステラーゼ阻害薬

コリンエステラーゼはアセチルコリンを分解する酵素である。アセチルコリンは、体内で分解されることにより、その作用を終了する。コリンエステラーゼ阻害薬は、そのコリンエステラーゼの働きを阻害してアセチルコリンの濃度を上昇させ、間接的に副交感神経刺激作用_を示す。フィゾスチグミンやネオスチグミンなどが腸管麻痺などの治療に用いられる。