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体重児である等 ) は小児科医 産婦人科医と連携を取りながら個別に判断する 医薬品添付文書では 多くの薬剤に対して 授乳中の投与は避けることが望ましいが やむを得ず投与する場合は 授乳を避けさせること と記載されているが 薬剤の減量や授乳中止を強く勧めることは, 母親の精神障害に悪影響をおよぼす場合

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CQ7.向 精 神 薬 の母 乳 育 児 への影 響 は?(薬 物 の影 響 と授 乳 の

メリット)

推 奨

1. 向 精 神 薬 の 多 くは授 乳 可 能 だが,母 乳 育 児 を行 うか 否 かは 授 乳 婦 自

身 の決 定 を尊 重 し、医 療 者 はそれを支 援 する 。(Ⅱ )

2. 授 乳 中 に 投 与 す る 際 に 注 意 す べ き 薬 剤 ( 表 7-1 ) を 服 用 す る 授 乳 婦 は 、

児 の状 態 (飲 み具 合 、眠 り方 、機 嫌 、体 重 増 加 など)に注 意 するように

勧 める。(Ⅱ )

3. 母 乳 育 児 のメリ ットは 大 きいが 、 適 切 な 母 乳 育 児 支 援 を 行 っても授 乳

婦 の困 難 感 が強 く、それにより 精 神 状 態 の悪 化 が強 く懸 念 される場 合

は授 乳 中 止 を勧 める。(Ⅱ )

解 説

1. 向 精 神 薬 を含 む ほ とんど 全 て の薬 剤 は 母 乳 中 へ 分 泌 され る。 従 って児 は母 乳 を 通 じ て 薬 物 を 摂 取 する こと になる が 、 この 摂 取 量 は 妊 娠 中 の薬 物 服 用 で 胎 児 が 経 胎 盤 的 に 暴 露 す る 量 に 比 べ る と は る か に 少 な い ( 10% 以 下 、ある い は 1% に も 満 た な い レ ベ ル )1 7 - 2 0 )。 母 乳 を 通 じ て 乳 児 に 入 る 薬 剤 量 に 関 す る 指 標 の 一

つに「相 対 的 乳 児 投 与 量 relative infant dose:RID(%)* 1」がある。向 精 神 薬 で

は一 部 を除 き、 RID は10%以 下 であり、母 乳 栄 養 児 への著 明 な副 作 用 はみられ ず,その後 の発 達 の経 過 も 正 常 であるとの報 告2 1 )も多 い。し たがっ て, 薬 物 療 法 と母 乳 育 児 を両 立 することは国 際 的 コンセンサスとなっている。 母 親 が 母 乳 育 児 を 強 く 希 望 し 、 児 の 排 泄 ・代 謝 機 能 が 十 分 な 場 合 、 精 神 障 害 の 治 療 に 用 い られ る 薬 剤 の大 半 において 授 乳 を 積 極 的 に 中 止 する必 要 はな い 。ただし 児 の肝 腎 機 能 が不 十 分 の場 合 (黄 疸 を 伴 う基 礎 疾 患 が あ る、低 出 生

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体 重 児 で あ る 等 ) は 小 児 科 医 ・ 産 婦 人 科 医 と 連 携 を 取 り な が ら 個 別 に 判 断 す る。 医 薬 品 添 付 文 書 で は 、多 くの 薬 剤 に 対 し て 「 授 乳 中 の投 与 は 避 け ること が望 ま し い が 、や むを 得 ず投 与 す る 場 合 は、 授 乳 を 避 け さ せる こと 」 と 記 載 さ れ てい る が、薬 剤 の減 量 や授 乳 中 止 を強 く勧 めることは,母 親 の精 神 障 害 に悪 影 響 をお よぼす場 合 がある ので 注 意 する。 し かし 内 服 を 開 始 する際 には、 子 ど もの月 齢 や 体 重 を 確 認 し 、小 児 科 医 と 連 携 しながら 発 達 や体 重 増 加 量 を 確 認 すること は必 須 で あ る 。ま た 保 健 セ ン タ ー と 連 絡 を と り 、 乳 児 健 診 の 状 況 を 確 認 し て お く こと も 重 要 である。 * 1

R ID :rel at i ve i nfant dose (相 対 的 乳 児 投 与 量 ; % ) ; 経 母 乳 的 に 摂 取 され る 総 薬 物 量 ( mg/kg/ 日 )/当 該 薬 物 の児 への投 与 常 用 量 ( mg/kg/ 日 )×100 附 則 : 児 へ の 投 与 常 用 量 が 決 ま っ て い な い と き は 、 母 親 の 体 重 当 た り の 治 療 量 で代 用 する。 2 . 授 乳 中 に 投 与 す る 際 に 注 意 す べ き 薬 剤 ( 表 7 -1 ) を 使 用 す る 際 は 、 児 に 有 害 事 象 が起 こりうる可 能 性 を 説 明 し 、理 解 を得 る。その上 で、児 に出 現 する可 能 性 の あ る 症 状 ( 飲 み の 低 下 、 傾 眠 傾 向 、 機 嫌 が 悪 い 、 体 重 増 加 不 良 な ど ) を 説 明 し 、 症 状 出 現 が 疑 われ た ら 主 治 医 に 報 告 する よ う に 指 導 す る 。 児 の対 応 に は 、 産 科 医 や小 児 科 医 との連 携 が必 要 である。 授 乳 と 服 薬 の タ イ ミ ン グ は 、 母 乳 薬 物 ピ ー ク 濃 度 時 の 授 乳 を 避 け る 意 味 で 授 乳 直 後 に 服 薬 さ せ る 方 法 ( 授 乳 後 服 薬 ) が あ る が 有 効 性 に 関 す る エ ビ デ ン ス は 少 な い 。 児 が 母 乳 を 欲 す る 時 間 が 予 想 出 来 な い こ と も あ り、 過 度 に授 乳 後 服 薬 を 強 調 する のは 褥 婦 に ストレ スを 与 え る ので 推 奨 し ないとする 意 見 も ある。 ま た多 剤 併 用 時 の エ ビデ ン スは 少 な く 、 安 全 性 は 確 立 さ れ ていな い。 従 っ て で き る だ け 最 小 限 の薬 種 を使 用 するなど工 夫 が必 要 で ある。

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表 7-1 授 乳 中 に投 与 する際 に注 意 すべき薬 剤 抗 うつ 薬 三 環 系 抗 うつ 薬 と SSRI の RI D は一 般 に10 % 以 下 であり、児 への 大 きな 影 響 は 見 込 ま れ な い 。 し か し 児 へ の 有 害 事 象 が 症 例 報 告 さ れ て い る 薬 剤 も あ る。 ・ エス シ タ ロ プラ ム 壊 死 性 腸 炎1 ) ・ フ ルボ キ サミ ン 重 症 下 痢 、 嘔 吐2 ) ・ ブ プ ロ ピオ ン 強 直 発 作3 , 4 ) 日 本 未 市 販 ( ネ ット 購 入 可 能 ) ・ フ ルオ キ セチ ン 腹 痛 発 作5 ) 日 本 未 市 販 ( ネ ット 購 入 可 能 ) ・ ドキ セ ピン 傾 眠 傾 向6 , 7 ) 日 本 未 市 販 ( ネ ット 購 入 可 能 ) 炭 酸 リ チ ウム リチウム 中 毒 と関 連 する 症 状 の 報 告 が 数 例 ある 。 ( 児 の 症 状 ・ 所 見 : チ アノ ーゼ 、 嗜 眠 、 心 電 図 のT 波 逆 位8 )な ど) 従 って ① リ チ ウム 以 外 の 治 療 薬 が 選 択 で きな い 場 合 で、 ② 児 に リ チ ウ ム 中 毒 症 状 が起 こり う るこ とに つ いて 同 意 を 得 た 母 親 にの み 使 用 するこ と が 望 まし い。 使 用 の 際 、 母 体 の 血 中 リ チ ウム 濃 度 を モニ タ リ ン グ する と い う 報 告9 )が ある 。 抗 不 安 薬 児 の 有 害 事 象 が 実 証 さ れて いる 薬 剤 は 実 際 に は ほ と ん どな い が、 児 への 有 害 事 象 が 症 例 報 告 され てい る 薬 剤 も 少 数 あ る。 ま た 長 期 投 与 に よ る 中 枢 神 経 系 への 影 響 は 不 明 で ある た め 、 使 用 状 況 に つ いて は 考 慮 する 必 要 が あ る。 ・ ジア ゼパ ム 傾 眠 傾 向 、 体 重 増 加 不 良1 0 ) ・ ア ル プラゾ ラ ム 新 生 児 不 適 応 症 候 群 ( 突 然 の 中 止 )1 1 ) 抗 精 神 病 薬 授 乳 中 の 使 用 報 告 数 は 少 ない が、 多 く は 児 へ の 大 き な 影 響 は 見 込 まれ な い。 し かし 児 へ の 有 害 事 象 が 報 告 され てい る 薬 剤 もあ る。 ・ クロ ル プ ロ マ ジン 傾 眠 傾 向1 2 , 1 3 ) ・ オラン ザピ ン 傾 眠 傾 向1 4 )、 振 戦 、 神 経 過 敏1 5 ) ・ クロ ザピ ン 眠 気 、 無 顆 粒 球 症1 6 ) 3 . 母 乳 栄 養 は 児 の 感 染 予 防 や 認 知 能 力 の 発 達 な ど の 点 で 、 人 工 栄 養 に 比 べて優 れ てい ることを 示 すエ ビデンスは確 立 し て い る2 2 )。また、母 乳 育 児 により児 のネグレクトや虐 待 が減 少 するという報 告2 3 ) 、アメリカの SWAN 研 究 をはじめてと し 、母 体 のメタボリッ ク症 候 群 、 2型 糖 尿 病 や 高 血 圧 、冠 動 脈 疾 患 などが低 下 す る報 告 も 相 次 い で い る2 4 , 2 5 ) 。ま た授 乳 が産 後 3 か月 の抑 うつ症 状 を低 下 させたと い う報 告2 6 )や経 産 婦 に おい て授 乳 婦 のうつ病 発 症 率 が 非 授 乳 婦 と 比 べて有 意

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に 低 い と い う 報 告2 7 )も あ る 。 し か し 一 方 で 母 乳 育 児 は 軌 道 に 乗 る ま で 試 行 錯 誤 の 連 続 で あ り 、 肉 体 的 に も 精 神 的 に も 困 難 を 要 す る 場 合 が 少 な く な い 。 産 科 医 療 施 設 におい て妊 娠 中 から産 後 まで 継 続 的 な情 報 提 供 や専 門 的 支 援 を 行 うこ と2 8 , 2 9 )、 ま た 家 族 が 授 乳 の メ リ ッ ト に つ き 理 解 し サ ポー ト 可 能 で あ る こ と は 母 乳 育 児 を 継 続 す る 上 で 重 要 で あ る 。 支 援 が 不 十 分 な 場 合 、 母 親 の 肉 体 的 ・ 精 神 的 な困 難 感 が増 大 し 、それ が原 因 で 原 疾 患 が悪 化 する可 能 性 も ある。従 って 過 度 に母 乳 育 児 を 推 奨 もしくは強 要 すること は避 ける べきで ある。特 に母 親 が母 乳 育 児 を 強 く 希 望 し て い る こ と が 大 前 提 と な る こ と に 留 意 す る 。 ま た 完 全 母 乳 育 児 を 行 う よ り母 親 の負 担 が 少 ない 「 混 合 栄 養 」と い う方 法 (夜 間 のみ ミルク を 足 すなど ) や 授 乳 方 法 の 工 夫 ( 夜 間 は 家 族 が 授 乳 時 の み 母 親 の 胸 元 へ 子 ど もを 連 れ て く る3 0 ) 等 )も選 択 肢 の一 つとして提 示 するとよい 。 や む を 得 ず 断 乳 す る 際 、 す ぐ に 授 乳 を 中 止 す る 必 要 が あ る 場 合 は 、 カ ベ ル ゴ リ ン の 内 服 が 有 用 で あ る 。 乳 汁 分 泌 良 好 な 褥 婦 で は 、 乳 腺 炎 等 の ト ラ ブ ル を 回 避 す る ため 、 適 切 な 断 乳 指 導 、 乳 房 マ ッ サ ージ 等 を 実 施 す る こと も 大 切 で あ る。 ご く 短 期 間 の 断 乳 で 、 そ の 後 に 授 乳 再 開 の 可 能 性 が あ る 場 合 は 、 母 乳 の 分 泌 維 持 の た め に 一 定 回 数 の 搾 乳 が 必 要 で あ る。 手 や 搾 乳 器 に よる 搾 乳 方 法 を 指 導 する。 ま た 徐 々 に 断 乳 す る 場 合 は 、 ミ ル ク の 投 与 回 数 を 増 や し な が ら 、 授 乳 回 数 を 減 らし ていくように する。子 ど も が生 後 5か月 を過 ぎている場 合 は、離 乳 食 の開 始 や そ の 進 め 方 を 指 導 す る 。 相 談 窓 口 と し て 産 婦 人 科 、 母 乳 育 児 を 支 援 す る 施 設 の母 乳 外 来 や助 産 師 外 来 、助 産 院 、 地 域 の保 健 師 等 と 連 携 する こと が有 用 で あ る 。 ま た 授 乳 の 希 望 が あ る が 断 乳 を 選 択 せ ざ る 得 な い 母 親 は 、 大 き な 喪 失 体 験 を 経 験 する こと に なる。カウンセ リ ング 等 を 併 用 し 、精 神 面 のサポートを 強 化 することも大 切 である。 <授 乳 と薬 に関 するデーターベース> 本 分 野 は 、 常 に 新 し い 情 報 が 変 更 ・ 追 加 さ れ る の で 、 最 新 の 情 報 に ア ク セ ス で き る よ う に し て お く こ と が 望 ま し い 。 以 下 の 専 門 書 や 専 門 ウ ェ ブ サ イ ト を 参 照 す る。 ・妊 娠 と授 乳 改 訂 2 版 伊 藤 真 也 、村 島 温 子 (編 ). 南 山 堂 2014

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・ Briggs GG, et al.: Drugs in Pregnancy and Lactation, 9t h

edi t i on, Phi l adel phi a, Li ppi nco t t Wi l l i ams & Wi l ki ns , 2011(T ext boo k) ・ 妊 娠 と 薬 情 報 セ ン タ ー /国 立 成 育 医 療 研 究 セ ン タ ー

ww w.ncchd . go.j p/ kus u r i

電 話 番 号 03-3416-0510( 授 乳 婦 本 人 か ら の 電 話 相 談 に も 対 応 可 能 ) ・ LactMed http://toxent.nlm.nih.gov

・ Motherisk program http://www.motherisk.org/women/breastfeeding.jsp

文 献

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参照

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