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血 液 毒 二 關 ス ル 研 究 知 見 補 遺
特 ニNaunyn氏
血液 毒 ノ由來 に就 て(其1)
京都帝國大學醫學部微生物學教室(圭任 清野教授)醫學博士 大
澤
忍
婦
醫學士
阪
井
毅
目 次 緒 言 第 1 章 Naunyn 氏 血液 毒 ト非 凝 固血液 第 2 章 Maunyn 氏 血液 毒 ノ由 來 第 3 章 Maunyn 氏血清 ノ毒 性 ニ及 瀞 ス凍 凝 反 覆 及 加温 ノ影響 第 4 章 Naunyn 氏 血液 毒 二及 ボ ス拘 櫨 酸 曹達 ト盛 化 石灰 ノ影響 第 5 章 Naunyn 氏血 清 毒 ノ物 理化 學 的 性 状 ニ關 ス ルニ三 ノ所 見 第 6 章 赤 血球 塩 質 ノ毒 性 二就 デ 第 7 章 考 案 並 二結 論緒
言
此 處 二云 フ血 液 毒 トハ,血 液 乃 至 血 液 細 胞 ニ對 シ プ特 殊 ナノル毒 物 的 影 響 ヲ與 フノル藥 物 ノ ー 群 ヲ云 フ ノ デ ハ ナ イ,血 液 二 由 來 シ プ 生 體 二特 異 ナ ル 毒 性 ヲ示 ス 今 日 二於 テ 尚 其 本 態 ノ 甚 ダ 明 瞭 ナ ラ ザ ノル有 機 物 質 ノ 全 體 ヲ總 括 的 二指 示 シ テ 云 フ ノ デ ァ ル,從 テ 此 物 質 ハ 廣 義 ノ 所 謂 臓 器 毒 中 ノ ー 部 門 ヲ ナ ス モ ノ デ ハ ア ル ガ 而 シ 之 ルハ 其 發 見 ノ 歴 史 ハ毒 物 ノ 性 状 トノ 上 ヨ リ臓 器 毒 中 自 ラ 濁 自 ノ 地 位 ヲ 占 メ ノル,而 シ 玲 目迄 諸 學 都 ヨ 万 行 ハ ル タ 研 究 ノ結 果 ヲ綜 合 ス ル バ ,等 シ ク 血 液 毒 ト稽 ス ル モ ハ 中 二,略 次 ノ4類 ヲ認 メ ノルコ トガ 可能 デ ア ノレ. 第 1 類 1873年Nmnynニ 依 テ 發 見 セ ラ ル タ ル 毒 物 デ ,脱 繊 維 素 血 液 二 低 温 ヲ作 用 セ シ メ,其 凍 凝 溶 融 ヲ反 覆 シ ク 溶 血 セ シ メ タ ノルモ ノ ニ存 ス ト称 セ ラル 、物 質 デ ア ノル,此 ノ物 質 ニ ヨル 死 因 ハ血 液 ノ血 管 内 二於 ケル 凝 固性 充 進 ニ由來 スル 血 栓 形 成 ニ ア ソ ト云 フ.(Hogyes, Ploesz, u. Gyergyae, Ede/berg.
市 川,松 森u.s.w.)( 3202 ) 血 液 毒 二 關 ス ル 研 究 知 見 補 遺 第 2 類 血 液 ノ凝 固現 象 二随 俘 シ プ血 中 二發 見 ス ル毒 物 デ,繊 維 素 乃 至 新 鮮 ナル脱 繊 維 素 血 液 中 ニ 謹 明 テ 、ノレ猛 毒 性 物 質 デ アル(小 葎,市 川 ,田 中及 松井,盆 田, 大 澤) 第 3 類 塞 冷 以 外 ノ他 ノ何 等 カ ノ操 作 ヲ加 ヘ プ崩 壊 セ シ メ タ ル 血 液細 胞 ノ産 出 ス ル毒 性 物 質 。(LDDId u. Ogata.大 揮 市 川,松 森 等) 第 4 類 桐 構 酸 曹 達 加 非 凝 固血 液 申 二存 ス ノル吸 着 性 毒 性 物 質.(大 澤) 然 ル ニ是 等 毒 性 物 質 ノ由 來 及本 態 二關 シプ,今 日吾 人 ノ有 ス ノル智 識 ハ極 メ プ 不 完 全 デ アノル,Nmoynハ 氏 ノ發 見 セノレ毒 物 ヲ血 球 特 二血 色 素 二 由 ノルト称 ヘ タ ル ご對 シ テ,五 汝rbcrgハ 却 テ之 ヲ凝 固酵素 二由ル ト考 ヘ タ.繊 維素毒若 クハ脱 繊 維 素 血 液 毒 二就 テ ハ古 ク多 數 ノ學 者 ガー 様 二繊 維 酵 素 トノ關 係 ヲ認 メ テ居 ノル
ガ.
(Schenk Mordvan, Fuld, illorawit fi, Land ois, u. s. w.)
反 對 説 ヲ 主張 スルモ ノ モ 相 當 ニ ア リ
(Dungcriz u. Hirschfeld, Boggs, Edcrberg)
最 近 二於 テハ 田 中,松 井,盆 田 及 大 澤 ガ と ろ ん び ん 無 毒 説 ヲ圭 張 ス ル ニ樹 シ プ 市 川 氏 濁 ソ繊 維酵 素 本 態 説 ヲ支 持 シ テ イ ル.凝 固 酵 素 中Thrombokillaseニ 就 プ ハBoggs, Ed8r berg等 ガ 嘗 テ 有 毒 説 ヲ稽 ヘ タ 事 ガ ア ノルガ,最 近 大 澤 ハ 非 凝 固 血 液 ノ 有 ス ル 毒 性 物 質 二 樹 テ,恐 ラ ク ハTeromkinase二 因 ル ニ 非 ル ナ キ カ,ト 疑 ヲ置 タ.シ カ シ 血 液 毒 ノ 由 來 ヲ血 球 二見 出 サ ム トス ル モ ノ ハ 其 血 色 素 ニ ア リ ヤ,基 質 ニ ア リ ヤ ヲ論 ジ,Wooldrige, Studinski等 ハ 之 ヲ寧 ロ基 質 ニ ァ ソ トシ タ.血 液 毒 ノ 本 態 ヲFopielskiノ 所 謂Vasodilationニ ヨ ノル トス ノルー 部 學 者 ノ 議 論 ハ,余 等 二於 テ 甚 ダ 縁 ノ 遠 イ モ ノ ト云 ハ ザ ル ヲ得 ナ イ. 如 斯 シ プ 血 液 毒 ハ 其 由 來 ノ 不 明 ナ ノル ト同 時 二,是 等 諸 種 ノ 毒 性 物 質 二 關 シ テ ハ 其 本 態 ガ 同 一 ナ リ ャ 否 ヤ ト云 フ事 サ ヘ モ 决 定 シ得 ナ イ 現 呪 ニ ア ル ,是,余 等 ガ 敢 プ 血 液 毒 ノ 研 究 ヲ試 ミ ン トシ タ 所 以 デ アノル. 余 等 ハ 此 小 論 丈 申 二於 プ 先 ヅNm矧n氏 血 液 毒 ノ 由 來 ヲ追 及 セ ム トス ノル.而 シ テ 研 究 ノ 方 針 トシ テ ハ 先 人 ノ 業 績 ヲー 々嚴 密 二 追 試 シ テ其 結 果 ノ 正 否 ヲ論 ズ ノルノ 煩 蹟 ナ ノル方 法 ニ ヨ ラ ズ,余 等 二 於 プ 必 要 ト認 ム ノル實 験 ノ ミ ヲ,極 メ プ 自 由
大 澤 忍 婦 ・ 阪 井 毅 述 ( 3203 ) ナ 方 法 デ 施 行 シ テ 結 論 ヲ求 メ 久 是 先 人 ノ 意 見 ノ 相 違 ヲ其 選 ペ ル 實 験 方 法 ト, ソ ル ニ 擦 テ 得 タ ノル結 果 ト ニ基 キ プ繹 明 セ ン トス ル 如 キ ハ ,此 處 二有 ス ル 余 等 ノ 目 的 二 對 シ テ 蝕 り意 義 ヲ認 メ ザ リ シ ニ ョ ル モ ノ デ ァ ノル. 第 1 章 Naunyn 氏 血 液 毒 卜 非 凝 固 血 液 Nmnｙn氏 ニ ヨ ル バ ,脱 繊 維 素 血 液 ノ 凍 凝 溶 融 ヲ繰 り返 ヘ シ プ 溶 血 現 象 ヲ起 セ ル モ ノ ハ 猛 毒 ア リ ト云 フ,(今 後 便 宜 上 之 ヲNauryn氏 血 液,若 シ ク ハN「 氏 血 液 ト記 載 ス ル)實 験 ノ 始 メ ニ ア タ ツ テ 余 等 ハN氏 血 液 毒 ガ血 液 ノ 凝 固 現 象 トー 定 ノ 關 係 ア リ ヤ 否 ヤ ヲ明 メ ム トス ル ,帥 チn氏 血 液 毒 ハ 脱 繊 維 素 血 液 ニ ノ ミ 固 有 ナ リ ヤ,或 ハ 非 凝 固 血 液 ニ プ モ 輩 二寒 冷 ノ作 用 ニ ヨ ソ タ 發 生 セ シ メ得 ノル ヤ. 實 験 動 物 トシプ ハ,全 實 験 ヲ通 ジ プ家 兎 及南 京 鼠 ヲ使 用 シ タ,帥 血 液材 料 ヲ 得 ノルタ メ及 毒 性 物 質 ノ呼 吸 機 能 及 ゼ心 臓 機 能 二 及 ボ ス影 響 ヲ観 察 セ ム タ メ ニハ 家 兎 ヲ使 用 シ,輩 二毒 性 ヲ槍 査 セ ムタ メ ニハ 南 京 鼠 ヲ選 ムグ ,而 シプ注 射材 料 ノ血 管 内 注 入 ニ ハ 尾静 豚 ヲ(家兎 ニ ハ耳 静 豚) ,血 管 外 注 射 ニ ハ腹 膣 ヲ用 ヒタ. (1) 家 兎 ノ心 臓 カ ラ穿 刺 ニ ヨ ツ 撫 菌 白躯 探 取 シタ 血 液 ヲ,直 二法 ノ如 ク硝 子 球 ト共 二振 畳 股 繊 維 スノル.綿 紗 ヲ通 ジ プ繊 維 素 ノ細 片 ヲ除 去 セノル後 ,其 一定 量 ヲ南 京 鼠 二注 射 ス ル ニ無 毒 デ アノル. (2) 次 二其 一定 量 ヲ起 塞 剤(食 鹽 加 氷 片)中 ニ プ氷 結 セ シメ ,短 塒 間 ノ後 室 温 二 出 シク溶 解 セ シ ム ,1回 ノ 氷 結 デ血 球 ハ 殆 ン ド完 全 二 溶 解 シ タ,之 ヲ遠 心 沈 澱 シ プ基 質 ヲ去 り透 明 ナ ル 上 清 ヲ得 プ之 ル ヲ注 射 ス ル,試 獣 ハ臓 器毒 二固有 ノ 中毒 症 状 ヲ現 ハ シ ヌ直 二発 死 シ タ.但 シ腹 腔 内注 射 ノ塲 合 ニハ 多 ク認 メ得.ミキ 毒 性 ヲ示 テ ナ イ.(第1表=参 照) (3) 3%絢 構 酸 曹 達 溶 液5分 ノ1容 ヲ加 ヘ テ凝 固 ヲ阻 止 シタ ル 血 液 ヲ起寒 剤 中 ニテ 凍 結 セ シ メ ,直 二室 温 ニ プ 融 解 セ シ メ,溶 血 ノ度 ヲ確 メ タル 後 強 カ ニ遠 心 沈 澱 シ プ基 質 ヲ除 キ,上 清 ヲ注 射 用 トス ル ,強 カ ナ ル毒性 ヲ示 ス,此 者 ガ血管 外 注 射 デ毒 性 ヲ示 テ ナ イ コ トハ 前 者 ト同様 デ アノル。(第2表 参 羅) (4) 前 者 ノ對 照 トシ プ,脱 繊 維 素血 液 ヲ材 料 トシ タ ル 氏 血 液 二5分 ノ1容 ノ 3%杓 絢 酸 曹 達 ヲ加 ヘ テ振 畳 混 和 シ ,暫 塒 ヲ經 タ 後 二注 射 ス ル ニ其 毒 力 ハ 前 者
( 3204 ) 血 液 毒 二 關 ス ル 研 究 知 見 補 遺 ト略 一 致 ス ル ヲ見 ノル.(第1-2表 参 照) 本 章 二述 べ タ實 験 ノ結 果 カ ラ,次 ノ如 キ事 實 ヲ知 り得 ノル.即N氏 血 液毒 ハ 血 液 凝 固現 象 トハ 何 等 ノ 關 係 ガ ナ イ,繊 維 原素 ノ存否 ハ!い 氏血 液 ノ毒性 ト無 關係 デ アノル,拘 構 酸 曹 達 ノ存 否 モ!V氏 血 液 ノ毒 性 ト係 ル トコ ロ ガ ナ イ ,」V氏 血 液 毒 血 管 内 注 射 ニ ヨノル毒 性 ノ ミ ヲ有 シえ 血 管 外 注 射 ニ ヨノル毒 探 物 質 ヲ含 有 シ ナ イ. 第 2 章 Naunyn 氏 血 液 毒 ノ 由 來 本 章 二於 テ ハ ル 氏 血 液 毒 力血 球 及 血 清 ノ何 ルニ由 來 ス ノルカ,叉 血 球 中 ノ血 色 素 基 質 ノ何 レニ 因 ノルヤ ヲ實 験 ニ ヨ ツ プ决 定 セ ム ト欲 ス ノル. (1) 血 清 ノ有 ス ノル毒 性 二就 テ 法 ノ如 ク シ 塚 兎 血 液 ヲ脱 繊 維 シ,遠 心沈澱 二擦 塩 清 ト血 球 ヲ分離 スノル. 血 清 ノー 部 分 ヲ其 儘 潮 粥 粕 シ 漉 性 ヲ見 ノル.毒 カ ヲ認 メナィ,此 蜻 ヲー 度 氷 結 セ シ メ直 二 融 解 ス ル ノ ヲ待 プ輕 ク振 猛 セル 後 二注 射 ス ル ,著 明 ナ毒 物 發 生 ヲ認 メ得 ル(第3表 及 ビ第1圖 参 照)郎 テ血 清 ハ 凍 結 ニ ヨ ツ テ毒 性 ヲ獲 得 ス ノル.(之 ヲ今 後N氏 血清 其 有 ス ノル毒 性物 質 ヲ ル 氏 血 清 毒 暇 稽 ス ノル.) (2) 血 球 ノ有 ス ノル毒 性 二就 プ 脱 繊 維 素血 液 カ ラ分 離 シ數 回 洗 諜 シ タ ノル血 球 ヲ等 量 ノ生 理 的食 鹽 水 中 二浮 游 セ シ メ テ其 一 部 分ヲ 其 儘 注 射 料 トスノル,何 等 ノ毒 性 ヲ認 メ ナ イ,残 部 ノ 血球 浮 游 液 ヲ2分 シ,其 坤 ヲ凍 結 セ シ メタ ノル後 融 解 セ シ メ ,完 全 溶 血 ノ起 リタノルヲ 確 メ タ ノレ後,強 力 ナ ル 遠 心 器 二装 置 シプ 基 質 ヲ除 キ,上 清 ノ血 色素 溶 液 ヲ注 射 料 トス ノル,毒 性 ヲ認 メ得 ナ イ .(第4表) 此 際 沈 澱 管 底 二憂 留 スル 基 質 ヲ數 回 洗 諜 セノル後 ,沈 澱 量 ノ10倍 乃 至50倍 ノ生 理 的 食 鹽 水 二浮 溝 セ シ メ ナ其 毒 カ ヲ槍 シタ ガ無 毒 デ ア ツタ.(第5表 及 ビ第2圖 参 照) 残 ル1半 ノ血 球 浮 游 液 ノ血 球 ヲ集 メ,之 二蒸 體 水 ヲ加 ヘ ン 溶 血 セ シ メ,食 鹽 ヲ加 ヘ プ等 張 トナ シタ ノル後,之 モ強 力 二遠 心 沈 澱 シ プ基 質 ヲ除 去 シ,濃 厚 ナ ノル 血 色 素 溶 液 ヲ得 ク 之 二寒 冷 ヲ與 ヘ プ 氷結 セ シ メ タ ル 後 毒 力 ヲ槍 シタ ノルニ試 獣 ハ 何 等 ノ中毒 症 状 ヲ呈 サ ナ カ ツタ.(第6表 及 ビ 第三 圖 参 照)
大 澤 忍 婦 ・ 阪 井 毅 述 ( 3205 ) 前 者 カ ラ分 離 シタ ル基 質 ヲ洗 渥 セノル後 沈 澱 セ シ メ沈 澱 量 ノ10倍 乃 至50倍 ノ 生 理 的食 鹽 水 二浮 溝 セ シ メ ブ之 ヲ凍 結 セ シ メ タ ル モ ノモ 亦 無 毒 デ ア ツタ .(第7 表 参 照) 而 シプ 上 述 ノ諸 材 料 ハ,之 ヲ腹 腔 二准 射 ス ノルモ無 効 デ ア リ,且 凍凝溶 融 ヲ反 覆 スノルモ何 等 毒 性 ノ發 現 ヲ見 ル ニ至 ラナ カ ツタ 事 ハ 注 目 二價 ス ル.(表 略) 尚 血 球 二 關 スノル實 験 成 績 ハ脱 繊 維 素 血 液 二就 テ モ 絢 粥酸 曹 達 加 非 凝 固血 液 二 就 テモ 同様 デ アノル.俵 略) 以 上 ノ實 験 ノ結果 カ ラ余 等 ハ次 ノ事 項 ヲ知 り得 タ ,帥 チ血 色 素,血 球 基 質 ハ 何 ル モN氏 血 液 毒 ノ發 生 ト直 接 ノ關 係 ヲ モ タ ナ イ ,約 吉 ス ルバ赤血 球 ハN氏 血 液 毒ノ 發 生 二關 與 シ ナ イ,然 ノルニ血 清 ハ凍結 セシ ムノルコ トニ ヨ ツプ其 中 二毒 性 物 質 ヲ發 生 セ シ ム ノル,此 ノ毒 性 物 質 ハ血 管 内 注 射 ニ ヨ ツ テ有 効 デ ア リ,血 管 外 注 射 二於 プ ハ 殆 ン ド無 毒 デ アノル 第 3 章 N氏 血 清 ノ毒 牲 ニ及 ボ ス 凍 凝 反 覆 及 加 温 ノ影 響 一 般 二N氏 血 液毒 ハ 凍 凝 ,溶 融 ノ反 覆 二依 デ 毒性 高 マ ソ,加 熱 二抵 抗 セ ズ ト理 解 ナ ル テ居 ル ,最 近 市川,松 森兩 氏 モ此 ノ旨記 載 サ ルタ,氏 等 二擦 ルバN 氏 血 液 ノ毒 性 ノ發 現 ニ ハ血 球 ノ完 全 溶 解 ト云 フ現 象 ハ 密 接 ナ 關 係 ヲ有 スノルモ ノ デ ナ ク,溶 血後尚L反覆 スノレ凍凝溶 融 ガ3H以 上 ヲ經 過 スル ニ 非 ルバ 著 シ キ毒 性 ヲ現 ナズ ,且3日 ニ シ プ毒 性 ノ ア ラ ハ ルヌ塲 合 ニ ハ 更 二之 ヲ數 日間 反 覆 ス ル 必 要 ア リ ト説 イ テ オ ラ ルノル,之 二就 プ余 等 ノ實 験 ハ 次 表 ノ如 キ成 績 ヲ示 シタ. 即 チ余 等 ノ實 験 ノ塲 合 二於 テハ 凍 結 塒 間 ハ 僅 力數 分 聞 以 内 ナ リシ ニ 拘 ラズ, ノv氏血 液 ハ 明瞭 二毒 性 ヲ示 シ ,(第2表 塞 照)短 塒 問 内 二於 ケノル凍 凝 反 覆 ハ 認 メ 得 ペ キ毒 力 ノ増 加 ヲ示 サ ナ ィ,此 關 係 ハ血 清 ノ塲 合 二於 テ一 層 明 瞭 ニ認 メ得 ル 且 血 清 ノ塲 合 二於 プハ,其 極 メ プ短 時 間 ノ 氷 結 モ街 明 カ ニ毒 性 ノ發 現 ヲ謹 明 シ 得 タ ル ヲ以 テ,N域 血 液 毒 乃 至 ノV氏 血 清 毒 ノ發 生 ニハ 「氷結 」 ナ ノル現 象 ガ 何 等 カ ノ意 義 二於 テ,特 異 ナ ノル作 機 トシ テ 働 ク モ ノデ ア ツ プ,一 旦 凍結 ナノル現 象 ヲ起 シ タノル後 ハ其 經 績 塒 間 ノ長 短 ノ如 キハ 飴 り重 要 ナ ル 關 係 ヲ有 セ ザ ノルニ非 ノル カ ト思 惟 ナ ルル(第3表 第9表 参 照)
( 3206 ) 血 液 毒 二 關 ス ル 硯 究 知 見 補 逡 之 等 毒 性 物 質 ガ 熱 二抵 抗 セザ ノルノ事 實 ハ ,多 數 ノ學者 ノ認 ムル 所 デ アノルガ余 等 ノ實 験 ノ結 果 モ 亦 同 一 デ ア ツ タ.(第10表 参 照) 但 シ加 熱 ト毒 力減 弱 ノ程 度 ハ 泥 氏血 液 毒 ト ル 氏 血 清 毒 トノ間 二顯 著 ナ差 違 ガ アル 帥 チ ル 氏 血 清 毒 ニ ア リプ ハ60壕10分 間 ノ加 熱 ニ ヨ リプ容 易 二毒 性 ノ消 減 ス ル ニ樹 シ タ.ル 氏 血 液 毒 ニ ア リ テハ60度50分 ノ加 熱 二對 シ プ僅 カニ毒 カ ノ 減 弱 ヲ示 ス ニ過 ギズ,100度10分 聞 デ 完 全 二潰 失 スル ニ至 ツタ(第11表 墾照) 此 黒占二 關 シ テ ハ 更 ニ後 述 ス ル ッモ リデ アノル. 第 4 章 N 氏 血 液 毒 ニ及 ボ ス 絢 構 酸 曹 達 卜 鹽 化 石 蕨 ノ影 響 血 液毒 中,緒 言 二述 くミタ 第2類 及 第4類 ノ毒 性 物 質 ガ か る ち うむ い お ん 二關 ニ ク興 味 アル 對 立 的 關係 ヲ有 ス ル 鷲 トハ 大 澤 ガ 先 二繊 維 素 毒 二關 ス ル 研 究 論 文 中 二 詳 述 シ タ トコ ロデ アル ガ,同 ジ血 液 毒 二屬 ス ルN氏 血 液 毒 ガ,此 物 質 二關 シ テ如 何 ナ ル 關 係 ニ アノルカ ヲ明 ナ ル コ トハ ,此A7氏 毒 ト爾 盤 ノ血 液毒 ノ毒 性物 質 トノ異 同 ヲ定 メ ノルニ参 考 トナ ル カ 王 知 ルヌ. 既 二 第1章 ノ實 験 二於 プ余 等 ハ Ｎ 氏 血 液毒 ガ血 液 凝 固 ト無 關 係 二發 現 ス ト 述 ペ タ,即"氏 血 液 毒 ハ か る ち うむ い お ん ヲ含 有 セ ザ ル 環 境 カ ラ發 生 シ テ, 且 ツ杓 櫛 酸 曹 達 二依 テ解 毒 ナ レヌ モ ノ ト見 ル コ トガ可 能 デ アノル,此 黒占デ ル 氏 血 液毒 ハ緒 吉 二述 ベ タ第4類 ノ毒 性 物 質 二類 似 ス ル ノ デ アル ガ,彼 ノ第4類 ノ 物 質 ガ ろ ー るか る ち うむ ノ添 加 二依 テ解 毒 ずル ご對 シ プ,此 物 質 ハ果 シ プ 如 何 デ ア ロ ウ カ. 股 繊 維 素 血 液 ヲ材 料 トシ プ得 タn氏 血 液 毒 ノ毒 カ ヲ槍 定 シ タ ル モ ハ 致 死 量 ニー 定 量 ノ3％ 柏 構 酸 曹 達 溶 液叉 ハ2%鹽 化 石 萩 溶 液 ヲ添 加 シ,混 和 後10分 塒 ヲ經 ク其 毒 力 ノ減 弱 如 何 ヲ見 ル.第 表12 ,第13表 二其 結果 ヲ示 ス. 蜘 ノV氏 血 液 毒 ノ毒 性 ハ か る ち うむ い お ん ノ存 否 二 關 セ ズ,叉 試 獣 ハ鹽 化 石 灰 ノ添 加 ニ ヨ ソプ稽 解 毒 ノ傾 向 ヲ示 ス他,絢 橋 酸 曹 達 ノ添 加 ニ ヨ ツ プ抵 抗 ヲ増 加 シ ナ イ. 第 5 章 N氏 血 清 毒 ノ 物 理 化 學 的 牲 朕3 閣 ス ル 呂 三 ノ 所 見
大 澤 忽 嬬 ・ 阪 井 毅 述 ( 3207 ) 以 上 ノ 實 験 カ ラ 万 氏 血 液 毒 ガ 略 血 清 二 擦 ル モ ノ ナ ル コ ト ヲ想 像 シ 得 ル 、 然 ラバ 血 清 中 ノ 如 何 ナ ル 物 質 ガ 此 毒 物 ノ 母 體 ヲ ナ ス モ ノ デ ア ラ ウ カ ,此 疑 問 ニ對 シ テ 次 ノ如 キ實 験 ヲ試 ミタ,帥 血 清 ヲ4牙 シ 其1部 ヲ對 称 トシ テ 獲 シ他 ノ3分 二 順 次 二 え 一 て る ,く ろ と ふ お る む,石 抽 え 一 て る ヲ以 プ 處 置 シ,毒 物 ノ 母 體 ガ 其 申 ノ 何 ル ニ 移 行 ス ノルカ 叉 ハ 何 レ ニ ヨ ツ プ 破 壊 テ ル 、 カ ヲ研 究 シ タ,其 結 果 ハ 次 ノ 如 ク デ ア ノレ.(第14表 墾 照) 1 . え ー て る ヲ以 プ處 置 シタ ル 塲 合 分 液 漏 斗 二血 清 ヲ ト リ,之 二 多 量 ノ え ー て る ヲ加 ヘ ク30分 闇 充 分 二 振 畳 シ, 漸 塒 放 置 セ ル 後 え ー て る 層 ヲ棄 去 ソ,血 清 ハ え 一 て る ヲ蒸 散 セ シ メ ヲ 濾 過 シ, 其 物 ノ毒 性 ヲ見 ル ニ 無 毒 デ ア ツ タ,之 ル ヲー 度 凍 結 セ シ メ 溶 融 ス ル ヲ 待 ツ ク 注 射 料 トス ル ニ 同 ジ ク毒 性 ノ 發 現 ヲ見 ナ ィ. 2 . くろ とふ おる む ヲ以 テ處 置 シ タ ル塲 合 前 同 様 ニ シ プ く ろ と ふ お る む ヲ以 テ 處 置 シ タ ル モ ハ 毒 性 及 該 物 質 ヲ 凍 凝 セ シ メ タ ノルモ ハ 毒 性 ヲ見 ノルニ 同 ジ ク 無 毒 デ ア ツ タ . 3 . 石 油 え 一 て る ヲ以 プ處 置 シ タ ノル塲 合 實 験 二供 シ タ 石 油 え 一 て る ハ 沸 黙 ノ40度 乃 至50度 ノ モ ノ デ ア ツ タ,然 ノルニ 此 塲 合 ニ ハ 前2者 ト異 ソ壊 結 シ ナ イ モ ノ モ 凍 結 セ シ メ タ モ ノ ト同 様 ナ 毒 性 ヲ示 シ タ,恐 ラ ク處 置 血 清 中 二於 ケ ノル石 油 え 一 て る其 物 ノ微 量 ノ 残 存 ガ 原 因 シ タ モ ノ ト思 ヘ ノル。 4 . 無 處 置 ノ封 称 血 清 ハ 其 儘 ニ テハ 無 毒 デ ア ソ,1回 ノ 凍 結 ニ ヨ ツ テ 明 瞭 二 毒 性 ノ發 現 ヲ示 シ タ,以 上 ノ 如 キ實 験 ノ結 果 カ ラ次 ノ 如 キ事 實 ヲ 知 フ得 ル,即 血 清 ヲ豫 メ え 一 て る又 ハ く ろ と ふ お る む ヲ以 ラ 處 置 ス ル 時 ハ 最 早 寒 冷 凍 凝 ニ ョ ッ テ 毒 性 ヲ發 現 ス ベ キ能 カ ヲ亡 失 ス ル,但 如 期 事 實 ノ 理 由 ハ,毒 性 物 質 ノ 母 體 ガ え 一 て る及 くろ とふ お る む 二 移 行 ス ル 性 質 ノ モ ノ デ ア ノルタ メ カ 叉 ハ え 一 て る くろ と ふ お る む 可 溶 性 物 質 ガ 凍 結 機 轉 ト相 侯 タ 毒 物 母 體 二 對 シ テ 附 活 性 物 質 ト シ ラ鹽作 用 ス ノルニ ヨ ル ノ カ バ 明 瞭 デ ナ イ,今 後 ノ 研 究 二 侯 ツ ベ キ デ ア ル. 第 6 章 赤 血 球 暮 質 ノ 毒 性 二 就 テ Ogatau.Llold等 ハ 血 液 講 二 關 ス ル 論 文 中 二 於 ラ,赤 血 球 浸 出 液 ハ有 毒 ナ ラ
( 3208 ) 血 液 毒 二 關 ス ル 研 究 知 見 補 遺 ザ ル モ 浸 出 液 製 作時 ノ残 渣 ハ 有 毒 二作 用 シ,病 理 解剖 上綱 胞 ノ崩壊 物質 ヲ中心 ハス ル血 栓 ヲ肺 動 脈 二見 ル ト云 フ テ居 ノル,崩 壊 セル血球 二因ノル基質 ガ流血 中 二 於 ク 毛 細 血 管 二循 環 障 害 ヲ惹 起 ス ノルデ ア ロ ウ コ トハ 推 定 二難 ク ナ イ コ トデ アル 借 赤 血球 ヲ蒸 體 水 詔 万 溶 血 セ シ メ タ ノルモ ノ ト,凍 結 ニ ヨツテ溶解 セ シメタ ノルモ ノ トノ 間 ニ ハ 基 質 ノ浮 溝 状 態 二著 明 ナ差 異 ガ アル,郎 前 者 ガ殆 ド李 等 ナル 翻 状 態 ヲ トル ニ反 シ え 後 者 ハ 強 度 ノ凝 集 状 態 ニ アノル,如 斯 状態 ニ アノル基質 ノ血 管 内注 射 ニ ヨル 申 毒 症 状 ハ果 シ テ如 何 此 問 題 ハ不 溶 性 ナ ノル基 質 浮 游 液 ノ 毒 性 ノ有 無 並 二若 シ毒 性 ア ソ トス ルバ ,其 毒性 ガ特 有 ノ毒 物的作 用 ナ リャ或 ハ 1又機 械 的 障 害 作 用 ナ リャ ヲ剣 定 ス ル ニ足 ル ー ツ ノ根 擦 トナ ル デ ア ロ ウ. (1) 充 分 洗滌 セノル血 球 二等 量 ノ蒸 體 水 ヲ加 へ 之 二10分 ノ1量 ノ90、%食 鹽 水 ヲ 加 ヘ ク等 張 性 トシ,其 儘 注 射 二供 ス ノル.(第15二表 参 照) (2) 前 者 ヲ強 カ ナ ル 遠 心 沈 澱 器 二装 置 シ テ 基質 ヲ除 去 シ ク其 儘 注 射 用 トスル (第16表 参 照) (3) 充 分 洗滌 セ ノル血 球 二等 量 ノ生 理 的食 鹽 水 ヲ加 へ,凍 結 溶 融 セ シ メ タ ル後 振 畳 シ テ 注 射 用 トス ル.(第17表 参 照) (4) 前 者 ヲ遠 心 沈 澱 器 二 装 置 シ 乳 基 質 ヲ除 去 シ注 射 用 トス ル.(第18表 参照) 以 上 ノ實 験 ノ結 果 ヲ見 ル ト,蒸 體 水 デ溶 血 ヲ起 サ セ タ モ ノハ何 ルモ 無 毒 デ ア ツタ ノ ニ 反 シ,寒 冷 ヲ以 テ溶 血 セ シメタノルモ ノハ 有 害 デ アノル,但 シ此 塲 合 二於 プ モ,凝 集 セ ル 基 質 ヲ除 去 セ ル 塲 合 ニ ハ 等 シ ク 中 毒 症 候 ヲ呈 テ ナ イ ,故 二凝 集 性 高 キ 基 質 俘 游 液 ハ 生 體 二 對 シ ラ 有 害 デ アル ト云 フ コ トハ 决 定 シ得 ノル.而 シ 余 等 ノ 本 篇 二於 プ 追 究 セ ム トス ルN氏 血 液 毒 ノ本 體 ハ 基 質 ト無 關 係 デ ア ル コ ト ハ 勿 論 ノ コ トデ アノル.元 ヨ リ余 等 ハ 赤 血 球 崩 壌 液 ノ 毒 性 ヲ全 然 認 メ ナ イ ワ ヶ デ ハ ナ イ ,先 人 ト等 シ ク 既 二 大 澤 ハ 先 ノ論 文 二 於 テ溶 解 セ ル 赤 血 球 ノ 無 毒 二 非 ル コ ト ヲ認 メ プ 居 ノル ,只 崩 壌 赤 血 球 ノ 毒 性 ガ 繊 維 毒 ノ 本 態 デ ア ノル トハ 考 へ 得 ザ リ シ ガ如 ク ,此 處 ニ モ亦,N7氏 血 液 毒 ト崩 壊 血 球 毒 ト ヲ同 一 ノ モ ノ ト見做 ス ノ ニ 躇 躊 セ ザ ノレヲ得 ナ イ ト云 フ ノ デ ア ル. 第 7 章 考 案 上 述 ノ 實 験 二依 テ略N氏 血 液 毒 ノ 由 來 ヲ追 究 シ 得 タ ト思 フ,各 章 ノ實 験 ノ
大 澤 忍 婦 ・ 阪 井 毅 述 ( 3209 ) 目 的 ト結 果 トハ 其 章 ノ終 ヲ ニ 述 べ テ ア ル カ ラ 此 處 ニ ハ 述 ペ ヌ, 要 ス ノルニNZ氏 血 液 毒 ガ 其 由 來 ヲ血 清 ニ 發 ス ノル ト見 ノルゴ トハ 上 述 ノ 結 果 カ ラ考 察 シ テ 極 メ ク 要 當 デ ア ラ ウ ト考 ヘ ノル,但 シ 血 清 中 ノ 如 何 ナ ル 物 質 ガ 如 斯 毒 物 ノ 發 生 二 關 與 ス ル ヤ ニ 關 シ プ ハ 余 等 ハ 明 瞭 ナ ル 知 識 ヲ モ タ ナ ィ,先 人 ニ ハ 毒 物 ノ 本 態 ヲ繊 維 酵 素 二 求 メ ム トス ノル者 ガ ア ノルガ,而 シ 既 二 云 ヘ ノルガ 如 ク 其 毒 性 物 質 ノ 發 現 ガ 血 液 ノ 凝 固 現 象 二 關 セ ズ,か る ち う む 鹽 ニ 關 セ ザ ル ヲ以 テ見 ル バ 此 説 ヲ少 ク トモ 多 少 ノ 批 判 ナ シ ニ 肯 定 ス ノルコ トハ 出 來 ナ イ 。 此 問 題 ニ 關 シ プ ハ 本 篇 ニ 述 ペ タ ル 實 験 ニ 補 遺 ヲ加 ヘ プ 特 二 筆 ヲ 改 メ プ 績 篇 二 述 一ミノルツ モ リ デ アル 、 只 此 處 二硬 ノル疑 問 ハ 第3章 二 述 ベ タ ル ガ 如 キ温 度 ご 對 ス ル 抵 抗 ノ相 違 デ ア ル N氏 血 液 毒 ハ 比 較 的 温 度 ノ抵 抗 強 キ ニ 反 シ,ル 氏 血 清 毒 ハ杢 ク 温 度 二 抵 抗 シ ナ イ,此 黒占ハN氏 血 液 毒 ノ 由 來 ヲ血 清 ニ 置 カ ン トス ノル余 等 ニ ト ッ プ ハ 基 グ 不 都 合 デ アノルガ シ カ シ次 ノ實 験 成 績 ハ 此 疑 問 ヲ極 メ プ容 易 ゐ解 决 シ プ ク ル タ. (1) 充 分 洗滌 セ ノル血 球 ヲ等 量 ノ 食 應 水 ト共 二 溶 血 セ シ メ,血 球 基 質 ヲ除 去 ス ノル,此 ノ モ ノ ハ 毒 性 ヲ 有 シ ナ イ. (2) 血 清 ヲ1回 凍 凝 溶 融 セ シ メ ノル,此 ノ モ ノ ハ 毒 性 ヲ有 ス ノル. ル 氏 血 後 毒 ハ 要 ス ル ニ 前2者 ノ 混 合 物 二 過 ギ ヌ,即 上 記 ノ 方 法 ニ ヨ ツ ク 余 等 ハN氏 血 液 毒 ノ 成 分 ヲ 別 々 二作 成 シ タ 鐸 デ ア ノル ,ソ コ デ 前2者 ヲ等 量 ヅヽ 混 含 ス ル ,N氏 血 液 毒 原 液 二 比 ス ノルコ トハ4分 ノ1量 ノ食 鹽 水 ニ ヨ ツ プ 稀釋 ナ ル テ オ ル,試 獣 二 對 ス ノレ致 死 量 ハ0・1・cc・デ アノル,コ ノ モ ノ ガ 温 度 二 對 シ プ 如 何 ナ ル 抵 抗 ヲ有 ス ル カ.(第19表 参 照) 帥單 純 ニN氏 血 清 ノ ミ ノ塲 合 ニ ハ 極 メ プ 温 度 二 鏡 敏 デ ア ル ノ ニ 樹 シ プ血 色 素 ト混 合 シ タ ル 塲 合 ニ ハ 著 シ イ抵 抗 ヲ有 ス ル コ トガ ソ カ ル,其 抵 抗 ハN氏 血 液 毒 二 見 タ ル モ ノ ト同 様 デ ア ル ,然 ラ バ 最 早N氏 血 清 毒 トN氏 血 液 毒 トノ 關 係 ハ 極 メ グ 明 瞭 デ ア ル ト云 ハ ネ バ ナ ラ ヌ.N氏 血 液 毒 ハ 血 清 二 其 由 來 ヲ發 ス ル モ ノ デ ア ル,其 抵 抗 ノ増 加 ハ 恐 ラ ク ハ 共 存 ス ル 血 色 素 ノ 膠 質 化 學 的 ナ 保 護 作 用 ニ ヨ ノルモ ノ デ ア ラ ウ. 結 論 如 上 ノ實 験 ノ結 果 ヲ總 括 ス ル 時 ハ 次 ノ 如 キ 結 論 ヲ得 ル.
( 3210 ) 血 液 毒 二 關 ス ル 研 究 知 見 補 遺 1 . Naunyn氏 血 液 毒 ハ 血 液 凝 固 現 象 ト何 等 ノ 關 係 ヲ持 タ ナ イ. a・ 脱 繊 維 素 血 液 材 科 ヲ以 ラ シ プ モ ,絢 縣 酸 曹 達 加 凝 固 阻 止 血 液 ヲ使 用 シ プ モ 凍 結 ニ依 テ等 シ ク 毒 性 物 質 ヲ發 生 ス ノル. b・ 繊 維 原 素Fibrinogenノ 存 否 ハN氏 血 液 ノ 毒 性 二 關 係 シ ナ イ . c・ N氏 血 液 毒 ノ 發 生 ハCa.い お ん ノ 存 否 二 無 關 係 デ ア ル . d・ n氏 血 液 毒 ハ 鹽 化 か る ち う む ニ ヨ ツ プ 解 毒 サ ルル 傾 向 ガ アル,但 絢 携 酸 曹 達 ニ ヨ ツ プ ハ 解 毒 サ ル ナ イ. 2 . 亙 氏 血 液毒 ハ血 管 内注 射 ニ ヨル 毒 性 ノ ミ ヲ有 シプ,血 管 外 注 射 ニ ヨ ツ プ 作 用 ス ベ キ毒 性 物 質 ヲ含 有 シ ナ イ. 3 . 赤 血 球 ハ 亙 氏 血 液毒 ノ發 生 二關 係 シ ナイ,但 シ基 質 ノ 遺 残 ハ 其 状 態 ニ ヨ ツ ク 塒 二 有 害 デ ア ノル. 4 . 血 清 ハ凍 結 ニ ヨ ツ プN氏 血 液 毒 ト同 様 ナ ノル毒 性 物 質 ヲ發 生 ス ノル. a. 此 ノ 毒 性 物 質 ハ 血 管 内 注 射 ニ ヨ ツ プ ノ ミ有 効 デ ア ノル. b. 熱 二 對 シ プ 極 メ グ 抵 抗 ガ 弱 イ . 5 . 血 清 ヲ豫 メ え 一 て る ヲ以 ラ處 置 スノル ハキハ 毒 性 物 質 ヲ發 生 シ ナ イ. 6 . 血 清 ヲ豫 メ くろ とふ お るむ ニ以 プ 處 置 ス ル時 ハ 毒 性 物 質 ヲ發 生 シ ナ イ 7 . N氏 血 清 毒 ハ血 色 素ソ 共 存 ニ ヨ ツ ク著 ソ ク其 耐 熱 性 ヲ増 加 シ,N氏 血 液 毒 ト同 様 ニ ナ ル,之 ハ 恐 ラ ク血 色 素 ノ 保 護 作 用 二 因 ノルモ ノ デ ア ラ ウ. 8 . N氏 血 液 毒 ノ 由來 ハ血 清 二關 スル モ ノ ト認 メノル. (完) 丈 献 後 出 附 圖 説 明 第1圖 1回凍 結 濃融 セ ル血 清 ノ家兎 耳 静 脈 注 入 時 二於 ケ ル呼 吸 血歴 波 線 恢 復 ス 第2圖 1回凍 結 溶融 セ ル血 球 塩 質 ノ家 兎 耳 静 脈 注 入 時 二於 ケ ル呼 吸 血歴 波 線 … … …變 仕 ナ シ 第3圖 1回 凍結 溶 融 セ ル血 色 素 溶 液 ノ家 兎 耳 都脈 注 入 時 二於 ケ ル呼 吸 血歴 波線 ……變 化 ナシ
大 澤 忍 嬬 ・ 阪 井 毅 述 ( 3211 >
第 1 表 脱繊維素血液並 二股繊維素血 液 Ｎ氏毒 ノ毒 力
( 3212 ) 血 液 毒 ニ 關 ・ス ル 研 究 知 見 補 遺
第 3 表 血 清 及 血 球 ノ 有 ス ル 毒 性
大 澤 忍 婦 ・ 阪 井 毅 述 ( 3213 )
第 5 表
第 6 表
第 7 表
( 3214 ) 血 液 二 關 ス ル 研 究 知 見 補 遺
第 9 表 凍 結 溶 融 ノ反 覆 ト毒 カ トノ關 係
( 3216 ) 血 液 毒 二關 ス ル 研 究 知 見 補 遺
第 11 表 N氏 血 清 毒 ノ 熱 ニ對 ス ル 抵 抗
第 12 表 N氏 血 液 毒 二 樹 ス ル 杓 構 酸 曹 達 ノ 解 毒 作 用
大 澤 忍 婦 ・ 阪 井 毅 述 ( 3217 ) 第 13 表 N氏 血 液 毒 ニ 對 ス ル 鹽 化 石 灰 ノ 解 毒 作 用 致死量0・25c・c・ナルN氏 血液雑 ニ2%盛 化石灰溶液 チ混和 シー定時間後注射 ス 第 14 表 (其1)え 一 て る,く ろ ふ お る む,石 油 え 一 て る ヲ以 テ 處 置 シ タ ノル血 清 ヲ凍 結 セ シ メ タ ル 塲 合 ノ毒 性 第 14 表 (其2)え 一 て る,く ろ と ふ お る む,石 油 え 一 て る ヲ以 テ 處 置 シ タ ノル血 清 ヲ凍 結 セ シ メ タ ノル塲 合 ノ 毒 性.
( 3218 ) 血 液 毒 二 關 ス ル 硬 究 知 見 補 遺
第 15 表 蒸 體 水 ヲ以 ラ溶 解 セ シ メ タル 等 張 性 血 球 酸 ノ毒 性
第 16 表 蒸體水 ヲ以 テ溶解セシメタル等張性無基質性
血球液 ノ毒性
大 澤 忍 婦 ・ 阪 非 毅 述 ( 3219 ) 第 17 表 原 結 ニ ヨ ッラ溶 解 セ シ メ タ ル 赤 血 球 液 ノ 基 質 ヲ 除 去 セ ザ ノルモ ハ 毒 性 第 18 表 凍 結 ニ ヨ リプ溶 解 セ シ メ タ ル 赤 血 球 ノ 無 基 質 性 溶 血 ノ毒 性 第 19 表 凍 結 ニ ヨル 有 毒 性 血 清 二 猿 結 セル 血 色 素 ヲ等 量 混 和 セ ル モ ハ 熟 二對 ス ル毒 力變 化
大 澤 ・
阪 井 論 文 附 圖
第 一 圖
