骨髄増殖症候群 の血小板機能 に関す る研究
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(2) 1188. 野. 補 体 系 のAlternate. pathway及. 崎. びFibrinogenを. 介. 宏. 幸. ん だ.検 査 時 に お け る末 梢血 液像 及 び止 血 異 常 の既. し て 血 小 板 凝 集 を 惹 起 す る と 考 え ら れ て い るZym. 往 は表1に こ示 す ご と くで あ る.現. osanを. PVで. 加 え て,以. 上5種. 類 の 凝 集 惹 起 物 質 につ き. 血 小 板 凝 集 能 を 検 討 し た.. 第2章 第1節. 傾 向 が報 告 され て い る12).そ こで 著 者 はCMLを 板 数 の 多寡 に よ り3つ のGroupに. 実 験 対 象 及 び実 験 方 法. 即 ちGroup 実験対象 か ら昭和52年2月. 年 間 に 当 科 に 入 院 す る か,も CML26例,. PV5例,計31例. は 男17例,女14例. ま での1. し くは外 来 受 診 した. のMPDで. あ る.性 別. で あ る.年 齢 は15歳 か ら72歳 に及 Tab.. Polycythemia. vera. 1. 血小. 分 けて 検 討 した.. Iは 血 小 板 数 が1立 方 ミリ当 り45万未. 満 の正 常 血 小板 数Groupと. 対 象 は,昭 和51年3月. 在 ま で の 報告 で. は血 小板 数 の増 多例 で血 小 板 機 能 障 害 と出血. し, Group. 上100万 未 満 の 中 等 度 増 加Group, 万 以上 の 高 度 増 加Groupと は7例, Group IIは11例,. IIは45万 以. Group IIIは100. した と こ ろ,GroupⅠ. Group IIIは8例. とな った.. 対 照 症 例 は正常 健 康 人20例 を と り,そ の年 齢 は20歳 Clinical. data..
(3) 骨髄増殖症候群 の血小板機能 に関す る研究 か ら48歳 で あ っ た.対 行2週. 象例 及 び正 常例 は 共 に検 査 施. 間 前 よ りAspirin等. お い て 症 例7,. Dibromomannitol又 さ れ て い た.. 療 中 で あ っ た.. 症 例5の. (Tab.. 第2節. 実験方法. 第1項. 採血方法. に3.8%. 1.). plasma(以. syringeを. citrateを1容. 転10分. 用 い シ リコ. 下PRPと. 入 れ,混. 和 し た.す. に3,500回. Platelet PRP中. poor. 転15分. 間 遠 沈 し,. 各PPPに. 下PPPと. て1立. aggregation. PRPを. ン セ ッ ト針(フ. ェ ザ ー 社 製). 実験成績. 第1節. 血 小 板 凝 集 能 に 関 す る検 討. 第1項. ADP凝. 集 に よ る検 討. Ⅰ) 凝 集Patternに 集Patternは. 関 し て:. 次 の2つ. の み を 示 すPattern で あ る. Pattern. ADPに. よ る血 小 板 凝. に 大 別 され る.即. ち1次. 凝集. Iと2次. 凝 集 を伴 うPattern II. 図1の. 如 く解 離 を示 すPattern. Iは. 解 離 を 認 め な いPattern. Ibに. 分 類 さ れ た.. 採. の 上 清即 ち. よ. 比 濁 法 に よ り, Pla. meter. model. 169(Evans社. し,記. 定 し. 録紙の. 集測定時のみ. 凝 集 惹 起 物 質 は 下 記 の 如 く 調 整 し た. sodium(ADP) し‑20℃. 用 時 生 食 に て2×10‑5Mに (石 津 薬 品 社 製)は. collagen). (Sigma社. 食 に 浮 遊 さ せ,氷. 20分 間,遠. 沈 後,そ. fibrinogen 生 食1mlに. Zymosan(Sigma社. 食2mlに. te. 間 煮 沸 の 後,. type. ADP‑induced. Iaは2例,. Group. Pattern. 例 で あ る. CML 例,. Pattern. CML. Group. ternを. 2×10‑6M). Pattern. Ibは4例,. Pattern. IⅠ は1. Group. IIで. Ibは3例,. は,. Pattern. Pattern. IIIで は, Pattern Pattern. 多 いGroupほ. conc.. お い て は,. ど, Pattern. Pattern. は11例 で あ っ た.. PVは4例. っ た.正. 常 対 照 よ りPattern. Ibは8例,. II即. Pattern. II. Iaで. あ. Iaは9例,. Pattem. で あ り, CMLは. 正. ち凝 集 亢 進Patternを. 示. 特 に血 小 板 数 増 加 群 に そ の傾 向 が (Fig.. Ⅱ) 最 大 凝 集 率 に 関 して:最 PRPのOptical. 体 で はPat. 全 例Pattern. IIは5例. 強 い と い う結 果 を 得 た.. 小板数の. II即 ち凝 集 能 の 亢 進Pat. 常 対 照 で は, Pattern Pattern. で あ る. Pattern. で あ る.血. 示 す 症 例 の 頻 度 が 高 い. CML全. ternlaは7例,. Iaは4. IIは4例. Iaは1例,. IIは6例. II. 再 蒸. aggre. Iに. す 頻 度 が 高 く,又. 3回 生 食 に て 洗 滌. 浮 遊 させ た もの を使 用 し た.. 1.)CML. の. 溶解 して. 製)は10mgを. (Fig.. Ibは6例,. 調 整 は100mgを. 水 中 で グ ラス ホモ ゲ ナ イ. 上 層 の 白 濁 液 を 用 い た. Bovine. 留 水 に 浮 遊 さ せ1時. 調 整 し,添 加. Collagen(Bovine 製)の. 1,500rpm. (第 一 化 学 薬 品 製)は20mgを. 製)は. 希 釈 し た. 1‑Epinephrine. 生 食 に て10‑2Mに. (Sigma社. ザ ー に て 砕 磨 し,. of. gation. Ibは1例,. Adenosine. に 凍 結 保 存 した もの を使. 時 十 分 に 撹 絆 の 上 使 用 し た.. 使 用 し た.. 間. し た.. 5'‑diphosphate. Patterns. (final. 37℃ に て2分. し た. Zymosan凝. 生 食 に て10‑3Mに. 1. 30万 に 調 整 し た0.9mlのPRP. 集 計 の 撹 絆 速 度 は1,000rpmと. 0.4cm/minと. Fig.. 製). 各 種 凝 集 惹 起 物 質 を 添 加 し,測. 速 度 は2cm/minと. 後,生. 準 じ,ラ. 血小板凝集能. 加 温 後0.1mlの. 5ml生. 出血 時 間. Ivy法22)に. 略 す)を 得 た.. を 凝 集 計 付 属 の キ ュ ベ ッ トに 入 れ,. ndon. の 成 績 は 秒単 位 で 表 わ し. 方 ミ リ 当 り30万 に 調 整 し た.. を 使 用 し 測 定 し た.. た.凝. 固 時 間. 小 板凝 集能 測 定 時 に は血 小 板数 を. 血 小 板 凝 集 能 はBornら20)の telet. 第4項. Iaと. PRP中. の 血 小 板 数 はBrecher‑Cronkite法191に. っ て 算 定 し た.血. 第2項. 間 遠 沈 し て,そ. plasma(以. rich. 別 の シ リコ ン処理 試. 転5分. へ の 赤 血 球 及 び 白 血 球 の 混 入 を避 け た. 取 後,更. みやか. 清 のPlatelet. 略 す)を. び1,000回. 血後 直 ち. 含 む シ リ コ ン 処理. 間 遠 沈 し,上. 験 管 に と り,再. test. を 使 用 し測 定 した.. Plastic. 試 験 管 に 採 血 血 液 を9容 に1,000回. availability. Hutton21)のKaolin‑Ca凝. を 測 定 す る方 法 を 用 い,そ. て治. に て 肘 静 脈 よ り行 な っ た.採. Sodium. and. た.. て 治療 が な. みPhlebotomyに. factor‑3. Hardisty. 第3章 採 血 は 空 腹 時 に, ン 処 理21G針. 検. 9, 26以 外 は, Myleran,. は, Carboquoneに. PVは. 第3項Platelet. の血 小 板 機 能 を抑制 す る. と考 え ら れ て い る 薬 剤 の 投 与 は う け て い な い.又 査 時CMLに. 1189. Densityの. 最 大 凝 集 に 達 し た 時 点 のO.. 2.) 大 凝 集 率 は,. 差 を100%と D.とPRPのO.. PPPと. し た と き, D.の. 差 を 百 分 率 で 表 わ した もの で あ り次 式 で 表 わ さ れ る..
(4) 1190. 野. 崎. 宏. 幸. Fig. Fig.. 2. Analysis. by. ‑induced. patterns. お い て は, 37.9±22.1%で. あ り,. IIに. お い て は,46.0±25.7%で. あ り,. CML. Group. IIで. は60.1±26.1%と. の 多 いGroupほ. 2×10‑6M). な り,血 小 板 数. ど最 大 凝 集 率 は 高 値 を 示 し た. CML. 全 体 で は48.2±25.5%で あ っ た.正. あ っ た.. Fig. 4. PVは10.8±11.3. 常 対 照 は36.0±16.4%で. Patterns of Epinephrine‑induced aggregation. あ っ た.. (final conc.. 体 と して は正 常 対 照 との 間 に有 意 の 差 は認. め な い が,. CML. Group. 進 を,又PVは. IIIは 有 意(p<0.01)の. 有 意(p<0.02)の. 亢. 低 下 を示 す と い. う結 果 を 得 た.な. お図 中 の 黒丸 は 止血 異 常 の 既 往 の. あ る症 例 で あ る.. (Fig.. l‑Epinephrine凝. Ⅰ) 凝 集Patternに. 4.)CML. 関 し て: l‑Epinephrineに. Group. Pattern IIは3例. よる. 凝 集 の み を 示 すPattern. Iに. CML. Group. は5例. っ た.. 例 がPattern. お い て はPattern I. ttern. CML. Group II. %に,. II,即 PVは. II. お い て はGroup. IIが 優 位 で あ った. CML. Iは13例,. IIは13例. で あ. Iを. 示 し た.正. 常対. わ ず か に1例. で あ り,残. り19. 全 例Pattern. 照 で は, Pattern Iは. で あ る.. Iは3例Pattern. Group IIIに. 比 較 し てPattem. IIと に 大 別 さ れ る.. で あ る.. IIIで はPattern. で あ っ た. CML. PVは5例. 10‑3M). Pattern IIは5例. 全 体 で はPattern. 集 に よ る検 討. 凝 集 を伴 うPattern. で はPattern Iは6例,. I, IIと. 3.). 血 小 板 凝 集Patternは1次. は4例,. conc.. )‑×100. Group. (Fig.. ADP‑. aggregation=. Group Iに. Iと2次. of. aggregation. 2×10‑6M). CML. 第2項. aggregation. induced. CML. CML全. Maximum. (final. conc.. O.D.(max.agg.)‑O.D.(PRP) / O.D.(PPP)‑O.D(PRP. %で. 3. ADP. aggregation. (final. Maximum. of. Pattern. IIに 属 した.正 常 凝 集PatternはPa ち2次. 凝 集 型 で あ る. CMLに. 全 例Pattern. I,即. ち2次. お い て50 凝 集欠 損.
(5) 骨髄増殖症候群 の血小板機能 に関す る研究. Fig. 5. Analysis. by. patterns. Fig. 6. of Epine. Maximum. phrine‑induced aggregation (final conc. 10‑3M). Patternを. Ⅱ). と っ た.. (Fig.. oupⅠ. 大 凝 集 率 はCML. に お い て は42.4±27.1%で. Ⅱ で は45.5±36.1%で 54.0±40.4%と. あ り, CML. な り,血. あ っ た.. GroupⅢ. CML全. 正 常 対 照 は73.8±10.4%で. あ っ た.. あ っ た. CML全. 体 とし. て は 正 常 対 照 と の 間 に 有 意(p<0.002)の め られ た. 0.001)の 第3項. PVは. では. 体 で は47.3. PVは12.2±12.2%で. 低 下が認. 正 常 と 比 較 し て 極 め て 有 意(p<. 低 下 を 認 め た. Collagen凝. Ⅱ) 凝 集Patternに. (Fig.. 6.). よ る血 小. CML,. PV,正. で あ り, Collagen添. 加 後,非. 凝 集 時 間 即 ちLagph. 認 め,そ. oupⅠ. Ⅱ に お い て は80.1±6.0%で. (Fig.. あ り, CML あ り, CML. な り,各Group間. あ っ た. CML全. び にPVに. お いて. は 正 常 対 照 と の 間 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た. (Fig. Ⅲ) oupⅠ. 8.). Lag. phaseに. 関 して:. Lag. phaseはCML. に お い て は1.19±0.38分. Ⅱ で は0.97±0.25分. Gr. で あ り, CML. で あ り, CML. GroupⅢ. Lag. や や 延 長 す る傾 向 に あ っ た . CML全. た.. CML全. GroupⅠ. では. で あ っ た.. phaseは. CML. Group. 0.99±0.17分. で あ っ た.. に お いて. PVは1.12±0.44分. 常 対 照 に お い て は0.83±0.14分 体,並. び にPVのLagphaseは. 照 と比 較 し て 有 意(p<0.01)の. 第4項. Bovine. Ⅰ) 凝 集patternに. Gr Group Group. 体,並. あ. 常 対 照 は84.3. で あっ 正 常対. 延 長 を 認 め た. (Fig.. 9.) 7). 大 凝 集 率 はCML. に お い て は77.0±10.0%で. で は81.0±6.9%と. 常 対 照 共 に 同一. の 後 強 い 凝 集 を 示 した.. Ⅱ) 最 大 凝 集 率 に 関 し て:最. あ っ た.正. PVは77.0±9.1%で. で あ っ た.正. Collagenに. 板 凝 集Patternは,. aseを. 体 で は79.7±7.6%で. っ た.. 体 で は103±0.28分. 集 に よ る検 討 関 し て:. of Epine. 認 め ら れ な か っ た. CML全. ±6.8%で. Group. 小 板数 の 多 い群 ほ ど最 大 凝. 集 率 は 正 常 に 近 い 値 を 示 し た. ±34.3%で. Gr. あ り, CML. aggregation. phrine‑induced aggregation (final conc, 10‑3M). 5.). 最 大 凝 集 率 に 関 し て:最. 1191. fibrinogen凝 関 し て:. よ る血 小 板 凝 集patternは, Ⅲ. に特 に差 異 は. CML,. 共 に 同 一 で あ り, Bovine 凝 集 を 開 始 し,図. 集 に よ る検 討 Bovine. の 如 く,急. fibrinogen添. fibrinogenに PV,正. 常対照. 加後直 ちに. 速 な 凝 集 を 示 す. (Fig..
(6) 1192. 野. Fig.. 7. Patterns. of. 崎. 宏. 幸. Collagen‑induced. aggregation.. Fig.. 9. Lag. phase. in Collagen‑induced. aggregattion.. 第5項. Zymosan凝. 集 に よ る検 討. Ⅰ) 凝 集Patternに. 関 し て:. 板 凝 集Patternは. 次 の3つ. Zymosanに. ん ど 凝 集 を 認 め な いPatternⅠ phaseの. Ⅰの3型. phaseの. は4例. で あ っ た.. CML. PatternⅠ. は1例,. PatternⅡ. は3例,. Maximum induced. aggregation aggregation.. of Collagen‑. 最 大 凝 集 率 に 関 して:最. oupⅠ. 大 凝 集 率 は, CML. に お い て は88.1±6.1%で. Ⅱ で は85.4±7.6%で ±3.8%と. な り,各Group間. な か っ た. CML全 は2例. あ り, CML. あ り, CML. Gr Group. GroupⅢ. で は89.5. あ っ た. PV. っ た.. あ っ た.正 CML全. 常 対 照 に お い て は88.3±6.2%で 体,並. び にPVに. あ. おいては正常 対 照. と の 間 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.. (Fig.. 11.). は6例,. PattemⅡ. っ た.. PVはPatternⅠ. ternⅠ. PatternⅢ. oupⅠ. は12例. PatternⅡ. であ. は認め. 常 対 照 で はPat. は2例,. PatternⅢ. は5. 正 常 対 照 とほ ぼ 同. PVはPatternⅠ. ち凝 集 低 下 傾 向 を 示 し た.. 最 大 凝 集 率 に 関 し て:最. が優 位 (Fig.. 大 凝 集 率 はCML. に お い て は51.7±38.0%で. Ⅱ で は52.3±33.7%で. で あ っ た.. 体 で はPatternⅠ. で あ っ た.正. 各patternに. は は3. に 著明 な差. PatternⅢ. は3例,. じ頻 度 に 分 布 して い る が,. で は. PatternⅢ. は4例. CML全. PatternⅡ. 例 で あ り, CMLは. Ⅱ). GroupⅡ. で はPatternⅠ. は4例,. は1例. は3例,. で あ り,即. に つ い て の み し か 検 討 し て い な い が95%と93. %で. は1例,. は 認 め ず,. 関 す る 検 討 で は 各Group間. ず, PatternⅢ. に特 に差 異 は認 め られ. 体 で は87.5±6.2%で. GroupⅢ. 異 は 認 め ら れ な か っ た.. 10.) Ⅱ). Patternに. 様に. GroupⅠ. PatternⅡ. PatternⅢ. 例, PatternⅡ. と,同. 12.)CML. は2例,. で あ っ た. CML. ちほ と. 数 分 のLag. 後 に 強 い 凝 集 を 示 すPattern. に 大 別 さ れ た. (Fig.. に お い て はPatternⅠ. Fig. 8. と,十. 後 に 弱 い 凝 集 を 示 すpatternⅡ. 十 数 分 のLag. 4例. よ る血小. に 大 別 さ れ た.即. あ り,. あ り, CML CML. GroupⅢ. 13.) Gr Group では.
(7) 骨 髄 増 殖 症候 群 の 血 小 板機 能 に関 す る研究. Fig. 10. Patterns. of B. F.‑induced. 1193. aggre. gation.. Fig. 13. Analysis by patterns induced aggregation.. of Zymosan. (final conc. 0.5mg/ml). Fig. 11. Fig. 12. Maximum induced. aggregation of B. F.‑ aggregation. (final conc. 2mg/ml). Patterns of Zymosan‑induced aggregation. (final conc. 0.5mg/ml). Fig. 14. Maximum induced. aggregation aggregation.. of Zymosan. (final conc. 0.5mg/ml).
(8) 1194. 野. 崎. 宏. 幸. 40.9±39.2%と. な り,各Groupの. に ば らつ きが あ り,有 CML全. 中 で 最 大 凝 集率. 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.. 体 で は48.0±35.6%で. 30,0%で. あ っ た. PVは19.0±. あ った.正 常 対 照 は45.7±36.1%で. CML全. 体,並. び にPVに. に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た. Ⅲ). Lagphaseに. 関 して:. (Fig.. 検 討 し た.. に お い て は10.6±1.5分. で あ り, CML. 2.9分. で あ り, CML. で あ っ た.血. aseの. で あ っ た.. 体 のLag. PVは1例. GroupⅠ GroupⅡ. で. で は15.1±. CML全. ph 体 で は13.0. だ け の 測 定 で あ る が,. 常 対 照 は16.1±2.8分 phaseは. で あ り,. 正 常 と比 較 して 有 意 の 短. 縮 が 認 め ら れ た.. (Fig.. 第2節. factor‑3. Platelet. CML. 小 板 数 の 多 いGroupにLag. 13.5分 で あ っ た.正 CML全. とPatternⅢ. GroupⅢ. 延 長 傾 向 が 認 め られ た.. ±2.7分. 14.). PatternⅡ. に お け るLagphaseを. は12.8±2.0分. あ っ た.. お いて は正 常 対 照 との 間. 15.) availability. testに. 関. す る検 討 Pf‑3aはHardisty‑Hutton法21)に. Fig. 15. Lag. phase. of Zymosan‑induced. aggregation. (final conc. 0.5mg/ml). lin‑Ca凝 し た.正. 常 対 照 が40.2±2.6秒. CML全. 体 で は51.0±10.2秒,. 示 し た.. CML,. (p<0.002)の とPf‑3aの. Fig. 16. Pf‑3. availability test.. 準 じ て, Kao. 固 時 間 を測 定 し,そ の 成 績 は 秒 単 位 で 表 示. PV共. を 示 し た の に 反 し, PVは65.0±11.8秒. 延 長 を 認 め た.又CMLの 関 係 で は,. Fig. 17. を. に 正 常 対 照 と比 較 して有 意. CML. Bleeding. GroupⅠ. time.. 血小板数 においては.
(9) 骨髄増殖症候群 の血小板機能 に関す る研究 Tab.. 2. Platelet. functions. in. CML. groupⅠ. Tab.. 3. Platelet. functions. in. CML. groupⅡ. *= <mean‑2S. *=>mean+2S Tab.. 4. D. (normal)in .D. (normal)in Platelet. *=<mean‑2S *=>mean+2S. 51.9±9.3秒. で あ り, CML. 秒 で あ り, CML た.血. GroupⅢ. GroupⅡ. で は46.1±8.5. 小 板 数 中 等 度 増 加 群 が 他 の2Groupに. 比 し. (Fig.. 16.). in. .D. (normal)in .D. (normal)in. で あっ. て 障 害 は 軽 度 で あ っ た.. maximum aggregation Pf‑3a and Bleeding time. functions. で は55.0±11.8秒. 1195. 第3節. CML. groupⅢ. maximum aggregation Pf‑3a and Bleeding time 出血 時 間 に関 す る検討. 正 常 対 照 は2.8±0.6分 で あ った. CML全 いて は4.0±3.1分 った. CML,. PV共. で あ り, PVで. 体 にお. は4.2±2 .0分 で あ. に 正常 対 照 と比 較 して有 意 な差.
(10) 1196. 野 Tab.. 5. Platelet. *=<mean‑2S *=>mean+2S は 認 め られ な か っ た.. CMLの. 4.9±2.4分. は4.1±4.1分. で あ り, CML. た が 各Gr。up間 (Fig.. GroupⅢ. におい において. で は2.8±1.1. に 延 長 傾 向 が 認 め られ. fibrinogen及. Epinephrine,. 大 凝 集 率 とPf‑3a及 4,. て は,正. 5,)表. 照 平 均+2標. 準 偏 差 よ り低 値 を 示 し た 常対. 26例 中13例. 下 が み られ た.. Collagen凝. 例 に 低 下 が み られ, れ た.. も な く, PVは4例 Epinephrine凝. に 低 下 が み ら れ,. Bovine. fibrinogen凝. は5例. 集 で は,. に. CML. 全 例 に低. CML26例. 中1例. 中4. に低 下 が み ら. 集 で はCML. 例 に 低 下 が み られ, PVの2例 Zymosan凝. 中2例. 集 で は,. PVで. PVは5例. 21例 中1. は 正 常 範 囲 で あ っ た.. 集 で は 正 常 対 照 に おい て もぱ らつ きが. 大 き く,正. 常 対 照 とCML並. び にPVと. の比 較 は で. Pf‑3aで. はCML. はCML. 21例. 中13例. に 低 下 が み ら れ,. 全 例 に低 下 が み ら れ た.出 22例. しか な く,. 集 の 低 下 を 認 め た5例 の う ち. fibrinogen凝. 集 の低 下 を認 め た1例 は. 集 の 低 下 を 合 併 し て い た. Pf‑3a. の 低 下 を 認 め た16例 中, Pf‑3aの. み低 下 を示 した. 症 例 は5例 で あ り,残 り11例 は血 小 板 凝 集 能 の低 下 を 合併 して い た.. に わ た って 有 し た症 例 は, CMLで 認 め ら れ, PVで. は5例 中4例. 血 症 状 を認 め た4例(表. は26例 中10例 に. に及 ん だ.検 査 時 出. 中 ○ 印 症例)は. い ず れ も上. 記14例 の 中 に含 まれ,し か も全例Epinephrine凝. 集. の低 下 を示 し,出 血 症 状 と血 小 板 機 能低 下 の 間 に密 接 な関 連 が存 在 す る事 が明 らか とな った.な お 出血 時 間 が著 明 な延 長 を示 したCML症 phrine凝 集 の低 下, Collagen凝 の低 下 を, CML症 下, Bovine. 例10は,. fibrinogen凝. 例6は,. Epine. 集 の低 下, Pf‑3a. Epinephrine凝. 集 の低. 集 の低 下 を合併 し,又 こ. れ ら2例 は検 査施 行 時 出血症 状 も有 して い た.. き な か っ た.. PVは3例. 集. 計18例 あ り, Epi. 出血 時 間 を除 い た血 小 板 機 能 の低 下 を2項 目以 上. 集 に お い て 最 大 凝 集 率 が 低 値 を 示 し た症 中1例. びPVは. 4例 は他 の な ん らか の 血 小 板 機 能 異 常 を合併 して い た. Bovine. 準 偏 差 よ り長 時 間 を要 し た 症 例 を 示 し,. 低 下 が 認 め ら れ た.. 集. 集 の 低 下 を示 す症 例 は他. 集 の み低 下 を示 す症 例 は4例. Epinephrine凝. は最 大 凝 集 率 に関 し. こ れ ら は 血 小 板 機 能 の 低 下 を 示 す.. 例 はCML26例. 低 下 を認. 集 とCollagen凝. の 血 小 板機 能 異 常 を伴 って い た. Epinephrine凝. て い た. Collagen凝. よ る血 小 板 最. 血 時 間 に 関 し て は,正. 集 の低 下 とPf‑3aの. め,他 の1例 はEpinephrine凝. 中 の*印. 常 対 照 平 均‑2標. 集 の 低 下 を示 した2例 の う ち1. 例 はEpinephrine凝. び 出 血 時 間 を表 示 した. (Tab.. 症 例 で あ り, Pf‑3a,出. ADP凝. 検 討 した. ADP凝. 残 りの14例 は な ん らか の 他 の 血 小板 機 能 異常 を伴 っ. Collagen,. びZymosanに. vera. maximum aggregation Pf‑3a and Bleeding time. nephrine凝. 症 例 別 に よ る各 血 小板 機 能 に関 す る検 討. 3,. in Polycythemia. の低 下 を認 め たCML及. に は 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.. 個 々 の 症 例 のADP, Bovine. 幸. の 低 下 を認 め た. ADP凝. 17.). 第4節. 2,. GroupⅡ. GroupⅠ. 宏. .D. (normal)in .D. (normal)in. GroupⅠ. で あ り, CML. 分 で あ っ た. CML. functions. 血 小 板 数 と出 血 時 間. の 関 係 に つ い て 検 討 す る と, CML て は,. 崎. 中7例. に み ら れ,. PVで. 以上 血 小 板 機 能 の低 下 は,相 互 に関 連 し,又 出 血. 血 時 間 の延 長. 症 状,出 血 時 間 の延 長 と も密 接 な関 連 を有 す る こ と. は3例. が確 認 され た.. 中1例. に み られ た. 以 上MPDの Epinephrine凝 凝 集, Bovine. 第4章. 血 小 板 機 能 の 低 下 の 頻 度 は, Pf‑3a, 集,出. 血 時 間, Collagen凝. fibrinogen凝. 集, ADP. 集 の 順 に 高 率 で あ っ た.. 次 に 各 血 小 板 機 能低 下 を示 す 症例 の 相互 の 関係 を. 総 括 並 び に考 案. 慢 性 骨 髄 性 白 血 病(CML),真 本 態 性血 小 板 増 多症(ET)等 候 群(MPD)に. 性 多 血 症(PV), の い わ ゆ る骨 髄 増 殖 症. 含 まれ る疾 患 で は,通 常 紫 斑 は認 め.
(11) 骨髄増殖 症候群 の血小板機能 に関す る研究 ら れ な い が,血 出 血,お. 小 板 増 多 が あ る に もか か わ ら ず 歯 齦. よ び性 器 出血 等 の 出血傾 向 を認 め る こ とは. 1197. だ定 説 が な い. そ こで 著者 はMPDの. 古 く か ら 報 告 さ れ て 来 た1)2)3) 4)5)6)7)8)9) 10)11)12)13.出. に求 め, CML26例,. 血 を 誘 発 す る機 序 に つ い て,そ. 能 を中 心 に, Pf‑3a及. の 原 因 を凝 固 異常 に. 求 め る も の で は, 125I‑Prothrombinと131I‑Fibr inogenを. 認 め た とのMartinetzら2)の. 測. 存 在 す る こ とを. vitroで. トロン ボ プ ラ スチ ン形 成 に. 関 し て 阻 止 的 に 作 用 し,又. 血 小 板 数 を正 常 レベ ル ま. で 希 釈 す る と ト ロ ン ボ プ ラ ス チ ン形 成 能 もCa再 凝 固 時 間 も正 常 化 す る こ と を 認 め て お り,本 出 血 に 対 し て 血 小 板 のAnticoagulant作. 加. 疾 患の. 用がいくら. か は 関 与 し て い る と 推 論 し て い る.こ. の よ うに凝 固. 系 に つ い て も明 確 な 見 解 が み ら れ て い な い.血. CML. 26例 に関 す る検 討 は 現 在 ま での 報 告 中 で は最. 多症 例 数 で あ る.従 来 の 報 告 と著 者 の 成績 を比 較検. 小板. 著 者 の成 績 に よれ ば, ADP凝 下例 は 認 めず,又PVで た. MPD全. る. Tangunら7)の19例 む33例. 集 は 減 弱 し,. 集 は欠 如 して い る こと を指適 して い のCML及. のMPDに. び6例. inephrine凝. 関 す る 検 討 で は, 集,. を 認 め て い る.. Collagen凝. Zukerら8)はMPDに. 集,. 低 下 を 認 め,. ADPの. し て い る. 8例. を 含 むMPD21例. 濃 度 が研 究 者 間 で異 な る事 に も起 因 し,一. 概 に結 論 は 出 せ な い が, CMLの. に 異 常 を,又. 延 長 を 認 め た. PVは8例 血 小 板 凝 集 能 は7例. 下 は47%に,. CML9例. 中4 に低 下. 出 血 時 間 は1例. に. 全 例 に 出 血 の 既 往 を 認 め, に 低 下 を,. 出 血 時 間 は2例. Bergerら16)は47例. PV. 小 板 凝 集 能 は7例. Pf‑3aは4例. に異. に 延 長 を 認 め て い る.又. のPVに. つ い て, ADP凝. Epinephrine凝. 集 の低. ADP凝. Collagen凝. 集 の 低 下 は37%に. Collagen凝. 集 と. 集 の 低 下 例 は ヘ マ ト ク リ ッ トの 高 い 群. に 高 頻 度 に 出 現 す る と 報 告 し て い る. Adamsら12)の CML8例,. PV7例,. る 検 討 に よ る と,. ET6例 CMLで. のMPD21例. 小 板 数50万. に関 す. は 血 小 板 数 の 多 寡 と血 小. 板 機 能 と の 間 に 関 連 は 認 め ら れ な い が,. PVで. は血. 以上 の例 に血 小 板 機 能 の低 下 は 高頻 度 で. あ る と報 告 し て い る.以. Epinephrine凝. 集 はCML26例. 上の時十分反. 中13例 に, PVは. 5例 全 例 に低 下 を認 め, MPD全. 体31例 で は18例 即. ち58.1%に 低 下 を 認 め た.こ の 成 績 は他 の 研究 者 の 集は異常. で あ る事 が判 明 した. 次 にCollagen凝 5例 中1例. 集 はCML. 26例 中4例. に低 下 を認 め, MPD全. に, PVは. 体31例 で は5例. 究 者 の 報 告 と一 致 し, MPDのCollagen凝 Epinephrine凝. 集 は,. 集 よ り軽微 で あ るが,や は り異常 で. あ る事 が判 明 した. 以 上 が現 在 までMPDの. 血 小 板 凝 集 能 に 用 い られ. て きた凝 集 惹 起物 質 に よ る検 討 で あ るが,今 度 著 者 は, Bovine. fibrinogenとZymosanを. 初 め てMPD. の 血 小 板 凝 集 能 の 判 定 に 使 用 し検 討 した. Bovine fibrinogen凝 集 はCML PVの2例. 21例 中1例 に低下 がみ られ,. は 正 常 範 囲 で あ っ た. MPDのBovine. fibrinogen凝 集 は正常 対 照 とほ ぼ等 しい ことが 判 明. 集 の 低 下 は52%に, 認 め,. 血 小 板 は外 因 性 の. は,そ の 濃 度 が2×10‑5M以. 即 ち16.1%に 低 下 を認 め た.こ の 成 績 もほ ぼ他 の研. 集 及 びPf‑3aの. の 検 討 で は,. Pf‑3aは4例. 常 を,又. 血 の 既往 の あ る. よ るCML9例,. 例 に 出 血 の 既 往 を 認 め,血 を,. 低下. 集 は 正 常 で あ っ た と報 告. Cardamoneら9)に. の報 告. れ は 凝 集 に用 い る. 報 告 と も一 致 し, MPDのEpinephrine凝. お け る出血 症. Epinephrine凝. Collagen凝. 含. 集, Ep. 集 及 びPf‑3aの. 状 と血 小 板 機 能 に つ い て 検 討 し,出 群 にADP凝. のPVを. ADP凝. は4例 中2例 に低 下 を認 め. よ り もさ らに低 頻 度 で あ る.こ. 応 を示 す と理 解 され た.. 正 常 で あ る がADP凝. 26例 中低. 凝 集 の低 下 を認 め た.こ の 成 績 はZukerら. Spaetら5)はET3例. Epinephrine凝. 集 はCML. 体 として は30例 中2例 即 ち6.7%にADP. ADPに. に 関 す る検 討 で, Collagen凝. ら. 総 括並 び に考 案 を行 な う.. 機 能 に つ い て も諸 家 の 報 告 が 今 迄 に み られ て い る.. 集 とPf‑3aは. び出 血 時 間 を測 定 し,こ れ ら. 討 す る為 に,ま ず"症 例 別 に よ る血小 板 機 能"か. 報 告 が あ る.一 方Klein. ら1)は メ カ ニ ズ ム は 不 明 で あ る と し な が ら も血 小 板 数 の 増 多 がin. に つ い て,血 小板 凝 集. 血 小 板 機 能 と 臨 床 症 状 との 関 連 につ き検討 した.. 使 用 し,そ れ ぞ れ の 因 子 のTurn overを. 定 し た と こ ろ, Hypercatabolismが. 止 血 異 常 の 原 因 を血 小 板系 PV5例. 上 の 如 く必 ず し もMPDの. 血 小 板 機 能 低 下 に つ い て 一 定 の 所 見 が 得 ら れ ず,未. した.次 にZymosan凝 らつ きが大 き く, MPDに. 集 は正 常 対 照 にお い て もば お いて 正 常 対 照 と有 意差. の あ る症例 は 認 め られ なか った. Pf‑3aはCML. 21例 中13例 に, PVは3例. 低 下 が 認 め られ, MPD全. %に 異 常 が 認 め られ, Epinephrine凝. 集の異常 よ り. も高 頻 度 で あ った.こ の成 績 はTangunら rdamoneら. の 報 告 と一 致 し, MPDのPf‑3aは. 常 で あ る事 が判 明 した.. 全例 に. 体24例 で は16例 即 ち66.7. 及 びCa 異.
(12) 1198. 野. 出血 時 間 の延 長 は, CMLに PVで. 崎. お い て22例 中7例 に,. は3例 中1例 に認 め られ た. MPD全. 体25例 で. は8例 即 ち32.0%に 延 長 を認 め,著 明 な延 長 を示 し た2例. は出 血 の既 往 と,多 項 目 に及 ぶ 血 小 板 機 能 異. 常 を認 めた. Zukerら. も指 適 して い る如 く出 血症 状. と血 小 板 機 能 の低 下 及 び出 血時 間 に密 接 な関 連 があ る こ と が示 唆 され た. 次 にCMLに. 幸. 小 板 数 の 多 い群 ほ どLagphaseの. Pf‑3aで. は, CML,. PV共. 正 常 対 照 の 間 に,統 計 的 に有 意 差 を. 認 め るか否 か も合 せ 検 討 した,血 小 板 凝 集 能 に関 し て は,凝 集Pattem,最. 大 凝 集 率, Lag. い て検 討 し, Pf‑3a及. phaseに. つ. び 出血 時 間 に 関 して は,そ の. 所要 時 間 に つ い て検 討 した. Adamsら. に よ りCML. に正 常 対 照 と比 較 し. て有 意 の延 長 を認 め た. CML各Group間. で は,中. 等 度 増 加 群 にお い て そ の障 害 は軽 度 で あ っ た が有 意 差 は認 め られ な か った. PV共. に正 常 対 照 と比 較 し. て有 意 な差 は認 め られ な か っ た. 以上の成績 を. 板 機 能 にいか な る差 異 を認 め るか を検 討 し,又CML. 延 長 傾 向 が認 め. られ た.. 出血 時 間 で は, CML,. て 末 梢 血 小 板 数 の 多寡 に よ り,血 小. 全体 及 びPVと. 宏. 症 例 別 に よ る血 小 板 機 能. も含 め. て総 括 す る と次 の如 くで あ る. ADP凝. 集 に お いて, CMLは. 異 を認 め な いが, PVは nephrine凝. 正 常 対 照 と の間 に差. 正 常 よ り低 下 を示 す. Epi. 集 に お いて は, CML,. 認 め る. Collagen凝. PV共. に低 下 を. 集 に お い て は, CML,. PV共. 8例 に つ い て,そ の血 小 板 数 の 多寡 と血 小 板 機 能 の. に最 大 凝 集 率 に差 異 を認 め な い が, Lagphaseの. 関連 が 報告 され て い る が,著 者 の 検討 した26例 とい. 長 を認 め,又 個 々 の症 例 に お い て は,凝 集 低 下 を示. う多数 の集 団 に お け る分 析 は未 だ な い.又CML全. す症 例 が認 め られ る. Bovine. 体 と正 常 対 照 との間 に お け る血 小 板機 能 の有 意 差 を. mosan凝. 検 討 した報 告 は な い.著 者 の 成 績 を総 括並 び に考 案. て差 異 を認 め な い. Pf‑3aで. す る と次 の如 くで あ る.. 正常 対 照 よ り延 長 を認 め,出 血 時 間 で はCML,. ADP凝. 集 で は, CMLは. Patternを. 正 常 対 照 よ り凝 集 亢 進. 高 頻 度 に認 め る が最 大 凝集 率 に有 意 差 を. 認 め な い. PVは. 正 常 対 照 に比 して 凝 集 減 弱pattern. を高 頻度 に 認 め,最 大 凝 集 率 も有 意 に低 下 を示 す. CMLに. て血 小 板 数 の 多 い群 ほ ど凝集 の亢 進 を認 め. た.. fibrinogen及. PV共. びZy. に正 常 対 照 に比 較 し は, CML,. PV共. に PV. 共 に正 常 対 照 と差 異 は認 め な い が,個 々の 症例 にお い て は,延 長 を示 す症 例 が認 め られ る. 以 上 の結 果 をそ の凝 集 機 序 に焦 点 を あて 考 案 す る と次 の如 くで あ る. ADP凝. 集 の機 序 は,ま ず添 加 され たADPに. より. 1次 凝 集 を示 し,び きつ づ い て血 小 板 内ADPが. Epinephrine凝 減 弱Patternを. 集 で は, CML及. びPV共. に凝 集. 高 頻度 に 認 め,最 大凝 集率 も有 意 に. 低 下 を示 した. CML. Group間. で は,血 小板 数 の 多. い群 ほ ど正 常 対 照 に近 い成 績 を示 した. COllagen凝. 集 で は, CML及. と比 較 して 凝 集Patternに. びPV共. が 認 め られ た. CML各Group間. 出 され,そ の放 出ADPに. に正 常 対 照. は 有意 の延 長 に差 異 は認 め られ. な か った.. 説 明 されて い る23). PVは2次. fibrinogen凝. 集 で は, CML及. びPV共. に,. 差 異 はな か った.. は 添 加 し たADPに. よ り,血 小 板 内ADPが. 出 され る事 が推 測 され た. Epinephrine凝 もADP凝. 凝 集Pattern,最 た が, Lagphaseは 集 減 弱Patternが. 正 常対 照 と比 較 して. 大 凝 集 率 に差 異 は認 め られ な か っ 有 意 の 短 縮 を認 め た. PVは. 十 分放 集の機序. 集 と同一機 序 が考 え られて お り23), Collagen. 凝 集 もほ ぼ同 一 機 序 が報 告 されて い る24). MPDの. 血. 集 は高 度 に, Collagen. 凝 集 の低 下 はEpinephrine凝. 凝. 高 頻 度 に認 め られ,最 大凝 集 率 も. 集 の 低 下 も合 併 して. い た 事 も合 せ考 え る と, MPDの 常 は 血 小 板 のADPの. 集 で は, CMLは. 著者の実験前の. 凝 集 は一 部 の症 例 に て障 害 され て い た.又Collagen. も最 大 凝 集 率. に も差 異 は 認 め られ な く,又CML各Group間. Zymosan凝. 凝 集 が 障害 され て お り,. 放 出 障 害 が考 え られ た が, CMLは. 小 板 にお いて, Epinephrine凝. に正 常 対 照 と比 較 して凝 集Patternに. 放. よ り2次 凝 集 が 始 ま る と. 推 測 に反 し,正 常 と差 異 を 認 め なか っ た. CMLで. も,最 大凝 集 率 に も差 異. は認 め られ な か った が, Lagphaseに. Bovine. 集 で は, CML,. 延. Collagen凝. こ の2つ の 凝 集 異. 放 出 障 害 を思 わ せ た.な お. 集 に お い て 報 告 者 間 に成 績 の 差 がみ ら. れ る事 は,使 用 したCollagenの. 濃 度 差 に起 因 す る. の で は な いか と著 者 は考 えて い る. と こ ろ でBovine. fibrinogen及. びZymosanを. 低 値 を示 した が,正 常 対 照 に ば らつ きが 大 き く有 意. MPDの. の差 は 認 め られ な か っ た. CML各Group間. で あ る と思 うが,そ の 成 績 に よ り, MPDと. に は血. 血 小 板 凝 集 に使 用 した の は,著 者 が 初 めて 正常対.
(13) 骨 髄 増 殖 症候 群 の 血 小板 機 能 に関 す る研 究 照 と の 間 に ほ と ん ど差 異 は 認 め ら れ な か っ た. Bov ine. fibrinogenは,そ. し,血. 小 板 内ADPを. 放 出 させ て 凝 集 を お こ す と い. う報 告15)が あ り,又Zymosanは,補 化 させ,そ. 体 のC3を. のC3とZymosanが. Fibrinogenと. (PV)は. れ に 含 ま れ る 第 Ⅶ 因 子 を介. 活性. 複 合 体 を 作 り,血. 漿. も関 連 して 血 小 板 凝 集 を ひ き お こ し,. そ の 凝 集 時 に は 血 小 板 内ADPが. 放 出 され る とい う. 報 告16) 17)18)が あ る.又ADPに. よ り凝 集 を示 さ な い. 血 小 板 無 力 症 の 血 小 板 は, り 凝 集 を 示 す が,. Zymosanで. い う報 告 が あ る.著 Zymosan凝. Bovine. fibrinogenに. は 凝 集 を示 さ な い と. 者 のBovine. fibrinogen凝. 集 の 成 績 で は, MPDに. が な い こ と が 判 明 し,. MPDの. 連 を有 さ な い け れ ど も,血. よ. 集,. お い て 正 常 と差. 止 血 異常 と は 直 接関. 小 板 の凝 集 機序 の解 明 に. は,貴 重 な 実 験 成 績 で あ る と 考 え ら れ,今 後 更 に 多 面. Pf‑3aは. 血 小 板 内phospholipidで. あ る と考 ら れ. て お り21), Pf‑3aは. そ の 放 出 能 の 測 定 で あ る.. に お い てPf‑3aは. 低 下 を示 し た が,こ. MPD. の 事 は,や. phrine凝. 血 小 板 機 能 は,. Pf‑3aと,. 集 は 高 頻 度 に 障 害 さ れ,. lagen凝. ADP凝. Epine 集,. Col. 集 は 一 部 の 症 例 に お い て 障 害 され て お り,. そ の 原 因 と して は,血. 差 異 を認 めず, CMLの. 小 板 放 出 異 常 が 示 唆 さ れ た.. 血小板高度増加. む しろ亢,進を示 す こ とが判 明 した.. Epinephrine凝. 集 にお い て は, CML,. CMLの. 血 小 板 数 の多 いGroupほ. ど正 常 に近 い凝 集. を示 した. 3) Collagen凝 集 に お いて は, CML, 一 部 の症 例 に凝 集 能 の低 下 を認 め た. 4). Bovine. fibrinogen,. て,そ の凝 集 能 はCML,. PV共. Zymosan凝. PV共. 結. 論. 骨 髄 増 殖 症 候 群(MPD)に. お い て は,血. 集におい. ど差 異 を認 めな か った. 5). Pf‑3aに. お い て は, CML,. PV共. 目 的 で,血 factor‑3. 照 に比 較 して有 意 の低 下 を示 す こ とが 明 らか とな っ た. 検 査 時 出 血症 状 を認 めた症 例 は, Epinephrine. 凝 集 の低 下 を必 発 と し,他 に何 らか の血 小 板 機 能 低 下 を合併 して い た.こ の う ち50%に 著 明 な 出血 時 間 の延 長 を認 めた.. はPf‑3a, 凝 集, ADP凝. 血 小 板 機 能 異 常 は,著 者 の 測 定 系 で Epinephrine凝 集, Bovine. 集,出 血 時 間, Collagen fibrinogen凝. 集の低下の. 順 に異常 を認 め,こ れ らの異 常 は単 独 で出 現 す る頻 度 は少 な く, CML,. PV共. に放 出障害 に よ る血 小 板. 小板 数 は 血異. 擱 筆 す るに あた り終始 御懇篤 な る御 指導並 びに御校 閲 を賜 わ った恩師木村教授並 び に喜 多嶋講師,又 直接御教. test(Pf‑3a)と. Platelet. ADP凝. 集 に お い て は,. Polycythemia. 示 を受 けた林 助手 に厚 く感謝致 します.. 出血 時 間. (本論 文 の要旨は第18回 日本臨 床血液学会総 会 に於 て. の 測 定 を 行 な い 次 の 結 果 を 得 た. 1). 一層 そ の. こ で こ の 機 序 を解 明 す る. 小 板 機 能 特 に 血 小 板 凝 集 能, availability. に正 常 対. 傾 向 が強 い こ とが 判 明 した.. 正 常 な い し は 増 加 を 認 め る に も か か わ らず,止 常 を し ば し ば 経 験 す る.そ. に. に 正常 対 照 とほ とん. 機 能障 害 が 主 で あ る と考 え られ た. PVに 第5章. PV共. に 正 常 対 照 に 比 較 して 凝 集 能 の低 下 を認 め た が,. 7) MPDの. は り血 小 板 放 出 異 常 を 示 唆 す る と思 わ れ る. 以 上MPDの. が, CMLは. 6). 的 な 検 討 が 加 え ら れ る 事 と な ろ う.. 正 常 対 照 に比 較 して凝 集 能 の低 下 を示 す. Groupは 2). 1199. vera. 発表 した.).
(14) 1200. 野. 崎. 宏. 文. 1) Klein,. E., Farber,. S., Freeman,. of human platelets and their 11 :910-915, 1956. 2) Martinetz,. J.. Shapiro,. rinogen in patients -46 , 1973. 3). Carvalho, Blood,. 4). A. and Ellman,. secondary. L.: Activation. to myeloproliferative. ders.. 新 医 学, 18: 172‑182,. I., Gaynor,. Arch.. Y.: Platelet. Thrombos.. Zuker, test:. Intern.. E.. Med.,. aggregation. Diathes.. 385-394,. & Goldstein,. M. L.:. 124: 135-141,. 1969.. and fib. Blood,. 42: 35. in polycythemia. Vera.. 島泰 治:栓 球 血 症 の2例(附,. Defective. factor. C. H.: Classification. with hemorrhagic. platelets. 口康 幸:栓. in essential. 球 血症 につ いて. 1969。. 25: 241-251,. 3 activity. in myeloproliferative. disor. 1971.. of thrombocytosis. and thrombotic. based. complications.. on platelet. J. Lab.. Clin.. function. Med.,. 80. 1972.. 9) Cardamone, J. M., Edson, J. R., McArthur, function in the myeloproliferative disorders. 10) Berger, alities. Blood,. 1963.. and platelet. Haemorrh.,. S. and Mielke, Correlation. states.. system. 永 井 清 保,下 谷 三 喜 夫,原 宏,大 植 更 二,小 林 司郎,川 越 裕 也,阿 部裕,泉. 7) Tangun,. concentration. time of plasma.. of human prothrombin. of the coagulation. (自 験例 を 中心 と して)。 臨床 血 液, 10: 101‑109,. 8). R.: The effect of varying. on the recalcification. 山篤 弘,大 森 肇,江 幡 謙 次,西 出 啓二 郎,篠 田晤,水. T. H., Lejnieks,. thrombocythemia. 6). derivatives. 1976.. 高 田 昭,小 林 一 到,杉. Spaet,. G. and Fiorentino,. stored. S. S. and Holbum, R. R.: Metabolism. 本 邦 に お け る統 計 的 考 察).最. 5). 献. with thrombocytosis. 47: 669-678,. 幸. S., Aledort, of platelet. L. M., Gilbert,. function. J. R. and Jacob, H. S.: J. Amer. Med. Ass.,. H. S., Hanson,. in patients. Abnormalities 211: 270-273,. J. P. and Wasserman,. with polycythemia. vera.. Cancer. of platelet 1972.. L. R.: Abnorm. Res.,. 33: 2683-2687,. 1973. 11). 芳 賀 圭 五:栓. 12). Adams, iferative. 13). 球 血 症(栓. T.,. Schutz,. disorders.. 田 上 憲 次 郎,小. 球 増 多 症)に L.. and. Scand.. 野 沢 康 輔,足. つ い て の2,. Goldberg, J.. Haemat.,. 立 山 夫,柏. E. F. and Massini,. 3の 考 察.臨 Platelet. 13:. P.:. 床 血 液,. 15:. A. C., Lindberg,. olism during. M. E.,. the aggregation. 477‑486,. Common pathways. Solum,. 14:. 崎 博 男:原. of human platelets. in. 1973. the. myeloprol. 発 性 血 小 板 血 症 の3例. にお. 1974.. of membrane. and Pharmacology. N. 0.. 1359‑1364,. abnormalities. 1974.. 久 保 嘉 明,山. of platelets by different agents. Biochemistry tion Symposium 35: 5-21, 1975. 15) Ostvold,. 床 血 液,. function. 215‑224,. 木 平 八 郎,大. け る 骨 髄 巨 核 球 と血 小 板 に 関 す る研 究.臨. 14) Luscher,. L.:. and Holmsen,. reactivity of Platelets.. after. stimulation. Ciba Founda. H.: Adenine nucleotide. by bovine factor. Vm. Haemostasis,. metab 4:. 3. 11, 1975. 16) Pfueller, reaction reactions. 17) Pfueller,. S. L. and Luscher,. E. F.:. Studies. induced by immunologic stimuli: J. Immunol.,. 112: 1201-1210,. S. L. and Luscher,. E. F.:. of the mechanisms. I. Complement-dependent. of the human platelet. release. and complement-independent. 1974.. Studies. of the mechanisms. of the human platelet. release. reaction induced by immunologic stimuli: II. The effect of zymosan. J. Immunol., 112: 1211 -1218 , 1974. 18) Zuker, M. B. and Grant, R. A.: Aggregation and release reaction induced in human blood platelets. by zymosan.. J. Immunol.,. 112: 1219-1230,. 1974..
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(16) 1202. 野. Studies Part. on. 1. Studies. platelet on. 崎. functions. platelet. aggregation. of Internal. 幸. in myeloproliferative. Hiroyuki Second Department. 宏. in myeloproliferative. disorders. NozAKI. Medicine, Okayama. (Director:. disorders. University. Medical School. Prof. Ikuro Kimura). Mechamisms of hemostatic abnormalities in myeloproliferative disorders are still ques tionable. In this study author examined platelet aggregation, platelet factor-3 availability (pf-3a) and bleeding time. Platelet aggregation was induced by epinephrine, collagen, ADP, bovine-fibrinogen (bf) and zymosan, respectively. Pf-3a was examined by Kaolin-Ca method and bleeding time was examined by Ivy method. Materials were 26 cases of chronic myelo cytic leukemia and 5 cases of polycythemia vera. As results following were obtained. Namely, significant decreases of pf-3a and epinephrine-induced platelet aggregation were most fre quently seen in these cases. Their incidences were 66.7% and 58.1%, respectively. Particularly decrease of epinephrine-induced platelet aggregation was recognized in all 4 cases which showed hemorrhagic tendencies. Prolongation of bleeding time and decrease of collagen-, ADP-, and bf-induced platelet aggregation were seen in 32.0%, 16.1%, 6.7% and 4.3%, respectively. Fur thermore, it was recognized that two or more disturbances of platelet-functions were present in these myeloproliferative disorders. These results were thought to suggest that hemostatic abnormalities in myeloproliferative disorders might be mainly due to decreases of pf-3a and epinephrine-induced platelet aggregation..
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