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間質 結合織 の動態 か らみた胃癌 の進展

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Academic year: 2022

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(1)間質 結合織 の動態 か らみた胃癌 の進展 第2編. 間 質 結 合 織 の 動 態 か らみ た 胃 癌 の 脈 管 侵 襲 岡山大学医学部 第1外 科教室(指 導:田 中早苗教授) 花. 房. 伸. (昭和52年2月16日 受稿). 第1章. 緒. 第2章. 研 究材料な らびに研究方 法. 言. 第1節. 研 究材 料. 第2節. 研 究方法. 第1項. 光学顕微鏡用標本作成. 第2項. 電子顕微鏡用標本作成. 第3項 第3章. 壁 内深達度 と脈管侵襲. 第3節. 胃癌の壁 内進展形成式別にみ た脈管侵 襲. 第4節. 間質 量 と脈管侵襲. 第5節. 電子顕微鏡 的にみ た間質結合織の動態 と脈管侵襲. 脈管侵襲の鑑別法. 研究成績. 第1節. 第2節. 第4章. 考案. 第5章. 総括な らびに結論. 組織 型別 にみ た脈管侵襲 に違 い が生 じて い る ことが 考 え られ る.こ の結 合 織 第1章. 緒. 言. の動 態 か らみ た 胃癌 の脈 管 侵 襲 像 を観 察 検 討 した.. 胃癌 の 発 育 進 展 は癌 細 胞 の分 裂 増 殖 力 だ け では な. 第2章. 研 究 材 料 な らび ち研 究 方 法. く,担 癌 体 の 活 力 に よ って も左 右 され る こ とが考 え 第1節. られ る.こ の担 癌 体 の 活 力 を 表示 す る もの とし て 間. され た 胃癌102例 を用 い た。症 例 分 布 は 表1の. 反 応像 を人 胃癌 で観 察 し,結合織 の 豊 富 なscirrhous 胃癌 と結 合織 に之 しいmedu1lary胃. 表1. 癌 とで は,癌 胞. 巣 周 囲 の 結 合 組織 動 態 が異 な り,そ こ に存 在 す る細 胞 間 物 質 に よ つて も,胃 癌 の 発育 進 展 が左 右 され る 可 能 性 につ い て は 第1編 で 指摘 した,今 回 は,こ の 癌 間質 結 合 織 の 動態 と と もに,上 皮細 胞 の存 在 に 不 可 欠 とされ る栄 養 血 管系 を含 む脈 管 結合 織 の動 態 を 観察 し,こ の 脈 管 結 合織 の動 態 に よ り胃癌 の脈 管 侵 襲 が い か に修 飾 され るか に つ いて 検 討 した. 一 般 に脈 管 侵 襲 の 変 化 は,系 統 的 結 合織 疾 患 や創 傷 治癒 に み られ るの と同 様 に,他 の 結 合織 と基 本 的 に は 一致 す る とい われ て い る う こ との 多 いsignet. そ こで,結 合織 を伴. ring cell carcinoma,. diff. adenocarcinomaの. poorly. 胃癌 と,結 合 織 を伴 う こ. と の 少 な い 腺 管 形 成 の 着 明 なpapi11ary. ade. nocarcinoma,. 胃癌 と. tubular. adenocarcinomaの. 研究 材料. 研 究 材 料 は昭和49年 か ら50年 に教 室 に おい て 切 除. 質 反応 が存 在 す る.癌 腫 の 間質 反 応 の う ち結合 織 の. で は,そ の 間質 結 合織 の発 達 の 差 に よ り,脈 管 侵襲 1069. 症例分布. ごとく.

(2) 1070. 花. で,. papillary. adenocarcinoma. adenocarcinoma, 例,. mod.. diff.. arcinoma 13例,. well. 45例, mucinous. type. scirrhous 8例,. adenocarc. adenocarcinoma.. 34例,. ー ル マ ン分 類 別 で は1型8. Ⅲ 型40例,. Ⅳ 型17例,. Ⅱc進. 行型. で あ る.. ご と く血 管 壁お よ び内 腔 が癌 侵 潤 に よ. り しめ られ,血 流 の途 絶 した もの を 荒廃 型 と した.. 微 鏡 に よ る静 脈 系 と リンパ管 との鑑 別 が非 常 に困 難 と され て い る が,リ ンパ 管 が 多 く存 在 して い る粘 膜 筋 板 周囲 お よ び漿 膜 下 層 で脈 管 を観 察 して(図5) 明 らか に動 脈 を伴 つて い な い こ と,弾 力線 維 が欠 除. 6).さ らに,こ. 研究方法. 第1項. 光 学 顕微 鏡用 標 本 作成. 光 顕 用 標 本 に つ い て は,切. り 出 し を 行 い,. H. E染. の脈 管 を電 子顕 微 鏡 に て観 察 し, ①. 外皮 細 胞 の な い こ と, ② 基底 膜 の な い こ と,ま たは. 除 胃 を1%. 性 ホ ル モ ン 固 定 を 行 い,癌. 色,な. 図4の. し,壁 構 造 の 単 純 な もの を リンパ管 と判 定 した.(図. 第2節. %中. 3). ま た リ ンパ管 侵 襲 の判 定 につ い て は,従 来 の 光学 顕. 3例 で あ る.間. intermediate. 伸. 下 に露 呈 した もの を露 呈 型 と し た. 10. diff. adenoc. inoma. 34例,. 34で あ る.ボ. Ⅱ型34例,. 3例. poorly. ringcell. 質 量 別 で はmedullary. tubulary. diff. adenocarcinoma. 24例,. signet. 7例,. 房. その 形 成 が不 完 全 な こ と, ③ adhesion. cpc加10. 巣 の 最大 割 面 にて 切. 色 の 他, Weigert弾. 力線維染. ら び の そ の 改 良 法 で あ る ハ イ ド ロ キ ノ ン,過. っ き りし な い もの, ④poreの 胞 外 周 のcollagen線. plateの は. な い こ と, ⑤ 内 皮 細. 維 の 形 成 の よ い こ と を リンパ. 管 として の鑑 別 点 と して 用 い た2,3,4).. マ ン ガ ン 酸 加 レ ゾ ル シ ン ・フ ク シ ン に よ る 弾 力 線 維 染 色1),鍍. 第3章. 銀 染 色 を 行 い 鏡 検 し た.. 第2項. 表2. 第1節. 電 子顕 微 鏡 用 作 成. 胃 切 除 後,直. ちに癌 巣 の 最 大 割面 を含 め た胃 壁 全. 層 と癌 侵 潤 最 先 進 部 の 切 り 出 し を 行 い, 固 定,. 1%. osnium酸. 型 通 り ア ル コ ー ル 系 列 で 脱 水, し, Porter‑blum. Epon. Ultramicrotone. 薄 切 片 の 作 成 を 行 い,酢 の 二 重 染 色 を 行 い,日. glut. 侵 襲 を み ると,乳 頭 腺癌(PaP) が1例,荒. 812に. 型 管 状 腺癌(tub. MT‑1型. 酸 ウ ラ ニ ー ル.ク 立HU‑12型. 2.5%. 後 固 定 を 行 い, て包 埋 で 超 エル酸 鉛. 電子顕微錠で鏡検. し た.. 脈 管 侵襲 の鑑 別 法. 脈 管 侵 襲 の 判 別 に つ い て は,こ れ ま で多 くの 人 達. ぎの ご と く血 管 侵 襲 の種 類 を分 類 した. 図1,. 2の ご と く癌 侵 潤 が血 管 内皮 細 胞 下 に. 廃 型2例,露. 荒 廃 型11例,露. 10例 では 荒 廃 型5例,露 2). 呈型. 24例 で は. 呈 型6例 で共 に 内 膜 内 型 は な か っ た. 45例 では 内 膜 内 型 が14例,荒. 13例 で は 内 膜 内 型 が8例,荒. 廃. 廃 型2例,露. で あ った.膠 様 腺癌(muc). 呈 型3例. 3例 で は 内膜 内型 が3. 例 で あ った. リンパ 管侵 襲 に つ いて はpap 例 中8例,. tub 2,. 内 膜 内 型 と した 。. 性 例 をみ た.. ご と く癌 細 胞 が 内 膜 を破 り,血 管 内 膜. 7例 では 内 膜 内 型. 呈 型6例 で あ った 。 印環 細 胞 癌(sig). sig 13例 中9例,. 図3の. 1). 低 分 化 腺癌(por). と ど ま り,癌 細 胞 が 直接 流 血 と接 して いな い もの を. 1). ンパ 管. 呈 型1例 で あ った.高 分 化. 1例 で あ り,中 分化 型 管 状 腺癌(tub. 型17例,露. に よ って い ろ い ろの試 み が な され た が,こ こ では っ. 1). 組 織 型別 に み た脈 管 侵 襲(表2). 胃癌 め 組 織 基 本 型 別 に 前述 の血 管 侵 襲,リ. 組織 型別 にみ た脈管侵襲. araldehyde前. 第3項. 研 究 成績. 24例 中8例, muc. 7例 中1例,. tub 124. por 45例 中31例,. 3例 中1例 に リンパ管 侵 襲 陽. 以 上,組 織 型別 にみ た脈 管 侵 襲 を総 括 す る と(表.

(3) 間質 結 合 織 の 動 態 か らみ た 胃癌 の進 展 2),. 血 管 侵 襲 で は,内. tub 1,. 0%. 膜 内 型 はpap. (0/10),. tub 2,. 化 型 胃 癌 は 少 な く, por (13/13)と. 31%. (1/7). (0/24))と. (14/45),. sig. 分. 呈 型 はpap. (6/10),. tub 2,. に 多 く, por. 51.1%. 42.8%. 70.8%. (3/7),. 大 きい癌 胞 巣 が 周囲 健 常 組 織 を圧 排 性 に お しの け て. tub 1,. (17/24)と. (23/45),. 60. 分 化 型胃癌. sig 36.4%. (5/13). と低 分 化 型 胃 癌 に 少 な い 傾 向 を 示 し た. リ ン パ 管 侵 襲 に つ い て は, 1,. 226.4%. sig 69.2%. (9/34)で, (9/13)と. pap. 14.2%. por. 68.8%. 表3. 発 育 進 展 して い る塊状 連 続 型 で は,表4の. ご と く内. 膜 内型 は 少 な く,荒 廃 型,露 呈 型 が多 い.小 さ い癌 胞 巣 が 浸 潤 性 に 発育 進 展 して い る微 小 型 では,内 膜 内型 が 多 く,荒 廃 型,露 呈 型 が少 な か っ た.リ ンパ. (1/7),. tub. (13/45),. 管 侵 襲 は,塊 状 型 に58例 中20例34.4%と 小 型 に44例 中31例, 70.4%と. 少 な く,微. 多 くみ られ た.. 低 分 化 型 胃 癌 に 多 く み ら れ,. 血 管 侵 襲 とは 異 な っ た 傾 向 を示 し た.. 第2節. 教 室 で用 い て い る癌 胞 巣 の 大 き さとそ の 連 続 性 な ら びに 間 質量 の 多寡 に よ り分 けた 胃癌 の 壁 内 進 展形 式6)別に,前 述 の 血 管 侵 襲 と リン パ管 侵 襲 をみると,. 100%. 低 分 化 型 胃 癌 に 多 い 傾 向 を み た.. 荒 廃 型,露 %. 0%. 14.2%. 1071. 壁 内深 達 度 と脈 管 侵 襲(表3). 第4節. 間質 量 と脈 管 侵 襲(表5). 表5間. 質 量 と脈 管侵 襲. 壁 深 達 度 別 に み た服 管 侵 襲. 間質 量 と脈管 侵 襲 の 関係 をみ る と,血 管 侵 襲 は, 髄 様癌34例 中,内 膜 内型3例,荒. 廃 型15例,露. 呈型. 7例 で,間 質 量 中 間型 癌34例 中,内 膜 内 型2例,荒 胃癌 の壁 深 達 度 と脈 管 侵 襲 の 頻度 を比 較 す る と, 一 般 に 内 膜 内 型 ,荒 廃 型 が多 くみ られ るが,血 管侵 襲 は壁 深 達 度 が 強 くな るにつ れ 増加 して くる.脈 管 侵 襲 の 最 も強 い とみ られ る露 呈 型 はss, られ るの み で, ss 1例,. se例 に み. se 13例 とほ とん どが 漿 膜. 露 出例 にみ られ た.一 方,荒 廃 型,内 膜 内型 は,多 くはse例. であ っ たがsm,. pm例. に もみ る こ とが で. きた.リ ンパ 管 侵襲 に つ い て はpm2例,. ss6例,. se43例 と,壁 深 達 の 増 加 と と もに増 加 して い た. 第3節. 胃癌 の 壁 内進 展 形 式 別 に み た脈 管 侵 襲 (表4). 表4. 胃癌 の進 展 形 式 別 にみ た脈 管 侵 襲. 廃 型18例,露 21例,荒. 呈 型3例,硬. 廃 型4例,露. 性癌34例 で は,内 膜 内 型. 呈 型7例 で あ っ た.こ の こ と. は,間 質 結 合織 増生 の 乏 しい髄 様癌 で は,荒 廃 型, 露 呈 型 の 血 管侵 襲 の 型 を と り,間 質 結 合 織 の 豊 富 な 硬 性癌 で は,荒 廃 型,露 呈 型 の血 管 侵 襲 の 型 を と る こ とは 少 な く,内 膜 内 に癌 浸 潤 が と ど ま る内 膜 内 型 の血 管 侵 襲 の 型 を示 す ことが 多 い こ とが わ か っ た. リンパ 管侵 襲 につ い て は,髄 様癌34例 中13例 ,間 質 量 中 間 型癌34例 中11例,硬. 性 癌34例 中26例 に リン. パ 管 侵襲 陽性 であ り,結 合 織 増生 の著 しい硬 性 癌 に 多 くみ るこ とが で きた.. 第5節. 電 子 顕 微 鏡 的 に み た間質 結 合織 の動 態 と脈 管 侵 襲. この 際,胃 癌 を大 き く結 合織 増 生 を伴 って 発育 し て い る硬 性 癌 と,結 合 織 増 生 を伴 わ な い髄 様癌 に分 け て観 察 した. 1) 髄 様 癌 の 結 合 織 動 態 と脈 管侵 襲 一般 に結 合 織 を伴. って 発育 しな い髄 様癌 で は を癌. 胞巣 中 にみ られ る癌 細 胞 の損 傷(癌 細 胞 原 形 質 の脱 出,糸 粒 体Cristaの. 断裂,腫. 大,粗. 面小胞体 の粗.

(4) 1072. 花. 開 な ど)5)を み るが,図7の. ご と く癌 胞 巣 内の 血 管 で. 房. 伸 ing filament10)を み,基 底 膜 は み られ な い.こ のa. は,内 皮 細 胞 の膨 化(↑. ↑),な らびに基 底 膜 の み を. nchoring. 興 して 脱 落 欠損(↑)し. て い る こ とが 多 く,血 管 結. に圧 排 性 に侵 入 した 癌 細 胞 塊 をみ,さ. 合織 の形 成 の悪 い こ と が推 察 され る.. filamentのcollagen線. 維 束 と内 皮 細 胞 間 らに この 内側. に み る内皮 細 胞 の 細 胞 内 小 器 官 の 欠 除,胞 体 の 空 胞. 図8 は,癌 細 胞 塊栓 塞 をみ た 細 静脈 の一 部 で,血. 化,細 胞 膜 の 欠損 を み,内 皮 細 胞 の 変 性,脱 落 を生. 管 内皮 細 胞 は 極 度 に伸 展 し,細 胞 内小 器 官 に 乏 しく,. ず る こ とが推 察 され る. 一方 ,硬 性 癌 で も リンパ管 侵 襲 を 多 くみ る こ とが. pinocytotic. vesicleを. み る ことは少 な い し7),↑ ↑. 印 の ご と く胞 体 の一 部 が欠 損 して い る像 をみ る こ と. で きるが,こ の 間質 結合 織 増 生 の よ い癌 で は,図15. が あ る.. の ご と く,癌 栓 塞 リンパ管 内皮 の形 成 は よ く,周 囲. 図9は,幾. 分 大 きい 細 静 脈 であ るが,内 皮 細 胞 胞. 間質 に向 か って 胞体 突 起 の形 成 が よ く,細 胞 内小 器. 体 の 欠 損,基 底 膜 の形 成 不 全 をみ,外 皮 細 胞 の 形 成. 官,と. くにpinocytotic‑vesicleの. も悪 い.こ の よ うに,内 皮 細 胞 の 形 成 の 悪 い細 静 脈. られ た7).. 形 成 も著 明 にみ. では,栓 塞 癌 細胞 の 内皮 へ の 接 着 して い る像 をみ る こ 第4章. とが 多 い. 図10は,癌. 胞 巣 辺縁 に み た細 静 脈 で の癌 細 胞栓 塞. 1). 考. 案. 癌 種 の 脈 管侵 襲 につ い て は,古. くはLeak11),. の一 部 で あ る が,前 述 した結 合 織 をほ とん ど伴 って. 田 中12),菊 地13)などの研 究 をみ るが,ま. い な い癌 胞 巣 中心 部 の血 管 とは 異 な り,血 管 内皮 細. 脈管 内侵 入 機 序,さ. 胞 の 細 胞 内 小 器 官 の 形 成 は み られ,. に 関 し て は未 知 な る こ とが 多 い.. vesicleも. pinocytotic. だ癌 細 胞 の. らに侵 入 を受 け る脈 管 側 の状 態. あ り,基 底 膜 の形 成 もよい.外 皮 細 胞 の. 本邦 に おい て は,近 年 由比14)が胃癌 の血 管侵 襲 を. 形 成 も良 好 で あ る.こ の よ うな 血 管 内 に み た栓 塞 癌. 観 察 して,動 脈 に は ま れ で,静 脈系 血 管 に 高頻 度 に. 細 胞 は 浮 遊 し,強 固 なdesmosomeを. 侵 襲 が み られ る と し,粘 膜 下 層 の 小 静脈 が重 要 な脈. 2). もって い た.. 硬 性癌 の 結 合織 動態 と脈 管侵 襲. 管 侵襲 門戸 にな る と述 べ,血 管侵 襲 が高 頻 度 にみ ら. 間質 結 合 織 増 生 の著 明 な硬 性 癌 で は,図13の く,癌 間質 に はcollagen線. 維, micro. ごと. fibril不 定. 形 物 質 が 豊 富 で あ り,そ の 間 を 種 々 のstageの fibroblast,み. るこ とが で きる。 この よ うな 癌 間 質. れ る胃癌 組 織 型 と して,小 胞 巣形 成 の髄 様 癌 と硬 性 癌 を あ げ て い る. 田 村16)は,直 腸癌 の 脈 管侵 襲 をみ て,肉 眼 分類 で 浸 潤 型 を示 す 膠 様 癌 に 血 管侵 襲 が 少 な く,肉 眼 分 類. を もつ 硬 性癌 では,癌 細 胞 の 形 成 は よ く,分 秘顆 粒. で 限 局 型 の乳 嘴 状 腺癌,腺. を もつ もの が多 い.. った と述 べ て い る.そ して,癌 巣 内 小 静 脈 の弾 力 線 維. 図11は,硬. 性 癌,間 質 にみ た細 静 脈 で あ る が,血. 管 腺癌 に血 管 侵 襲 が多 か. 痕 は,癌 種 の脈 管 内 侵 入 口 で あ った と推 察 して い る.. 管 内皮 細 胞 の 形 成 は よ く,血 管 内 腔 へ の胞 体 突 起 の. 藤 森 ら16)は乳 癌 にお け るvasucular. 突 起 が著 明 で,細 胞 内 小器 官 と くにpinocytotic. INF, CAT,. vesicleの. 形 成 が よい.さ. らに,特 徴 的 な こ とは,. 細 静 脈 内皮,外 皮 細 胞 周囲 に基 底 膜 の 重層 化 をみ る こ とで あ る. 図12は,癌. invasionを. み,. い ず れ も高 度 の もの に 多 く,ま. た細 胞 の 小 さい もの,胞 巣 の 小 さい もの に 多 い と述 べ て い る.永 友17)は進 行 胃癌71例 の 静 脈,毛 細 血 管 を連続 切片 にて 観 察 し,血 管 内 腸瘍 栓 子,内 膜破 壊. 細 胞 間 に 介 在 した血 管 の辺 縁 の一 部 で. あ るが,こ こ に も基 底 膜 様物 質 の 集 積 をみ,癌 細 胞 に よ る脈 管侵 襲 の可 能 性 の少 な い こ とが推 察 され た. 3). SATは. リン パ管 侵 襲 につ い て. リ ンパ管 侵 襲ly(+)は,各. の あ る もの をv(+)と. し て, v(+)は. 限 局 型,中. 間 型 に 多 く,硬 性 浸 潤 型 に は 低 率 で あ った と述 べ, さ らに 非硬 性 浸 潤 型 は 両 者 の 中 間 に 位置 す る と述 べ て い る.. 種 間質 量 の 胃癌 で 電 顕. 長 尾18,19)は,胃 癌 の 剖 検 症 例 で,血 管 内 膜 に は 光. 的 に観 察 して み たが,髄 様癌 では,血 管侵 襲 と同 時. 顕 的 に 血 管 内膜 下 に増 殖 し た癌 細 胞 の癌 性 ビ ラ ンで. に圧 迫 性 に癌 細 胞 に よ り内皮 が破 壊 され侵 襲 を可 能. あ る と指摘 し,こ れ をv(+)に. にす る と考 え られ る.. てい る.そ して, v(+)はINFα,. 図14は,小. 胞 巣形 成 の髄 様 癌,癌 巣 中心 部 でみ ら. れ た リン パ管 内癌 細 胞栓 塞 像 で あ る.こ の 内皮 細 胞 周 囲 に はmature. collagen線. 維 束 よ りな るanchor. 加 えるこ とを提 言 し β型 で は 血 管 閉. 塞 型 の もの が多 く, INFγ で は血 管 内 腫 瘍 細 胞 塊 浮 遊 型 が 多 い と述 べ て い る. 浜 崎 は,胃 癌 の血 管 侵 襲 を露 呈 型,内 膜 型 に 分 け.

(5) 間質 結 合 織 の 動 態 か らみ た胃癌 の進 展. 1073. て 検索 し,露 呈 型 は 中,大 胞 巣性 癌 に 多 く,血 管 腔. じや す く,さ らに大 ・中 胞 巣 の 胃癌 がsingle. 内 に塊 状 に侵 入 す る こ とが 多 い と し,内 膜 型 の多 く. の多 い未 分 型 型 胃 癌 よ り も,機 械 的 に も,生 物 学 的. cell. は 単細 胞 性 な い し微 小 胞 巣性 癌 に 多 い と述 べ てい る.. に も肝 内塞 栓 を生 じや す く,肝 転 移 が 多 いの で はな. そ して,癌 浸 潤 を伴 っ た血 管 内 膜下 に は,リ ンパ球. い か と述 べ て い る.. を伴 っ て い る こ とと,繊 細 な好 銀線 維 が増 加 して癌 浸 潤 を可 能 に してい る こ と を引摘 して い る6). 以上,癌 腫 の脈 管 侵 襲 に つ い て の最 近 の 報 告 をあ. 北 岡26)は,電 顕 的 に癌 細 胞 相互 間 の 接 続desmo some,. Interdigitationを みて,乳 頭状 腺 管 にdesmo. someが. 発 達 し,細 胞 間 結 合 が 緊密 で,未 分 化 型腺. げ た が,報 告 者 に よ り間 質 量 よ りみ た脈 管 侵 襲 の頻. 癌 で は細 胞 間 隙 が著 し く離 開 しdesmosomeが. 度 は異 な って い る.こ の こ とは,従 来 の検 索 が脈 管. い こ とを観 察 して,臨 床 的 に分 化 型胃 癌 に肝 転 移 の. 内 のみ の 侵襲 を み た た め と考 え られ る。 一般 に血 管 系 の変 化 は ,先 天性 の系 統 的 結 合織 疾. 多 い事 実 か らgroup. 患 や創 傷 治癒21,22,23)にお い て は,そ の結 合 織 の変 化 に 相 関 す る とい われ て い る20,21).. 少な. cellと して 血 管 内 に侵 入 し や. す いの では な い か と推 論 して い る. この 血 管 内細 胞 侵 入 を電 顕 的 に検 索 して み る と, 従来 諸 家16,16,25,26)が述 べ て い る よ うに 動 脈 で み る こ. そ こで,癌 腫 に お いて 結 合織 の状 態 に よ って,癌 の. とは少 な く,粘 膜 下 層 細 静 脈 で み る こ とが 多 い.. 脈 管侵 襲 は どの よ うな影 響 を うけ て い るか とい う こ. さ らに,間 質 結 合 織 増 生 の 悪 い 髄 様癌 で,と. とを 観 察 した.そ の結 果,前 述 した ごと く,髄 様癌. 細 胞 の 簇 出 発育 をみ る もの に 多 くみ られ た.図16は. では血 管侵 襲 陽性(胃 癌 研 究 会規 約 に よ る),す なわ. 血 管 内癌 細 胞 侵 入 を示 した もの で あ るが,破 綻 した. ち,血 管 内腔 に癌 塊 を み る もの(露 呈 型,荒 廃 型). 細 静 脈 外 に は癌 細 胞 塊 の形 成 をみ,まだ これ ら癌 細 胞. が 多 く,硬性 癌 で は,癌浸 潤 が 内膜 外 に と どま る内膜. 間に はdesmosomeを. 内 型 が 多 か っ た.こ の 血 管侵 襲 の型 に よ る血 管 内皮,. 胞 はsingle. 外 皮細 胞 の変 化 を電 顕 で観察 す る と,と くに 間質 結. が離 開 して侵 入 して ゆ く こ とが考 え られ た.. くに癌. み るが,す で に侵 入 し た癌 細. ce11の 形 態 を示 して,癌 細 胞 一つ 一 つ. 合 織 の乏 しい髄 様 癌,癌 胞 巣 中 心 部 では,他 の 結合 織. 一 方 ,間 質 結 合 織増 生 の よ い硬 性 癌 で は,血 管 内. と同様 に,血 管 内皮,外 皮細 胞 の形 成 は悪 く,脈 管. 皮,外 皮 細 胞 の 形 成 も良 好 で,周 囲 に基 底 膜 の 重 層. 内 皮細 胞 を欠 除す る こ と も多 か っ た.. 化 をみ,血 管 内癌 細 胞侵 入 を み る こ とが 少 な い こ と. しか し,癌 胞 巣 辺 縁 では露 呈 型 をみ る ことが で き, こ こで は 内皮 細 胞 の 形 成 もよ く,細 胞 内 小器 官,と くにpinocytotic. が推 察 され る. リンパ管 侵 襲 に つ い て は,間 質 給 合 織 増 生 の 著 明. vesicleの 形 成 をみ,外 皮細 胞 の. な硬 性 癌 に 多 くみ られ た が,そ の リンパ 管 内 皮 細 胞. 変 化 は少 なか っ た. 一方 ,結 合 織 増 生 の 著 しい硬 性 癌 では,他 の間 質. の形 成 は よ く,リ ンパ管 内へ の癌 細 胞侵 入 機 序 が 血. 結 合織 と同様 に,血 管 結 合織 の発 達 も良好 で,と. 髄 様 癌 につ い て は,癌 細 胞 の接 触 した 内皮 細胞 に圧. に 図1の. く. ご と く血 管 は,内 膜 よ り外 膜 に か け て,多. 数 とelastic. fiberな らび に平 滑 筋 細 胞 の重 層 化 を. 管侵 襲 とは異 な って い る こ とが想 像 され た.し か し. 排 変 性 像 をみ,血 管 侵 襲 と 同様 に 内皮 の 変 性脱 落 し て ゆ く可能 性 を想 像 せ し め た。. み るこ とが多 く,癌 浸 潤 が血 管 内膜 内 に と どま る内 第5章. 膜 内型 を呈 す る こ とが 多 くみ られ た. この よ うな 硬 性 癌 間 質 の細,小 静 脈 をみ る と,図 11の ご と く内 皮 細 胞 の形 成 が よ く,基 底 膜 の重 層 化 が 特徴 的 であ る.こ の髄 様癌 と硬性 癌 の血 管 内皮,. 総 括 な らび に結 論. 切 除 胃癌102例 の 結合織 動態を み て,そ の 脈管 内侵 襲 を観 察 し,つ ぎの 結 果 を得 た. 1). 組織 基 本型別 にみ る と,血 管 侵襲 は癌 浸 潤 が. 外皮 細 胞 の 形 成 の 違 い は,胃 癌 の血 管 内侵 襲 に重 要. 内膜 内 に と どま る 内膜 内型 は,分 化 型 胃癌41例 中1. な違 い を生 ず る一 因 とな る と考 え る.. 例2.4%,低. 2) 癌 腫 の 脈 管 内侵 入 に 関す る研 究 をみ る と, Sunderland24)の. 報 告 な ど をみ るが,本 邦 で は 西25). が臨 床 的FLBorrmann 事 実,さ らに 手術,剖. I. Ⅱ型 胃癌 の肝 転 移 の多 い 検 で分 化 型 胃癌 の肝 転 移 の 多. い こ とか ら,限 局,中 間型 癌 の もつ破 壊 的 な 増 殖 力 に,そ の 簇 出性 が加 味 され た と きに血 管 内 侵 入 が 生. 分 化 型 胃癌61例 中25例40.9%で,低. 分. 化 型 に 多 い こと が 観 察 され,血 管 腔 内 に 浸 潤 した露 呈 型,荒 廃 型 は,分 化 型 胃癌41例 中26例63.4%,低 分 化 型 胃癌61例 中28例45.9%で,分. 化 型 胃癌 に 多 い. こ とが観 察 され た. リンパ管 侵 襲 につ い て は,分 化 型 胃癌41例 中10例 24.4%,低. 分 化 型 胃癌61例 中41例67 .2%で,低. 分化.

(6) 1074. 花. 房. 伸 癌 で は,結 合 織 と同 様 に 脈 管結 合織 の形 成 も よ く,. 型 胃癌 に多 か った. 壁 内深 達 度 別 に み る と,内 膜 内 型,荒 廃 型 は. 血 管 周 囲 には 基 底膜 の重 層 化,内 皮 細 胞 の発 達 の よ. 各 深達 度 でみ る こ とが で き るが,露 呈 型 につ いて は sm, pmで は な く, ss 1例, se 13例 で,ほ とん どす. い こ と をみ て,血 管 侵 襲 の生 ず る可能 性 の少 な い こ. べ て が 漿 膜露 出例 で あ っ た.ま た,リ ンパ 管 侵 襲 に. 結 合 織 の形 成 も悪 く,と くに癌 胞 巣 中 心 部 で は,内. つ い て は,壁 深 達 の増 加 と と もに 増 加す る傾 向 をみ. 皮細 胞 の膨 化,欠 損 を み,基 底 膜 の欠 除 して い る像. 2). とが 示 唆 され た.髄 様 癌 で は,結 合 織 と同様 に血 管. た.. もみ る こ とが で き,血 管 侵 襲 像 をみ る こ とが 容 易 で. 3). 教 室 で 用 い て い る塊 状 連続 型,塊 状 点 在 型,. あ る こ とが推 察 され る.. 微 小 連 続 型,微 小 点 在 型の4型 に 分 け た胃 癌 の 進 展. リ ンパ管 侵 襲 につ いて は,血 管侵 襲 とは異 な り,. 形 式 別 に み る と,癌 胞巣 の 大 きい 塊状 型 は,内 膜 内. リン パ管 内皮 の よ く形 成 され た硬 性 癌 に も多 くみ ら. 型 が 少 な く,露 呈 型,荒 廃 型 が 多 く,小 さい癌 胞 巣. れ,血 管 侵 襲 とは 異 な る機 序 よ り成 立す るこ と も推. で占 め られ る微 小 型 は,内 膜 内 型 が 多 くみ られ た.. 察 され た.. リンパ 管侵 襲 は,塊 状 型 よ りも微 小型 に多 い こ と. 6). が わ か った, 4). 血 管 内 癌 細 胞 侵 入 に つ い て は,圧 迫 性 に浸 潤. 発 育 し た髄 様癌 に お い てgroup. 間質 量 別 に み る と,髄 様癌 で は,内 膜 内 型34. cellと して よ り も. single cellと な って,侵 入 す る こ と を観 察 した.. 例 中3例8.9%,荒. 廃 型34例 中15例44.1%,露. 呈型. (稿を終 えるに あた り,御 校 閲 を賜 った恩師 田中早苗教. 34例 中7例20.5%と. 荒 廃 型,露 呈 型 が多 く,硬 性癌. 授 に深甚 な謝 意 を棒 げ るとと もに直接 の御指導 をい ただ. で は,内 膜 内 型34例 中21例61.7%,荒 例11.7%,露. 廃 型34例 中4. 呈 型34例 中7例20.5%で,内. いた岡島邦雄 助教授 な らびに藤 井康宏 講師 に深謝 い た し. 膜内型が. ます.). 多 い こ とが観 察 され た. 5) 電 顕 的 に 間質 結 合 織 と脈 管侵 襲 をみ ると,硬性. (本論文 の要 旨は第8回 日本 消化器 外科学会総 会,第 29回胃癌研 究会 において発表 した.). 文. 1). 和 田 茂 胤,横. 山 朝 夫,衛. 2). 鈴木康之亮. 医 学 の あ ゆ み,. 3). 森. 堅 志,最. 新 医 学,. 18:. 1454,. 1963. 4). 山 田 英 智,福. 岡 医 誌,. 51:. 1155,. 1960. 5). 岡. 岡 医 誌,. 58:. 1098,. 1967. 6). 岡 島 邦 雄,曽. 7). 高 木 文 一,日. 病 会 誌,. 8). 藤 木. 淳,細. 胞,. 9). 磯 橋. 保,日. 外 宝 函,. 10). 北 出 文 男,磯. 直 剛,福. 我 部 興 一,伊. 事(第75回),. 11) Leak,. 24:. 57:. 182,. 255,. 1974. 藤 国 昭,花. 1966. 房. 伸,坪. 井. 淳,石. 川. 純,藤. 井 康 宏,田. 中 早 苗,日. 1975. 橋. L. V.,. 12) Goldmann,. 生 検 査,. 献. 53:. 17,. 3,. 1972. 32:. 125,. 4:. 保,森. 1962. 田 哲 吾,林. Burke,. E.,. 1964. J. F.,. Kreds.. 雄 俊,福. J. cellBiol,. 16,. Forsch,. 田 中 祐 吉,癌,1:. 14). 菊 地 武 熊,京. 都 医 誌,. 15). 由 比 貞 勝,お. 茶 の 水 医 誌,. 5:. 88,. 16). 田 村 龍 男,お. 茶 の 水 医 誌,. 7:. 2674,. 17). 藤 森 正 雄,泉. 雄. 18). 永 井 知 英,村. 上 英 一 郎,癌. 5:. 13). 田. 栄,癌. の 臨 床,. 6:. 39, 1907. 1907. 13:. 勝,高. 田 勝 次,麻. 36 : 129, 1968. 740,. 1916. 野 晃 寧,臼 の 臨 床,. 1956 1959 井. 竜,川. 19:. 206,. 井 忠 和,癌 1973. の 臨 床,. 14:. 389,. 1968. 448,. 1960. 外会総会記.

(7) 間 質 結 合織 の動 態 か らみ た胃 癌 の 進 展 19). 長 尾 考 一,松 21:. 20). 1254,. 崎. 理,重. 松 秀 一,井. 出 源 四 郎,小. 野 田 昌 一,佐. 藤. 博,諸. 橋 芳 夫,吉. 沢. 煕,癌. の 臨 床,. 崎. 理,重. 松 秀 一,井. 出 源 四 郎,小. 野 田 昌 一,佐. 藤. 博,諸. 橋 芳 夫,吉. 沢. 煕,胃. と 腸,. 口. 敦,右. 谷 四 郎,本. 山 雄 三,中. 1975. 長 尾 考 一,松 : 667,. 1075. 1975. 21). 浜 崎 美 景,野. 22). Odland,. 23). 林. 24). 小 泉 岳 夫,中. 25). Sunderland,. 26). 西. 満 正,田. 村 龍 夫,高. 月 英 夫,癌. の 臨 床,. 27). 北 岡 久 三,未. 舛 恵 一,広. 田 映 五,癌. の 臨 床,. G,,. 信 治,金. Ross,. R.,. 沢 十 全 医 誌, 村 允 人,日 D. A.,. J. Cell 38:. 1,. Biol.,. 本 臨 床,. 2:. の 臨 床,. 135,. 1968. 8:. 759,. 1962. 18:. 534,. 1972. 1974. 33:. Cancer,. 村 教 夫,癌. 39:. 2180, 429,. 1975 1949. 20:. 311,. 1974. 10.

(8) 1076. 花. 花. 図1. 内膜 内型 .. 図3. 荒廃型. 図5. リ ンパ管 侵 襲. 房. 房 伸 論. 伸. 文 附. 図. 図2. 内膜内型. 図4. 露呈型. 図6. 1v(+).

(9) 間質 結 合 織 の 動態 か らみ た 胃癌 の 進 展. 花 房 伸 論. 図7. 髄 様 癌.癌 胞 巣 中心 部 細 静 脈. ↑↑印,内 皮 細 胞 の膨 化,↑ 印,基 底 膜.. 文 附. 図8. 図. 癌 細 胞栓 塞 をみ た細 静 脈(荒 廃型),内 皮 細胞 は伸 展 し薄 く,↑ ↑印 の ご と く内皮 胞 体 の 欠 損 をみ る.. 図9. 小静脈 に み た癌 細 胞 栓塞.. 1077.

(10) 図10. 図12. 皮 の 形 成 は 良 好,. pinocytotic. vesicle,基. 底 膜 の 形 成(+).. 図11. 伸 諭 文 附. 硬 性 癌.癌 細 胞 の 間 に み た細 静 脈 内皮 細 胞 辺 縁 の 一 部.内 反 の周 囲 に は基 底 膜 様 物質 の集 積 が著 しい.. 露 呈 型;内. 花 房. 図13. どの細 胞 内小 器 管. Fibroblastはstationary. phase.1078. 花房伸. 管 形 成 を示 さ な い遊 離型 の 癌 細 胞 に は分 泌顆 粒 を み る こ と が 多 い.. 硬 性 癌 間 質.腺. 内皮 細 胞胞 体 内 に はpinocytoticvesicleな の形 成 が 良好.. 硬 性癌 間質 細 静 脈 周 囲 に は基 底膜 の重 層化 を み る こ とが 多 い.. 図.

(11) 間質 結 合 織 の 動態 か らみ た 胃癌 の 進 展. 花 房 伸 諭. 図14. 髄 様 癌.リ. 文 附. 1079. 図. ン パ 管 内 癌 細 胞 栓 塞.. 内 皮 細 胞 周 囲 のAnchring filament (collagen線 維束 : collagen S)と 内 皮 細 胞 の 間 に 侵 入 し た 癌 細 胞 塊.. ↑印 の ご と く この癌 細 胞 塊 に圧 迫 され 内 皮細 胞 内皮 細胞 の変 性 を み る..

(12) 1080. 花. 房. 花 房 伸 論. 図15. 硬 性 癌.リ. 文 附. 図. ンパ管 内癌 細 胞 栓 塞.. 内皮 細 胞 周 囲 にはcollagen線. 図16. 伸. 維 の形 成 は良 好.基 底膜 は 見 られ な い.. 髄 様 癌 にみ られ た癌 細 胞 血 管 内 侵 入. 矢 印 は断 裂 した基 底膜.血 管 外 で は癌 細胞 は左 下 の ご と く,接 合 しdesmosomeを み るが,し だ い癌 細 胞 間 隙 は離 開 し,血 管 内 に 入 って い る癌 細胞 はsingle cellで あ る..

(13) 間質 結 合 織 の 動 態 か らみ た 胃癌 の進 展. Histochemical on Part. proliferation. electron. of connective. 2: Studies related. and. on. to the. vascular. microscopic tissue. invasion. proliferation. 1081. studies. in gastric. carcinoma. of gastric. carcinoma. of connective. tissue. by Noburu First Department. HANABUSA. of Surgery, Okayama University (Director:. Medical School. Prof. Sanae Tanaka). Vascular invasion of gastric carcinoma were studied in 102 cases of resected stomach cancer from view of the connective tissue's proliferation. 1) Blood vessel invasion were classified in three types, as follows: Extraluminal type, Embolus type and Floating type. Extraluminal type included invasion of tumor cell out of intima. The common type of blood vessel invasion in well diff. adenocarcinoma were embolus and floating type, while in poorly diff. adenocarcinoma were extraluminal type. 2) The lymph vessel invasion were more prominent in poorly diff. adenocarcinoma. 3) From electron microscopic observation of connective tissue's proliferation, in medul lary carcinoma, embolus and floating type were more frequently than extraluminal type. Conversely, in scirrhous carcinoma.Extraluminal type was the most common. These findings indicated that type of vascular invasion might be strongly affected not only by cancerous proliferation but also by connective tissue's proliferation..

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参照

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