Effective expression of Drebrin in hippocampus improves cognitive function and alleviates lesions of Alzheimer’s disease in APP (swe)/PS1 (ΔE9) mice

Effective expression of Drebrin in hippocampus improves cognitive function and alleviates lesions of Alzheimer’s disease in APP (swe)/PS1 (ΔE9) mice

Yan Liu, Yan-Feng Xu, Ling Zhang, Lan Huang, Pin Yu, Hua Zhu, Wei Deng, Chuan Qin CNS Neurosci Ther. 2017; 1-15

DOI: 10.1111/cns.12706 Summary

Previous studies of drebrin almost focused on effect of modulate synaptic morphology and long-term memory. Studies of Alzheimer’s disease(AD) always focus on drebrin’s upstream proteins and then neglect it can impact behavioral performances. In this study, authors detected the behavioral performances of AD mice and rAAV-zsGreen- Dbn1 vector mice by Morris water maze(MWM) test, open field test, and novel object test. The results suggest that behavior performances were significantly better in rAAV-zsGreen-Dbn1 vector mice than control group mice and APP/SP1 mice. The further study is detected by

immunohistochemical staining found that filamentous actin (F-actin), which interacts with neural microtubules mediated by drebrin, also increased expression level of it in APP/SP1-Dbn1 group mice. Moreover, MAP-2, which can stabilize cytoskeleton in neuronal cytoplasm, detected by immunofluorescence staining found that was significantly increased in APP/SP1-Dbn1 group mice. Author’s results suggest that rAAV9-

mediated effective expression of drebrin in the hippocampus of AD model mice may provide a valid method to improve cognitive ability by inhibiting amyloid-β (Aβ). To further provide the valid resources for therapy and research of AD.

今までのドレブリンに関する研究大体はドレブリンのシナプス形態にの調節

と長期記憶にの作用の関わる影響に集中しています。アルツハイマー病に関

する研究はドレブリンの上流のタンパク質に集中して、ドレブリンは動物の

行動に影響を与えることが無視されました。この研究の作者達はアルツハイ

マー病（ Alzheimer’s disease(AD) ）遺伝子を組み換えだマウス（

APP/SP1 mice

） を利用して、モリス水迷路テストや

オープンフィールドテストや

新奇物体試験で

AD

マウスと rAAV-zsGreen-Dbn1

ベクトル

を注射した AD マウスの行動表現を検 査しました。結果は rAAV-zsGreen-Dbn1

ベクトル

を注射した AD マウスとコン トロールマウスと一般の APP/SP1 マウスに比べると、 rAAV-zsGreen-Dbn1

ベク トル

を注射した AD マウスの行動表現は他のマウスより良いこと

が分かりまし た。そして免疫組織化学染色分析方を利用して、F-アクチンは

APP/SP1-Dbn1 マウ スの神経に大量表現することを示しました。更に免疫蛍光染色分析方を使っ て、 MAP-2 は rAAV-zsGreen-Dbn1

ベクトル

を注射した AD マウスとコントロー ルマウスと APP/SP1 マウスに比べると、

MAP-2の表現レベルは

rAAV-zsGreen- Dbn1

ベクトル

を注射した AD マウスの脳にもっと表現する

ことが分かりまし た。作者達の研究結果はAAV9で介入したドレブリンの有効表現はアミロイドβを抑 制することによってAD脳の認識能力を高めることを示しました。この研究は未来の

AD治療法に理論と研究方法を提供します。