白血病 の亜鉛代謝 に関す る研究 第2編
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(2) 196斉. 藤. 公. 男. 血 清 亜 鉛 量 を原 子 吸 光 分析 法 に よ り測定 し,病 型 別,. 88.0mcg/dl,上. 又 治療 経 過 に よ る変 動 を検 索 す る と と もに 尿 中 及 び. ±16.5mcg/dlで. 臓 器 亜 鉛 量 につ い て も少 数 例 な が ら測定 した の で 以 下 そ の 成 績 を報 告 す る.. 2. 実 験 材 料:岡. 山大 学 医学 部 附 属 病 院第 二 内 科 に 入. 院 せ る 白血 病 患 者 中 急 性 骨髄 性 白 血 病(以 下AML) 9例,慢. 性 骨 髄 性 白血 病(以. 下CML)15例,急. リンパ 性 白血 病(以 下ALL)9例,慢 白 血 病(以 下CLL) MoL). 4例,赤. 2例,単. 他 悪 性 リンパ 腫6例,再. 性. 球 性 白血 病(以. 白血 病(以 下EL). 1例. 下. 出 せ る肝,脾,腎,骨. Jarrel. Ashの. れ ぞ れ単 純. 5倍 稀 釈 な らび に2倍 稀 釈 法 に よ り測 定 した. に述 べ たMc. Nary法11)に. よ り測 定 し た. 臓 器 亜 鉛 量 は脱 イ オ ン水 に て よ く洗滌 した後Wolff 法 によ り湿 式 灰 化 した後 測 定 した. 血清 蚕 白 分 画 は セ ル ロ ー ズ アセ テ ー ト膜 電 気 泳 動 法 を用 い た.. につ. 月 以 内 で 未 だ寛. 1の 如 く で あ る.即. 106.9±31.06mcg/dl. ち 平 均 値 は,AML. CML111.1±31mcg/dl, CLL98.0mcg/dl,. EL62.5mcg/dlで. Mo. ALL L81.7mcg/. あ っ た が 各 病 型 共 に か な りバ. ラ ツ キ が 大 き く健 康 人 対 照 に 比 し 一 定 の 傾 向 を 認 め る こ と は 困 難 で あ っ た が,ALLに. MoL, (3). ELに. お いて や や低 値. 数 例 で は あ る がCLL,. お い て は 低 値 を 示 し た.. 白 血 病 治 療 経 過 と血 清 亜 鉛 量 の 相 関AML,. CML,. ALL,. CLLの. 白血 病 患 者 につ いて 未 治 療. 時 お よ び 治 療 開 始 後 経 時 的 に 採 血 し, A:. 未 治 療 又 は増 悪 期. B:. 木 村 の 効 果 判 定 基 準14)に よ る 不 完 全 寛 解 期. C:. 同 基 準 に よ る完 全 寛 解 期. の3期. 区 分 し 血 清 亜 鉛 値 の 変 動 を 比 較 検 討 し た.(Fig AMLで. はA期,B期. に 2). に お い て バ ラツ キ が 大 き く. 治 療 経 過 に よ る 有 意 の 相 関 は 認 め ら れ な か っ た.. 亜 鉛 吸 収 試 験 は早 朝 空 腹 時 採 血 し直 ち に硫 酸 亜 鉛 200mgを 経 口投 与 し2時 間,お よ び4時 間 後 に採 血 し 血 清 亜 鉛 量 の 変 動 を追 跡 し た.. 3.. 実 験成績. 1) 血 清 亜鉛 量 につ いて (1) 健 康 人 血 清 亜 鉛 量(Fig. 1). 健 康 成 人27例 に つ い て 測 定 した 結 果,下 限 値 は, Fig 1 Serum. す る とFig. を 示 す 症 例 が 多 か っ た.少. 原 子 吸 光 光 度 計 を用 い た.血 清 亜 鉛 な らび に尿 中 亜. 顆 粒 球 亜 鉛 量 は第1編. 性 リ ン パ 腫6例 は 治 療 開 始 後1ケ. 解 に 達 し て い な い も の の 血 清 亜 鉛 量 を 病 型 別 にplot. dl,. 髄 組 織 を用 い た.. 鉛 の 定 量 法 は 松 宮33)の 方 法 に 準 じ,そ. 例,MoL4例,EL1例,悪. お よ び健. 血球,剖 検 時 別. 実 験 方 法:測 定 装 置 と してNippon. 白血病患者病型別血清亜鉛 量. AML9例,CML15例,ALL9例,CLL2. 93.9±32mcg/dl. 康 人対 照 と して 成 人 男 子12例,成 人 女 子15例 の 血 清, な らび に一 部 症 例 の 尿,赤 血 球,白. (2). 子113.8±16.47. 女 性 の 方 が や や 低 値 を 示 し た.. 計40例 の. 生 不 良 性 貧 血3例. あ っ た.. い て 未 治 療 時,又. 性 リンパ 性. 平 均 値 は119.2. 性 別 で は 男 子134±12.23mcg/dl女 mcg/dlで. 実 験 材 料 な らび に 実 験 方 法. 限 値 は147.5mcg/dlで. Zn Level and Types. of Leukemias. Fig 2. Serum Zn Levelat the Stage of Relaps or Nontreatment,lncomplete and Complete Remissionof Leukemias.
(3) 白血球 の亜鉛代謝 に関す る研究197 CMLで. はA期 よ りC期 に至 るに つ れ低 下 の 傾 向. が 認 め られ るが 健 康 人対 照 の 血 清 亜 鉛 値 の 動 搖 範 囲 (119.2±16.55mcg/dl)内 っ た.ALLで. Erythroleukemia. に ほ ぼ 包 含 され る変 動 で あ. はA期. に は87.5mcg/dlで. 低 値 を 示 した がB期,C期 120.9mcg/dlと. Fig 4 Case 2. 対 照 に比 し. に移 るに つ れ101.5mcg/dl,. ほ ぼ健 康 人 対 照 の 平 均 値 に近 似 した. 値 を示 した.CLLで. は少 数 例 で あ る がB期 よ りC. 期 に及 ぶ と155mcg/dlで. 健 康 人 対 照 よ りむ しろ増 加. す る傾 向 を 示 した. (附) 症. 例. 以 下 代 表 的 白血 病 症 例 につ い て治 療 経 過 と血 清 亜 鉛 量 な らび に顆 粒 球 亜鉛 量 の 推 移 を述 べ る. Fig 3 Case. 1. ALL. 寛 解 に到達 した.こ の 間 を通 じて 血 清 亜 鉛 量 は一 旦 低 値 を示 す 時 期 もあ った が,赤 血 球 数,血 小 板 数 の 増 加 しは じめ た 頃 か ら本 格 的 に再 び増 加 し正 常 値 以 上 に上 昇 した.顆 粒 球Zinc. Scoreも. ほ ぼ 同様 な推. 移 を示 しつ つ 上 昇 し,ほ ぼ正 常 値 内 に復 帰 した. (4) 白血 病 患 者 にお け る顆 粒 球Zinc 清 亜 鉛 量 との 相 関 につ いて(Fig. Scoreと. 血. 5). Fig 5 Zn Score of Neutrophils and Zn Content in 30 Cases of Leukemia. 症 例1. (Fig. 3)10才. 男 子, ALL:入. 院時著明. な 貧血,血 小 板 減少 を認 め,骨 髄 像 で は90%が パ 芽球 に よ りしめ られ た.こ. リン. の 時 血 清 亜 鉛 量 は55. mcg/dlで 健 康 人対 照119.2±16.5mcg/dlに. 比 し著 明. な低 値 を示 して い た.し か るに副 腎皮 質 ホ ル モ ン, L‑Asparaginaseな. どの 抗 白血 病 剤 を併 用 した と こ. ろ,血 液 像,骨 髄 像 な らび に 臨 床 所 見 は 次 第 に改 善 し,約1.5ケ 月 で 完 全 寛 解 に到 達 したが その 間 血 清 亜 鉛 量 は 漸増 を続 け,ほ ぼ正 常 値 に 回復 し た.顆 粒 球 Zinc. Scoreも. 未 治 療 時110で. 低 値 を示 し治 療 と共. に上 昇 傾 向 を示 した が血 清 亜 鉛 量 の上 昇 率 に比 し, 血 清 亜 鉛 量 と同 時 にMc. 極 めて 緩 徐 で あ っ た. 症 例2. (Fig. 4)48才. 女 性,赤 白 血 病:入 院時. 末 梢 血 な らび に 骨 髄 に 多数 の 巨 赤 芽 球 様 細 胞 を認 め,. 粒 球 のZinc. Scoreを. に よ り末 梢 血顆. 測 定 し得 た 白血 病30例 に つ い. て両 測 定 値 間 の 相関 を求 め た と ころFig. 赤 白 血病 の 診 断 の 下 に副 腎皮 質 ホ ル モ ン,6‑MP‑. 相 関 係数r=+0.540で. ribosideに. た.. よ り治療 を開始 す るに 約2.5ケ 月 で完 全. Nary法. 5の 如 くで. あ り軽度 の 相 関 が 認 め られ.
(4) 198斉. 藤. (5). 白 血 病 患 者 好 中 球alkaline. Scoreと. phosphatase. 公. 男. Table. 1. 血 清 亜 鉛 量 との相 関. Serum Zinc Level and Serum Protein Component in Leukemia. 血 清 亜 鉛 量 と同 時 に 朝 長 法 に よ り末 梢 血 の 好 中 球 alkaline. phosphataseを. 測 定 し得 た白 血 病40例 に. つ い て 両 者 間 の 相 関 の 有 無 を求 め るべ くplotす る に. Fig 6 Alkaline Phosphatase Score and Serum Zn Content in 40 Cases. γ‑Globulin. ‑0.018で. Globulin,. あ り,. α1‑Globulin,. γ‑Globulin分. 画. Albumin.. Total. β‑Globulin,. と は 有 意 の 相 関 は 認 め ら れ な か っ. た が,α2‑Globulin分. 画 と の 間 に 軽 度 の 相 関 を 認. め た.. (7) vitro. 白 血 病 患 者 血 清 蚕 白 分 画 の65Zn‑uptake. (in. ). 上 記 の 実 験 結 果 と関 連 してin vitroに お け る血清 蚕 白各 分 画 と65Znと. の 結 合 状 態 を 検討 す るた め.. 次 の如 き実 験 を試 み た.す な わ ち血 清1mlに65Zn 20. Fig 7. μmcg/dl0.2ml を添加 し2時 間室温 に放置後〓 紙泳. 動 法 を 用 い泳 動 した.泳 動 終 了 後 直 ち に乾 燥 し,ガ. Alkaline Phosphatase Score of Meutrophils and serum Zn Content in C.M. L.. ス フ ロー ス キ ャナ ー に て 放 射 活 性 を記 録 した.次 い で 同 一 〓 紙 を染 色,脱 色,乾 燥 後 デ ン シ トメ ー ター に て 各蚕 白分 画 を記 録 し,放 射 活 性 測定 グ ラ フか ら 各 分画 に含 有 され る65Znの. 放 射 活 性 を求 め た.そ. の 結果 白血 病10例 に お け る実 験 成 績 はTable. Table. Fig. 2の 如. 2. 6の 如 く と な り両 者 間 に は 相 関 は 認 め ら れ な か. っ た.次. にCMLの. 症 例 の み 抽 出 して 同様 検 討 した. が や は り有 意 の 相 関 は 認 め ら れ な か っ た.(Fig (6). 7). 白血 病 患 者 血 清 蚕 白量 な らび に そ の 分 画 と血. 清 亜 鉛 量 の 相 関 に つ い て(Table. 1.. Fig. 8). 血 清 亜 鉛 量 と同 時 に 血 清蚕 白 量 な らび に その 分 画 を 定 量 し 得 た 白 血 病16例. に つ い て,ま. の 相 関 を み る に 相 関 係 数 γ=+0.15で 認 め ら れ な か っ た.次. ず 総 蚕 日量 と 有 意 の相 関 は. に その 各 分画 に つ い て そ れ ぞ. く で あ る.す. れ 血 清 亜 鉛 量 と の 相 関 係 数 を 算 出 す る にAlbumim‑. α1‑Globulin. 0.004,. β‑Globulin. 0.159,. Total. Globulin+0.410,. α2‑Globulin+0.559,. α1‑Globulin+ β‑Globulin+0.390,. な わ ち そ の 平 均 値 はAlbumin 15.53%, 9.19%,. α2‑Globulin γ‑Globulin. 分 画 に そ の 大 半 を し め る が. 52.76%, 18.26%,. 3.62%でAlbumin. α2‑Globulinが. こ れ に.
(5) 白血病の亜鉛代謝 に関す る研究199 つ い で 高 値 を示 した.. Fig 8 Serum Zinc Level and Serum in Leukemia. Protein Component. (8). 亜鉛吸収試験 〔Fig.9〕. 早 朝 空 腹 時 硫 酸 亜 鉛, 200mgを. 投 与 し,投. 与前. な ら び に 投 与 後2時. 間 目. と4時. 間 目の 血 清 亜 鉛 量. の 変 動 を 健 康 人 対 照 と比 較 し た.健. 康 人5例. 例 は い ず れ も2時. 中3 間値 を. 最 高 と し て300〜400mcg/ dlに 達 し た が,こ し 白 血 病11例. れ に対. で は2時. 間. 値 を 最 高 値 とす る もの6 例,最. 高 値 の 平 均 値 は,. 244.8mcg/dlで. あ っ た.. 白 血 病 各 病 型 との 間 に 特 異 の パ タ ー ン を示 す も の は 認 め ら れ な か っ た. 2). 尿 中 亜 鉛量 に つ い て (Table 健 康 人3例. 3) につ いて は. そ れ ぞ れ,40mcg/dl, mcg/dl,. 60mcg/dl,. mg/day,. 0.42mg/dl0.56. mg/day,で mcg/dl,. 55 0.79. 平 均 値 は51.7 0.5932mg/day. で あ っ た. こ れ に 対 し 白 血 病10症 例 で はTable. 3の 如 く最. 低 値19mcg/dl,0.27mg/ day,最. 高 値110mcg/dl,. 1.755mg/day の間 で か な りの バ ラ ツ キ が あ り平 均 値. Fig 9 ZnSO4. Absorption. Test. in Man. は49.9mcg/dl,. 0.8040mg/dayで. あ っ た が健 康 人 対 照. に 比 し有 意 差 が 認 め ら れ な か っ た.病. 型別に見て も. 一 定 の 傾 向 は 認 め ら れ な か っ た.. 3). 血 球 中 亜 鉛 量 につ い て(Table CML3例,(そ. 例,MoL1例. の 中1例. 4). は急 性 転 化 例)AML1. に つ い て デ キ ス トラ ン法 に よ り白 血. 球,赤 血 球 を分 離 しそ れ ぞ れ109個 あた りの 亜 鉛 量 を 湿 式 灰 化,Dithizone抽. 出 後 に原 子 吸 光 分 析 法 に よ. り測 定 した.そ の 結 果 はTable. 4の 如 くでAMLの. 1例 に お い て 白血 球 亜 鉛 量12.4mcg/109. cellで 増 加. の傾 向 を認 め た ほ か 著 変 を 認 め な か った..
(6) 200斉. 藤 Table. 3. 公. 男 光 分 析 法 に よ り測 定 した が,Fig.. Urinary Zn Levels in Leukemia and Hypoplastic Anemia. 10の 如 く2例 の 正. 常 人(事 故 死)対 照 に比 しAMLの1例. において骨. 髄 に お い て 著 明 な高 値 を示 した 他 は い ず れ も有意 の 差 を見 出 し得 な か っ た.. 4.. 総 括 と考 按. 以上 原 子 吸 光 分 析 法 を用 い て 白 血 病 患 者 血 清 亜 鉛 量 を中 心 に 計 測 し,病型,治 phosphatase値,顆. 療 経 過,好. 粒 球Zinc. 中 球alkalline. Score,血. 清 蚕 白量. お よ びそ の 分 画 な どの 相 関 を求 め,一 方 硫 酸 亜 鉛, を用 い て 吸収 負 荷 試 験 を行 っ た.次 い で そ れ ぞれ 少 数 例 な が ら白 血 病 患 者 尿 中 亜 鉛 量,赤. 白血 球 中 亜 鉛. 量,臓 器 亜 鉛 量 に つ い て 計 測 した成 績 につ いて 述 べ た. 1). 亜 鉛 測定 法 に つ い て さて 従来 亜 鉛 の 測 定 法 と して 最 も広 く行 な われ て. い た の はDithizone抽 Table. 出 法 で あ り,こ の方 法 を用 い. たWolff29) Koch30),徳 岡8),Auerbach37)ら. 4. Zn Contents of Blood Corpuscles in Leukemia. は広範な臨. 床 的 研 究 を行 って い る.し か し この方 法 は 試 薬 の 調 整,器 具 の 洗 滌,検 体 の 処 理,測 定 操 作 な どの す べ て の 段 階 で 復 雑 な 手 技 を必 要 と し,検 体 損 失 お よ び 汚 染 の 危 険 性 が 大 きい と云 う欠 点 が あ った.し か る に1955年Wolsh31)に. よ り原 子 吸 光 分 析 法 が実 用 化 さ. れ て 以 来 これ らの 難 点 が 一 挙 に解 決 され る に至 っ た. Parker38), Rosner39)な. どは本 法 に よ る血 清 亜 鉛 測 定. の 前 処 理 と して ト リク ロ‑ル 酢 酸 に よ る除 蚕 白法 を 用 いて い る が,松 本 ら32)は脱 イ オ ン水 によ る血 清 の 5倍 単 純 稀 税 法 との比 較 検 討 を行 った 結 果,回 収 率, 再 現 性 に お いて 有 意 差 の な い こ とを 確 認 して い る. そ こ で著 者 も単 純5倍 稀 税 法 に よ りNippon. Jarrel. Ash原 子 吸 光 光 度 計 を用 い て血 清 亜 鉛 を中 心 に測 定 4). 臓 器 亜 鉛 量 に つ い て(Fig CML,. AML,. ALLの. 10) 各1例. の 肝,膊,腎,. 骨 髄 の 亜 鉛 量 を 湿 式 灰 化,Dithizone抽. 出後原子吸. Fig 10 Zinc Contents of Various Patients with Leukemia. Organs. from. Table. 6.
(7) 白血病 の亜鉛代謝 に関す る研 究201 した とこ ろ そ の 回収 率 は98%で. あ り極 めて 信 頼 性 の. 高 い もの で あ る こ と を確 認 し たの で 以 下 本 法 を用 い. Table. 5. て計 測 した. 2). 血 清 亜 鉛 量 の 測 定 値 につ い て. 従 来 報 告 され て い る血 清 亜 鉛 量 の正 常 値 を測定 法 別 に ま とめ て 記 す とTable. 5の 如 くで あ る.著 者 の. 健 康 人27名 につ いて 平 均 値 は119±16.5mcg/dlで. か. な りの バ ラ ツ キ を示 した が従 来 報 告 され たKoch30) Auerbach37)のDithizone法,白. 石 ら40)の原 子 吸光 分. 析 法 に よ る成 績 に 近似 す る もの で あ った. この正 常 値 に対 して 白 血 病 患 者 につ いて 未 治 療 期 又 は治 療 開 始 後 極 め て 早期 に お け る血 清 亜 鉛 量 を病 型 別 に比 較 す る とFig. 1の 如 くでAML,. CMLで. は 有意 の 低 下 は 認 め られ なか っ た がALL, MoLな. CLL,. どで は低 下 の 傾 向 が よ り明 瞭 に認 め られ た.. しか し少 数 例 で あ り,か な りの バ ラツ キ が あ るた め 有 意 の 低 下 と判 定 す る こ とは 困 難 で あ った. そ こで こ れ を治 療 経 過 との 相 関 に お い て み るに, A). 未 治 療 期,B). 不 完全 寛 解 期,C). の三 期 につ い て 比 較 す る とALL,. 完全寛解期. CLLで. はA期. よ りB期,C期. へ と近 づ くにつ れ 急 激 な 上 昇 が 認 め. られ,CLLで. はむ し ろ正 常 値 以 上 の増 加 が認 め ら. れ た こ とは 注 目 に値 す る.CMLに. つ い て はC期 即. る副 腎 皮 質 ス テ ロ イ ドの 投 与 が 血 清 亜 鉛 量 の 低 値 を 来 す と述 べ て い るが 著 者 の 成 績 に よ る とALLに. つ. ち完 全 寛 解 期 に あ る症 例 が 多 か っ た た め この期 に お. いて み る に ス テ ロ イ ドを全 く使 用 して い な い未 治 療. け る測 定 回数 が最 も多 い がA期 よ りC期 に移 る に つ. 時 に お いて 血 清 亜 鉛 量 は87.5mcg/dlと. れ む し ろ減 少 傾 向 が認 め られ た.し か し これ は正 常. お り,ス テ ロ イ ドホ ル モ ン を主 体 に した 化学 療 法 に. 人 にお け る動 搖 範 囲 内 に と どま る程 度 の もの で あ っ. よ り不 完 全 寛 解 か ら完 全 寛 解 に到 達 した例 で は い ず. た.. れ も血 清 亜 鉛 量 は増 加 を示 しつ つ正 常 値 に 復 して い. さて 血 清 亜 鉛 量 が 正常 人 に 比 し低 値 を 示 す 疾 患 と して は肝 硬 変 症,急. 性 肝 炎,慢 性 肝 炎 な どの 肝 疾 患,. 低 値 を示 して. る.こ の 関係 は ス テ ロイ ドホ ル モ ン投 与 に よ る治 療 経 過 中経 時 的 に血 清 亜鉛 量 を 測 定 した 症 例1.に. お. 心 筋 硬 塞 な どの 心疾 患,白 血 病,多 発 性 骨 髄 腫,悪. け る血清 亜鉛 量 の漸 増 傾 向 に 明 らか に示 され て い る.. 性 貧血 な どの 血 液疾 患,癌,肉. 従 って ス テ ロイ ドホ ル モ ン投 与 は 血 清 亜 鉛 量 の 低 下. 腫 な どの 悪 性 腫 瘍 な. どが知 られて い るがその 中 白 血 病 につ い て はWolff29). に特 に 大 きな 影 響 を 持 つ と は考 え られ な い.. Rosner39), Auerbach37). Wolff29)も マ ウ ス を使 用 した実 験 で 下 垂体 剔 出 例,. Koch30)三 方7)ら な どの報 告. が あ る.こ れ を一 括 表 示 す る とTable り,Kochら. 6の 如 くで あ. を除 き何 れ も正 常 値 に比 し白血 病 患 者. 対 し白 血 病 な ら びに. 悪 性 リンパ 腫 にお い て い ず れ も190〜216mcg/dlに. は な い と言 って い る. 3). に お い て 血 清 亜 鉛 量 の 低 下 傾 向 を認 めて いる.Koch の み は 正 常 値120±23mcg/dlに. 副 腎 剔 出 例 共 に血 清 亜 鉛 量 は正 常 例 に比 し有 意 の差. 及. Zinc. Scoreな. ら び にalkaline. phosphataseと. 血 清 亜 鉛 量 との 相 関 につ い て 次 に 第1編. に お い て 述 べ た 顆 粒 球Zinc. Scoreと. ぶ極 めて 高 値 を認 め て い る の は理 解 し難 い と ころ で. 血 清 亜 鉛 量 と の 間 に 如 何 な る相 関 が 存 す る か に つ い. あ る.三 方7)ら の 報 告 につ い て は 正常 値 が18819±. て 白 血 病30例. 10.92mcg/dlで. +0.540で. 両 者 の 間 に は 有 意 の 相 関 は 認 め られ な か. 測 定 操 作 上 の 問題 に よ る もの と考 え られ る.治 療 経. っ た.血. 漿 と赤 血球 お よ び 白血 球 との 間 の 亜 鉛 の 回. 過 との 相 関 に つ い て は詳 細 に報 告 して い る もの は他. 転 に つ い て はDennes46)ら. に全 く認 め られ な い.Kochら. in vivoの. あ る と ころ か らDithizone法. による. は 白血 病 患 者 に対 す. を 対 象 に 検 討 を 加 え た が 相 関 係 数 γ=. の65Znに. 詳 細 な 研 究 が あ る.す. よ るin. vitro,. な わ ち 血 漿 と赤 血.
(8) 202斉. 藤. 球 の 間 で はln わ れ る.一. vitroで. もす み や か な 亜 鉛 の 交 換 が 行. 方 血漿 と 白血 球 の 間 で は血 漿 中 か ら白血. 球 へ の 直 接 亜 鉛 のuptakeは. 行 われ るが 逆 に 白血 球. 公. 男 明 らか で あ る.徳 岡 らは こ の点 に 注 目 し癌 患 者 で血 清 亜 鉛 量 と,そ のAlbumin分. か ら血 漿 中 へ の 遊 離 は 行 わ れ な い こ と が 判 明 し て い. Albumin分. る.従. Globulin分. っ て 顆 粒 球Zinc. Scoreが. 血清亜鉛量の みに. よ り大 き く 規 制 さ れ る よ うな 平 衡 関 係 の 存 しな い こ とを 示 す も の で あ ろ う.. 画 め 減少 に よ るL‑Znの. phosphataseと. 減 少 が 著 し く,. 画 の 増 加 に よ るF‑Znの. 増 加 を上 まわ. るか らだ と して い る.ま た近 年 堀 内42)らは肝 疾 患, 糖 尿 病,ネ. フ ロー ゼ な どで 同様 な 関 係 を見 出 して い. ある. る.そ こで 白血 病 症 例 に つ い て も同 様 な検 討 を行 っ. 血 清 亜 鉛 量 との 相 関 につ. た.ま ず 教 室 瀬43)らに よ れ ば 白 血 病 各 病 型 につ い て. 好 中 球 中 の 亜 鉛 を 含 むMetalloenzymeで alkaline. 画 との 間 に 有 意 の相 関. を 認 め,癌 患者 に お け る血 清 亜 鉛 量 の 減 少 の 一 因 は. その 蛋 白分 画 の 変 動 を見 る にTable. い て も 検 討 し た が 全 く相 関 は 認 め られ ず,CMLの. 7の 如 く健 康 人. み を抽 出 し て 検 討 し た が や は り相 関 は な か っ た. し た が っ て 好 中 球 中 のMetalloenzyme中. に くみ. こま れ て い る亜 鉛 は 血 清 中 に含 まれ る亜 鉛 総 量 の 変. Table. 7. 動 と は 全 く 無 関 係 と 考 え られ る. 4). 白血 病 増 悪 期 に お け る血 清 蛋 白像 (正 常人平均値に対す る百分率). 白血 病 患 者 血 清 亜 鉛 量 減 少 の 機 序 につ いて (1). 血 清 蛋 白の 面 よ り. 血 清 中 の 亜 鉛 が 蛋 白 と どの 様 な結 合 を して い る か に つ い てWolft29)ら. は65Znを. 犬 に 経 口 投 与 し て6時. 間 後 に お け る 各 蛋 白 分 面 に お け る65Znの. 分布 を み. る にAlbumin. α2‑Glo. bulin. 27%,. 28%,. α1‑Globulin. β‑Globulin. 24%,. 12%,. γ‑Globulin. 9%. Fig 11. 対 照 に比 しAlbumin分. 画 は常 に低 下 傾 向 を 示 して い. る.そ こ で血 清 亜 鉛 量 と 同時 に血 清 蛋 白 分 画 を測 定 し得 た症 例16例 に つ いて 各 分画 と血 清 亜 鉛 量 の 相 関 を求 め た がAlbumin分. 画 との 間 に有 意 の相 関 は 認 め. られ な か っ た.他 の 各分 画 に つ い て も相 関 係 数 は い ず れ も低 値 を示 し α2‑Globulimと. の間に軽度の相. 関 が認 め られ た の み で あ っ た.一 方in vitroに お い て65Znに と な る こ と を 知 っ た.一. 方 血 清 中 の亜 鉛 を 水 酸 化 ア. ル ミニ ュ ウ ム で 結 合 の は な れ るlocker nes. Zn. (L‑Zn)と. gebuudenes. Zn. の 如 くな りAibumin Znで. あ る こ と が わ か っ た.即. 亜 鉛 は 殆 どF‑. ZnはAlbuminにF‑ZnはGlobulinに 考 え ら れ る.白 石 ら40)も65Zn静 の 血 清 をStarch. block. 注 後30分. electrophoresisに. 分 画 の 放 射 能 を 測 定 し た 結 果Albumin分 turn. overが. 早 い こ と を 見 出 し た.従. は 亜 鉛 のcarrierと. α1‑Globulin分. 画 が15.5%で. に つ い で高 値 を示 す こ とが知 られ た.さ. これ. らに前 述 の. 教 室 瀬崎 の成 績 に よ れ ば 白血 病 増 悪 期 にお け る血 清 蛋 白 分画 中,α1な. ち 大 体 に お い てL‑. み る に そ の大 半(52.8%). 画 と結 合 して い るが,α2‑Globuln. 分画 が18.6%,. に 分 け て み る とFig. 11. β1‑Globulinの. け,そ れ ぞ れ のuptakeを はAlbumin分. gebunde. 強 固 に 結 合 し て 離 れ 難 いfest (F‑Zn)と. よ りlabelさ れ た 血 清 を各 蛋 白分 画 に 分. らび にα2‑Globnlin分. 画 は正 常. あ る もの と. 人 に 比 し明 らか に増 加 傾 向 を示 して い る.し た が っ. 及 び6時. て これ らの成 績 よ り勘 案 す る に,白 血 病 患 者 血 清 亜. 間. か け各 画 で最 も っ てAlbumin. して重 要 な意 義 を有 す る こ とは. 鉛 量 は,単 に そ の 主 た るCarrier Albumin分. proteinで あ る. 画 の 減 少 の み で は な くα2‑Globulinの. 変 動 に よ って もか な りの 影 響 を受 け修 飾 され て い る もの と考 え られ る..
(9) 白血 病の亜鉛代謝 に関す る研究203 (2) 尿 中 亜 鉛 排 泄 量 よ り. 31mcg,. 徳 岡6)に よれ ば尿 中亜 鉛 排 出 量 の 正 常 値 は0.75±. mcg/dl,. 0.22mg/dayで 健 康 人3例. あ った と云 う.著 者 の 成 績 に よれ ば. につ い て平 均0.5932mg/dayで. ALL,. 18mcg/dl, 3). あったの. 93.9±32mcg/dl,. CML,. MoL,. 111.1±31mcg/dl,. E. L,. 81.7±23. CLL,. 62.5mcg/dlで. 98.0±. あ っ た.. 白 血 病 患 者 血 清 亜 鉛 量 はALL,及. びCLLに. に対 し 白血 病 例 で は か な りの バ ラツ キ が あ るが るが. お い て 未 治 療 又 は 増 悪 期 に 低 値 を 示 し寛 解 と共 に 正. 平 均0.8040mg/dayで. 常 値 に 復 帰 す る傾 向 を 示 し た.. 健 康 人 対 照 に比 し特 に排 出 量. の 増 加 が あ る とは 認 め 難 く,尿 中 排 出 量 の 増 加 も血. 4). 清 亜 鉛 量 の減 少 の 主 因 とは 考 え難 い.. Score,な. (3) 亜 鉛 吸収 負 荷 試 験 よ り 健 康 人5例,な 酸亜 鉛200mgを. 白 血 病 患 者 血 清 亜 鉛 量 と 同 一 患 者 の 顆 粒 球Zinc ら び に 好 中 球Alkalin. phosphatase値. の. 間 に は 有 意 の 相 関 は 認 め ら れ な か っ た.. ら び に白 血 病 患 者11例 につ い て 硫 投 与 し投 与 前,投 与 後2時 間,4時. 5). 白 血病 患 者 血 清 亜鉛 量 と同一 患 者 の 血 清 蛋 白 量. な ら び に そ の 各 分 画 と の 間 に は い ず れ も有 意 の 相 関. 間 目 の血 清 亜 鉛 量 の 推 移 を比 較 す る に 白血 病 群 との. は 認 め ら れ な か っ た.. 間 に 顕著 な 差 異 は 認 め 難 か っ た.し たが って 腸 管 よ. 6). りの 吸収 障害 も血 清 亜 鉛 量 減 少 の 主 因 と は考 え難 い.. 血 病 患 者 血 清 の 各 蛋 白 分 画 に お け る65Zn‑uptakeは. 以 上 の 成 績 よ り白 血 病 患 者 の 血 清 亜 鉛 量 減 少 の 機 序 に つ い て は 血 清 蛋 白分 画 中 のAlbumin分. 画の減少. に の み起 因 す る もの で はな く他 に不 明 の 因 子 が 複 雑. in vitroに. お い て65Znに. そ れ ぞ れAlbumin α2‑Globulin. 7). α1‑Globulin. 18.62%,. γ‑Globulin. に 関与 して い る もの と考 え られ る.. 52.76%. よ りlabelさ. 15.53%,. β‑Globulin. 3.62%で. れた 白. 9.19%,. あ っ た.. 白 血病 患 者 に つ い て 硫 酸亜 鉛 内 服 に よ る吸 収 試. 験 な らび に尿 中亜 鉛 量 の定 量 を行 った が 健康 人 対 照 5. Nippon. Jarrel. 結. 論. Ash型. と の 間 に 有 意 差 を 認 め な か っ た.. 原 子 吸 光 光 度 計 を用 い. 8). 白 血 病 患 者 の 赤 血 球 な ら び に 白 血 球 亜 鉛 量,お. て 岡 山 大 学 第 二 内 科 に 入 院 せ る 白 血 病 患 者40例,近. よ び 肝,膊,腎,骨. 縁 疾 患9例. 対 照 と の 間 に 有 意 差 を 認 め な か っ た.. な ら び に 健 康 人 対 照27例. て 血 清 亜 鉛 量 を 一部 尿 中,血. につ いて 主 と し. 球 な らび に臓 器 亜 鉛 量. を 測 定 し 次 の 如 き結 果 を 得 た. 1). 〔 擱 筆 す るに あ た り御 指 導,御 校 閲 を賜 っ た平 木 潔 教 授,亜 鉛定 量 に 際 し直 接 御 教 示,御 協 力. 健 康 人 血 清 亜 鉛 量 は 男 子134±12.2mcg/dl,女. 子113.8±16.4mcg/dl,平. を惜 し まれ な か った 岡 大 農 研 小 林 純 教 授,な. 均119.2±16.5mcg/dl,で. 白 血 病 患 者 病 型 別 血 清 亜 鉛 量 はAML,. 106.9±. 参. 島 康 一 講 師 に 深 甚 の 謝 意 を表 し ます.〕. 考. 文. 献. 1) Bertrand, G. & Bhattacherjee, R. C. : L'.actionCombinee du zinc et des vitam ines dans l'.alimentation des animaux.‑ Cmpt.. Rend.. Acad.. and 39: 5). Sci., 198: 1823,‑. 1934. purification and. Carbonic anhy nature. of the. Dehydrogenase, 1771, 1956. 4)Vallee, B. L.. of Rabbit. Muscle. J.Am. Chem.. of. irement. for. Acid. &. 7). Physiol.. Rat. 1164,. A of. physiology. S. of. in. Phizopus. : 1669,. 1963.. 1959.. Zn. Regu. Deoxyribonucl. Liber.. J.. &. RNA. Romano and. Biol.. A. H.: protein. nigricans,. Chem.,. 谷 川 弥 人,伊. Zinc Synthe. Science,. 藤 完 之,原. 亜 鉛 代 謝 と そ の 臨 床 的 意 義,総. :Biochemistry,. Rev.,. 1964. W.. 三 方 一 沢,長. Lieberman:. Synthesis. by. Wagener,. sis. Zinc,. 1959. M.. ‑ Stimulation. Lactic. Soi., 78:. 443,. 239: 6). enzym, Biochem. J., 34: 1163, 1940. 3) Vallee, B.L. & Wacker, W. E. C.: Zinc, A Component. Pathology. Fujioka,. eic. 2) Keilin, D. & Mann, T.: drase,. ら. びに 実 験 に 際 し適 切 な る助 言 を いた だ い た喜 多. あ っ た. 2). 髄 の 亜 鉛 量 を測 定 した が健 康 人. 142. 田 歳 久:. 合 臨 床,8:. 178,.
(10) 204斉. 8). 藤. 徳 岡 俊 治:悪 12:. 771,. 9). 黒 田 吉 男:担 常 松 潔,渕. Mc. 癌 生 体. W.. Myeloid 12). と 亜 鉛,代. F.:. 64:. 3:. Granules,. 231,. &. stochemical. Demonstration. of. 644,. of. 松 潔,渕. in. 1383.. 吉 英 彦:白. の 知 見,癌,. 48:. 本 裕. 877,. 科,. 1957.. phosphataseの. 崎 美 江 子:白. Mx. 研 究,I.. phosphateを. 基 質. phosphatase証. 血 球Alk. Naphthol. 血 会 誌,. 26:. 郎:白. 山 克,鈴. と 治 療,. Wolff,. 57:. H.:. 28). Bestimmung. Bd.. 267,. mit. die. Dithizone. in. Zinkgehaltes. Mogllchkeit. der Wien.. des. Leukozyt. Fruh. Bes 31). S.. &. Litwin,. Study. Granulocytes. of. in. Hematologic. J.:. The. Zinc. Normal. Disorders,. His. Content Adults. Blood,. and 25:. Gibson,. An. of. The. in. Meylogenaus. Zinc. G.. &. Vallee,. Content. of. Leukemia,. B. The. L.:. in. J.,. 78:. 578,. Studies. intern.. 1053,. Role. of. &. L.. 55,. 1969.. Veraff. Bastian,. R.:. Zinc. and. Am.. &. J.. Gibson,. of Blood. H.. in. Determin Clin.. J.. Path.,. P.:. zur. 34: E.. &. 10:. Spectra. to. Neely, in. 151,. of. 7:. Hum. 1957. Atomic‑. Chemical. Acta.,. 松 潔,白. 1956.. Mc. Elements. Application. Spectrochim.. Pat. 409,. R.. Trace. The. 松 本 裕 之,常. Biol.. Zinkstoffwechsels,. Cancer,. A.:. J.. Untersuchungen. of. Tissure,. the of. Samples,. Smith,. Analysis. for. 1948.. Des. J.,. 2nd. Qwantities. Tissure 435,. G.. Method. Small. Wochenschrift, H.. Wolsh,. 78:. Siemens‑Kongern.. Dithizone. 176:. Koch,. 木 潔:Rau. ミ〓 内 の ウ イ ル ス 増 殖. と 生 物 学,. Dithizone),. B.. Wolff,. 1956.. 1947.. in. Japan 33). Analy. 108,. 石 忠 雄:原. Analyst,. 松 宮 和 人,吉. 17: 永 哲 男,大. 703,. 1955.. 子 吸 光 分 析 法. 34). 1968.. 森 清 彦:原. よ る 血 清 お よ び 尿 中Znの. 56,. Leukocytes Union. and. (Ditection. lmproued. 103, J.. and. Normal. に よ る 亜 鉛 の 定 量 な ら び に 人 血 清 亜 鉛 へ の 応 用, in. 1965. 21). by 244,. sis,. 78: 32). Szmigielski,. Erythrocytes. Metabolic. dem. O.. Absorption. Wschr.,. 1966.. tochemical. A, Tissure. Vallee,. an. diagnose. Klin.. aus. Gettler,. J.: Die. A.:. 1925.. Klinische 30). U.:. Bl. Wormll,. Wissenschaftliche. hophysiologie. Zeitschrift,. Fruhwald,. Karzinoms,. 33, 20). &. des. als. des. Zink. Clin.. 多 島 康 一,平. 学. H.:. Chem., 29). uber. Val. from. 162:. 血 病 二 十 日 ネ ズ. 158,. Zinc. 1954.. E.. timmung. 田 成 一. 1969.. Praparaten,. Brunner,. en. 171,. A.,. Determination. 性 顆 粒 に 関 す る 研 究,. Von. 325:. 田 和 夫,. 慶 一,山. Untersuchungen. biologischen. 19). 木 哲 郎,林. The. M.. 嘉 彦,喜. Fischer,. 17:. 179,. 藤 成 人,永. 血 球Dithizone陽. 診 断 18). 島 峯 雄,安. J.. Biochem.. L.:. A.. 長 尾 忠 美,菅. ation. :. 杉 浦 良 太 郎,小 高 井 哲,入. B. J.. ‑ Human. As‑. 1963. 17). Vallee,. 4:. と す る 白 血 球Alkaline. 明 法,日. Human. &. of. Subjects,. entlichungen. 血 会 誌, 28: 27). 々 木 隆 子,奥. R.. Blood. の 電 顕 的 観 察,医 26). 1965.. 朝 長 正 允,佐 aiine. 25). イ ル ス に よ るRausch. の 発 生 機 序 に 関 す る 研 究,日. of. Disease,. Content of. 1950.. R.. 1964.. Tupper,. Zinc. Zinc,. 血 病 の 化. 496,. in 304,. E,. scher白 田 和 雄,恒. 入 野 昭 三:Rauscherウ er‑病. 16). 良 夫,松. 1967.. 木 村 〓 代 二,大 学 療 法 上 の 二,三. 15). Dennes,. 1102, K.. Variations. Zinc 43:. 6:. Tanaka,. 1961.. 診 断 法 と し て の 白 血 球 亜 鉛 の 測 定,内. 20:. Cell. Leukemic. 1381,. E.,. N.:. Leucocytes. Zinc. 17:. 田 正 広,棟. W.. The. Hi. 24). 高 杉 年 雄,常 之,:癌. 14). 23). 1957.. The. 1964. 13). ood. acta.,. R.. invest.,. J.:. Cancer,. Cancrum.. Fredricks, entine,. 1968. 12:. Litwin,. Granulocytes,. 1966.. Staining. Blood,. S.. 337,. 性 腫 瘍 の 亜 鉛. Dithizone. Szmigielski,. Blood. 謝,. 石 忠 雄:惡. 学 の あ ゆ み,. Nary,. Contra. 22). 田 正 広,白. 代 謝,医. 男. 新 医 学,. 1957.. 10). 11). 性 腫 瘍 患 者 の 亜 鉛 代 謝,最. 公. 定 量,臨. 子 吸 光 法 に 床 病 理, 16:. 1968.. 大 岩 幸 一 郎,木. 村 多 恵 子,牧. 野 秀 夫,奥. 田 光 夫:. 原 子 吸 光 分 析 法 に よ る 血 清 お よ び 血 球 中 亜 鉛 の 定 量,. Japan. Analyst,. 17:. 810,. 1968..
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(12) 206斉. 藤. 公. 男. 9 cases of acute lymphocytic leukemia (ALL), 4 cases of monocytic leukemia (MoL), 15 cases of chronic myelogenous leukemia (CML), 2cases of chronic lymphocytic leukemia (CLL), and I case of erythrocytic leukemia (EL), to the total of 40 cases, as well as 6 cases of malignant lymphoma as related disease. For the control group 12 adult males and 15 adult females to the total of 27 healthy persons were selected. Results 1) mcg/dl. It. in 2). in. found. serum. 3) the. The. time. condition. GLL,. Zinc. and. 4). There. score. can. of. females,. average. to. of. according 81.7mcg/dl. mcg/dl. in. score in. both be. levels. in. ALL,. Zinc. in. Zinc. levels. 62.5. aggravation. improves. serum mcg/dl. in. serum. of. that. 113.8±16.4. 93.±32mcg/dl in. Zinc. been and. The. AML;. 18mcg/dl. at. has. males. and. observed and. Mol,. healthy. persons. proves. being. to. be. 134±12.2. 119.2±16.5mcg/dl.. leukemia. prove. to. 111.1±31mcg/dl. patients. CLL,. be. in. 106.9±31meg/dl CML,. 98.0±. but. is. it. found. tends. to. to. be. low. recover. before. to. its. treatment. normal. level. and as. the. CLL. no. granulocytes,. types in. leukemic. and. ALL. in. EL.. in. ALL. and Conclusion. significant. alkaline. correlations. phosphatase. among of. the. serum. neutrophils. of. Zinc. the. content,. same. leukemic. individual. 5) otein. There. 6) labeling. α1‑globulin 3.62%,. is. followed. the 8). from. 9) and. the. mechanism dent. upon. significant. with65. Zn,. 15.53%,by. by In. the the. In. of of. estimating. results It. decrease of other. assumed in decreasing complex. same. the. contents. control. factors.. Zinc. of. leukemic. the. uptake. β‑globulin taken. the. up. content,. serum. patient by. 9.19% the. pr. serum. albumin. and. major. by. after. is. 52.7%,. γ‑globulin. portion. analysis. results. erythrocytes,. kidneys. of. to. 65 Zn,. which. with. and. there. can. of. urinary. normal. Zinc. healthy. leukocytes. as. well. observed. no. significant. be. contents. control. as. Zinc. contents difference. group.. disturbance. content. that. quantitative. from. of. normal. Zinc. and. difference. protein. has. serum. andα1‑globulin. test. and. serum. fraction. by. fraction. marrow. that. protein. the. patient.. demonstrated 18.62%,. albumin. Zinc. among. leukemic. each been. α2‑globulin. Zinc bone. with. is. by. absorption of. spleen,. the. it has. the. uptake study. correlations. in. α2‑globulin that. administration. liver, the. no. fractions Zn‑uptake. vitro. indicating. 7). the. also their. studying65. in. be. after. and. In it. by. in. are. contents. of and in. Zinc. albumin the. serum. absorption. and. fractions of. leukemic. are. acceleration not. mainly. patient,. of. its. excretion,. responsible but. rather. for it. is. the. depen.
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