肺小細胞癌 の集学 的治療 に関する研究
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(2) 1168. 河. 作 為 化 比 較 試 験 を立 案,実. 原. 伸. 下CT+RT群)の2群. 施 した の で 報 告 し,. に 割 り付 け た.化. 療 法 と し て は,表1に. 考 察 を 加 え る.. 示 すcyclophosphamide,. vincristine, methotrexate, 対 象 対 象 は1981年2月 大 学 第2内. 法. 法(COMP)と,. か ら1986年9月. 科 を 中 心 に 関 連6病. 症 例 の う ち,以 し た.す. と 方. 1)組. まで に 岡 山. VP‑16,. 院 で 取 り扱 っ た. こ と,. 4)年. 価 可 能 病 変 を有 す る. 齢 が80才 以 下 で あ る こ と,. 動 性 の 重 複 癌 の な い こ と,. 6). 3で あ る こ と,. 7)病. わ ち,病. 8)肝,腎. 機 能 が 比 較 的 保 た れ て い る こ と,な. 層 撮 影 を含 む 胸 部X線. P‑VAN交. ど の諸 条件. 支 内 視 鏡 検 査,頭. 部,胸. 骨 シ ンチ グ ラ ム,後. 尿 検 査,血. 替 療 法1サ 隔,同. 部 お よ び 腹 部CT検. 査,. 側 鎖 骨 上 窩 を照 射 野 に含 め よ る 総 線 量40Gy(20回/4週. 胸 部 照 射 を 行 い,そ 替 療 法 を 継 続 し た.な. ing検 査 に よ りLDと. 準20)に 順 じ,臨. 種stag. さ れ た 症 例 を, PS,施. 射野 は 認 めら. 齢者 や上部 縦. 床 的 に 観 察 し得 るす べ て の病. response(CR),腫. 以 上 持 続 す る もの. 直 交 す る 長 径 と 短 径 の 積 が50%以. 下CT群)と. 部 照 射 併 用 群(以. of 4-drug. phamide vincristine, methotrexate, combination of VP-16, adriamycin, b) 40 Gy by liniac X-ray, 20 fractions. 図1. お よ び 胸 部CTで. を 完 全 寛 解complete. 小 し,か. chemotherapy. お,照. つ4週. か,も. a) An alternating. の 後 はCOM‑. 変 が 完 全 に 消 失 し,か. 設 を層 別 因 子 と し無 作 為 に 化 学 療 法 単 独 群(以 化 学 療 法.胸. 分. 治 療 効 果 の 判 定 は 日本 肺 癌 学 会 の 効 果 判 定 基. 梢 血 液 検 査,. 示 す が,各. 側. 域 を 除 外 した.. 液 生 化 学 検 査 な ど を 行 っ た.. 治 療 計 画 の 概 略 は 図1に. 発 巣,同. 隔病 変 を有 しな い症 例 な どで は 同側 鎖骨 上窩 領. 管. 腸骨 陵か らの骨 髄 穿 刺 お よ. による 骨 髄 生 検,末. イ ク ル 後,原. れ た 腫 瘍 病 変 を含 め て 設 定 し,高. 学所. 検 査,気. イクルと し. に 割 り付 け ら れ た 症 例 に対 し て はCOM‑. 割 照 射)の. お よ び肺. 歴,理. を1サ. 替. 分 寛 解 症例 で は腫瘍 病. イ ク ル,部. 治 療 開 始 前 に 胸 部X線. 見 の 上 に,断. びJamshidi針. 則 と し て8週. liniac X‑rayに. で あ る. 病 変 の 拡 が り を評 価 す る た め,病. 用 療 法. で は 最 低6サ. 肺 門,縦. な. 変 が 一側 胸 郭 内 お よ び同側 鎖骨 上 窩 に. 限 局 す る も の で あ る こ と,. nimustine併. 交 互 に 投 与 す るCOMP‑VAN交. 学 療 法 は完全 寛 解症 例. P‑VAN交. 0〜. 変 の 拡 が りがLD,す. 対 し て 臨 床 的 に交. て 投 与 を繰 り返 し た.化. RT群. performance. 日 本 肺 癌 取 扱 い 規 約grade. 用療. 変 の 進 行 が 認 め ら れ る ま で 継 続 さ れ た. CT+. 5)活. status(PS)が. adriamycin,. 療 法19)を,原. 織 診 あ る い は細 胞 診 に. 3)評. COMPに. (VAN)を. よ り肺 小 細 胞 癌 の 診 断 が な さ れ て い る こ と, 2) 前 治 療 の な い こ と,. procarbazine併. 叉 耐 性 を示 さ な い と思 わ れ る 薬 剤 か ら な る. 下 の 条 件 を 満 た す も の を適 格 と. な わ ち,. 学. し く は1方. 瘍の. 上 縮小する. 向 計 測 で 腫 瘍 径 が30%以. 上縮. つ 新 病 変 の 出 現 が な く そ の 状 態 が4週. combination. and procarbazine; and nimustine. over 4 weeks.. of cyclophos and. 3-drug. 肺小細胞癌症例 に おける胸部照射併 用 に関する無作為化比較 試験.
(3) a. 肺 小 細 胞 癌 の 集 学 的 治 療 に 関 す る研 究. 表1. COMP‑VAN交. 1169. 替療法の薬剤投与 スケジュール. Cycles are repeated every 8 weeks.a ) Route for outpatients i.v.: intravenous, p. o.: per os, i.m.: intramuscular. 持 続 す る もの を部 分 寛 解partial と し, PRに. 達 し な い も の は 一 括 し てno. sponse(NR)と に,化. し た.治. 表2. response(PR). 対 象症 例 の 臨 床 的 特 徴:化 学 療 法(CT)群 化学療 法 ・ 胸部 照 射併 用(CT+RT)群. re. と. との 比 較. 療 効 果 の判 定 の た め. 学 療 法 各 サ イ ク ル 毎 お よ び胸 部 照 射 終 了. 後 に 断 層 撮 影 を含 む 胸 部X線. 撮 影検 査 を行 い 胸. 郭 内 病 変 を 評 価 す る と と も に,鎖. 骨 上 窩 リ ンパ. 節 病 変 を 有 す る 場 合 は 直 接 計 測 を行 い,他. の部. 位 へ の進 展 の 有 無 につ い て は頭 部 お よ び腹 部 CT,骨. シ ン チ グ ラ ム な ど のrestagingを. 行 い,そ CRを. 適宜. れ ら の 結 果 を総 合 的 に 評 価 し た.ま. 評 価 す る た め に は,気. 正 常 化 と 胸 部CTの. た. 管支内視鏡所見 の. 正 常 化 を 必 須 と し た.. 生 存 期 間 は 治 療 開 始 日 よ り起 算 し,奏. 効期 間. は 治 療 開 始 日 よ り腫 瘍 病 変 の 増 悪 所 見 が 明 ら か に な っ た 日迄 と し た.生. 存 期 間 中 央 値,奏. 効期. 間 中 央 値 はKaplan‑Meier法. に よ っ て 求 め,. generalized. よ り 生 存 期 間,. Wilcoxon. testに. 奏 効 期 間 の 有 意 差 検 定 を 行 っ た.生. 存 期 間 の分. 析 の 対 象 は 適 格 症 例 全 例 と し た が,治. ) Extrathoracic disease is confined to ipsilateral supraclavicular lymph node (s) alone. 療 効果 の. 判 定 に関 して は評価 前 に放 射線 肺 臓 炎 の た め に 死 亡 し た2例. を 除 外 し た. こ な わ れ た2例 成. 1981年2月. 績. か ら1986年9月. が 脱 落 症 例 と さ れ,最. 56例 が 適 格 例 と さ れ た,適 ま で のLDと. さ. 群,. CT+RT群. 終的には. 格 例 の 中 で はCT. に そ れ ぞ れ28例 ず つ が 割 り付. れ た61例 が こ の 無 作 為 化 比 較 試 験 に 登 録 さ れ た. け ら れ た が,表2に. 示 す よ う に2つ. の治 療 群 間. が,再. の 年 齢,性,. stage,. PS,組. 織亜 型 など. の 背 景 因 子 に は 差 は な か つ た.両. 治 療群 に お け. 評 価 の 結 果EDで. と さ れ,ま. たprotocolか. あ っ た3例. が不 適格. ら 逸 脱 し た治 療 が お. TNM.
(4) 1170. 河. 表3. 原. 奏 効 率:化 学 療 法(CT)群. 伸. と化 学 療 法 ・胸 部 照 射 併 用(CT+RT)群. との. 比較. a) Two died. patients of. radiation. were. eliminated pneumonitis. from before. Months. 図2. from. the. analysis. of. evaluation. onset. of. response. of their. 表4. they. response.. chemotherapy. 完 全 寛 解 症 例 に お け る全奏 効 期 間:化 学 療 法(CT)群 (CT+RT)群. because. tumor. と化 学 療 法 ・胸 部 照 射 併 用. との 比 較. 完 全寛 解症 例 にお け る初 発 再 発 部 位:化 胸 部 照射 併 用(CT+RT)群. 学療 法(CT)群. と化 学 療 法 ・. との 比 較. a) In those, three had relapse at the margin of irradiated had relapse separately from irradiated field.. field and one.
(5) 肺 小 細 胞 癌 の集 学 的 治療 に関 す る研 究. Months 図3. 胸 郭 内 病 変 の 制 御 期 間:化. from. onset. 学 療 法(CT)群. 1171. of chemotherapy と化 学 療 法 ・胸 部 照 射 併 用(CT+RT). 群 との 比 較. Months 図4. from onset of chemotherapy. 生 存 期 間:化 学 療 法(CT)群. と化 学 療 法 ・ 胸 部 照 射 併 用(CT+RT)群. *CT群. の3例 は 他 部 位 に再 発 し,死 に至 るまで 胸 郭 内 病. の2例,. CT+RT群. との 比 較. 変 は よ く制 御 され て い た.. る 化 学 療 法 の 平 均 治 療 サ イ ク ル 数 はCT群4.6. に 示 す が,奏. サ イ ク ル, CT+RT群3.9サ. CT+RT群11.0ケ. イ ク ル で あ っ た.. 腫 瘍 縮 小 効 果 を 表3に はCR13例(46%),. た2例. CT群28例. で. PR10例(36%)でPR. 以 上 の 奏 効 率 は82%で RT群28例. 示 す が,. で は,放. あ っ た.一. 方,. CT+. 射 線 肺 臓 炎 の た め に死 亡 し. に, NRで. あ っ た17例. あ っ た3例. 最 終 的 に はCR16例(62%), で, PR以. の う ち9例. の う ち2例. 上 の 奏 効 率96%で. がCR. がPRと. な り,. PR9例(35%) あ っ た.. 2つ の 治. 療 群 間 に 有 意 差 は 認 め ら な か っ た. 両 群 のCR症. 月 で,両. め ら れ な か っ た.再 ま で に 起 こ り,そ. を 除 く26例 の 評 価 が 可 能 で あ っ た が,胸. 部 照 射 前PRで. 効 期 間 中 央 値 はCT群10.0ケ. 例 に お け る 奏 効 期 間 を 図2. 点 でCT群. 月,. 群 間 に 有意 差 は認. 発 の 多 く は15な い し16ケ 月 れ 以 降 の 再 発 は30.5ケ. の1例. 月 の時. に 認 め ら れ た の み で あ り,. い ず れ の 群 に も長 期 無 再 発 例 が 得 ら れ つ つ あ る. CR症. 例 の 初 発 再 発 部 位 を み る と(表4),. 胸 郭 内 へ の 再 発 はCT群 +RT群. で は16例. 両 群 のCR症. 中8例. で は13例 中8例,. CT. に 認 め ら れ て お り,. 例 の 再 発 パ ター ン に 明 ら か な 差. は 認 め ら れ な か っ た.し か し 群 細 に 検 討 す る と, CT+RT群. の 胸 郭 内 再 発 例8例. は 照 射 野 辺 縁 よ り,. の う ち,. 3例. 1例 は 照 射 野 外 よ り再 発 し.
(6) 1172. 河 表5. 原. COMP‑VAN交. 伸 替療法の血液毒性〓. a) Hematologic toxicity was evaluable b) No. of patients encountered (%). 表6. COMP‑VAN交. 替療法の血液毒性以外. in 54 patients.. 12.0ケ 月 で む し ろCT群. の生 存 期 間 が 長 い傾. 向 が 示 され たが,統 計 学 的 有 意差 は認 め られ な. の 副作 用. か った.予 測2年 お よ び3年 生存 率 を比 較 する と, 2年 生 存 率 で はCT群15%に RT群25%,. 対 しCT+. 3年 生 存 率 はCT群11%に. CT+RT群19%と. 対し. 後者 に や や高 い傾 向 が示 さ. れ た が,有 意 差 は認 め られ なか った. COMP‑VAN交. 替 療 法 の主 た る副 作 用 は血. 液 毒 性 で, COMPに. 比 しVANの. 血 液毒 性 が. 強 く出現 す る傾 向 が み られ た(表5). CT+RT群. 全 体 と し て, 3000/μl未. 血 球 減 少 がCOMPに い て94%の. お い て74%,. a) Transient elevation of s-GOT and GPT. b) Liver function was examined in 53 patients.. 満 の白. VANに. お. 症 例 に 出 現 し, 1000/μl未 満 の 白. 血球 減 少 はそ れ ぞ れ4%, れ た.ま. CT群,. た,血. 24%の 症 例 に認 め ら. 小 板 減 少 は比 較 的 軽 微 で. 50,000/μlの. 血 小 板 減 少 はCOMPで6%,. VANで15%の. 症 例 に出 現 し た.血 液 毒 性 以外. の副 作 用 と して は(表6),全. 例 に脱 毛 が 認 め. られ,食 欲不 振,嘔 気,嘔 吐 な どの上 部消 化器 て お り,照 射 野 内 の 再 発 は14例 中4例. にとどま. COMP投. っ た. つ ぎ に,胸. 症 状 が 大 部 分 の 症 例 に 出 現 し た.ま. 郭 内病 変 の 制御 期 間 を両群 全 症 例. に つ い て 比 較 し た(図3).そ 間 中 央 値 はCT群8.0ケ. 月,. の 結 果,制. 御期. 月 で 差 は な く,. 3年 の 時 点 に お け る 局 所 制 御 も. そ れ ぞ れ19%,. 24%と. 明 らか な差 は認 め られ な. か っ た.. 期 間 中 央 値 はCT群14.5ケ. 月,. CT+RT群. 与 後, 66%の 症 例 にmethotrexateに. よ る と思 われ る一 過 性 の 肝 機 能 障害 が, 18%の 症 例 に 口内 炎 が認 め ら れた が,い ず れ も治療 中 止 の原 因 と なる もので は なか った.血 液毒 性 に. CT+RT群9.0ケ. 両 群 の 生 存 期 間 を み る と(図4),予. た,. 測生存. よ る合 併 症 と して 白血 球 減 少 の時 期 に一 致 して 一 過 性 の 発 熱 が12例(21%)に ,血 小 板 減少 に よ る出 血傾 向 が4例(7%)に 認 め ら れた が, 重 篤 な もの はな く抗 生 物 質,血 小板 輸 注 な どに よ り臨 床 上 管 理可 能 で あ っ た.胸 部照 射 の照 射.
(7) 肺 小 細 胞 癌 の 集 学 的 治 療 に関 す る 研 究 表7. 化 学療 法(CT)群 毒性 の 比 較:. a). mean±SD. b). No.. of. patients. と化 学 療 法 ・胸 部 照 射 併 用(CT+RT)群. 2サ イ クル 目 のCOMPに. encountered. 野 面 積 は 平 均183.8cm2(91〜282cm2)で. 1173 の血 液. お け る比較. (%). あ っ た が,. 考. 察. 副 作用 と して の放 射 線肺 臓 炎 も し くは線 維症 が 軽 微 な も の も含 め28例 中18例(64%)に 了 後20〜94日(中. 央 値30日)に. 出 現 し,う. 例 に お い て は致 死 的 で あ っ た.放 13例(46%)に. 照射 終. 出 現 した が,. ち2. 射 線 食 道炎 は. 1例 を 除 き い ず れ. 後 の 血 液 毒 性 で 検 討 し た.す に つ い て2サ. な わ ち, CT群. 小 板 減 少,感. で は2サ. 均15%減. RT群. で は1047例. の う ち28%に. しか認 め られ な. trospectiveな. た,. Bunnら. 集 計21)で はLD738例. 中 央 値 に 関 して は 差 は な い も の の 長 期 生 存(2‑. の 結 果,. CT+. year. おけ る に 比 し平. 意 に 強 く 出 現 し た が(P<0.05),化. 学療法 開. disease‑free. 7%で. survival. rate)はCT群. あ る の に 対 しCT+RT群. 高 い 傾 向 に あ っ た と い う結 果 が 示 さ れ て い る. さ ら に は,最. 近 の 二,三. の非無作 為化比較 試. 験22)〜24)でCR率65〜76%,生. 存 期 間 中央 値. 始 日 か ら 白 血 球 数 が 最 低 値 を 示 す ま で の 日数, 白 血 球 数 が4000/μl以. て 優 れ た 成 績 が 示 さ れ て い る.こ. 上 に回復す るまでの 日. 数 に は 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.ま で は11%で. で は21%と. 復 す る ま で の 日数,出 意 差 を 認 め な か っ た.. 血. あ った. 高率 であ っ. か し,血 小 板 減 少 に 関 し て は,そ. 最 低 値 を 示 す ま で の 日数,. た,白. 10万/μl以. の 程 度, 上 に回. 血 傾 向 の 頻度 に おい て 有. では. で は17%と. 19〜21ケ. た.し. 存期間. 血傾 向. 投 与 量 をCT群. 球 減 少 に 伴 う 発 熱 はCT群. のre. に お い て2. つ の 治 療 法 を比 較 して み る と 奏 効 率,生. 量 した に もか か わ らず 白血 球 減 少 は有. の に 対 しCT+RT群. の う ち82%. に 胸 郭 内 再 発 が 認 め ら れ た の に 対 し, CT+. 染 症,出. イ ク ル 目 のCOMPに. cyclophosphamideの. と. イ ク ル 後 のCOMP. の 有 無 を 比 較 し た(表7),そ RT群. 再 発 を分 析 し た 結 果12), CT群213例. 可 能 性 を 示 唆 し た.ま. 胸 部 照 射 の 骨 髄 抑 制 に 及 ぼ す 影 響 をCOMP. の 白 血 球 減 少,血. 治 療 法 別 の胸 郭 内. か っ た と 報 告 し胸 部 照 射 併 用 に よ る 局 所 制 御 の. の 症 例 も 軽 度 で あ っ た.. CT+RT群. salazarはretrospectiveに. はLD症. 月,予. 測2年. 生 存 率35〜46%と. きわめ. の よ うな成 績. 例 の治療 に おいて強力 な多剤併 用化. 学 療 法 に胸 部照 射 を併 用 す る こ とが 有用 で ある こ と を 強 く 示 唆 し て い る も の で あ る が,こ. のよ. う な治 療 法 は あ る 意 味 で は苛 酷 な治 療 法 で あ り,そ. れ に 耐 え 得 る よ う な症 例,た. も 若 く, PS,肺. と えば年 齢. 機 能 も比 較 的 良 好 な 症 例 の み. が 対 象 と し て 選 択 さ れ,た ら れ た 可 能 性 が 高 い.し が 副 作 用 ・合 併 症(肺. め に優 れ た 成 績 が 得 か し,胸. 臓 炎,肺. 部 照 射 の併 用. 線 維 症,食. 道 炎,.
(8) 1174. 河. 原. 骨 髄 抑 制)を 増 加 させ る とす る反 論25)も あ り, retrospectiveな 検 討,非. 無作 為化 比較 試験 で. 伸. 同 様 の 無 作 為 化 比 較 試 験 が 現 在 ま で に7つ 告 さ れ て い る30)〜36). CR率. は胸 部 照射 併 用 が 化 学療 法 単独 よ り優 れ て い る. Perryら31),. とは結 論 し得 な い.. 照 射 が 行 わ れ た3報. そ こで 著 者 は この 点 を明確 にす る ため 無作 為. 値 は,. Lichiterら32)の. sandwich. CR率 を含 む奏 効 率,効 果 持 続 期 間,再 発 パ タ ー ン,胸 郭 内病 変 制御 期 間,生 存 期 間 中央 値,. 一 方. 2年 およ び3年 生 存率 に は統計 学 的 有 意差 は な. れ たDombernowskiら34)の. technique併. が 優 れ て い る.. techniqueに. よる併用 が行 わ 報 告 で は生 存 期 間. く,胸 部 照射 を併 用 す る こ とに よ る治療 効 果 の. 中 央 値 はCT群. 明 らか な 改善 所 見 を得 る こ とはで きな か っ た.. 率 に つ い て もDombernowskiら34),. この理 由 と して.今 回 の検討 で は胸 部照 射 が 化. (sandwich. 学 療 法 の コー スの 間 に挿 入 され た様 式,い わ ゆ. 告 でCT群. るsandwich. にCT+RT群. techniqueで 行 わ れ た た め化 学 療. よ び. 用 が 行 わ れ たFoxら33). 告 に お い てCT+RT群 , sandwich. 存期 間 中央. Lichiterら32),お. 化 比 較 試 験 を 行 い 検 討 を加 え た.そ の 結 果,. の3報. 化 学 療 法 との 同時. 告 に お い て,生. Perezら30),. 報. はPerezら30),. の 方 が 優 れ て お り,. techniqueに. 2年 生 存 Harperら. よ る 併 用)35)の2報. が 優 れ て い る.し. か し,統. 計学的. が 優 れ た と結 論 し得 る の は. 法 と照射 の相 乗 的効 果 を得 る こ とが で きなか っ. Perezら. た こ と,さ ら には胸 部 照射 に よる血 管障 害 の た め にそ の後 投 与 され た薬剤 が照 射 野 内 に十 分 分. 部 照 射 の 意 義 に つ い て は 議 論 の 余 地 を 残 す が, 一 ,二 の 結 論 を 導 き だ す こ と は 可 能 の よ う に 思. 布 し得 え なか った可 能性 な どが あ げ られ る.ま. わ れ る.ま. た,放 射 線 肺臓 炎 の ため2例 が 比較 的早 期 に死. queに. 亡 した こ と によ り生 存 曲線 が 変 化 を受 け た可 能. 法 との 同 時照 射 が 行 わ れ た場 合 にの み効 果 が認. の 報 告 が 唯 一 で あ る.こ. ず,今. 回 行 っ たsandwich. techni. よ る 併 用 で は 効 果 に 乏 し い こ と,化. 性 も考 慮 す る必 要 が あ る.し か し,そ れ に もか. め ら れ,. か わ らず 生 存 曲線 に示 さ れ る よ う に, CT+. が あ る こ と な ど で あ る.し. RT群. wich. に長 期 無 再 発 例 お よ び長 期 生 存例 が 多 く. の よ う に,胸. 2年 生 存 率 が10〜15%高. techniqueで. さ え28例. 学療. くな る可能 性. か し,著 中2例,. 者 のsand Lichiter. 得 られ る可 能性 が うか が われ,胸 部 照 射 の 意義. らの 同 時 照 射 で は37例 中6例. に胸 部 照 射 関 連 死. を全 く否 定 す る こ とは で き なか った.. が 認 め ら れ て お り, Perezの. 報 告 で示 され てい. ま た,さ らに詳 細 な検 討 を行 う と い ろい ろ な. る よ うに 主病 巣 と潜 在性 の遠 隔 転 移 を 同時 に攻. 問題 が 提起 され た.ま ず,照 射 野辺 縁 お よび照. 撃 し得 る 同 時 照 射 が た と えCR率,局. 射 野 外 の 局所 再 発 を考 慮 し27)化学 療 法 前 に胸. 生 存 期 間 に お い て 有 用 性 が 認 め られ る と して. 部X線. も,そ. お よ び胸 部CTで. 認 め られ た腫 瘍 病 変. を十 分含 め て照 射 野 を設 定 した に も かか わ らず 照 射 野 辺縁 に3例,照 射 野外 に1例 再 発 を認 め,. 所 制 御,. の 致 死 的 な 合 併 症 を考 慮 す る と,同. 時胸. 部 照 射 の 意 義 を い ま だ疑 問 視 せ ざ る を得 な い. 全 身 化傾 向 の強 い本疾 患 に お いて は化 学療 法. 照 射 野 の設 定 の 難 しさが 示 唆 され た.ま た,放. が 基 本 的 治 療 で あ り,化 学 療 法 が 強 力 に な れ ば. 射 線 療 法 に は 明確 なdoseresponse. な る ほ ど胸 部照 射 を併 用 す る こ と に よる合 併症. relationship. が 存在 す る こ とが知 られ て い る が27)〜29),今 回. が 増 加 す る 可 能 性 が 高 い.従. の40Gyの 胸 部 照 射 で は 照 射 野 内 か らの 再発 を. のfull doseの. 完全 に防 止 す る に至 ら なか っ た.し か も,放 射. のtimingに. 線 肺 臓 炎 の た め2例 が 死亡 し,照 射 後 の骨 髄 抑. る.た. 制 も有 意 に強 く認 め られ た こ とか ら,強 力 な化. た 時 点 に お い て,そ. 学 療 法 に胸 部 照 射 を併 用 す る場 合,至 適 線 量 の. を対 象 と し地 固 め 療 法 と し て 照 射 を行 う とす れ. っ て,両. 治療 様式. 投 与 を意 図 す る な ら ば胸 部 照射 つ い て 十 分 な配 慮 が必 要 と思 わ れ. と え ば,十. 分 量 の 導 入化 学 療 法 が終 了 し れ に よ く反応 した症例 のみ. 設 定 に も十 分 な配 慮 が必 要 と思 われ た.ま た,. ば 副 作 用 ・合 併 症 も軽 微 で,さ. 今 回 の 対 象 症例 に は70才 以 上 の高 齢 者 やPS不. 射(50〜60Gy)も. 可 能 と な ろ う. LD症. 良 の症 例 も含 まれ て お り,胸 部 照射 併 用 症 例 の. あ っ て も,そ. の 大 多数 に は潜 在性 の遠 隔 転移 が. 選択 基 準 に も留 意 が必 要 で あ ろ う と思 わ れた.. 存 在 し て お り,こ. らに高 線 量 の照 例で. の こ と は胸 部 照 射 の みが行 わ.
(9) 肺 小 細 胞 癌 の集 学 的 治療 に関 す る研 究 れた症 例 の 大 多数 が胸 郭外 に再 発 す る とい う事 実 に示 さ れて い る.従 って, LD症. 例 の治 癒 は,. 1175. 学 的 に有 意 差 は認 め ら れ なか った. 2.. CR症. 例 の再 発 パ ター ンをみ る と両 群 と も. 化 学療 法 に よ り潜 在 性 遠 隔 転移 お よ び主病 巣 が. 原 発巣 が多 く,ま た全 症例 にお いて,胸 郭 内. 消 失 した完 全 寛解 症 例 の一 部 に もた ら され,十. 再 発 の頻 度,胸 郭 内再 発 まで の期 間 を比 較 し. 分 な地 固 め胸 部 照 射 によ りその 可能 性 が 高 くな. て み て も両 群 間 に 明 らか な差 は な く,胸 部照. る ことが予 測 さ れる. Kiesら37), Byhardら38) はす で に この よ う な方 法 で非 無作 為 化 比 較試 験. 射 に よ る局所 制御 の意 義 は認 め難 か った. 3.生. 存 期 間 を比 較 して み る と中 央 値 で, CT. で は ある が優 れ た 成績 を得 て お り,今 後 比較 試. 群14.5ケ 月, CT+RT群12.0ケ. 験 に よ りそ の効 果 を確 かめ る必 要 が あ ろ うと思. CT群. われ る.こ の よ うに,化 学 療 法 と胸 部 照 射 の併. 統 計 学 的 に有 意差 は認 め られ な か っ た.し か. 用 に関 して は,そ の至 適線 量, timing,照 射 野,. し,長 期 生 存 例 はCT+RT群. 薬 剤 の選 択,患 者 選 択 な ど現 時 点 で は明確 に さ. られ る傾 向 が示 さ れた.. れ てい な い点 が多 く,そ の 至適 計 画 の確 立 は今. 4.以. 月 で む しろ. の生 存 期 間 に長 い傾 向 が 示 され た が, に多 く認 め. 上 の諸 点 は肺 小 細胞 癌 の治 療 にお け る化. 後 に残 さ れ た大 きな問 題 で あ るが,肺 小 細 胞 癌. 学 療 法 と胸部 照 射 の併 用 の意 義 を完 全 に否 定. の治療 に おい て もっ と も必 要 な もの は全 身療 法. す る もの で は な く,化学 療 法 が さ ら に進 歩 し,. と して の化 学療 法 の よ り一層 の進 歩 で あ り,そ. 対 象 症 例,照. れ に よ り胸 部 照射 の意 義 が さ らに明 確 に され,る. の至 適 条件 が設 定 され た場 合 には,両 治 療 様. もの と思 わ れる.. 式 の併 用 は お そ ら くは効 果 的 な 治療 法 と思 わ. ま. と. れ る. め. 肺 小 細 胞 癌LD症 例 にお い て 強 力 な多 剤 併 用 療 法 に加 え てsandwich. 射 線 量, timingな ど につ い て. techniqueに よ る胸 部. 本論文 の要 旨 は第27回 日本肺癌 学会 総会(昭 和 61年)に て発表 した.. 照射 を併用 す る こ とに よ り治療 成 績 が 向 上 す る. 謝. か 否 か を適 正 に評 価 す る 目的 で56例 のLD症. 辞. 例 につ い て無 作 為化 比 較 試 験 を行 っ た結 果,以. 本論 文 を擱筆 す るに あた り,御 指導 な らび に御. 下 の結 論 を得 た.. 校閲 を賜 った恩 師木村 郁郎教 授 に深甚 の謝意 を. 1. CR率. はCT群46%,. 両群 間 に差 は な く, CR症. CT+RT群62%で. 表 します.ま た,終 始御 懇篤 な る御 指導 を賜 っ. 例 の奏 効 期 間 も中. た大熨泰亮助教授,平 木俊 吉講 師に深謝 します.. 央値 で そ れ ぞ れ10.0ケ 月, 11.0ケ 月で,統 計. 文. 献. 1. Chahinian P: Relationship between tumor doubling time and anatomoclinical featuares in 50 measur able pulmonary cancers. Chest (1972) 61, 340-345. 2. Meyer JA: Growth rate versus prognosis in resected primary bronchogenic carcinomas. Cancer (1973) 31, 1468-1472. 3. Muggia FM, Krezoski SK and Hansen HH: Cell kinetic studies in patients with small cell carcinoma of the lung. Cancer (1974)34, 1863-1690. 4. Broder LE, Cohen MH and Selawry OS: Treatment of bronchogenic carcinoma II. Cancer Treat Rev (1977) 4, 219-260. 5. Fox W and Scannding JG: Medical Research Council comparative trial of surgery and radiotherapy of primary treatment of small-celled or oat-celled carcinoma of the bronchus: Ten-year follow-up. Lancet (1973) 2, 63-65..
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