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氏名(生年月日)
本 籍
学位の種類
学位授与の番号
学位授与の日付
学位授与の要件
学位論文題目
論文審査委員
(107)
オオ タ ヨシ コ
太田淑子(昭和3
博士(医学)
乙第1453号
平成6年3月18日
学位規則第4条第2項該当(博士の学位論文提出者)
移植拒絶心によるIn・111標識リンパ球と1-125標識抗ミオシン抗体の診断的
鋭敏性の比較一ラット腹腔内異所1生移植心モデルを用いて一
(主査)教授 重田 帝子
(副査)教授 小柳 仁,浜野 恭一
論 文 内 容 の 要 旨
目的
移植心における急性拒絶反応の病理組織学的変化を
画像化する方法として放射性同位元素(RDで標識し
たリンパ球および抗ミオシン抗体が注目されている.
我々はRI標識リンパ球は拒絶反応における単核細胞
の浸潤度を,そして抗ミオシン抗体は障害を受けた心
筋細胞に集積することから心筋細胞の融解度を表現す
ることを確認してきた.今回はラット腹腔内異所性移
植心をモデルにIn-111標識リンパ球と1・125標識抗ミ
オシン抗体を同時に投与し,得られた組織サンプルの
光顕学的組織所見と放射活性の対比から両者の診断的
鋭敏性について検討した.
対象および方法
Ono-Lindsey法に従い, donorにLewis ratを
recipientにWistar-King ratを用い腹腔内異所性移
植心モデルを作製した.In-111標識リンパ球と1-125標
識抗ミオシン抗体を同時に投与し,24時聞後に移植心
と自己心の放射活性をガンマウエルカウンターにて測
定した.光顕学的組織診断はBillingham分類に従い
4段階にて評価した.自己心に対する移植心の集積比
率と光顕学的組織所見を比較検討した.
結果
In-111標識リンパ球は1425標識抗ミオシン抗体に
比し,光顕学的組織診断から分類された拒絶反応中等
度群と高度群において有意に集積比率が高く,診断的
鋭敏性の高いことが示唆された.
考察
In-111標識白血球は急性炎症を陽性に描画する自家
標識薬剤として,1977年のThakerらの報告以来,有
用性が確認されている.他方,RI標識抗ミオシン抗体
は,障害された心筋細胞のミオシンを特異的に認識す
るモノクローナル抗体として本邦でも臨床応用されよ
うとしている.
本研究の結果ではIn-111標識リンパ球は,より鋭敏
に移植心の拒絶反応を描出しうると考えられた.しか
し,臨床応用する上でリンパ球の1n-111標識には高度
の技術と煩雑性を伴うという短所も有る.したがって
心筋細胞の融解度を表現する抗ミオシン抗体を適宜併
用することによる精度の高い画像診断法となり得るこ
とが示唆された.
結語
In-111標識リンパ球と1-125標識抗ミオシン抗体の
集積比率の比較から,In-111標識リンパ球がより鋭敏
に移植心の拒絶反応を描出しうる放射性薬剤であるこ
とが確認された.
一852一
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論 文 審 査 の 要 旨
急性拒絶反応の病理組織学的変化および重症度を画像化する方法として,核医学においては単核細胞の浸潤
度を表現するRI標識リンパ球と,心筋細胞の融解度を表現するRI標識抗ミオシン抗体が注目されている.
本研究は腹腔内異所性移植心ラットに上記2種類の放射性薬剤を同時に投与し,組織へのRI集積度と光顕
学的組織所見との対比により,抗ミオシン抗体に比べRI標識リンパ球は拒絶反応の進行に対応した高度な集
積が認められ,より診断的鋭敏性の高いことが確認された.学術上価値ある論文である.
主論文公表誌
移植拒絶心におけるIn-111標識リンパ球と1-125標
識抗ミオシン抗体の診断的鋭敏性の比較
一ラット腹腔内異所性移植心モデルを用いて一
東京女子医科大学雑誌第64巻第1号
54-61頁(平成6年1月25日発行)太田淑子
副論文公表誌
1)Myocardial uptake of In-111 monoclonal
antimyosin Fab in detecting doxorubicin car-
diotoxity in rats-morphological and
hemodynamidndings(ドキソルビシン心筋症
ラットにおけるIn-111抗ミオシン抗体の心筋へ
の集積一形態学および血行動態学的所見一).
Circulation 86:1965-1972(1992)Hiroe M,
Ohta Y, Fujita N, Nagata M, Toyozaki T,
Kusakabe K, Sekiguchi M, Marumo F
2)Chronic effects of metoprolol on myocardial
β一adrenergic receptors in doxorubicin-
induced cardiac damage in rats(ドキソルビ
シン心筋障害ラットの心筋β交感神経受容体
へのメトプロロールの慢性効果).JCardiovasc
Pharmacol 17:656-661(1990)Fujita N,
Hiroe M, Ohta Y, Horie T, Hosoda S
3)Immunohistochemical localization of endo亡h-
elin in human vascular endothelial cells(ヒ
ト血管上皮細胞におけるエンドセリンの免疫組
織学的局在の検討).Peptides 10:
1281-1282(1992)Hiroe M, Hirata Y, Marumo
F,Nagata M, Toyozaki T, Hasumi M, Ohta
Y,Horie T, Sekiguchi M
4)甲状腺全摘後の分化型甲状腺癌患者における血
清サイログロブリン測定の意義 甲状腺剤補充
療法中止時の値一.日医放線会誌 47(5):
745-753(1987)日下部きよ子,太田淑子,川崎
幸子,牧正子,広江道昭,重田三子
5)バセドウ病の1-131治療後の甲状腺機能の経時
的推移 晩発性甲状腺機能低下症の指標の検討
一.核医学 27(4):333-340(1990)日下部き
よ子,中野敬子,太田淑子,牧 正子,広江道
昭,重田正子,小池幸子,栗原重子,出村黎子,
出村 博
6)狭心症と心筋シンチグラフィー.治療
71(12):2463-2467(1989)太田淑子,広江道
昭,野崎宏子,日下部きよ子,重田丁子
7)RIアン甲州グラフィー。最新内科学大系 29:
205-214(1990)広江道昭,太田淑子
8)SPECTによる心筋イメージング.臨画像
6(6):80-89(1990)太田淑子,丹下正一,日
下部きよ子,重田帝子,広江道昭,藤原秀臣,
徳永 毅
9)心プールイメージング.Mod Physician
11(1):68-74(1991)太田淑子,広江道昭,丹
下正一,日下部きよ子,重田甲子
10)心筋イメージング.肺と心38(2):
91-100(1991)広江道昭,太田淑子,丹下正一,
日下部きよ子
一853一