〈特別講演抄録〉心筋梗塞の二次予防

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(1)特別講演抄録.

(2) 近畿大医誌. ( M e dJK i n k iU n i v )第 3 3 巻 3号. 5A 2 0 0 8. 5A. 心筋梗塞の二次予防木村彰男近畿大学医学部内科学教室(循環器内科部門). s e c o n d a r yp r e v e n t i o n )と心筋梗塞の二次予防 ( C a r d i a cE v e n t s ) は，心筋梗塞後の症例を心事故 ( から予防することと定義される.現在まで心筋梗塞の二次予防に有効な手段に関する多くの研究が行われてきているが，その多くは欧米を中心とした海外での研究結果である.さらに，これらの研究における心事故の定義には狭義なもの(心筋梗塞の再発，心臓突然死，心不全死)から広義なもの(狭義の心事故に脳血管事故および全身の血管事故を加えたもの)まで様々なものがあり，結果の解釈にはこれらの点を十分に考慮、しなければならない. 9 8 3年から 2 0 0 5年までの 2 2年間にそこで我々は， 1 5 8 8例を登当院を受診した全ての心筋梗塞患者延べ9 録し，種々の患者背景や急性期および慢性期治療など1 1 7項目について調査を行ってきた.これらの集積された情報は，本邦における心筋梗塞二次予防におけるデータベースとしては圏内最大級のものである.特に薬剤による二次予防効果の検討については数多くの研究成果を発表し続けてきた実績を有する.. まず¥当科における陳￨日性心筋梗塞患者の心事故 9 8 9年まででは 4.8%であったのに対して，発生率は 1. 年々低下の一途をたどり 1999年~2002年の期間では. 1.7%まで低下していた.この心事故発生率の低下は，心筋梗塞二次予防に対する薬剤使用の適正化や，強力な高脂血症治療薬であるスタチンの登場などと合わせて，心筋梗塞急性期の積極的な冠インターペンションの普及などが考えられる. 我々の研究の結果では，心筋梗塞二次予防に与える各種薬剤の影響では，有意に心事故抑制効果のあるものとして抗血小板薬， β 遮断薬，高脂血症治療薬が挙げられた.また，生活習慣や合併リスクファクターによる影響では，喫煙の悪影響，高齢者における多量飲酒での悪影響，糖尿病管理の重要性，複合リスクファクターによる相乗的悪化効果などが明らかにされた. これらの我々が発信した心筋梗塞二次予防に関す 1の国内関連学会の合る本邦での臨床研究結果は， 1 同研究班による「循環器病の診断と治療に関するガイドライン，心筋梗塞二次に関するガイドライン ( 2 0 0 6年改訂版) Jに引用された全3 7 4の文献のうち 2 0 編が取り上げられ，本邦での心筋梗塞二次予防のエビデンス作りに貢献したといえる.. 黄痘とビリルピン代謝研究:その歴史と臨床への貢献上硲俊法近畿大学医学部附属病院臨床検査医学黄痘は古く紀元前より認識されているがその本体であるビリルビン代謝と黄痘の病態が生化学的に明らかになったのは 1 9 7 0年代になってである.本講演においては 1 9 8 0年代以後のビリルビン研究の流れを概説する. 血中のビリルビン濃度は健康人では 0.2~ 1. 2. mg/dlである. 1 9 3 0年代にほぼ確立したジアゾ法によるビリルビン濃度測定はいまだにその地位は高いが，近年新しい測定法(酵素法など)の開発により，日常臨床において用いられる頻度は少なくなった. 血清ビリルビン分画(非抱合ビリルビン， BMG， BDG， oビリルビン)測定は肝胆道疾患の状態把握に臨床上意義が大きいが，ジアゾ法さらに新しい測定法においても非抱合型ビリルビンと抱合型ピリ lレビンを正確に測定することは困難である. これは黄痘が遷延した際には抱合型ビリルビンとともに血液中に出現する 6ピリルピンの測定ができないからである. 血液中のビリノレビンは類洞側肝細胞膜に存在する輸送蛋白によって肝細胞に取り込まれると考えられている. 1 9 9 0年代の分子生物学技術の進歩によりヒト類洞側肝細胞膜には様々な有機陰イオンを Na+ 非依存性に輸送する少なくとも 3つの o r g a n i c. a n i o n t r a n s p o r t i n g p o l y p e p t i d e s (OATP1B1， OA TPIB3，OA TP2Bl)のうち OATPIB1とラット Oatp1a1は抱合型ビリルビンである BMGを輸送する事が知られているが，非抱合型ビリルビンに関しては明らかでは無い.肝細胞に取り込まれた非抱 i l i r u b i n UDP-glucur合型ピリルビンは小胞体の b o n o s y l t r a n s f e r a s e(UGT1Al)により抱合型ビリルビンとなる.高非抱合型ビリルビン血症を来す体質性黄痘はのうち Gilbert 症候群は人口の 2~7% に. 存在する. G i l b e r t症候群の UGT1A1遺伝子の変異に関しては，東アジアからコード領域のヘテロ接合体のミスセンス変異の報告がある.一方，欧米のグループからの報告ではプロモーター領域の TATA boxの A(TA)6TAAがホモ接合体の A(TA)7 TAAになることが原因とされていた.現在では， G i l b e r t症候群の UGTlA1遺伝子の変異/多型はこれらを含め様々な組み合わせでおこることが知られている.抱合型ビリルビンは毛細胆管側肝細胞膜上の multidrug r e s i s t a n c e a s s o c i a t e d protein 2(MRP2により ATP依存性に輸送することが明かとなり，肝細胞内でのピリルビン代謝の多くが現在までに分子生物学的に明かとなった..

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