54 氏名（生年月日）
本 ．籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（3） フク ダ福田いずみ（昭和3
医学博士 甲第189号平成3年3月15日
学位規則第5条第1項該当（医学研究科専攻，博士課程終了者）
IGF・II産生腫瘍中のIGF・IIの性質に関する研究 （主査）教授 出村 博 （副査）教授 野本 照子，浜野 恭一論 文 内 容 の 要 旨
目的 低血糖を呈する膵外腫瘍の中にはIGF－II産生腫瘍 が存在し，腫瘍が産生したIGFIIが低血糖を引き起こ していると考えられている．しかし血中IGF－II濃度が ほぼ正常の症例もあり，血中IGF・II濃度のみで低血糖 を説明し難い場合がある．本研究では腫瘍がheter－ ogenousなIGF－IIを産生している可能性を考え3例 のIGF－II産生腫瘍（症例1 mesothelioma，症例2 histiocytoma，症例3mesothelioma）につき血中及び 腫瘍中のIGF・IIの性質を検討した． 方法 血中及び腫瘍中IGF－IIの抽出にはそれぞれ塩酸エ タノール法，ギ酸アセトン法を用いた．IGF－1， IIの測 定は既報のRIA及びヒト胎盤細胞膜を使用したRRA を用いた． 健常成人44名，末端肥大症7名，下垂体機能低下症 7名，神経性食思不振症6名の血中IGF－1， IGF－IIを測 定し，IGF－II／IGF・1比を算出し上記3症例と比較し た． 3症例の血清を中性条件下でSephaclyl S・200でゲ ル濾過し血中に遊離型IGF－IIが増加しているか否か 検討した．また3症例の血清及び腫瘍の酸抽出物を酸 性条件下℃ゲル濾過し大分子量のIGF－IIが存在して いるか否か検討した． 結果 （1）3例の血中IGF－IIは高値を示した．血中IGF－1 は低値であった．これらの値は術後正常化した．腫瘍 中にはIGF・IIを多量に含有していた．血中IGF－II／ IGF㌧1比は健常成人，末端肥大症，下垂体機能低下症， 神経性食思不振症に比しIGF－II産生腫瘍症例では20 以上の高値であった． （2）全例とも血中遊離型IGF・IIの増加は認められ なかった．また症例1，3においてはIGF結合蛋白の 異常（健常人においてみられる150k，40k IGF－II結合 蛋白複合体の消失）を認めた． （3）症例1では分子量7．5kのauthentic IGF・IIに 加えて大分子量（17k）のIGF－IIが血中及び腫瘍中に 存在した． （4）症例1，2の腫瘍中IGF－IIはauthentic IGF－II に比しIGF－II受容体への強い親和性を示した．また症 例2，3の腫瘍中IGF－IIはインスリン受容体への強い 親和性を示した． 考察ならびに結論 全例とも腫瘍中IGF・II含有量は高くIGF・II産生腫 瘍と考えられた．これらの症例では血中IGF－II／IGF㌧1 比が高値でありこの比は同疾患の診断に有用であると 考えられた．低血糖を起こす機序としては，血中遊離 型IGF－IIの増加は認められなかったが，分子量，生物 活性の異なるIGF－IIの存在，血中IGF結合蛋白複合 体の異常が認められた．これらの要因が低血糖発現に 関与している可能性が考えられた． 一664一55
論 文 審 査 の 要 旨
低血糖を皇す碑外腫瘍の中にはIGFII産生腫瘍が存在する．しかし低血糖発現の機序にはまだ不明な点 がある． 本研究は，IGFII産生腫瘍症例の血清および腫瘍中IGFIIの検討から，腫瘍がheterogenousなIGF－IIを産 生していることを明らかにし，低血糖発現のメカニズムを考察したものである． 学術的，臨床的に価値ある論文と認める． 主論文公表誌 IGF－II産生腫瘍中のIGF－IIの性質に関する研究 東京女子医科大学雑誌 第61巻 第4号 289－299頁（平成3年4月25日発行） 副論文公表誌1）Radloi㎜unoassay for insu1磁e grow止
factor II（IGF・II）（IGF・IIのうジオノムノ アッセイ）
Endocrinol Jpn 37（5）：607－614，1990、
2）Gold lungの1症例と文献的考察一gold lung の線維化に関する臨床的検討一
日本胸部疾患学会雑誌28（2）：336－343，
1990
3）Single s．c． administratiqn of insulin－1ike growth factor I（IGF－1）in normal men（健
常成人におけるIGF・1単回皮下投与に関する 研究）
Cellular and Molecular Biology of Insulin and IGF， Plenum Press（1991 in press）
