再燃前立腺癌に対する遺伝子治療・分子標的治療に 関する基礎的研究
研究代表者 並木 幹夫
雑誌名 平成17(2005)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書
巻 2003‑2005
ページ 4p.
報告年度 2006‑08
研究課題番号 15390488
URL http://doi.org/10.24517/00048966
Creative Commons : 表示 ‑ 非営利 ‑ 改変禁止 http://creativecommons.org/licenses/by‑nc‑nd/3.0/deed.ja
1
再燃前立腺癌に対する遺伝子治療・分子標的 治療に関する基礎的研究
研究課題番号：15390488
平成15年度〜平成17年度科学研究費補助金
（基盤研究(B))研究成果報告書
平成18年8月
研 究 代 表 者 ： 並 木 幹 夫
金沢大学大学院医学系研究科（泌尿器科）教授
八'六I}1脚高￨'W1M
IIIIIIIII剛州
は し が き
研 究 課 題 名 ： 再 燃 前 立 腺 癌 に 対 す る 遺 伝 子 治 療 ・ 分 子 標 的 治 療 に 関する基礎的研究
研 究 組 織
研 究 代 表 者 ： 並 木 幹 夫 研 究 分 担 者 ： 溝 上 敦 研 究 分 担 者 ： 京 哲
(金沢大学医学系研究科教授）
(金沢大学医学部附属病院講師）
(金沢大学医学系研究科講師）
交付決定額（配分額） (金額単位：円）
平成15年度 平成16年度 平成17年度
研 究 発 表 (1）
直接経費 間接経費 合 計
8,000,000 0 8,000,000 2,300,000 0 2,300,000 2,300,000 0 2,300,000
学 会 誌
AsahiH,MizokamiA,MiwaS,KellerET,KoshidaK,Namiki M.Bisphosphonateinducesapoptosisandinhibits
pro‑osteoclasticgeneexpressioninprostatecancer cells.IntJUrol.2006May;13(5):593‑600.
MiwaS,MizokamiA,KellerET,TaichmanR,ZhangJ,Namiki M.ThebisphosphonateYM529inhibitsosteolyticand osteoblasticchangesandCXCR‑4‑inducedinvasionin prostatecancer・CancerRes.20050ctl;65(19):8818‑25｡
NagasawaJ,MizokamiA,KoshidaK,YoshidaS,NaitoK,
− 1 −
NamikiM.NovelHER2selectivetyrosinekinaseinhibitor, TAK‑165,inhibitsbladder,kidneyand
androgen‑independentprostatecancerinvitroandinvivo｡
IntJUrol.2006May;13(5):587‑92.
（2）学会発表
1．
2．
3．
4．
MizokamiA,MiwaS,ZhangJ,KellerE亟通ichmanR,NamikiM.
Abisphosphonate,minodoronate,decreasesbothCXCR‑4 expressioninosteoblasticandosteolyticprostatecancercellsand theirabilitytogrowinbone.
溝上敦、並木幹夫、再燃前立腺癌の病態と最新治療、日本 泌尿器科学会総会サテライトシンポジウム、4月10−13日、
2 0 0 4
溝 上 敦 、 三 輪 聰 太 郎 、 朝 日 秀 樹 、 武 田 匡 史 、 上 野 悟 、 並 木幹夫、前立腺癌の骨転移に対する治療、第63回日本癌 学 会 、 ワ ー ク シ ヨ ッ プ 、 福 岡 9 月 2 9 日 、 2 0 0 4 三 輪 聰 太 郎 、 溝 上 敦 、 武 田 匡 史 、 上 野 悟 、 並 木 幹 夫 、 前立腺癌造骨性モデルの樹立とCXCR‑4/SDF‑1pathwayを介
した前立腺癌骨浸潤に対するビスホスホネート(YM529)の 効果、第7回癌と骨病変研究会、東京、11月27日、20
0 4
研 究 成 果
(1）
(2）
(3）
再 燃 前 立 腺 癌 細 胞 株 の 樹 立
我々はアンドロゲン感受性細胞株LNCaPを用いて2種類の再燃前立腺 癌細胞株LN‑REC4とLNCaP‑SFを樹立した。これらの細胞はinvivo
においてintactのオスmouseよりもcastrationしたscidmouseの皮下で 増殖が促進された。
これらの細胞株のcharacterizationを行い、これ以降の研究に用いられ た。
（論文1:Iwasaetal.inpress)
アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞株に対する第3世代ビスフオスフ ォネートの直接的効果
第3世代ビスフォスフォネートは前立腺癌細胞株に対して直接的にア ポトーシスを誘導し、抗腫瘍効果を発揮していた。
（論文2:AsahiH,MizokamiA,MiwaS,KellerET,KoshidaK,Namiki M.Bisphosphonateinducesapoptosisandinhibitspro‑osteoclastic geneexpresSioninprostatecancercells.IntJUro1.2006
May;13(5):593‑600.)
再燃前立腺癌細胞株LNCaP‑SFとアンドロゲン非依存性細胞株PC‑3を 用いて前立腺癌の骨転移モデルを確立した。さらにLNCaP‑SFではマウ
スのtibiaは造骨性変化をきたした。これらの細胞の骨内での増殖は 第3世代ビスフオスフオネートで抑制された。また、第3世代ビスフ オスフオネートはケモカイン受容体CXCR‑4の発現を抑制することで、
癌細胞の骨での浸潤を抑制していることが示唆された。
（論文3:MiwaS,MizokamiA,KellerET,TaichmanR,ZhangJ,Namiki M・ThebisphosphonateYM529inhibitsosteolyticandosteoblastic changesandCXCR‑4‑inducedinvasioninprostatecancer.CancerRes.
20050ctl;65(19):8818‑25.)
− 3 −
(4） 我々の樹立したLN‑REC4とアンドロゲン非依存性細胞DU145を用いて、
これらの細胞で発現しているHer‑2のチロシンリン酸化を特異的に阻 害する分子標的治療薬TAK‑165で抗腫瘍効果をinvitro,invivoで 確認した。
（論文4:NagasawaJ,MizokamiA,KoshidaK,YoshidaS,NaitoK, NamikiM.NovelHER2selectivetyrosinekinaseinhibitor,TAK‑165, inhibitsbladder,kidneyandandrogen‑independentprostatecancer invitroandinvivo.IntJUrol.2006May;13(5):587‑92.)
