論文内容要旨

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2

AGE

天然医薬治療学 岡本 拓也

【目的】中国の漢方処方である冠元顆粒 (丹参、芍薬、川芎、紅花、木香、香 附子からなる漢方方剤) の加齢や高脂血症、1 型糖尿病における効果を検討して きた。本研究では、2 型糖尿病db/db マウスの肝臓および腎臓における糖化最終 生成物（AGE）形成または線維化反応を中心に、その影響を検討した。

【方法】2 型糖尿病モデルとして、C57BLKS/J db/db マウス (8 週齢、雄性) を 用い、正常対照として C57BLKS/J m/m マウス (8 週齢、雄性) を用いた。冠元顆 粒エキスは 100 あるいは 200mg/kg 体重を胃ゾンデで 18 週間連日経口投与した。

【結果】正常対照マウスに比べ、db/db マウスでは体重や摂食量、飲水量が増加 していたが、これら所見に変化は見られなかった。一方、db/db マウスでは血中 のグルコースやレプチン、インスリン、中性脂肪、LDL/VLDL-コレステロール、

チオバルビツール反応物質、ROS、Cr、尿素窒素が高値を示していたが、冠元顆 粒投与群ではいずれも有意に低下していた[2] (Table 1)。

Table 1. Hematological analyses

Item

Vehicle K-100 K-200

Glucose (mg/dl) 136.6 ± 4.1*** 483.3 ± 10.3 442.8 ± 24.6 436.6 ± 13.4*

Leptin (ng/ml) 1.95 ± 0.31*** 19.87 ± 0.91 19.27 ± 1.11 15.43 ± 0.33**

Insulin (ng/ml) 1.61 ± 0.03*** 3.12 ± 0.21 3.98 ± 0.39 4.96 ± 0.78 Triglyceride (mg/dl) 128.0 ± 16.3** 201.3 ± 14.6 124.6 ± 18.6** 98.4 ± 13.1**

* Total cholesterol

(mg/dl) ^{80.1 ± 1.4*** 155.7 ± 9.9 160.5 ± 15.4 151.3 ± 18.7} HDL-C (mg/dl) 40.0 ± 2.24** 53.2 ± 2.7 53.2 ± 1.6 52.1 ± 3.5 LDL / VLDL-C

(mg/dl) ^{10.3 ± 0.8*** 20.0 ± 1.2 11.7 ± 1.0*** 11.4 ± 0.9***}

Adiponectin (ng/ml) ^18.63 ± 1.03*** 6.19 ± 0.27 6.79 ± 0.92 7.50 ± 0.91 NEFA (mEq/l) ^0.62 ± 0.02*** 1.26 ± 0.09 1.01 ± 0.06 1.03 ± 0.05 TBARS (nmol/ml) 3.02 ± 0.71*** 16.97 ± 0.99 6.77 ± 0.65**

* 6.12 ± 0.67**

* ROS

(Fluorescence/min/ml serum) 636.0 ± 38.8** 882.0 ± 90.5 781.7 ± 62.3 596.0 ± 64.3*

Creatinine (mg/dl) 0.23 ± 0.01*** 0.36 ± 0.02 0.30 ± 0.02* 0.30 ± 0.02*

Urea nitrogen (mg/dl) 15.24 ± 0.51** 22.44 ± 2.03 18.46 ± 1.33 17.54 ± 0.75**

m/m, misty; Veh, vehicle-treated db/db mice; K-100, Kangen-karyu 100 mg/kg body weight-treated db/db mice; K-200, Kangen-karyu

200 mg/kg body weight-treated db/db mice. Significance: *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs. vehicle-treated db/db mouse values.

糖化蛋白を Western blot 解析した結果、db/db コントロール群で増加した腎 組織中の AGE 受容体 (RAGE)、カルボキシエチルリジン (CEL)、カルボキシメチ ルリジン (CML)、GA-ピリジンがいずれも抑制していた(Fig.1)。

db/db

受容体を除いて発現を有意に減少させた。さらに、線維症関連タンパク質、

トランスフォーミング増殖因子（TGF）-β1、フィブロネクチンおよびコ ラーゲン IV の増大した発現も減少させた。

【結論】これらの結果は、冠元顆粒が、2型糖尿病

db/db

AGE