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気管支喘息における副鼻腔病変の評価、並びに関連する因子、バイオマーカーに関する研究

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Academic year: 2018

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論 文 内 容

要 旨

博士 専攻分 称 博士 医 学 氏 木村 孔一

学 論 文 題

気管支喘息 け 副鼻腔病変 評価 並び 関連 因子 イ 関 研

(Studies on the evaluation of sinus involvement and its related factors and biomarkers in asthmatics)

第一章:喘息患者 け 副鼻腔陰影 症度 関連 因子 検討

背景 目的 近年 喘息 単一 疾患 く多様性 あ 複雑 病態 考え

病型分類 び 個 化治療 要性 指摘さ い 副鼻腔病変 関連 以前

注目さ 喘息 症化 関連因子 一 考え い 詳細

ニ 明 い さ 血液等 イ 測定 検討 報告 いく

散見さ 気道 共通 病態 関 明 い 研究

副鼻腔病変 存在や 症度 喘息 各種指標 う 関連 明 こ

目的 種々 因子 関連 検討

対象 方法 医師 喘息 診断 1年以 治療 い 16歳以 症例 対象

ア リ 胸部疾患学会 2000年 基準 準 難治性喘息患者(SA群) 定義

中用 以 吸入 イ 一定期間増悪 く安定 い 喘息患者

軽症~中等症患者(MMA群) 定義 全員 当科 1泊2日 入院 諸検査

び 詳細 問診 服薬状況 吸入手技 確認等 行 副鼻腔病変 CT 撮像

Lund-Mackay score(LMS) 用い 耳鼻咽喉科医師 評価 0~5点 6~11点 12~

24点 3群 分類 喫煙 喘息 与え 影響 大 いこ 対象 非喫煙

者 喫煙者 分類 解析

結果 SA群127 MMA群79 合計206 解析対象 SA群 MMA群 比

較 年齢 若くBMI 高値 呼吸機能 値 あ 喫煙状況 関 症

度 差 梢血好酸球数や血清総IgE値 喘息 症度

差 喘息患者206 解析 LMS 中央値 3点(IQR 0-9) あ

121 (58.7%) 0~5点 47 (22.8%) 6~11点 38 (18.4%) 12~24点 あ

SA群 MMA群 間 LMS 分布 差

喫煙 検討 梢血好酸球数 喀痰好酸球 血清総IgE び 呼気中一酸化窒素

濃度 喫煙状況 関わ LMS 正 関連 認 一方 呼吸機能 い 非喫

煙者 LMS 負 関連 認 イ 関 LMS 非喫煙者 喫煙

者 両者 血清ペリ チン 正 関連 認 非喫煙者 血清 CCL18 血漿

ンチン 有意 正 関連 認 喀痰中 イ 非喫煙者 け

IL-5 有意 関連 認

考察 研究 結果 喘息 副鼻腔病変 喫煙 有無 関わ 強いTh2反応 関

連 共通 過程 起 い こ 示唆さ 非喫煙者 い こ Th2反

応 存在 喘息患者 け 気道リ リン 進展さ 可能性 あ 一方 喫煙

(2)

考え 喫煙 イ 影響 与え 可能性 あ 血清ペリ

チン値 い 喫煙 有無 関わ LMS 有意 関連 喫煙者

含 集団 け 気道 Th2反応 ニタリン い 有用

あ 考え 研究 結果 症喘息 い 副鼻腔病変 症 あ 過去

いく 報告 対照的 あ イ 使用 影響 否定 副鼻

腔病変 症度 喘息 症度 当 関連 い う 断 困難 あ

結論 副鼻腔病変 喘息 Th2 型反応 背景 共通 気道炎症 表現型 一

あ 考え 気流閉塞 関連 非喫煙者 あ 喫煙者 け

気流閉塞 呈 ニ 非喫煙者 比べ 複雑 あ 考え

第 章:血清ペリ チン値 影響 因子 い 検討

背景 目的 第一章 述べ 通 喫煙者 含 喘息患者 い 気道 共通

Th2型関連反応 ニタリン 血清ペリ チン 有用 あ 可能性 示唆さ

ペリ チン 細胞外 リッ タン 質 一 あ Th2 サイ イン

あ IL-4/13 発現 誘 さ 近年喘息 け イ 注目さ

い ペリ チン値 影響 与え 種々 因子 明 さ い い 臨床

い 血清ペリ チン値 正確 評価 関連 因子 明 必

要 あ 研究 健常人 対象 血清ペリ チン値 測定 行い 特 common

disease 病態 検査 タ 着目 関連 検討

対象 方法 第一章 述べ 206 喘息患者 JR 幌病院 け 健康診断 受診

健常者 対象 血清ペリ チン値 測定 各種指標 関連 検討 健常

者 喘息 含 呼吸器疾患 罹患 く 呼吸機能検査 正常 呼吸機能 呈

胸部 ン ゲン写真 異常 認 い 対象 悪性腫瘍 既往 あ 除外

健常者 け 喘息や鼻炎症状 有無 医師 問診 診察 他 ECRHS 調査

用紙日 語版 質問 項 用い

結果 解析対象 第一章 対象 喘息患者206 び 呼吸器疾患 い健

常者185 あ 喘息患者 健常者 比べ 梢血好酸球 び 血清総IgE 高値

あ 血 清 ペ リ チ ン 値 い 喘 息 患 者 健 常 者 高 値 あ (85.1

ng/mL vs 65.0 ng/mL, P<0.0001) 喘息患者 い 血清ペリ チン値 BMI ウ

エ 径 FEV1/FVC 梢血好酸球数 血清総IgE い 有意 相関関係 認 健

常者 い ALT γ-GTP 尿酸値 有意 関連 認 BMI 負 相関傾向 認

血清ペリ チン値 健常者 女性 男性 高値 あ (69.1 ng/mL vs 62.2

ng/mL, P=0.027) 喘息患者 性 差 認 健常者 鼻炎症状

あ 人 い人 比べ 高値 あ (71.7 ng/mL vs 62.3 ng/mL, P=0.0053) 鼻炎

喘息 有無 4群 分類 解析 こ 血清ペリ チン値 有意 増加傾向 認

喘息患者 健常者 両者 非喫煙者 喫煙者 比 血清ペリ チン値

高い傾向 あ

考察 健常者 け 解析 通 鼻炎 喘息 血清ペリ チン値 影響

与え 可能性や 肥満喘息患者 い 好酸球性炎症 過 評価 可能性 考え

種々 交絡因子 影響 否定 い 喘息患者 健常者 い 血清

ペリ チン値 関連 因子 異 い イ 評価 際 選択

集団 結果 異 こ 念頭 置く必要 あ 考え

結論 健常者 対象 解析 血清ペリ チン値 関連 因子 定

日常臨床 病態 正確 評価 有用 あ 考え 今後様々 集団

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