Microsoft Word 年7月デルモＧ製剤ＩＦ.doc

2007 年 7 月（改訂第 2 版） 日本標準商品分類番号 872647

医薬品インタビューフォーム

日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領（1998 年 9 月）に準処して作成

副腎皮質ホルモン・抗生物質配合外用剤

デルモゾールＧ

®

_軟膏

デルモゾールＧ

®

クリーム

デルモゾールＧ

®

_{ローション}

Dermosol-G

Ointment・Cream・Lotion

剤 形 デルモゾールＧ軟膏 ：軟膏 デルモゾールＧクリーム ：クリーム デルモゾールＧローション ：ローション 規 格 ・ 含 量 ベタメタゾン吉草酸エステル含量 デルモゾールＧ軟膏 ：1g 中 1.2mg デルモゾールＧクリーム ：1g 中 1.2mg デルモゾールＧローション ：1mL 中 1.2mg ゲンタマイシン硫酸塩含量 デルモゾールＧ軟膏 ：1g 中 1mg（力価） デルモゾールＧクリーム ：1g 中 1mg（力価） デルモゾールＧローション ：1mL 中 1mg（力価） 一 般 名 和名： ベタメタゾン吉草酸エステル・ゲンタマイシン硫酸塩

洋名： Betamethasone Valerate・Gentamicin Sulfate

製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 発 売 年 月 日 デルモゾールＧ軟膏 製造販売承認年月日：1 9 8 8 年 2 月 8 日 薬価基準収載年月日：1 9 8 8 年 7 月 1 5 日 発 売 年 月 日：1 9 8 8 年 7 月 1 5 日 デルモゾールＧクリーム 製造販売承認年月日：1 9 8 8 年 2 月 4 日 薬価基準収載年月日：1 9 8 8 年 7 月 1 5 日 発 売 年 月 日：1 9 8 8 年 7 月 1 5 日 デルモゾールＧローション 製造販売承認年月日：1 9 8 8 年 2 月 8 日 薬価基準収載年月日：1 9 8 8 年 7 月 1 5 日 発 売 年 月 日：1 9 8 8 年 7 月 1 5 日 開発・製造・輸入・発売 ・提携・販売会社名 製造販売：

岩城製薬株式会社

担 当 者 の 連 絡 先 ・ 電 話 番 号 ・ F A X 番 号 本 IF は 2006 年 9 月（デルモゾールＧ軟膏・クリーム）、2007 年 6 月（デルモゾール Ｇローション）作成の添付文書の記載に基づき作成した

ＩＦ利用の手引きの概要

― 日本病院薬剤師会 ― １．医薬品インタビューフォーム作成の経緯 当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者（以下,MR と略す）等にインタビュー し,当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビュ ーフォームを,昭和 63 年日本病院薬剤師会（以下,日病薬と略す）学術第２小委員会が ｢医薬品インタビューフォーム｣（以下,ＩＦと略す）として位置付けを明確化し,その 記載様式を策定した。そして,平成 10 年日病薬学術第３小委員会によって新たな位置 付けとIF 記載要領が策定された。 ２．ＩＦとは ＩＦは｢医療用医薬品添付文書等の情報を補完し,薬剤師等の医療従事者にとって日 常業務に必要な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付 けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として,日病薬が記載要綱を策定 し,薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資 料｣と位置付けられる。 しかし,薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報,製薬企業の製剤意図に反した 情報及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とならない。 ３．ＩＦの様式・作成・発行 規格はＡ4 判,横書きとし,原則として 9 ポイント以上の字体で記載し,印刷は一色刷り とする。表紙の記載項目は統一し,原則として製剤の投与経路別に作成する。ＩＦは 日病薬が策定した｢ＩＦ記載要領｣に従って記載するが,本ＩＦ記載要領は,平成 11 年 １月以降に承認された新医薬品から適用となり,既発売品については｢ＩＦ記載要領｣ による作成・提供が強制されるものではない。また,再審査及び再評価（臨床試験実 施による）がなされた時点ならびに適応症の拡大等がなされ,記載内容が大きく異な る場合にはＩＦが改訂・発行される。 ４．ＩＦの利用にあたって ＩＦ策定の原点を踏まえ,ＭＲへのインタビュー,自己調査のデータを加えてＩＦの内 容を充実させ,ＩＦの利用性を高めておく必要がある。 ＭＲへのインタビューで調査・補足する項目として,開発の経緯,製剤的特徴,薬理作用, 臨床成績,非臨床試験等の項目が挙げられる。また,随時改訂される使用上の注意等に 関する事項に関しては,当該医薬品の製薬企業の協力のもと,医療用医薬品添付文書, お知らせ文書,緊急安全性情報,Drug Safety Update(医薬品安全対策情報)等により薬 剤師等自らが加筆,整備する。そのための参考として,表紙の下段にＩＦ作成の基とな った添付文書の作成又は改訂年月日を記載している。なお適正使用や安全確保の点か ら記載されている｢臨床成績｣や｢主な外国での発売状況｣に関する項目等には承認外 の用法・用量,効能・効果が記載されている場合があり,その取扱いには慎重を要する。

目 次

Ⅰ．概要に関する項目... 1 １．開発の経緯 ... 1 ２．製品の特徴及び有用性... 2 Ⅱ．名称に関する項目... 3 １．販売名 ... 3 ２．一般名 ... 3 ３．構造式又は示性式... 3 ４．分子式及び分子量... 4 ５．化学名（命名法）... 4 ６．慣用名,別名,略号,記号番号... 4 ７．CAS 登録番号 ... 4 Ⅲ．有効成分に関する項目... 5 １．有効成分の規制区分... 5 ２．物理化学的性質... 5 ３．有効成分の各種条件下における安定性... 6 ４．有効成分の確認試験法... 6 ５．有効成分の定量法... 6 Ⅳ．製剤に関する項目... 7 １．剤形 ... 7 ２．製剤の組成 ... 8 ３．製剤の各種条件下における安定性... 9 ４．溶出試験 ... 10 ５．製剤中の有効成分の確認試験方法... 12 ６．製剤中の有効成分の定量法... 12 ７．容器の材質 ... 13 ８．その他 ... 13 Ⅴ．治療に関する項目... 14 １．効能又は効果 ... 14 ２．用法及び用量 ... 14 ３．臨床成績 ... 14 Ⅵ．薬効薬理に関する項目... 15 １．薬理学的に関連のある化合物又は化合物群... 15 ２．薬理作用 ... 15 Ⅶ．薬物動態に関する項目... 26 １．血中濃度の推移・測定法... 26 ２．薬物速度論的パラメータ... 26 ３．吸収 ... 26 ４．分布 ... 27 ５．代謝 ... 27 ６．排泄 ... 27 ７．透析等による除去率... 28

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目... 29 １．警告内容とその理由... 29 ２．禁忌内容とその理由... 29 ３．効能・効果に関連する使用上の注意とその理由... 29 ４．用法・用量に関する使用上の注意とその理由... 29 ５．慎重投与内容とその理由... 29 ６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法... 30 ７．相互作用 ... 30 ８．副作用 ... 30 ９．高齢者への投与... 32 10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与... 32 11．小児等への投与... 32 12．臨床検査結果に及ぼす影響... 32 13．過量投与 ... 32 14．適用上及び薬剤交付時の注意（患者等に留意すべき必須事項等） ... 32 15．その他の注意 ... 33 16．その他 ... 33 Ⅸ．非臨床試験に関する項目... 33 １．一般薬理 ... 33 ２．毒性 ... 33 Ⅹ．取り扱い上の注意等に関する項目... 34 １．有効期間又は使用期限... 34 ２．貯法・保存条件... 34 ３．薬剤取り扱い上の注意点... 34 ４．承認条件 ... 34 ５．包装 ... 34 ６．同一成分・同効薬... 34 ７．国際誕生年月日... 34 ８．製造販売承認年月日及び承認番号... 35 ９．薬価基準収載年月日... 35 10．効能･効果追加、用法･用量変更追加等の年月日及びその内容 ... 35 11．再審査結果,再評価結果公表年月日及びその内容... 35 12．再審査期間 ... 35 13．長期投与の可否... 35 14．厚生労動省薬価基準収載医薬品コード... 35 15．保険給付上の注意... 35 ⅩⅠ．文献 ... 36 １．引用文献 ... 36 ２．その他の参考文献... 36 ⅩⅡ．参考資料 ... 36 １．主な外国での発売状況... 36 ⅩⅢ．備考 ... 36 １．その他の関連資料... 36

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Ⅰ．概要に関する項目

１．開発の経緯 本剤は、副腎皮質ホルモンであるベタメタゾン吉草酸エステルとアミノグリコシド系 抗生物質であるゲンタマイシン硫酸塩の配合外用剤である。 ベタメタゾン吉草酸エステルは、オランダで開発された 17 位水酸基を吉草酸エステ ルとしたハロゲン系副腎皮質ホルモンで、17 位をエステル化したことにより、脂溶性 を増大させ、持続性や皮膚への浸透性が良くなっている。 ゲンタマイシン硫酸塩は、アメリカで開発され、ゲンタマイシンに感性のある、ブド ウ球菌、大腸菌、セラチア及び緑膿菌などを含むグラム陰性桿菌に対する抗菌力に優 れている。 副腎皮質ホルモン外用剤は、湿潤性の炎症では細菌感染を引き起こすため禁忌となっ ているが、急性湿疹、貨幣状湿疹、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎などでは湿潤する 傾向を有し、湿潤した病巣は二次的に細菌感染を併発しやすく治りにくくなることが 多い。副腎皮質ホルモンに抗生物質を添加することは、二次的細菌感染に対する治療 効果をあげるうえで重要であると考えられる。 デルモゾール G 軟膏及びクリームはベタメタゾン吉草酸エステル・ゲンタマイシン硫 酸塩軟膏及びクリームとして、第 15 改正日本薬局方より収載されている。

2 ２．製品の特徴及び有用性 (1)ベタメタゾン吉草酸エステルとゲンタマイシン硫酸塩の配合により、病巣におけ る二次感染や感染症に湿疹が合併した症例に優れた効果を発揮する。 (2)ベタメタゾン吉草酸エステルの局所抗炎症効果は Strong で、湿疹･皮膚炎に優れ た効果が期待できる。 (3)アミノグリコシド系抗生物質であるゲンタマイシン硫酸塩は、ゲンタマイシンに 感性のある多くの細菌に抗菌作用を示す。 (4)重大な副作用 眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障（ベタメタゾン吉草酸エステルによる） 眼瞼皮膚への使用に際しては眼圧亢進、緑内障を起こすことがあるので注意する こと。大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ODT）により後嚢白内障、緑 内障等があらわれることがある。 (5)禁忌（次の患者には使用しないこと） 1)ゲンタマイシン耐性菌又は非感性菌による皮膚感染のある患者 ［皮膚感染が増悪するおそれがある。] 2)真菌・スピロヘータ・ウイルス皮膚感染症及び動物性皮膚疾患（疥癬、けじらみ 等）の患者 ［皮膚感染症及び動物性皮膚疾患が増悪するおそれがある。］ 3)本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 4)鼓膜に穿孔のある湿疹性外耳道炎のある患者 ［穿孔部位の治癒の遅延及び感染のおそれがある。］ 5)潰瘍（ベーチェット病は除く）、第 2 度深在性以上の熱傷・凍傷の患者［皮膚の再 生が抑制され、治癒が遅延するおそれがある。］ 6)ストレプトマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、フラジオマイシン等のア ミノグリコシド系抗生物質又はバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患者

3

Ⅱ．名称に関する項目

１．販売名 (1)和 名:デルモゾール G 軟膏・クリーム・ローション (2)洋 名:Dermosol-G Ointment・Cream・Lotion (3)名称の由来:特になし ２．一般名 (1)和名(命名法):ベタメタゾン吉草酸エステル・ゲンタマイシン硫酸塩（JAN） (2)洋名(命名法):Betamethasone Valerate・Gentamicin Sulfate（JAN） ３．構造式又は示性式 ［ベタメタゾン吉草酸エステル］ O H H H ₃ C O H ₃ C H O H H F H O C H ₃ C H ₃ O O ［ゲンタマイシン硫酸塩］ O H O H H₂ N H H O O H₃ C H O H H N H H N H₂ N H₂ H H O H H R1 R 2 H C H₃ H H O ゲンタマイシンはゲンタマイシン C1、C1a及び C2の混合物である ゲンタマイシン硫酸塩 C1 :R1＝CH3 R2＝NHCH3 ゲンタマイシン硫酸塩 C2 :R1＝CH3 R2＝NH2 ゲンタマイシン硫酸塩 C1a :R1＝H R2＝NH2 ・x

H

₂

SO

₄

4 ４．分子式及び分子量 ［ベタメタゾン吉草酸エステル］ 分子式：C27H37FO6 分子量：476.58 ［ゲンタマイシン硫酸塩］ ゲンタマイシンは、ゲンタマイシン C₁、C₂、C_1aの混合物である。 成分名 分子式 分子量（ゲンタマイシンとして） ゲンタマイシン硫酸塩 C1 C21H43N5O7・xH2SO4 477.60 ゲンタマイシン硫酸塩 C2 C20H41N5O7・xH2SO4 463.57 ゲンタマイシン硫酸塩 C1a C19H39N5O7・xH2SO4 449.54 ５．化学名（命名法） ［ベタメタゾン吉草酸エステル］ 9-Fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16β-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione- 17-pentanoate(JAN) ［ゲンタマイシン硫酸塩］ ゲンタマイシン硫酸塩 C1 (6R)-2-Amino-2,3,4,6-tetradeoxy-6-methylamino-6-methyl- α-D-erythro-hexopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β

-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-D-streptamine sulfate (JAN) ゲンタマイシン硫酸塩 C2

(6R)-2,6-Diamino-2,3,4,6-tetradeoxy-6-methyl-

α-D-erythro-hexopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β

-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-D-streptamine sulfate (JAN) ゲンタマイシン硫酸塩 C1a

2,6-Diamino-2,3,4,6-tetradeoxy-

α-D-erythro-hexopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β

-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-D-streptamine sulfate (JAN)

６．慣用名,別名,略号,記号番号 成分名 慣用名 略号 ベタメタゾン吉草酸エステル 吉草酸ベタメタゾン BV ゲンタマイシン硫酸塩 硫酸ゲンタマイシン GM 注)第 15 改正日本薬局方より、吉草酸ベタメタゾンはベタメタゾン吉草酸エステルに、 硫酸ゲンタマイシンはゲンタマイシン硫酸塩に、それぞれ名称が変更された。 ７．CAS 登録番号 ベタメタゾン吉草酸エステル:2152-44-5 ゲンタマイシン硫酸塩 :1405-41-0

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Ⅲ．有効成分に関する項目

2) １．有効成分の規制区分 ベタメタゾン吉草酸エステル：指定医薬品、処方せん医薬品 ゲンタマイシン硫酸塩 ：劇薬、指定医薬品、処方せん医薬品 ２．物理化学的性質 (1)外観・性状 ベタメタゾン吉草酸エステル：白色の結晶性の粉末で、においはない。 ゲンタマイシン硫酸塩 ：白色～淡黄白色の粉末である。 (2)溶解性 ベタメタゾン吉草酸エステル：クロロホルムに溶けやすく、エタノール(95)にや や溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、ジ エチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶け ない。 ゲンタマイシン硫酸塩 ：水に極めて溶けやすく、エタノール(99.5)ほとん ど溶けない。 (3)吸湿性 ベタメタゾン吉草酸エステル：水にほとんど溶けない。 ゲンタマイシン硫酸塩 ：吸湿性である。 (4)融点(分解点),沸点,凝固点 ベタメタゾン吉草酸エステル：融点 190℃（分解） (5)酸塩基解離定数 該当資料なし (6)分配係数 該当資料なし (7)その他の主な示性値 ベタメタゾン吉草酸エステル：旋光度[α] :+77～+83° (乾燥後、0.10ｇ、メタノール、20mL、100mm) ゲンタマイシン硫酸塩 ：pH3.5～5.5(0.20ｇ、水、5ｍL) 旋光度[α] :+107～+121° (乾燥物に換算したもの 0.25g、水、25mL、100mm) 20 D 25 D

6 ３．有効成分の各種条件下における安定性 ［ベタメタゾン吉草酸エステル］ 遮光した気密容器中で室温保存するとき、3 年間にわたって安定である。1) アルカリ性では不安定なため、ベタメタゾン吉草酸エステルを含む製品 pH は中性 ～弱酸性域にある。2) ［ゲンタマイシン硫酸塩］ 遮光した気密容器中で室温で保存するとき、3 年間にわたって安定である。 室温（遮光）に 27 ヶ月間及び加温（35℃、45℃、55℃）、加湿（相対湿度 42％） 及び曝光（太陽光線）の各条件下に 6 ヶ月間保存した場合、外観、確認試験、力価、 pH、分解物の検索及び浸透圧比の各試験項目において、ほとんど変化が認められず 安定である。1) ４．有効成分の確認試験法 ［ベタメタゾン吉草酸エステル］ (1)フッ化物の定性反応（酸素フラスコ燃焼法） (2)赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法） ［ゲンタマイシン硫酸塩］ (1)1-ナフトールのエタノール溶液による呈色反応 (2)薄層クロマトグラフ法 (3)塩化バリウム試液による沈殿反応 ５．有効成分の定量法 ［ベタメタゾン吉草酸エステル］ 液体クロマトグラフ法 ［ゲンタマイシン硫酸塩］ 円筒平板法(抗生物質の微生物学的力価試験法)

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Ⅳ．製剤に関する項目

１．剤形 (1)投与経路 経皮 (2)剤形の区別、規格及び性状 製剤名 規格 性状 デルモゾール G 軟膏 乳白色の油性の軟膏で、にお いはほとんどない。 デルモゾール G クリーム 1g 中 ベタメタゾン吉草酸エステル 1.2mg ゲンタマイシン硫酸塩 1mg(力価) 白色の均一なクリーム剤で、 においはほとんどない。 デルモゾール G ローション 1mL 中 ベタメタゾン吉草酸エステル 1.2mg ゲンタマイシン硫酸塩1mg(力価) 乳白色のローションで、におい はほとんどない。 (3)製剤の物性 製剤名 物性 デルモゾール G 軟膏 ｐH：4.0～7.0 デルモゾール G クリーム ｐH：4.0～6.0 (参考) デルモゾール G ローション pH：4.6(加速試験時の実測平均値) (4)識別コード 5g、10g チューブ 製剤名 チューブ色 キャップ色 帯色 備考 デルモゾール G 軟膏 淡青色 淡桃色 淡桃色 500g 包装は ポリエチレン容器 デルモゾール G クリーム 白色 淡桃色 淡桃色 600g 包装は ポリエチレン容器 製剤名 ローションボトル色 キャップ色 デルモゾール G ローション 白 ピンク (5)無菌の有無 該当資料なし (6)酸価、ヨウ素価等 該当資料なし

8 ２．製剤の組成 (1)有効成分(活性成分)の含量 製剤名 含量 デルモゾール G 軟膏 デルモゾール G クリーム 1g 中 ベタメタゾン吉草酸エステル 1.2mg ゲンタマイシン硫酸塩 1mg(力価) デルモゾール G ローション 1mL 中 _{ゲンタマイシン硫酸塩 1mg(力価)}ベタメタゾン吉草酸エステル 1.2mg (2)添加物 製剤名 添加物 デルモゾール G 軟膏 白色ワセリン、流動パラフィン、 ミリスチン酸イソプロピル デルモゾール G クリーム セタノール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、 ポリオキシエチレンセチルエーテル、 ポリオキエチレンステアリルエーテル、 エチルパラベン、ブチルパラベン、 プロピレングリコール、エデト酸 Na、水酸化 Na、リン酸、 その他 1 成分 デルモゾール G ローション セタノール、流動パラフィン、サラシミツロウ、 中鎖脂肪酸トリグリセリド、 ポリオキシエチレンセチルエーテル、セトマクロゴール、 ポリオキシエチレンステアリルエーテル、 エチルパラベン、ブチルパラベン、 プロピレングリコール、エデト酸 Na、水酸化 Na、リン酸、 その他 1 成分 ３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 特になし

9 ４．製剤の各種条件下における安定性 (1)室温における長期安定性 製剤 名 容器 試験項目 試験 開始時 6 ヶ月 1 年 2 年 3 年 外観 異常なし 異常なし 異常なし 異常なし 異常なし ベタメタゾン 吉草酸エステル 98.8 98.2 98.6 98.3 100.2 アル ミニウ ム チュ ーブ 含量 （％） ゲンタマイシン 硫酸塩 101.0 101.4 102.1 101.0 99.7 外観 異常なし 異常なし 異常なし 異常なし 異常なし ベタメタゾン 吉草酸エステル 98.3 100.9 99.2 100.7 98.1 デルモゾ ールＧ軟膏 ポリエチレ ン 容 器 含量 （％） ゲンタマイシン 硫酸塩 100.3 100.5 99.1 101.7 100.0 外観 異常なし 異常なし 異常なし 異常なし 異常なし ベタメタゾン 吉草酸エステル 105.1 103.9 103.7 106.1 101.9 デ ル モ ゾ ー ル Ｇクリーム アル ミニウ ム チュ ーブ 含量 （％） ゲンタマイシン 硫酸塩 103.3 104.0 93.6 102.3 104.4 外観 異常なし 異常なし 異常なし 異常なし 異常なし ベタメタゾン 吉草酸エステル 102.8 103.0 101.3 99.8 97.6 デ ル モ ゾ ー ル Ｇロ ー シ ョ ン ポリエチレ ン 容 器 含量 （％） ゲンタマイシン 硫酸塩 104.6 103.0 100.0 101.1 101.2 (2)加速試験 最終包装製品(軟膏（アルミニウムチューブ、ポリエチレン容器）、クリーム（ア ルミニウムチューブ）、ローション（ポリエチレン容器）)を用いた加速試験（40℃、 相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、通常の 市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。

10 ５．他剤との配合変化(物理化学的変化) ［デルモゾール G 軟膏］ 製品名 剤型 混合比 配合直後 2 週間後 4 週間後 ウレパール O/W クリーム 1：1 異常なし 異常なし 異常なし パスタロン O/W クリーム 1：1 異常なし 1 週間後 GM 含量低下 ：44.7％ パスタロン 20 O/W クリーム 1：1 異常なし 1 週間後 GM 含量低下 ：46.2％ ヒルドイドソフト W/O クリーム 1：1 異常なし わずかに 分離 分離 (試験期間 3 週間) ヒルドイドソフト 再試験 Ｗ/Ｏクリーム 1：1 異常なし 異常なし (わずかに光沢) GM含量低下： 71.2% ヒルドイド O/W クリーム 1：1 GM 含量低下 ビーソフテン軟膏 (ヒルドイド) O/W クリーム 1：1 異常なし 1 週間後 GM 含量低下 ：73.7％ ザーネ軟膏 O/W クリーム 1：1 やや不均一 1 週間後分 離 オイラックス O/W クリーム 1：1 異常なし 異常なし 異常なし ニトラゼンクリーム2％ (ニゾラール) O/W クリーム 1：1 異常なし 異常なし 異常なし ビクロノールクリーム (マイコスポール) O/W クリーム 1：1 異常なし 異常なし 異常なし テビーナクリーム 1％ (ラミシール) O/W クリーム 1：1 異常なし 異常なし 異常なし クロストリンクリーム (エンペシド) O/W クリーム 1：1 異常なし 異常なし 異常なし デルモゾ ールＧ軟膏 亜鉛華軟膏 油性軟膏 1：1 ＧＭ含量低下 ：79.8％ ( )：先発品名 GM：ゲンタマイシン硫酸塩 室温保存 ＊配合は、軟膏板とヘラで 15 分以上十分に混合して下さい。また、ローションにおい ても 15 分以上十分に混合して下さい。 ＊本試験の結果は、配合した際の有効性・安全性・品質の保証、及び使用を推奨する ものではありません。 ＊ヒルドイドソフトとの配合について試験を行う機会が複数あり、軟膏の試験では、 初回は 2 週間で分離が見られ、再試験時は 2 週間でほぼ異常は認められないが、分 離の予兆(光沢)が見られました。また、軟膏の再試験時にゲンタマイシン硫酸塩含 量は低下傾向にあり、4 週間で規格を下回りました。なお、クリームの再試験時にゲ ンタマイシン硫酸塩含量の低下は見られませんでした。

11 ［デルモゾール G クリーム］［デルモゾール G ローション］ 製品名 剤型 混合比 配合直後 2 週間後 4 週間後 ヒルドイドソフト W/O クリーム 1：1 異常なし わずかに 分離 わずかに分離 (試験期間 3 週間) ヒルドイドソフト 再試験 W/O クリーム 1：1 異常なし 異常なし わずかに光沢 異常なし わずかに光沢 ヒルドイド O/W クリーム 1：1 ＧＭ 含量低下 ザーネ軟膏 O/W クリーム 1：1 異常なし 異常なし 異常なし オイラックス O/W クリーム 1：1 異常なし 異常なし 異常なし ニトラゼンクリーム2％ (ニゾラール) O/W クリーム 1：1 異常なし 異常なし 異常なし 1：1 異常なし 異常なし 異常なし (試験期間 3 週間) エルシドクリーム (エンペシド) O/W クリーム 1：2 異常なし 異常なし 異常なし (試験期間 3 週間) 1：1 異常なし 異常なし 異常なし (試験期間 3 週間) フロリードＤ O/W クリーム 1：2 異常なし 異常なし 異常なし (試験期間 3 週間) テビーナクリーム 1％ (ラミシール) O/W クリーム 1：1 異常なし 異常なし 異常なし 1：1 やや不均一 やや不均一 やや不均一 (試験期間 3 週間) フェナゾール軟膏 油性軟膏 1：2 やや不均一 やや不均一 やや不均一 (試験期間 3 週間) デルモゾ ールＧクリーム クロストリンクリーム (エンペシド) O/W クリーム 1：1 異常なし 異常なし 異常なし ビーソフテンローション (ヒルドイド) 溶液性 ローション 1：1 異常なし 1 週間後 分離 ロ ー シ ョ ン _{ニトラゼンローション} 2％ (ニゾラール) O/W ローション 1：1 異常なし 分離(再分散可能) 含量低下(ベタメ タゾン吉草酸エス テル:89.5％) ( )：先発品名 GM：ゲンタマイシン硫酸塩 室温保存 ＊配合は、軟膏板とヘラで 15 分以上十分に混合して下さい。また、ローションにおい ても 15 分以上十分に混合して下さい。 ＊本試験の結果は、配合した際の有効性・安全性・品質の保証、及び使用を推奨する ものではありません。 ６．混入する可能性のある夾雑物 ベタメタゾン、21-ベタメタゾン吉草酸エステル

12 ７．生物学的試験法 ［ゲンタマイシン硫酸塩］ 製剤名 添加物 デルモゾール G 軟膏 日局ベタメタゾン吉草酸エステル･ゲンタマイシン硫酸塩軟 膏における円筒平板法(抗生物質の微生物学的力価試験法)に 適合する。 デルモゾール G クリーム 日局ベタメタゾン吉草酸エステル･ゲンタマイシン硫酸塩ク リームにおける円筒平板法(抗生物質の微生物学的力価試験 法)に適合する。 デルモゾール G ローション 日局ゲンタマイシン硫酸塩における円筒平板法(抗生物質の 微生物学的力価試験法)に適合する。 ８．製剤中の有効成分の確認試験方法 ［デルモゾール G 軟膏、デルモゾール G クリーム］ ベタメタゾン吉草酸エステル：薄層クロマトグラフ ゲンタマイシン硫酸塩 ：ニンヒドリンによる呈色 ［デルモゾール G ローション］ ベタメタゾン吉草酸エステル：(1)2,6-ジ-t-ブチルクレゾール試液及び水酸化ナト リウム試液による呈色 (2)紫外可視吸光度測定法 ゲンタマイシン硫酸塩 ：(1)ニンヒドリンによる呈色 (2)エタノール(95)及び DMAB 試薬による呈色 ９．製剤中の有効成分の定量法 ［デルモゾール G 軟膏、デルモゾール G クリーム、デルモゾール G ローション］ ベタメタゾン吉草酸エステル：液体クロマトグラフ法 ゲンタマイシン硫酸塩 ：円筒平板法(抗生物質の微生物学的力価試験法) 10．力価 1mg(力価)：製剤 1g (mL)中のゲンタマイシンの重量として表示

13 11．容器の材質 製剤名 包装 材質 5g 10g チ ュ ー ブ：アルミニウム チューブ内部：樹脂コーティング キ ャ ッ プ：ポリエチレン デルモゾール G 軟膏 500g 容 器：ポリエチレン キ ャ ッ プ：ポリプロピレン 5g 10g チ ュ ー ブ：アルミニウム チューブ内部：樹脂コーティング キ ャ ッ プ：ポリエチレン デルモゾール G クリーム 600g 容 器：ポリエチレン キ ャ ッ プ：ポリプロピレン デルモゾール G ローション 10mL ボ ト ル：ポリエチレン 中 栓：ポリエチレン キ ャ ッ プ：ポリプロピレン 12．その他 特になし

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Ⅴ．治療に関する項目

１．効能又は効果 製剤名 適応菌種 効能効果 デルモゾール G 軟膏 デルモゾール G クリーム ゲンタマイシン 感性菌 ・湿潤、びらん、結痂を伴うか、又は二次感染を併発して いる次の疾患： 湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、脂漏性皮膚炎を含 む）、乾癬、掌蹠膿疱症 ・外傷・熱傷及び手術創等の二次感染 デルモゾール G ローション ゲンタマイシン 感性菌 ・湿潤、びらん、結痂を伴うか、又は二次感染を併発して いる次の疾患： 湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、脂漏性皮膚炎を含 む）、乾癬、掌蹠膿疱症 ２．用法及び用量 通常１日１～数回適量を塗布する。なお、症状により適宜増減する。 ＜用法・用量に関連する使用上の注意＞ 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、 疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。 ３．臨床成績 (1)臨床効果 該当資料なし (2)臨床薬理試験：忍容性試験 該当資料なし (3)探索的試験：用量反応探索試験 該当資料なし (4)検証的試験 1) 無作為化平行用量反応試験 該当資料なし 2) 比較試験 該当資料なし 3) 安全性試験 該当資料なし 4) 患者・病態別試験 該当資料なし (5)治療的使用 1) 使用成績調査・特定使用成績調査・製造販売後臨床試験 該当しない 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 該当しない

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Ⅵ．薬効薬理に関する項目

１．薬理学的に関連のある化合物又は化合物群 外用副腎皮質ホルモン剤 ：プロピオン酸クロベタゾール、 酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、デキサメタゾン他 アミノグリコシド系抗生物質：硫酸ストレプトマイシン、硫酸カナマイシン、 トプラマイシン、硫酸ジベカシン、硫酸アミカシン、 硫酸シソマイシン他 ２．薬理作用 (1)作用部位･作用機序 作用部位：皮膚 作用機序：ベタメタゾン吉草酸エステルとゲンタマイシン硫酸塩が、それぞれ、 抗炎症作用と殺菌作用をもたらす。 ［ベタメタゾン吉草酸エステル］ ベタメタゾン吉草酸エステルの副腎皮質ホルモン様作用である抗炎症 作用、免疫抑制作用による組織炎症症状の緩和効果。 ［ゲンタマイシン硫酸塩］ アミノグリコシド系抗生物質であるゲンタマイシン硫酸塩による（微 生物のたん白質合成阻害）殺菌作用。 たん白質合成を阻害する抗生物質は殺菌的又は静菌的と作用に幅があ るが、アミノグリコシドは特に殺菌的に作用する3)

16 (2)薬効を裏付ける試験成績 1)抗炎症作用 被験物質 軟膏の試験 クリームの試験 ローションの試験 ･デルモゾール G 軟膏 ･デルモゾール G 軟膏の 標準製剤 ･デルモゾール G クリーム ･デルモゾール G クリームの 標準製剤 ･デルモゾール G ローション ･デルモゾール G ローション の標準製剤 ①ラットのカラゲニン浮腫の抑制効果（足蹠浮腫法）4) 1 日塗布、3 日塗布、5 日塗布の試験を行った。 ［試験方法］ (1)1 日塗布 ラットの足蹠に、薬剤を 100mg ずつ 1 時間ごとに 3 回塗布し、3 回目の塗布 直前に起炎物質 0.1mL/ラット(1%カラゲニン水溶液)を足蹠皮下に注射した。 起炎物質を注射した時から 1、2、3、4 及び 5 時間後に足容積を測定し、起 炎物質投与直前の足容積に対する各時間の足容積の増加（浮腫）を浮腫率と して表した。 一方、コントロール群は薬剤を塗布せずに起炎物質を注射し、その後薬剤塗 布群と同じ操作をして各時間の浮腫率を求める。（以降、コントロールは同 様） (2)3 日塗布 薬剤を 100mg ずつ 2 日間、1 日 3 回塗布し、3 日目は１日塗布と同じ操作を して足容積を測定し各時間の浮腫率を求めた。 (3)5 日塗布 薬剤を 100mg ずつ 4 日間 1 日 3 回塗布し、5 日目は１日塗布と同じ操作をし て足容積を測定し各時間の浮腫率を求めた。 （参考）浮腫率(%) E＝（Vt－V0）／V0×100 Vt：起炎剤注入後の足容積 V0：起炎剤注入前の足容積

浮腫抑制率(%) I＝（EC－ED）／EC×100

EC：Control 群の浮腫率 E_D：薬剤塗布群の浮腫率 ［結果］ デルモゾール G 製剤及び標準製剤塗布群は、いずれの塗布日数でも、コントロ ールに比較して有意に浮腫を抑制した。デルモゾール G 製剤に抗炎症作用が認 められた。また、抗炎症作用はデルモゾール G 製剤塗布群とその標準製剤塗布 群においてほぼ同じであり、デルモゾール G 製剤及びその標準製剤との抗炎症 作用に有意な差はなかった。 それぞれの試験における浮腫の経過と浮腫抑制率を図 1～9 に示す。

17 図 1[軟膏]1 日塗布 ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 1日塗布　浮腫率の推移（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 率( %) デルモゾールG軟膏 標準製剤 コントロール ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 1日塗布 浮腫抑制率（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 抑制 率( %) デルモゾールG軟膏 標準製剤 図 2[軟膏]3 日塗布 ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 3日塗布　浮腫率の推移（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 率( %) デルモゾールG軟膏 標準製剤 コントロール ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 3日塗布 浮腫抑制率（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 抑制 率( %) デルモゾールG軟膏 標準製剤 図 3[軟膏]5 日塗布 ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 5日塗布　浮腫率の推移（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 率( %) _{デルモゾールG軟膏} 標準製剤 コントロール ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 5日塗布 浮腫抑制率（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 抑制 率( %) デルモゾールG軟膏 標準製剤

18 図 4[クリーム]1 日塗布 ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 1日塗布　浮腫率の推移（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 率( % ) デルモゾールGクリーム 標準製剤 コントロール ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 1日塗布 浮腫抑制率（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 抑制 率( %) デルモゾールGクリーム 標準製剤 図 5[クリーム]3 日塗布 ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 3日塗布　浮腫率の推移（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 率( % ) _{デルモゾールGクリーム} 標準製剤 コントロール ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 3日塗布 浮腫抑制率（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 抑制 率( %) デルモゾールGクリーム 標準製剤 図 6[クリーム]5 日塗布 ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 5日塗布　浮腫率の推移（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 率( % ) デルモゾールGクリーム 標準製剤 コントロール ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 5日塗布 浮腫抑制率（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 抑制 率( %) デルモゾールGクリーム 標準製剤

19 図 7[ローション]1 日塗布 ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 1日塗布　浮腫率の推移（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 率( % ) ﾃﾞﾙﾓｿﾞｰﾙGﾛｰｼｮﾝ 標準製剤 コントロール ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 1日塗布 浮腫抑制率（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 抑制 率( %) ﾃﾞﾙﾓｿﾞｰﾙGﾛｰｼｮﾝ 標準製剤 図 8[ローション]3 日塗布 ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 3日塗布　浮腫率の推移（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 率(%) ﾃﾞﾙﾓｿﾞｰﾙGﾛｰｼｮﾝ 標準製剤 コントロール ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 3日塗布 浮腫抑制率（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 抑制 率( %) ﾃﾞﾙﾓｿﾞｰﾙGﾛｰｼｮﾝ 標準製剤 図 9[ローション]5 日塗布 ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 5日塗布　浮腫率の推移（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 率( %) _{ﾃﾞﾙﾓｿﾞｰﾙGﾛｰｼｮﾝ} 標準製剤 コントロール ラットにおける カラゲニン足蹠浮腫抑制試験 5日塗布 浮腫抑制率（n=10） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 経過時間(hr) 浮腫 抑制 率( %) ﾃﾞﾙﾓｿﾞｰﾙGﾛｰｼｮﾝ 標準製剤

20 ②ラットにおける綿球による炎症性の肉芽増殖の抑制効果（綿球法）4） ［試験方法］ 予め重量を測定し滅菌した綿球をラット左右腋下に各 1 個挿入した後、切開部 を縫合する。 薬剤 100mg ずつを、手術当日より 7 日間、毎日午前 9 時と午後 3 時の 2 回、綿 球を挿入した部分に塗布し、8 日目にラットを屠殺して綿球とそれを含む肉芽 組織を剥離する。これらを恒量になるまで乾燥したあと秤量し、綿球重量を差 し引いて肉芽組織の乾燥重量を求めた。 コントロール群は薬剤を塗布しないこと以外は薬剤塗布群と同様に操作し肉 芽組織の乾燥重量を求めた。 (参考)肉芽増殖抑制率（%） Ｉ＝（Wc－WD）／Ｗｃ×100 WC：コントロール群の乾燥肉芽重量 WD：薬剤塗布群の乾燥肉芽重量 ［結果］ デルモゾール G 製剤及び標準製剤塗布群は、コントロールに比較して有意に肉 芽増殖を抑制した。デルモゾール G 製剤に抗炎症作用が認められた。また、抗 炎症作用はデルモゾール G 製剤塗布群とその標準製剤塗布群においてほぼ同じ であり、デルモゾール G 製剤及びその標準製剤との抗炎症作用に有意な差はな かった。それぞれにおける肉芽増殖抑制率を図 10～12 に示す。 図 10［軟膏］ 図 11［クリーム］ ラットにおける肉芽形増殖抑制効果 n=10 25.43 27.43 0 20 40 60 80 100 デルモゾールG軟膏 肉芽 抑制 率( %) _{デルモゾールG軟膏} 標準製剤 ラットにおける肉芽形増殖抑制効果 n=10 27.21 29.72 0 20 40 60 80 100 ﾃﾞﾙﾓｿﾞｰﾙGｸﾘｰﾑ 標準製剤 肉芽 抑制 率( %) ﾃﾞﾙﾓｿﾞｰﾙGｸﾘｰﾑ 標準製剤 図 12［ローション］ ラットにおける肉芽形増殖抑制効果 n=10 33.83 22.78 0 20 40 60 80 100 ﾃﾞﾙﾓｿﾞｰﾙGﾛｰｼｮﾝ 標準製剤 肉 芽抑制 率(%) ﾃﾞﾙﾓｿﾞｰﾙGﾛｰｼｮﾝ_標準製剤

21 2)殺菌作用 被験物質 軟膏の試験 クリームの試験 ローションの試験 ･デルモゾール G 軟膏 ･デルモゾール G 軟膏の 標準製剤 ･デルモゾール G クリーム ･デルモゾール G クリームの 標準製剤 ･デルモゾール G ローション ･デルモゾール G ローション の標準製剤 ①マウスの熱傷皮膚感染治療効果4） ［試験方法］ 試験菌 （いずれも臨床分離株）

Escherichia coli 29456Pus（E.coli）

Staphylococcus aureus 29172 （S.aureus）

Pseudomonas aeruginosa 29456（P.aeruginosa）

試験菌について熱傷皮膚感染させたマウスに、S.aureus S 及びE.coliについ ては薬剤を 1 日 1 回 100mg ずつ 12 日間、またP.aeruginosa については薬剤を 1 日 1 回 100mg ずつ 20 日間塗布した。 S.aureus S 及びE.coliについては塗布開始前、1、3、6、9 及び 12 日後に、 またP.aeruginosa については塗布開始前、1、3、6、9、12、15、及び 20 日後 に感染皮膚患部の生菌数を測定した。 なお、コントロール群は、薬剤を塗布せずに、それ以外は薬剤塗布群と同じ操 作を行った。 ［結果］ デルモゾール G 製剤及び標準製剤塗布群は、いずれの試験菌においても、コン トロールに比較して有意に殺菌作用を示した。デルモゾール G 製剤に殺菌作用 が認められた。また、殺菌作用はデルモゾール G 製剤塗布群とその標準製剤塗 布群においてほぼ同じであり、デルモゾール G 製剤及びその標準製剤との間に 有意な差はなかった。それぞれの試験における細菌数の変化を図 13～21 に示 す。

22 図 13［軟膏］熱傷皮膚感染 マウスの熱傷皮膚感染の菌数変化 （大腸菌E.coli） 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 3 6 9 12 薬剤塗布期間（日） 菌 数 (L o g（c el ls ／ m g） ) コントロール デルモゾールG軟膏 標準製剤 図 14［軟膏］熱傷皮膚感染 マウスの熱傷皮膚感染の菌数変化 （黄色ブドウ球菌S.aureus） 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 3 6 9 12 薬剤塗布期間（日） 菌数 (L o g（ c e lls ／m g） ) コントロール デルモゾールG軟膏 標準製剤 図 15［軟膏］熱傷皮膚感染 マウスの熱傷皮膚感染の菌数変化 （緑膿菌P.aeruginosa） 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 3 6 9 12 15 20 薬剤塗布期間（日） 菌数 (L o g（ c e lls ／m g） ) コントロール デルモゾールG軟膏 標準製剤

23 図 16［クリーム］熱傷皮膚感染 マウスの熱傷皮膚感染の菌数変化 （大腸菌E.coli） 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 3 6 9 12 薬剤塗布期間（日） 菌数( L og （cel ls ／m g） ) コントロール デルモゾールGクリーム 標準製剤 図 17［クリーム］熱傷皮膚感染 マウスの熱傷皮膚感染の菌数変化 （黄色ブドウ球菌S.aureus） 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 3 6 9 12 薬剤塗布期間（日） 菌数 (L o g（ cells／mg ） ) コントロール デルモゾールGクリーム 標準製剤 図 18［クリーム］熱傷皮膚感染 マウスの熱傷皮膚感染の菌数変化 （緑膿菌P.aeruginosa） 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 3 6 9 12 15 20 薬剤塗布期間（日） 菌数( L og （cel ls ／m g） ) コントロール デルモゾールGクリーム 標準製剤

24 図 19［ローション］熱傷皮膚感染 マウスの熱傷皮膚感染の菌数変化 （大腸菌E.coli） 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 3 6 9 12 薬剤塗布期間（日） 菌数 (L og （cells ／m g） ) コントロール デルモゾールGローション 標準製剤 図 20［ローション］熱傷皮膚感染 マウスの熱傷皮膚感染の菌数変化 （黄色ブドウ球菌S.aureus） 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 3 6 9 12 薬剤塗布期間（日） 菌数 (L og （ c ells ／m g） ) コントロール デルモゾールGローション 標準製剤 図 21［ローション］熱傷皮膚感染 マウスの熱傷皮膚感染 （緑膿菌P.aeruginosa）の菌数変化 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 3 6 9 12 15 20 薬剤塗布期間（日） 菌数 (L o g（cells／mg ） ) コントロール デルモゾールGローション 標準製剤

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②円筒平板法(日局抗生物質の微生物学的力価試験法の準用)4）

［試験方法］

試験菌 (いずれもゲンタマイシン感受性菌)

Staphylococcus aureus 209P （S.aureus）

Escherichia coli W3630（E.coli）

Pseudomonas aeruginosa IFO3447（P.aeruginosa）

デルモゾール G 製剤及びその標準製剤共に、ゲンタマイシンとして 1mg(力価) に対応する量を計りとり、ゲンタマイシンが 20μg(力価)/mL となる検液を調 製した。同様にゲンタマイシン原末を量りとり、ゲンタマイシンが 20μg(力 価)/mL となる液を調製しこれを標準液とした。 抗生物質の微生物学的力価試験法である円筒平板法により、作成した液の力価 を求め、抗菌力を、標準液力価に対する各薬剤の検液力価割合として示した。 ［結果］ ゲンタマイシン標準液に対する抗菌力の割合を以下に示す。 いずれの被験物質とも抗菌力が認められたが、標準液に対してはその値が低 く、これは基剤の影響であると考えられる。 また、抗菌力はデルモゾール G 製剤塗布群とその標準製剤塗布群においてほぼ 同じであり、デルモゾール G 製剤及びその標準製剤との間に有意な差はなかっ た。 表 円筒平板法による、ゲンタマイシン標準液に対する抗菌力の割合(%) 試験菌 被験物質 黄色ブドウ球菌 (S.aureus) 大腸菌 (E.coli) 緑膿菌 (P.aeruginosa) デルモゾール G 軟膏 65.93±6.27 88.74±2.62 87.82±3.80 デルモゾール G 軟膏 の標準製剤 65.90±5.97 86.80±2.85 87.65±4.87 デルモゾール G クリーム 70.62±2.31 77.55±2.86 89.99±3.29 デルモゾール G クリーム の標準製剤 71.51±2.11 76.11±3.32 87.51±2.20 デルモゾール G ローション 89.74±2.24 97.05±2.13 95.83±2.19 デルモゾール G ローション の標準製剤 90.13±1.64 95.85±1.56 95.74±2.16

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Ⅶ．薬物動態に関する項目

１．血中濃度の推移・測定法 (1)治療上有効な血中濃度 該当資料なし (2)最高血中濃度到達時間 該当資料なし (3)通常用量での血中濃度 該当資料なし (4)中毒症状を発現する血中濃度 該当資料なし (参考)［ベタメタゾン吉草酸エステル］ ヒトにおいて単回貼付(24 時間貼付)するとき、血漿中に、貼付 4 時間後か らベタメタゾン吉草酸エステルが、12 時間後からベタメタゾンが検出され る。28 時間(剥離 4 時間)後に最高血漿中濃度に達し、ベタメタゾン吉草酸 エステル、ベタメタゾンはそれぞれ 155、111pg／mL である。その後血漿中 濃度は急速に減少し、48 時間(剥離 24 時間)後には、ベタメタゾン吉草酸 エステル、ベタメタゾンともにわずかに検出されるか又は検出限界以下で ある。ベタメタゾン吉草酸エステルとベタメタゾンを合計した尿中排泄率 は、投与量の 2～5%である。 連続貼付(24 時間ごと貼付、10 日間)するとき、定常状態を維持し、平均血 漿中濃度はベタメタゾン吉草酸エステル、ベタメタゾンそれぞれ 477、 457pg／mL である。剥離後の血漿中濃度の減少は緩やかで。剥離 3 日後の 血漿中濃度はベタメタゾン吉草酸エステル、ベタメタゾンそれぞれ 297、 438pg／mL である。ベタメタゾン吉草酸エステルとベタメタゾンを合計し た尿中排泄率は、貼付期間中 2～3%で一定。また、連続貼付時の蓄積は認 められない2) ２．薬物速度論的パラメータ (1)吸収速度定数 該当資料なし (2)バイオアベイラビリティ 該当資料なし (3)消失速度定数 該当資料なし (4)クリアランス 該当資料なし (5)分布容積 該当資料なし (6)血漿蛋白結合率 該当資料なし ３．吸収 吸収部位：皮膚 (参考)［ベタメタゾン吉草酸エステル］ ヒト腋窩皮膚にベタメタゾン吉草酸エステルクリームを密封法(ODT)によ り塗布したとき、経皮吸収及び経皮付属器官吸収は良好である。2) (参考)［ゲンタマイシン硫酸塩］ 局所用ゲンタマイシンは、無傷の皮膚(正常皮膚)からは吸収されないが、 熱傷や広範な表皮剥離などの角質に剥離のある皮膚や、肉芽形成した部分 からは容易に吸収される。また、軟膏よりクリームのほうが、より大量に 速やかに吸収される。1)

27 ４．分布 (1)血液―脳関門通過性 該当資料なし (2)胎児への移行性 該当資料なし (3)乳汁中への移行性 該当資料なし (4)髄液への移行性 該当資料なし (5)その他の組織への移行性 該当資料なし (参考)［ベタメタゾン吉草酸エステル］ ブタにおける皮膚へのベタメタゾン吉草酸エステルクリームの塗布試験 （塗布後 9 日間密封法(ODT)を続ける）では、塗布後 72 時間後に最高血漿 中濃度(0.68±0.13%)に達した。その時の尿中濃度は 11.0±2.3%、糞便中 濃度は 1.4±0.4%であった。 なお、尿中濃度は 2 日目にピークを示し、顕著な日差変動を示しつつ漸減 した。9 日間で検出された尿中放射能の累積は、投与量の 15.0％に相当し た。 調査した諸臓器中に 6.8±2.7%が、密封法(ODT)の材料及びその部分の皮膚 に 12.2±3.5%が測定された。残りの 67.9%が調査対象以外の筋肉、骨格、 皮膚組織、汗腺、呼気中に失われた可能性があると考えられた。1)5) ５．代謝 (1)代謝部位及び代謝経路 該当資料なし (2)代謝に関与する酵素(CYP450 等)の分子種 該当資料なし (3)初回通過効果の有無及びその割合 該当資料なし (4)代謝物の活性の有無及び比率 該当資料なし (5)活性代謝物の速度論的パラメータ 該当資料なし (参考)［ゲンタマイシン硫酸塩］ 注射剤の場合、腎機能正常者に筋注又は点滴静注射投与後、6～8 時間までに 投与量の 80%が排泄された。胆汁中へはほとんど排泄されず、血清タンパク とはほとんど結合せず、生体内で代謝されない。2) ６．排泄 (1)排泄部位 ［ベタメタゾン吉草酸エステル、ゲンタマイシン硫酸塩］ 主に尿中、糞中1)5) (2)排泄率 該当資料なし (3)排泄速度 該当資料なし (参考)［ベタメタゾン吉草酸エステル］ 感染患者及び天疱瘡患者に 0.1%ベタメタゾン吉草酸エステル軟膏を密封法 (ODT)により塗布した場合、7 日間の尿中回収率は塗布量の 2.0～18.5%であ った。2) (参考)［ゲンタマイシン硫酸塩］ 受傷面積が体表の 22～88％の重症熱傷例(3 度の熱傷。なお、禁忌対象。)にゲ ンタマイシン硫酸塩軟膏及びクリームを 3 日間塗布し、その間の蓄尿検体につ いてゲンタマイシン硫酸塩濃度を測定した結果、3 日間尿のゲンタマイシン硫 酸塩排泄率は軟膏剤の場合、塗布量の 0.4～5.2％、クリームの場合は 5.1～ 30.3％であった。1)

28 ７．透析等による除去率

(1)腹膜透析 該当資料なし

(2)血液透析 該当資料なし

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Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

１．警告内容とその理由 該当しない ２．禁忌内容とその理由 【禁忌（次の患者には投与しないこと）】 1.ゲンタマイシン耐性菌又は非感性菌による皮膚感染のある患者 ［皮膚感染が増悪するおそれがある。］ 2.真菌・スピロヘータ・ウイルス皮膚感染症及び動物性皮膚疾患（疥癬・けじらみ 等）の患者 ［皮膚感染症及び動物性皮膚疾患が増悪するおそれがある。］ 3.本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 4.鼓膜に穿孔のある湿疹性外耳道炎のある患者 ［穿孔部位の治癒の遅延及び感染のおそれがある。］ 5.潰瘍（ベーチェット病は除く）、第 2 度深在性以上の熱傷・凍傷の患者 ［皮膚の再生が抑制され、治癒が遅延するおそれがある。］ 6.ストレプトマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、フラジオマイシン等のア ミノグリコシド系抗生物質又はバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患者 2 の解説 副腎皮質ステロイドの免疫機能抑制作用により感染症の増悪を招くお それがある。 4 の解説 副腎皮質ステロイドの血管新生及び肉芽増殖に対する抑制作用により 上皮化が抑制され、鼓膜穿孔が拡大したり自然閉塞が阻害されるおそれ がある。 5 の解説 副腎皮質ステロイドの血管新生及び肉芽増殖に対する抑制作用により 上皮化が抑制されるおそれがある。熱傷・凍傷については真皮に障害の 及ぶ第２度以上を禁忌としている。ベーチェット病については副腎皮質 ステロイド剤の使用が必要な場合もあるため除いている。 ３．効能・効果に関連する使用上の注意とその理由 該当しない ４．用法・用量に関する使用上の注意とその理由 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、 疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。 ５．慎重投与内容とその理由 特になし

30 ６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ［デルモゾール G 軟膏、デルモゾール G クリーム］ 重要な基本的注意 (1)湿疹・皮膚炎群、乾癬、掌蹠膿疱症、熱傷及び手術創等に対しては、湿潤、び らん、結痂を伴うか、又は二次感染を併発しているものにのみ使用し、これら の症状が改善した場合には、速やかに使用を中止し、抗生物質を含有しない薬 剤に切り替えること。 (2)感作されるおそれがあるので、観察を十分に行い感作されたことを示す兆候（そ う痒、発赤、腫脹、丘疹、小水疱等）があらわれた場合には使用を中止するこ と。 (3)大量又は長期にわたる広範囲の使用により、副腎皮質ステロイド剤を全身的投 与した場合と同様な症状があらわれることがある。 (4)症状改善後は、できるだけ速やかに使用を中止すること。 ［デルモゾール G ローション］ 重要な基本的注意 (1)湿疹・皮膚炎群、乾癬、掌蹠膿疱症に対しては、湿潤、びらん、結痂を伴うか、 又は二次感染を併発しているものにのみ使用し、これらの症状が改善した場合 には、速やかに使用を中止し、抗生物質を含有しない薬剤に切り替えること。 (2)感作されるおそれがあるので、観察を十分に行い感作されたことを示す兆候（そ う痒、発赤、腫脹、丘疹、小水疱等）があらわれた場合には使用を中止するこ と。 (3)大量又は長期にわたる広範囲の使用により、副腎皮質ステロイド剤を全身的投 与した場合と同様な症状があらわれることがある。 (4)症状改善後は、できるだけ速やかに使用を中止すること。 ７．相互作用 (1)併用禁忌とその理由 該当しない (2)併用注意とその理由 該当しない ８．副作用 (1)副作用の概要 1)重大な副作用と初期症状 ［デルモゾール G 軟膏、デルモゾール G クリーム］ 眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障（ベタメタゾン吉草酸エステルによる）：眼瞼皮 膚への使用に際しては、眼圧亢進、緑内障を起こすことがあるので注意するこ と。大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法(ODT)により、後嚢白内障、緑 内障等があらわれることがある。 ［デルモゾール G ローション］ 眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障（ベタメタゾン吉草酸エステルによる）：眼瞼皮 膚への使用に際しては、眼圧亢進、緑内障を起こすことがあるので注意するこ と。大量又は長期にわたる広範囲の使用により、後嚢白内障、緑内障等があら われることがある。

31 2)その他の副作用 頻度 種類 5％以上又は頻度不明 0.1～5％未満 皮膚の感染症注 1) 皮膚の真菌症（カンジダ症、白癬等）、 ゲンタマイシン耐性菌又は非感性菌 による感染症及びウイルス感染症 ［密封法(ODT)*の場合、起こり易い］ その他の皮膚症状注 2) （ベタメタゾン吉草酸エステル による） 長期連用により、痤瘡様発疹、酒さ様 皮膚炎・口囲皮膚炎（ほほ、口囲等に 潮紅、丘疹、膿疱、毛細血管拡張）、 ステロイド皮膚（皮膚萎縮、毛細血管 拡張、紫斑）、多毛、色素脱失等 魚鱗癬様皮膚変化 過敏症注 3) _{皮膚の刺激感、接触皮膚炎、発疹等} 下垂体･副腎皮質系機能注 4) （ベタメタゾン吉草酸エステル による） 大量又は長期にわたる広範囲の使用、 密封法(ODT)*により下垂体・副腎皮質 系機能抑制 その他注 5) （ゲンタマイシン硫酸塩による） 長期連用により、腎障害、難聴 ＊：密封法(ODT)は軟膏、クリームのみ該当 注 1 このような症状があらわれた場合には使用を中止し、適切な抗真菌剤、抗 菌剤等に切り替えること。 注 2 このような症状があらわれた場合にはその使用を差し控え、副腎皮質ステ ロイドを含有しない薬剤に切り替えること。 注 3 このような場合には使用を中止すること。 注 4 このような場合において、投与中止により急性副腎皮質機能不全に陥る危 険性があるため、投与を中止する際は患者の状態を観察しながら徐々に減 量すること。 注 5 長期連用を避けること。 (2)項目別副作用発現頻度及び臨床検査値一覧 該当資料なし (3)基礎疾患,合併症,重症度及び手術の有無等,背景別の副作用発現頻度 該当資料なし (4)薬物アレルギーに対する注意及び試験法 【禁忌（次の患者には投与しないこと）】より抜粋 6.ストレプトマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、フラジオマイシン等の アミノグリコシド系抗生物質又はバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患 者 感作されたことを示す兆候（そう痒、発赤、腫脹、丘疹、小水疱等）があらわれ た場合には使用を中止すること。 試験法としてはパッチテストが挙げられている。1)

32 ９．高齢者への投与 ［デルモゾールG軟膏、デルモゾールGクリーム］ 一般に高齢者では副作用があらわれやすいので、大量又は長期にわたる広範囲の密 封法(ODT)等の使用に際しては特に注意すること。 ［デルモゾールGローション］ 一般に高齢者では副作用があらわれやすいので、大量又は長期にわたる広範囲の使 用に際しては特に注意すること。 10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人に対しては大量又は長期にわたる広範囲 の使用を避けること。［妊婦に対する安全性は確立していない。］ 11．小児等への投与 ［デルモゾール G 軟膏、デルモゾール G クリーム］ （ベタメタゾン吉草酸エステルによる） 低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児では、長期・大量使用又は密封法（ODT） により発育障害を来すという報告がある。また、おむつは密封法（ODT）と同様の 作用があるので注意すること。 ［デルモゾール G ローション］ （ベタメタゾン吉草酸エステルによる） 低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児では長期・大量使用により発育障害を 来すという報告がある。また、おむつは密封法（ODT）と同様の作用があるので注 意すること。 12．臨床検査結果に及ぼす影響 特になし 13．過量投与 大量又は長期にわたる広範囲の使用により、副腎皮質ステロイド剤を全身的投与し た場合と同様な症状があらわれることがある。 (参考)［ゲンタマイシン硫酸塩］ ゲンタマイシン硫酸塩の外用剤を使用した熱傷患者(体表面積 60%～80%)にお いて難聴が報告されている。（ただし投与量は不明であり、一部はゲンタマイ シン硫酸塩の注射液を併用している。）広範囲の熱傷患者では、硫酸ゲンタマ イシンを投与した場合、全身的に吸収が起こり副作用が現れる可能性がある。 1) 14．適用上及び薬剤交付時の注意（患者等に留意すべき必須事項等） 使用部位：眼科用として使用しないこと。 使 用 時：化粧下、ひげそり後等で使用することのないよう注意すること。

33 15．その他の注意 ＜用法・用量に関連する使用上の注意＞より 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、 疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。 16．その他 特になし

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

１．一般薬理 該当資料なし ２．毒性 (1)単回投与毒性試験 ［ベタメタゾン吉草酸エステル］1） マウス♂ 経口投与 LD50 4066.8(mg/kg) マウス♀ 経口投与 LD50 4410.3(mg/kg) ［ゲンタマイシン硫酸塩］6) マウス 皮下投与 LD₅₀ 444.6(mg/kg) (2)反復投与毒性試験 該当資料なし (3)生殖毒性試験 該当資料なし (4)その他の特殊毒性 該当資料なし

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Ⅹ．取り扱い上の注意等に関する項目

１．有効期間又は使用期限 製品名 使用期限 デルモゾール G 軟膏 3 年 デルモゾール G クリーム 3 年 デルモゾール G ローション 3 年 ２．貯法・保存条件 ［デルモゾール G 軟膏、デルモゾール G クリーム］ しゃ光、気密容器、室温保存 ［デルモゾール G ローション］ しゃ光、室温保存 ３．薬剤取り扱い上の注意点 特になし ４．承認条件 該当しない ５．包装 製品名 包装 デルモゾール G 軟膏 5g×10、5g×50、10g×50、500g デルモゾール G クリーム 5g×10、5g×50、10g×50、600g デルモゾール G ローション 10mL×10、10mL×50 ６．同一成分・同効薬 (1)同一有効成分 リンデロン-VG 軟膏･クリーム･ローション デキサン G 軟膏･デキサン VG ローション、デビオン VG 軟膏、 ベトノバール G 軟膏･クリーム、リダスロン軟膏、ルリクール VG 軟膏 (2)同効薬 抗生物質及び副腎皮質ホルモン混合製剤 テラ･コートリル軟膏、テラコー･スプレー、ベトネベート N 軟膏･クリーム、 ケナコルト-AG 軟膏･クリーム、フルコートＦ、エアゾリン D1 他 ７．国際誕生年月日 不明

35 ８．製造販売承認年月日及び承認番号 製品名 製造販売承認年月日 承認番号 デルモゾール G 軟膏 1988 年 2 月 8 日 16300EMZ01957000 デルモゾール G クリーム 1988 年 2 月 4 日 16300EMZ01956000 デルモゾール G ローション 1988 年 2 月 8 日 16300EMZ01958000 ９．薬価基準収載年月日 1988 年 7 月 15 日 10．効能･効果追加、用法･用量変更追加等の年月日及びその内容 承認事項一部変更承認年月日 内 容 2004 年 10 月 効能追加：抗菌薬再評価結果通知（2004 年 9 月 30 日）に伴う効能追加 （医療用医薬品再評価その 50、指定成 分以外の成分で指定成分の再評価結 果に伴う変更。） 11．再審査結果,再評価結果公表年月日及びその内容 再評価結果公表年月日 内 容 2004 年 9 月 30 日 抗菌薬再評価 12．再審査期間 該当しない 13．長期投与の可否 該当しない 14．厚生労動省薬価基準収載医薬品コード 製品名 薬価基準収載医薬品コード デルモゾール G 軟膏 2647709M1064 デルモゾール G クリーム 2647709N1043 デルモゾール G ローション 2647709Q1031 15．保険給付上の注意 特になし

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ⅩⅠ．文献

１．引用文献 1）日本薬局方医薬品情報（JPDI） 薬業時報社 (1996 年版及び 2006 年版) 2）第 15 改正日本薬局方解説書 3) USP DI 日本語版（1985） 4）岩城製薬株式会社 社内資料 ２．その他の参考文献 5）J.P.Groseilliers.et al：J.Invest.Derm.53、270（1969） 6）急性中毒情報ファイル 第 3 版 広川書店（1996）

ⅩⅡ．参考資料

１．主な外国での発売状況 それぞれの単味製剤は多数発売されているが、配合剤については不明。

ⅩⅢ．備考

１．その他の関連資料 特になし