164
学 会
嗜蠕薦66第麟63血染〕
東京女子医科大学学会 第272回例会抄録
シンポジウム 遺伝子操作の基礎と臨床
日時
場所
司会
昭和62年11．月12日（木）午後4時より
東京女子医科大学 第1臨床講堂
橋本葉子教授（第1生理）
神田尚俊講師（第2解剖）
1．遺伝子増幅と染色体異常
（第2解剖）神田 尚俊
癌遺伝子は正常な個体発生や細胞の増殖分化に
不可欠の遺伝子であるが，細胞腫二化に伴い，し
ぼしぼ変化する．その1つが遺伝子増幅で，遺伝
子が増加し，結果として遺伝子発現が増大する現
象である．類似の現象は制癌剤メソトレキセート
耐性細胞にも見られ，遺伝子増幅に伴って，染色
体均質染色領域（HSR， homogeneously staining
region）や，微小染色体（DM，， double minute
chromosomes）の出現が知られている．ヒト神経
芽細胞腫ではHSRやDM，の出現がしぼしば報
告されており，遺伝子増幅の可能性が示唆されて
きた．
一連の研究から，神経芽細胞腫より，レトロウ
イルスの癌遺伝子v一〃z夕6やその細胞性癌遺伝子
。一吻yoと部分的に塩基配例の相補性を持った癌遺
伝子N・〃z夕6（N：neuroblastoma）が分離された．
N・彫夕。遺伝子の増幅はJII期， IV期に至った神経芽
細胞腫の40％で見られ，N一辮翼増幅型腫瘍が非増
幅型と比較して悪性であることが明らかにされ
た．神経芽細胞腫の培養細胞株やヌードマウス移
植株では80％を超える頻度でN一儲鐸増幅が観察
され，N・規y6増幅型腫瘍細胞が異種環境において
も優位の増殖力を維持していることを示してい
る．N一〃z夕6の増幅は， HSRやDM、等の異常染色
体の中で起こっており，これらの染色体異常が
N一窺yo遺伝子を含む，約1000∼3000Kbの巨大な
DNA断片の増幅によって生じたものであること
がわかった．
N一層6の増幅は肺小細胞癌でも観察され，悪性
度との関係が示唆されている．また癌遺伝子
6γろB2の増幅は腺癌で観察され，特に乳癌の悪性
化因子として注目されている．
癌遺伝子の増幅がなぜ腫瘍を悪性化させるのか
明らかではない，今後，正常細胞における癌遺伝
子の機能解明が重要な研究課題とな：るであろう．
2．ヒト心筋ミオシン重鎖（MHC）遺伝子の構
造と染色体上の位置決定
（循環器小児科）松岡瑠美子
先天性または後天性の心疾患の発現機序におけ
る筋収縮機構，すなわち：（1）発達における筋収
縮機構の仕組み，（2）発達，ホルモン，機械的刺
激もしくは薬物により引き起こされた筋収縮と心
筋アイソザイムの変化，の重要性にも関わらず，
その分子細胞レベルでの役割はほとんど知られて
いない．そこで，特に筋収縮の仕組みにおいて大
きな役割を果たしている心筋MHC遺伝子に着
目してみた．発達段階，組織特異性ならびに病理
学的因子が，心筋MHC遺伝子よりアイソザイム
への転写の過程に及ぼす影響について解析するた
め，ヒト心筋genomic MHC遺伝子の単離と，こ
の遺伝子の染色体上の位置を決定した．すでにヒ
ト骨格筋MHC遺伝子は染色体17番に存在する
ことが確認されており，ヒト骨格筋MHC遺伝子
と同様にヒト心筋MHC此伝子も同じ染色体17
番にあると考えられてきたが，実際は17番染色体
上ではなく，14番染色体上にあることが確認され
た．この事実は従来の，すべてのMHC遺伝子は
同じ染色体上にまとまって存在するといった考え
一164一
165
に反し，各種筋細胞のMHC遺伝子は，それぞれ
異なった染色体上に存在する可能性を示唆するも
のである．
今後，ヒト心筋MHC遺伝子が14番染色体上の
どの部分にあり，何の遺伝子と隣合っているのか
をさらに詳細に検索し，また様々な状態下でのこ
の心筋MHC mRNA遺伝子発現の変化の機序を
探ることにより，先天性および後天性心臓疾患の
病態機序解明に役立つであろう．
3．ヒト癌細胞における癌遺伝子および染色体
の異常
（内科1）和田眞紀夫・溝ロ 秀昭
（国立がんセンター研究所血清部）
寺田 雅昭
（国立がんセンター研究所がん転移研究室）
横田 淳
成人の悪性腫瘍の中でも肺癌と胃癌は最も頻度
の高い腫瘍であるにもかかわらず，その癌進展に
関与する遺伝子レベルの変化についてはほとんど
報告がない．しかも遺伝子異常の報告の多くは培
養細胞を用いた研究結果であり，これらの異常が
勿〃勿。における肺癌，胃癌の発生，進展において
重要な役割を果たしているか否かは不明である．
我々は肺癌と胃癌の手術材料に関して特定の遺伝
子座の欠失などの染色体異常と増幅などの癌遺伝
子の異常の検索を行なった．胃癌患者35例および
肺癌患者53例から手術時に得られた腫瘍組織およ
び非癌部正常組織より抽出したDNAに対して，
DNA多形性を示し各染色二上の特定の部位を認
識するような27種類のDNAプローブを用い，あ
るいは13種類の癌遺伝子DNAプローブを用いサ
ザンプロット法を行なった．染色体異常に関して
は，肺癌の小細胞癌の7例，腺癌の5例で染色体
3番の短腕の遺伝子座の欠失が認められたのを始
め，比較的高頻度に種々の遺伝子座の門門部位が
認められたのに対して，胃癌においては，染色体
1番の短腕で2例，13番の長腕で3例の遺伝子座
の欠失が認められたものの全体にその頻度は低い
という特徴があった．癌遺伝子の変化に関しては，
肺扁平上皮癌で。一辮鋸，三三細胞癌で。一〃z鋼以外
の彫夕6関連遺伝子の増幅が3例ずつ認められ，特
に1例のN一規鐸増幅は原発巣と一部の転移巣で
のみ認められ，他の転移巣では認められず，癌の
進展に伴って癌遺伝子の増幅が出現する可能性が
示唆された．胃癌においては溺鋼関連遺伝子の増
幅は1例も認められなかったが，胃癌の管状腺癌
の4例で6乃B−2の増幅が認められるなど，癌の
種類あるいは組織型の違いにより癌遺伝子異常に
特異性がある可能性が示唆された．
4．ヒト肝癌より見出された癌遺伝子について
（消化器内科）長原 光
1970年代後半から始まった癌遺伝子に関する研
究は，1980年代始めのNIH 3T3細胞を用いたト
ランスフェクションによる癌遺伝子の検出法によ
り，さらに加速された．現在では，v−oη6に対応す
る。−oηoの遣伝子構造およびその機能の解明，ま
たトランスフェクションによる癌組織からの癌遺
伝子の分離とその意義についての研究が中心と
なっている．
しかし肝癌における癌遺伝子の研究ははかばか
しくなく，やっと1984年頃よりヒト肝臓癌で。一
彿y6遺伝子の発現が高まっているとの報告がな
され，1986年に阪大のOchiyaらによってNIH
3T3細胞を使って新しい癌遺伝子10αが分離され
たにとどまっている．我々は持にHBウイルスの
因子の少ないHBsAg陰性の患者の肝癌組織より
高分子DNAを抽出し，定法に従いNIH 3T3細
胞への遺伝子導入を試みた．現在までに27例の試
料について各々数回のトランスフェクションを繰
り返し，10例で細胞をトランスフォームすること
のできる遺伝子を見出した．この遺伝子は第2次
トランスフォーマントでも完全に保持されてお
り，継代可能であった．しかも10例中9例でヒト
の繰り返し配列である、41％遺伝子の存在様式が
同じであったことより，この遺伝子は同一のもの
と考えられた．またこの第2次トランスフォーマ
ントにはヒト由来の。−H・郷，c−K一燃， N一燃，1規
1αろγ紘v一名げに相同な遺伝子は含まれず，また
．4伽のバγドのパターンより規（ゾー2，3，励4窺認
などとも異なり，新しい癌遺伝子の可能性が高い．
現在ファージベクター，コスミッドベクターを用
いてクローニング中である．この遺伝子が肝癌で
高率に活性化されているとすれぽ，発癌機構の解
明の一助になり得ると考えられる．
一165一
