144 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（11） ハル キ コウ スケ春木 宏介（昭和
博士（医学） ’甲第220号平成5年2月19日
学位規則第4条第1項該当（医学研究科専攻，博士課程修了者）
各種抗菌薬の月e〃cob∂derρylo〃に対する抗菌活性の検討 （主査）教授 小幡 裕 （副査）教授 内山 竹彦，浜野 恭一論 文 内 容 の 要 旨
目的 施1ゴ00∂σ6孟6γρ蜘万（以下亙ρ蜘7のは近年，胃十 二指腸疾患との関連において注目されている．胃十二 指腸疾患，とくに十二指腸潰瘍患老の胃粘膜より高率 に検出され，最近では慢性萎縮性胃炎，胃癌との関係 が論議されている。一：方，抗菌薬及びH2 recepter・ blocker等の併用によって胃十二指腸潰瘍の治癒期間 の短縮や治癒率の上昇を認める報告が数多くみられて いる．しかしながらその多くは抗菌薬の投与中止によ る菌の再増殖及び潰瘍の再発を認めており，抗菌薬の 選択，投与法，量，期間，副作用の問題が提起されて いる．本論文ではE勿めかに対する抗菌薬の作用を 最小発育阻止濃度（MIC），殺菌曲線， postantibiotic effect（PAE：再増殖抑制作用）を用いて検討し，抗菌 薬療法についての考察を行った． 方法 ①MIC：H勿‘07’の標準式ATCC 43629及び臨床 分離株40株に対し，ampicillin， onoxacin， ce飯ime， erythromycin， clarithromydn， azithromycin， roxith－ romycin， plaunotolのMICを寒天平板希釈法にて測 定した． ②殺菌曲線：標準株ATCC 43629に対し， ampicil・ lin， o且oxacin cefexime， erythromycin， azithromycin及びplaunoto1を用い，各1，2，4MIC濃度での生
菌数を経時的に測定した． ③PAE：標準株ATCC 43629に対し，各薬剤の1，2MIC濃度に1時間接触後薬剤を除去しその後の生
菌数の増殖を経時的に測定し，PAEを算定した． ④②及び③に用いた培地は，brain heart infusion agarに5％馬血清及び2，3，5－triphenyltetrazolium chloride添加培地を用いた． 結果 ①MIC 50測定成績はclarithromycin， roxith・ romycin， ampicillin， erythromycin， azithromycin， ce五xime， plaunoto1の順に優れた結果を示した， ②殺菌曲線は，oHoxacin， ce且xime， plaunotolは 濃度依存性を示し，erythromycin， azithromycineは 濃度依存性と時間依存性両方の因子が作用して殺菌傾 向を認めたが，低濃度ではいずれも殺菌力が弱く， ampicillinは低濃度においても殺菌性を示した．③PAEはoHoxacinのみに認められ，約16時間で
あった． 考察及び結論 勿 癬ア。の検討成績からは，他の薬剤に比して ampicillinはπヵヅ。万に対して殺菌力に優れ，とくに 低濃度においても殺菌性を認めた．胃の環境及び胃の 薬物動態を考慮すると本証除去に対しては最も効果が 期待された．臨床成績ではampicillinは最も効果的な 抗菌薬の一つとされており，この成績は臨床成績を裏 づけるものであった．azithromycinは半減期が長く， 時間依存性に殺菌効果が認められたことから今後の臨 床検討が期待される．キノロソ系薬の。月oxadnは唯 一PAEが認められた薬剤であり本薬の特性を活かし た投与法の検討が必要と思われた． 一778一145
