164 （21） 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
ヒ ダイ ． ヒロ コ日基裕子（昭和38
博士（医学）「 甲第230号平成5年3月19日
学位規則第4条第1項該当（医学研究科専攻，博士課程修了者）
骨髄腫におけるP53遺伝子の解析
（主査）教授 溝口 秀昭 （副査）教授 丸山 勝一，笠島 武論文 内 容 の 要 旨
目的 p53遺伝子は癌抑制遺伝子と考えられており，様々 な腫瘍において変異が認められている．本研究は，骨 髄腫の発症，進展におけるp53遺伝子の関与を明らか にすることを目的として，遺伝子の変異を検索した． 対象および方法、 骨髄腫患者17例の骨髄，末梢血あるいは胸水から得 られた骨髄腫細胞を検索の対象とした．そのうち13例 で染色体分析が可能であった．抽出したゲノムDNA を用いて，p53遺伝子のエクソン5～6，7，8の領域 についてpolymerase chain reaction－sihgle strand conformation polymorphism（PCR・SSCP）解析を行 い，泳動度に異常を認めたものについては，塩基配列 の解析を行った． 結果 検索した17例中1例において，PCR・SSCP解析で p53遺伝子の変異が検出された．その例は形質細胞性 白血病症例であった．塩基配列の解析の結果，エクソ ン5に1塩基の欠失とそれに伴うframe shiftが同定 された．しかし，この変異は病初期の検体では見られ ず，末期の腫瘍細胞にのみ認められた．なおこの例は 染色体分析でp53遺伝子座のある第17番染色体のモノ ソミーを認めた． 考察 骨髄腫症例ではp53遺伝子め変異は低頻度であり， 腫瘍の発症には不可欠ではないと考えられる．しかし 形質細胞性白血病において，p53遺伝子の変異が病期 の進行に伴って認められることから，一部の骨髄腫の 進展に関与している可能性が示唆された． 結論 骨髄腫においてp53遺伝子の解析を行い，17例中1 例に変異を認めた．骨髄腫における・p53遺伝子の変異 の頻度は低いが，変異を認めた症例では病期の進行に 伴って変異が起こつでいることから，腫瘍の進展に関 与していると考えられる． 一798一165
