波形パターンのモデル化に有用なデータの検討

DEIM Forum 2016 G5-5

波形パターンのモデル化に有用なデータの検討

清水 祐介

†

児玉 直樹

†

高橋 真悟

†

竹内 裕之

†

†高崎健康福祉大学大学院 〒370-0033 群馬県高崎市中大類町 37-1

E-mail: †{1510101，kodama，1210102，htakeuchi}@takasaki-u.ac.jp

あらまし 近年、近赤外光を用いた脳血液量計測技術が開発されており、認知症患者の脳血液量の波形データお いて、波形パターンのモデル化についての検討が重要である。本研究では学生ボランティアと認知症患者における カテゴリー流暢性課題遂行時の脳血液量の波形データを用いて解析し、認知症患者における脳血液量の波形データ のモデル化に有用なデータについて検討した。その結果、学生ボランティアと認知症患者においてカテゴリー流暢 性課題遂行時の脳血液量がピーク値，ピーク値となる時間，タスク面積に両グループの特徴が現れた。本研究の結 果より、脳血液量がピーク値となる時間や値，タスク面積を用いた波形パターンのモデル化について報告する。 キーワード 波形データ，モデル化，脳血液量データ

1. は じ め に

現 在 ， 幅 広 い 分 野 で デ ー タ 解 析 が 行 わ れ て い る ． 医 療 分 野 に お い て も 多 様 な デ ー タ が 存 在 し ， デ ー タ の 解 析 が 必 要 と さ れ て い る ． 小 林 ら は 単 光 子 放 射 型 断 層 撮 影 （ Single Photon Emission Computed Tomograpy ; SPECT）の 解 析 ソ フ ト で あ る 3DSRT を 用 い て ，ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 の 重 症 度 と 局 所 脳 血 流 量 の 変 化 を 解 析 し ， 軽 度 群 ， 中 等 度 群 ， 重 度 群 に お い て 脳 血 液 量 が 低 下 し て い る 部 位 に つ い て 報 告 し て い る [1]．中 村 ら は 非 認 知 症 あ る い は ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 に 対 し 頭 部 MRI 画 像 を も と に 海 馬 体 積 と 頭 蓋 内 体 積 を 測 定 ， 補 正 海 馬 体 積 お よ び そ の 左 右 比 と 重 症 度 と の 関 係 に つ い て 解 析 し ， 海 馬 体 積 測 定 お よ び そ の 左 右 を 比 較 す る こ と で ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 の 早 期 発 見 と 病 態 の 進 行 状 況 の 把 握 に 有 用 で あ る と 報 告 し て い る [2]．多 様 な 医 療 デ ー タ を 解 析 す る こ と で ， 新 た な 診 断 法 や 早 期 診 断 へ の 応 用 が 期 待 さ れ る ． ま た 近 年 で は ， 脳 機 能 を 簡 便 に 計 測 す る 方 法 と し て ， 近 赤 外 光 を 用 い た 脳 血 液 量 計 測 装 置 が 開 発 さ れ て い る ． こ の 装 置 は 非 侵 襲 的 で か つ 簡 便 に 脳 活 動 を 捉 え る こ と が で き る た め 注 目 を 集 め て お り ， 近 赤 外 光 を 用 い て 計 測 を 行 っ た 脳 血 液 量 デ ー タ に つ い て 様 々 な 研 究 が 行 わ れ て い る ． 宮 川 ら は 多 チ ャ ン ネ ル 型 近 赤 外 分 光 法 （ Near-infrared spectroscopy ; NIRS）を 用 い た 脳 内 酸 化 ヘ モ グ ロ ビ ン（ oxv-Hb）濃 度 の 定 量 的 計 測 法 を 考 案 し ， 定 量 的 NIRS 装 置 の 有 用 性 に つ い て 報 告 し て い る [3]． NIRS を 用 い て 2 種 の 日 本 語 ス ト ル ー プ 課 題 を 実 施 し た Watanabe ら は ，精 神 医 学 研 究 に お け る NIRS 試 験 に 関 し て 漢 字 ス ト ル ー プ 課 題 よ り 仮 名 ス ト ル ー プ 課 題 が 有 用 で あ る と 報 告 し て い る [4]． Isawa ら は NIRS 測 定 デ ー タ を ス ト レ ス 尺 度 と し ， ア ロ マ セ ラ ピ ー の 有 効 性 へ の カ ウ ン セ リ ン グ の 影 響 に つ い て 検 討 を 行 い ， カ ウ ン セ リ ン グ の 介 入 が ア ロ マ セ ラ ピ ー の 有 効 性 を 増 加 さ せ た と 報 告 し て い る [5]． NIRS を 用 い て 複 数 の 感 情 音 声 聴 取 時 の 前 頭 前 野 の 脳 活 動 を 計 測 し ， 各 感 情 対 の 2 ク ラ ス の 判 別 を 行 っ た 参 沢 ら に よ る と ，約 85%の 税 度 で 各 感 情 を 判 別 で き る と 報 告 し て い る [6]． ま た ， 今 後 増 加 す る 認 知 症 患 者 の ス ク リ ー ニ ン グ に お い て も 近 赤 外 光 計 測 デ ー タ を 用 い た 研 究 が 行 わ れ て い る ．高 橋 ら は 認 知 症 患 者 と 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア に 対 し ， 近 赤 外 光 計 測 装 置 を 用 い て 前 頭 前 野 血 液 量 を 計 測 し ， 認 知 症 の ス ク リ ー ニ ン グ の 有 用 性 に つ い て 報 告 し て い る [7]． 加 藤 ら は ， ベ イ ジ ア ン マ イ ン グ 技 術 を 開 発 し ， 機 能 的 近 赤 外 分 光 法 を 用 い て 計 測 し た 脳 血 液 量 デ ー タ の 変 動 か ら 健 常 ， 軽 度 認 知 障 害 ， ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 の 臨 床 診 断 群 を 自 動 判 別 す る 手 法 を 提 案 し て い る [8]．し か し ，近 赤 外 光 を 用 い た 脳 血 液 量 計 測 デ ー タ に よ る 認 知 症 患 者 の 診 断 方 法 は 未 だ に 確 立 さ れ て い な い ． 近 赤 外 光 を 用 い た 脳 血 液 量 計 測 の 波 形 デ ー タ に 着 目 し た 波 形 パ タ ー ン 分 類 は ， 精 神 疾 患 の ス ク リ ー ニ ン グ に 有 用 で あ る と さ れ て お り ， 認 知 症 患 者 に お い て も ス ク リ ー ニ ン グ に 有 用 で あ る と 期 待 で き る [9]． そ こ で 本 研 究 で は ， 頭 部 近 赤 外 光 計 測 装 置 を 用 い て 計 測 を 行 っ た ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 と 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア の 前 頭 前 野 に お け る 脳 血 液 量 波 形 デ ー タ を 用 い て ， 波 形 パ タ ー ン の モ デ ル 化 に 有 用 で あ る デ ー タ に つ い て 検 討 を 行 っ た ．

2. 本 研 究 の 方 法

2.1 対 象 と 方 法

本 研 究 の 対 象 者 は も の 忘 れ を 主 訴 と し て 医 療 機 関 を 受 診 し ，NINCDS-ADRDA 基 準 で Probable AD と 診 断 さ れ た ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 と 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア で あ る [10]． 本 研 究 で 用 い た 脳 血 液 量 デ ー タ は ， 頭 部 近 赤 外 光 計 測 装 置 を 用 い て 計 測 を 行 っ た カ テ ゴ リ ー

流 暢 性 課 題 実 施 時 の ，左 前 頭 局 部（ Frontal Pole 1 ; Fp1）， 右 前 頭 局 部（ Frontal Pole 2 ; Fp2）の 前 頭 前 野 領 域 に お け る 脳 血 液 量 で あ る ． 計 測 プ ロ ト コ ル は 0 秒 か ら 30 秒 を レ ス ト ， 30 秒 か ら 60 秒 を タ ス ク ， 60 秒 か ら 90 秒 に 再 び レ ス ト と し た ． レ ス ト 時 に 言 語 発 声 課 題 と し て 「 あ い う え お 」 を 発 声 さ せ ， タ ス ク 時 に カ テ ゴ リ ー 流 暢 性 課 題 と し て 野 菜 の 種 類 を 発 声 さ せ た ． Cogan ら は カ テ ゴ リ ー 流 暢 性 課 題 が 左 脳 有 意 で あ る と 報 告 し て い る [11]． そ の た め 本 研 究 で は Fp1 に お け る 脳 血 液 量 デ ー タ を 用 い て 検 討 を 行 っ た ．

2.2 頭 部 近 赤 外 光 計 測 装 置

本 研 究 で は 日 立 製 作 所 製 の 頭 部 近 赤 外 光 計 測 装 置 （ HOT-121B）を 用 い た ．頭 部 近 赤 外 光 計 測 装 置 を 図 1 に 示 す ．本 装 置 は ヘ ッ ド セ ッ ト ，デ ー タ 処 理 ユ ニ ッ ト ， ノ ー ト パ ソ コ ン の 3 つ の ユ ニ ッ ト で 構 成 さ れ て お り ， 近 赤 外 光 を 使 用 し 脳 内 の ヘ モ グ ロ ビ ン の 量 の 変 化 を 計 測 し ， 再 生 ， 保 存 ， 解 析 を 行 う こ と が で き る ． ヘ ッ ド セ ッ ト に は ， 発 光 ダ イ オ ー ド （ Light Emitting Diode ; LED） と 2 つ の フ ォ ト ダ イ オ ー ド （ Photo Diode ; PD） で 構 成 さ れ る プ ロ ー ブ を 左 右 2 つ 設 け ら れ て い る ． LED か ら は 波 長 810nm の 近 赤 外 光 を 発 光 し て い る ． 2 つ の PD は LED か ら の 距 離 約 1cm と 約 3cm の 位 置 に 配 置 さ れ て お り ， 頭 皮 浅 部 を 通 過 し た 頭 皮 の 血 液 量 情 報 と ， 脳 内 深 部 を 通 過 し た 血 液 量 情 報 を 取 得 す る ． こ れ ら の デ ー タ を 利 用 し ， 皮 膚 血 流 な ど に よ る ノ イ ズ 成 分 を 除 去 し ， 頭 部 深 部 の 血 液 量 変 化 を 計 測 す る ． 近 赤 外 光 は 身 体 に 非 侵 襲 的 で あ り ， か つ 簡 便 に 計 測 を 行 う こ と が 可 能 で あ る ． ま た 本 装 置 は 持 ち 運 び が 可 能 で あ り ， 誰 で も 計 測 を 行 う こ と が 可 能 で あ る ． ま た ， 拘 束 性 が な い た め 健 常 者 だ け で な く ， 認 知 症 患 者 に 対 し て も 計 測 を 容 易 に 行 う こ と が で き る ． し か し ， 近 赤 外 光 計 測 装 置 か ら 得 ら れ る デ ー タ は 絶 対 値 で は な く ， 相 対 変 化 で あ る た め 解 析 に は 注 意 が 必 要 で あ る ． 図 1 頭 部 近 赤 外 光 計 測 装 置

2.3 カ テ ゴ リ ー 流 暢 性 課 題

本 研 究 で は 、 臨 床 や 心 理 学 的 検 査 で 使 用 さ れ て お り ， 前 頭 葉 機 能 検 査 の 言 語 流 暢 性 課 題 で あ る カ テ ゴ リ ー 流 暢 性 課 題 を 用 い た ． カ テ ゴ リ ー 流 暢 性 課 題 と は 指 定 さ れ た カ テ ゴ リ ー に 属 す る 単 語 を 時 間 内 に で き る だ け 多 く 報 告 す る 課 題 で あ る ．

2.4 デ ー タ の 解 析

本 研 究 に 用 い た デ ー タ に つ い て 図 2 に 示 す ． 本 研 究 で は ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 と 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア の 脳 血 液 量 波 形 デ ー タ に お い て ， 図 2 に 示 し た 座 標 の デ ー タ 等 を 用 い て 解 析 を 行 っ た ． 図 2 波 形 デ ー タ タ ス ク 面 積 を S， 脳 血 液 量 の 値 を y， 時 間 を t と し ， タ ス ク の 面 積 （ S） を

S = ∫ 𝑦(𝑡)𝑑𝑡

60

30

の 式 で 求 め た ． タ ス ク 開 始 か ら 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 と な る ま で の 時 間 を T， タ ス ク 開 始 時 間 を t1， タ ス ク 時 に お け る 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 と な る 時 間 を t3 と し ，タ ス ク 開 始 か ら 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 と な る ま で の 時 間 （ T） を

T = t3 − t1

の 式 で 求 め た ．ま た ，ピ ー ク 値 ま で の 傾 き を m1，脳 血 液 量 ピ ー ク 値 を y3， ピ ー ク 値 ま で の 上 昇 開 始 値 を y2， 上 昇 開 始 値 の 時 間 を t2 と し ，ピ ー ク 値 ま で の 傾 き（ m1） を

m1 = (y3 − y2)/(t3 − t2)

0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0 30 60 90 m Mo l・ mm Second (t3, y3)

(

t1, y1

)

(

t2, y2

)

(t4, y4)

の 式 で 求 め ，ピ ー ク 値 か ら の 傾 き を m2，ピ ー ク 値 か ら の 下 降 最 終 値 を y4， 下 降 最 終 値 の 時 間 を t4 と し ， ピ ー ク 値 か ら の 傾 き （ m2） を

m2 = (y4 − y3)/(t4 − t3)

の 式 で 求 め た ． な お ， タ ス ク 時 に お け る 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 は y3 の 値 を 用 い て 解 析 を 行 っ た ．

3. 結 果

ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 と 学 生 に お け る カ テ ゴ リ ー 流 暢 性 課 題 遂 行 時 の 面 積 ， 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 と タ ス ク 開 始 か ら 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 と な る ま で の 時 間 に つ い て 表 1 に 示 す ． ま た ， タ ス ク 時 の 面 積 の 差 に つ い て 図 3 に ， タ ス ク 時 の 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 の 差 に つ い て 図 4 に ， タ ス ク 開 始 か ら 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 と な る ま で の 時 間 に つ い て 図 5 に 示 す ． タ ス ク 面 積 に お い て ， ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 は -1.18700±5.5891mMol・ mm， 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア は 5.0830±8.9835mMol・mm で あ り ，学 生 ボ ラ ン テ ィ ア に 比 べ ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 の 脳 血 液 量 は 有 意 に 低 い 結 果 と な っ た（ p = 0.010）．脳 血 液 量 ピ ー ク 値 に お い て も ， ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 は 0.0941± 0.2723mMol・mm，学 生 ボ ラ ン テ ィ ア は 0.3119±0.3478 mMol・ mm と ，学 生 ボ ラ ン テ ィ ア に 比 べ ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 の 脳 血 液 量 は 有 意 に 低 い 結 果 と な っ た ． (p = 0.025)． タ ス ク 開 始 か ら 脳 血 液 量 が ピ ー ク 値 と な る ま で の 時 間 に お い て は ， ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 は 11.6870±9.1440 秒 ， 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア は 18.9952±8.1194 秒 で あ り ， 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア に 比 べ ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 は ピ ー ク 値 と な る ま で の 時 間 が 有 意 に 短 い 結 果 と な っ た （ p = 0.008）． し か し ， 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 ま で の 傾 き に お い て ， ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 と 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア に 有 意 な 差 は 認 め ら れ な か っ た（ p = 0.936）．ま た ，脳 血 液 量 ピ ー ク 値 か ら の 傾 き に お い て も 有 意 な 差 は 認 め ら れ な か っ た （ p = 0.784）． 表 1 タ ス ク 時 に お け る 面 積 ， ピ ー ク 値 と 時 間 図 3 タ ス ク 面 積 図 4 タ ス ク 時 に お け る ピ ー ク 値 の 差 図 5 ピ ー ク 値 ま で の 時 間 認 知 症 患 者 学 生 タ ス ク 面 積 -1.18700± 5.5891 5.0830± 8.9835 ピ ー ク 値 0.0941± 0.2723 0.3119± 0.3478 ピ ー ク 値 ま で の 時 間 11.6870± 9.1440 18.9952± 8.1194 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 認知症 学生 m Mo l・ mm p < 0.05 0 5 10 15 20 25 30 認知症 学生 時間（秒） p < 0.05 -10 -5 0 5 10 15 20 認知症 学生 m Mo l・ mm p < 0.05

4. 考 察

本 研 究 で は ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 と 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア に お い て カ テ ゴ リ ー 流 暢 性 課 題 実 施 時 の 脳 血 液 量 を 計 測 し ， 波 形 パ タ ー ン の モ デ ル 化 に 有 用 な デ ー タ に つ い て 検 討 を 行 っ た ． タ ス ク 面 積 ， 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 に お い て ， 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア に 比 べ ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 の 値 は 有 意 に 低 い 結 果 と な っ た ． こ れ は ， ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 の 前 頭 葉 に お い て 萎 縮 が 進 行 し て お り ， 前 頭 前 野 が 賦 活 し な か っ た た め で あ る と 考 え ら れ る ． 高 橋 ら は 認 知 症 患 者 に お い て 言 語 流 暢 性 課 題 を 実 施 し 脳 血 液 量 は 増 加 し な い と 報 告 し て お り ， 本 研 究 に お い て も 同 様 の 結 果 と な っ た [7]．タ ス ク 開 始 か ら 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 と な る ま で の 時 間 に お い て も ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 と 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア に そ れ ぞ れ の 特 徴 が 認 め ら れ た ． ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 は 11.6870± 9.1440 秒 ，学 生 ボ ラ ン テ ィ ア は 18.9952±8.1194 秒 と ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 は 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア よ り 早 い 時 間 に 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 と な っ た ． こ れ は ， ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 は 考 え る こ と を 途 中 で 諦 め て し ま う た め ， 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア と 比 較 す る と タ ス ク 開 始 か ら 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 と な る ま で の 時 間 が 短 く な る も の と 考 え ら れ る ． ピ ー ク 値 ま で の 傾 き ， ピ ー ク 値 か ら の 傾 き に お い て は 有 意 な 差 が 認 め ら れ な か っ た ． ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 に お け る 脳 血 液 量 は 短 時 間 で 少 量 上 昇 ， 下 降 し ， 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア に お け る 脳 血 液 量 は 時 間 を か け 徐 々 に 上 昇 ， 下 降 し 続 け た ． そ の た め ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 と 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア に お け る ピ ー ク 値 ま で の 傾 き ， ピ ー ク 値 か ら の 傾 き に は 有 意 な 差 は 認 め ら れ な か っ た も の と 考 え ら れ る ． 杉 村 ら は 光 ト ポ グ ラ フ ィ ー 検 査 の 波 形 パ タ ー ン 分 類 に よ る 精 神 疾 患 判 別 に つ い て 検 討 を 行 い 、 平 坦 パ タ ー ン ， 課 題 前 半 ピ ー ク パ タ ー ン 、 課 題 終 盤 ピ ー ク パ タ ー ン 、 課 題 後 再 上 昇 パ タ ー ン ， 陰 転 パ タ ー ン 、 の 5 波 形 パ タ ー ン に 分 類 す る こ と に よ り ， 臨 床 検 査 と し て 大 う つ 病 性 障 害 ・ 双 極 性 （ Ⅰ ・ Ⅱ 型 ） 障 害 ・ 統 合 失 調 症 を 感 度 ・ 特 異 度 共 に 謙 遜 な く 鑑 別 で き る 可 能 性 を 示 し て い る [9]．認 知 症 患 者 に お い て も ，簡 便 に 行 う こ と が で き ， か つ 非 侵 襲 的 に 行 う こ と が で き る 近 赤 外 光 計 測 に よ る 脳 血 液 量 の 波 形 パ タ ー ン を 用 い た 鑑 別 が 必 要 で あ る ． 本 研 究 の 結 果 は こ れ に 寄 与 す る も の と 考 え ら れ る ． 本 研 究 の 結 果 よ り ， カ テ ゴ リ ー 流 暢 性 課 題 遂 行 時 に お け る 波 形 の 面 積 ， 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 ， タ ス ク 開 始 か ら 脳 血 液 量 ピ ー ク 値 と な る ま で の 時 間 に ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 と 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア の 特 徴 が 認 め ら れ ， こ れ ら の デ ー タ は ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 と 健 常 若 年 者 の 波 形 パ タ ー ン の モ デ ル 化 に 有 用 な デ ー タ で あ る と 考 え ら れ る ． し か し ， 本 研 究 で は ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 患 者 と 学 生 ボ ラ ン テ ィ ア に お い て 波 形 パ タ ー ン の モ デ ル 化 に 有 用 な デ ー タ に つ い て 検 討 を 行 っ た た め ， 加 齢 に よ る 影 響 を 否 定 す る こ と は で き な い ． そ の た め ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 だ け で な く 軽 度 認 知 障 害 ， 健 常 高 齢 者 等 の 脳 血 液 量 デ ー タ を 用 い て の 検 討 も 必 要 で あ る と 考 え ら れ る ． ま た ， 認 知 症 の タ イ プ に よ っ て 波 形 パ タ ー ン は 異 な る と 考 え ら れ る た め ， 他 の タ イ プ の 認 知 症 患 者 の 脳 血 液 量 デ ー タ を 用 い て の 検 討 が 必 要 で あ る と 考 え ら れ る ．

謝 辞

本 研 究 の 一 部 は ， 独 立 行 政 法 人 日 本 学 術 振 興 会 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究（ C）26350902 に よ り 行 わ れ た ．

参 考 文 献

[1] 小 林 清 樹 ， 内 海 久 美 子 ， 館 農 勝 ， 高 橋 明 ， 齊 藤 正 樹 ， 森 井 秀 俊 ， 藤 井 一 輝 ， 寺 岡 政 敏 ，“ ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 (AD) の 重 症 度 と 脳 血 流 低 下 部 位 の 検 討 —3DSRT の 解 析 を 用 い て —”， 老 年 精 神 医 学 雑 誌 ， 第 17 巻 第 6 号 ， pp.665-672， 2006． [2] 中 村 悦 子 ， 柳 田 浩 ， 山 口 登 ，“ ア ル ツ ハ イ マ ー 病 の 重 症 度 と 海 馬 体 積 お よ び 海 馬 左 右 比 と の 関 係 ”， 老 年 精 神 医 学 雑 誌 ，第 18 巻 第 11 号 ，pp.1217-1223， 2007． [3] 宮 川 晃 一 ， 黒 田 真 喜 ， 黄 田 常 嘉 ， 柴 田 展 人 ， 新 井 平 伊 ， 浅 香 裕 一 ， 荒 井 稔 ，“ 近 赤 外 分 光 法 (NIRS) を 用 い た 定 量 的 測 定 法 に よ る 初 老 期 お よ び 老 年 期 発 症 の ア ル ツ ハ イ マ ー 病 に 対 す る 脳 血 流 動 態 に 関 す る 研 究 ”，老 年 精 神 医 学 雑 誌 ，第 17 巻 第 11 巻 ， pp.1209-1217， 2006．

[4] Watanabe Yukina, Sumitani Satsuki, Hosokawa Mai, Ohmori Tetsuro, ”Prefrontal activation during two Japanese Stroop tasks revealed with multi -channel near-infrared spectroscopy”, The Journal of Medical Investigation, Vol.62 No.1.2, pp.51-55, 2015.

[5] Isawa Minae, Inoue Shio, Itoh Hiroshi, Nishimura Tomohiro, Tomi Masatoshi, Saito Hidetsugu, Nakashima Emi, Shimada Hideyo, “Influence of Counseling Intervention on the Effectiveness of Aromatherapy with Bergamot Oil in Healthy Women Volunteers Measured with a Brain Monitoring System”, 日 本 香 粧 品 学 会 誌 , Vol.38 No.2 pp.81-86, 2014.

[6] 参 沢 匡 将 ， 広 林 茂 樹 ， 下 川 哲 矢 ，“ NIRS を 用 い た 音 声 聴 取 者 の 感 情 判 別 に 関 す る 研 究 ”， 電 気 学 会 論 文 誌 E， Vol.135 No.7， pp.255-256， 2015． [7] 高 橋 真 悟 ， 児 玉 直 樹 ， 竹 内 裕 之 ， 小 杉 尚 子 ，“ 近 赤 外 光 を 用 い た 認 知 症 患 者 に お け る 前 頭 前 野 血 流 量 の 検 討 ”， 電 気 学 会 論 文 誌 C， Vol.134 No.1 pp.35-40， 2014． [8] 加 藤 昇 平 ， 鈴 木 祐 太 ， 遠 藤 英 俊 ，“ 課 題 実 行 時 脳 血 流 の ベ イ ジ ア ン マ イ ニ ン グ に 基 づ く 認 知 機 能 障 害 の ス ク リ ー ニ ン グ ”， 電 子 情 報 通 信 学 会 技 術 研 究 報 告 ， Vol.111 No.424， pp.29-34， 2012． [9] 杉 村 有 司 ， 児 玉 徳 志 ， 竹 下 昌 利 ， 吉 田 寿 美 子 ， 渡 邉 勝 美 ， 小 川 勝 ， 野 田 隆 政 ， 石 丸 昌 彦 ，“ 光 ト ポ グ ラ フ ィ ー 検 査 の 波 形 パ タ ー ン 分 類 に よ る 精 神

疾 患 判 別 の 試 み ”， 臨 床 病 理 ， Vol.62 No.2 ， pp.147-152， 2014．

[10] Guy McKhann, David Drachman, Marshall Folstein, Robert Katzman, Donald Price, Emanuel M. Stadlan “Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force.on.Alzheimer's.Diseas”, Neurology, Jul;34(7), pp. 939-44,1984.

[11] Gregory B. Cogan, Thomas Thesen, Chad Carlson, Werner Doyle, Orrin Devinsky, Bijan Pesaran , “Sensory-motor transformations for speech occur bilaterally”, Nature, Vol.507 No.7490, pp.94-98, 2014.