176 （75） 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
タ ナカ マサ ェ田中政枝（昭和3
博士（医学） 旧跡1239号 平成4年1，月17日学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
E鉦ect of dietary cbloride on spontaneously hypertensive rat （高血圧自然発症ラットの高血圧発症におけるClイオンの効果） （主査）教授 杉野 信博 （副査）教授 橋本 葉子，羽生富士夫論 文 内 容 の 要 旨
目的 Na塩を構成する陰イオン成分が，高血圧の実験モ デルや高血圧患者の血圧上昇に関与する可能性が報告 されている，今回，高血圧自然発症ラット（SHR）を 用い，腎機能正常群（NRF）と慢性腎不全群（CRF）に，2種類のNa塩（NaClとNaHCO3）の負荷試験
を行い，血圧に対する効果を比較検討した．またその 機序に関して考察を加えた． 方法 6週齢雄性SHRを4丁目分類し， Group 1，2を NRF， Group 3，4をCRFとした．実験中SHRを低 Na食（Na含有量6．451ng／100g）で飼育し， Group i， 3は0．9％NaCl溶液を， Group 2，4は1．28％NaHCO3 溶液を自由摂取とした．CRFは，9週齢まで通常条件 下で飼育し，10週齢で右腎摘出術と左腎cryosurgery を施行後，前記の飼育条件とした．実験開始後，定期 的に血圧測定，metabolic study，採血を行った，また， CRFは，13，15週齢で，イヌリンspaceによる細胞外 液量（ECFV）測定を行った 結果 1．NRF 1）収縮期血圧は8週前より12週齢にかけ て230mmHgまで上昇し，両グループ間に有意差は認 めなかった．2）飲水量および尿量は，Group 1は2の 2倍から3倍量であった．3）尿中電解質排泄量は， Group 1で尿中NaおよびCl排泄量の有意な増加を 認めた．4）血液ガス分析の結果は，12週齢で両グルー 間のPHとHCO3に有意差を認めたが，酸塩基平衡の 異常は認めなかった．5）血漿Na， K， Clは全経過中， 両グループ間に有意差を認めなかった． 2．CRF CRFはイヌリ．ソクリアランスの結果から 正常の約1／4の腎機能を有する群であった．1）収縮期血圧はNRFよりも高値を示した．またGroup 3は
Group 4に比べ著明な血圧上昇を認め，15週齢で280 mmHgに達した．2）飲水量，尿：量，尿中電解質排泄量 は，Group 3の尿中C1排泄量が，有意に大であった以 外は両グループ間の差違はわずかであった．3）血液ガ ス分析の結果は，Group 4で代謝性アロカローシスを 認めた．4）血漿Na， Kは両グループ間に軽度の差違 を認めたが，共に正常範囲内の変動を示した，血漿CI はGroup 4で有意な減少を認めた．5）ECFVは，9週 齢のNRF－SHRをcontrolとした． Group 4はcontrol と有意差を認めないが，Group 3は，有意な増加を認め た． 考察 NaClが高血圧の発症に関与する機序に関しては， 体液量の増加，神経因子の関与，Ca代謝の変化， Clイ オン自体の腎血管収縮作用等が指摘されている．今回，CRFNaC1群でECFVの増加を認め，またCRFの2
グループ間で血漿Cl濃度に有意差を認めた事から，主 に遺伝的素因により高血圧を発症するSHRにおいて も，NaClのC1イオンが重要な役割を果たすと推測さ れた． 結論 Na塩中のClイオンは， SHRの高血圧発症と維持 一780一177 に関与すると推測され，その機序のひとつにECFVの 増加が示唆された．
