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機 能 再 建 ・ 再 生 科 学

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Academic year: 2021

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(1)

医 共 様 式 1

学 位 請 求 論 文 の 内 容 の 要 旨

論 文 提 出 者 氏 名 機 能 再 建 ・ 再 生 科 学 領 域

運 動 機 能 病 態 修 復 学 教 育 研 究 分 野 氏 名 千 葉 大 輔

( 論 文 題 目 )

Serum pentosidine concentration is associated with radiographic severity of lumbar spondylosis in a general Japanese population

( 日 本 人 の 一 般 地 域 住 民 に お け る 変 形 性 腰 椎 症 と 血 清 ペ ン ト シ ジ ン 濃 度 の 関 連 )

( 内 容 の 要 旨 : 和 文 で

2,000

字 程 度 )

変 形 性 腰 椎 症 は 腰 椎 椎 間 板 の 変 性 を 基 盤 と し ,周 囲 の 椎 体 の 骨 硬 化 や 支 持 組 織 の 肥 厚 を 伴 う 代 表 的 な 脊 椎 の 変 性 疾 患 で あ る . 変 形 性 腰 椎 症 は 主 に 加 齢 に よ っ て 生 じ , 男 性 に 多 く 発 症 す る こ と や 肥 満 が 原 因 で あ る こ と が 知 ら れ て い る .脊 椎 の 変 性 は 脊 椎 の 可 動 性 低 下 や 腰 背 部 痛 と 関 連 し て

ADL

を 著 し く 損 ね る . 近 年 , 骨 密 度 と 変 形 性 腰 椎 症 と の 関 連 が 報 告 さ れ て い る . し か し , 実 際 に 骨 密 度 を 規 定 す る 骨 形 成 や 骨 吸 収 , 骨 脆 弱 性 と い っ た 内 因 性 の 骨 代 謝 の パ ラ メ ー タ と 変 形 性 腰 椎 症 の 関 連 は 不 明 な 点 が 多 い .本 研 究 の 目 的 は ,一 般 地 域 住 民 を 対 象 と し ,単 純

X

線 画 像 に よ る 変 形 性 腰 椎 症 の 重 症 度 と 血 清 中 の 骨 形 成 ,骨 吸 収 ,骨 脆 弱 性 に 関 す る 骨 代 謝 マ ー カ ー の 濃 度 の 関 連 を 調 査 す る こ と で あ る .

2012

年 度 岩 木 健 康 増 進 プ ロ ジ ェ ク ト に 参 加 し た

681

名( 男 性

269

名 ,女 性

412

名 ,平 均 年 齢 :

54.9 ± 14.3

歳 ,

BMI: 23.1 ± 3.3 kg/m

2) を 対 象 と し た . 全 対 象 に 腰 椎 単 純

X

線 側 面 像 で

5

ヶ 所 の 腰 椎 各 椎 体 間 (

L1/2

か ら

L5/S1

) の 変 性 の 重 症 度 を そ れ ぞ れ

Kellgren-Lawrence

分 類(KL)で

0〜 4

点 の

5

段 階 で 評 価 し た .少 な く と も

1

ヶ 所 に

KL 2

以 上 の 変 性 が 存 在 す る 場 合 に 変 形 性 腰 椎 症 あ り と 定 義 し ,

5

ヶ 所 の 椎 体 間 の

KL

の 合 計 値 を 重 症 度 ス コ ア と し て 算 出 ( 正 常 :

0

点 , 最 重 症 :

20

点 ) し た . 骨 の 状 態 は 踵 骨 に お け る 音 響 的 骨 評 価 値 (

OSI) で 評 価 し , 早 朝 空 腹 時 採 血 で 骨 形 成 マ ー カ ー と し て 血 清 骨

型 ア ル カ リ フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ (

Bone alkaline phosphatase: BAP; µg/mL) を , 骨 吸 収 マ

ー カ ー と し て 血 清

N

末 端

I

型 コ ラ ー ゲ ン テ ロ ペ プ チ ド(

nMBCE/L)を ,骨 脆 弱 性 マ ー カ

ー と し て 血 清 ペ ン ト シ ジ ン 濃 度 (

pmol/mL) で そ れ ぞ れ 測 定 し た . 統 計 学 的 解 析 と し て X

線 画 像 に よ る 変 性 の 重 症 度 を 従 属 変 数 と し ,年 齢 ,性 別 ,BMI,OSI,各 種 骨 代 謝 マ ー カ ー の 値 を 独 立 変 数 と す る 線 形 重 回 帰 分 析 ( 変 数 選 択 方 法 : ス テ ッ プ ワ イ ズ 法 ) を 用 い て 検 討 を 行 っ た .

対 象 全 体 で 変 形 性 腰 椎 症 あ り と 診 断 さ れ た 対 象 は

470

名 (

69.0%

) で あ っ た . 変 形 性 腰 椎 症 の 頻 度 は 男 性(

n=198

名 )で 女 性(

n=272

名 )に 比 べ 有 意 に 高 か っ た(

P = 0.036, χ

2

test).X

線 画 像 に よ る 変 形 性 腰 椎 症 の 重 症 度 の 平 均 は

7.1 ± 4.4

( 最 小 値:0,最 大 値:20)

で あ っ た . 血 清 ペ ン ト シ ジ ン 濃 度 は 平 均

120.7 ± 54.8 pmol/mL

で あ っ た . 重 回 帰 分 析 の 結 果 ,

X

線 画 像 に よ る 変 形 性 腰 椎 症 の 重 症 度 に 関 連 す る 因 子 は 年 齢 (

B = 0.190, β = 0.611),性 別( 男 性 = 1,女 性 = 2; B = −0.900, β = −0.099

),

BMI

B = 0.185, β = 0.136),

そ し て 血 清 ペ ン ト シ ジ ン 濃 度 (

B = 0.009, β = 0.115

) で あ っ た .

(2)

本 研 究 で は 独 自 に

X

線 画 像 に よ る 変 形 性 腰 椎 症 の 重 症 度 を

0

か ら

20

点 で ス コ ア 化 す る 新 規 の 方 法 を 採 用 し 、ス コ ア 化 し た 変 性 の 重 症 度 と ペ ン ト シ ジ ン の 血 清 濃 度 が 関 連 す る こ と を 明 ら か と し た .ペ ン ト シ ジ ン は 体 内 の 還 元 糖 と タ ン パ ク 質 が 非 酵 素 的 に 結 合 し て 生 じ た 糖 化 産 物 は 複 雑 な 反 応 を 介 し た 結 果 , 非 可 逆 性 物 質 で あ る 終 末 糖 化 産 物

Advanced Glycation End-products:AGEs)と な る .そ の 役 割 は AGEs

の 一 種 で あ り ,細 胞 や 動 物 レ ベ ル の 研 究 で は コ ラ ー ゲ ン 分 子 へ の 悪 玉 架 橋 を 形 成 す る だ け で は な く ,軟 骨 細 胞 へ 直 接 作 用 し て 軟 骨 異 化 作 用 を 促 進 さ せ ,関 節 近 傍 に お け る 骨 棘 形 成 な ど の 骨 増 殖 作 用 を 起 こ す こ と が 知 ら れ て い る . 今 回 の 調 査 結 果 は 実 際 の 生 体 内 に お い て も , 体 内 の

AGEs

の 蓄 積 が 脊 椎 椎 間 板 内 の 軟 骨 組 織 の 変 性 や , そ れ に 伴 う 椎 体 の 骨 増 殖 作 用 と 関 連 し ,脊 椎 の 変 性 を 促 進 さ せ る 可 能 性 を 示 し た .今 後 ,

AGEs

の 代 謝 制 御 や 受 容 体(

Receptor

of AGEs:RAGE)拮 抗 作 用 を 持 つ 薬 剤 が 脊 椎 変 性 を 抑 制 さ せ る 可 能 性 や 血 清 ペ ン ト シ ジ

ン 濃 度 の 測 定 が 脊 椎 変 性 に 対 す る 診 断 マ ー カ ー へ の 応 用 が 期 待 さ れ る .

参照

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