第
11
章
Huntington
病
CQ 11-1
Huntington 病(HD)の認知症症状とその検査法は
推奨
HD の認知機能の低下では特に記憶，遂行機能の障害がみられる．これらを評価する神経心理検査
を行うことが薦められる．またうつ気分，不安，易刺激性，アパシー，強迫症状等の精神症状もしば
しばみられる(
グレードなし
)．
背景・目的
線条体を主病変とする HD では，線条体病変が認知機能にどのように影響を及ぼすかと
いう関心もあり，古くから多くの神経心理学的研究がなされている．
解説・エビデンス
認知症や人格変化は，運動障害(舞踏運動)とともに HD の 3 徴として挙げられて注目さ
れてきた歴史がある．全般的認知機能低下である認知症に至る前に，神経心理検査により
異常が捉えられる．HD の患者に対し神経心理検査を行った論文のメタ分析
1)では遅延再
生の障害と記憶の獲得の障害が特にみられる．同論文によると遅延再生の障害の判定には
Wechsler Memory Scale が感度に優れ，次に California Verbal Learning Test(CVLT)の
感度がよい．記憶の獲得の障害の判定には CVLT が感度がよい．次に認知の柔軟性と抽
象化で障害がよくみられ Wisconsin Card Sorting テスト(WCST)で判定され，語の流暢性
verbal fluency の低下としても感知できる．その次の頻度は注意の低下で，Stroop テス
ト・Trail making テストで判定される．言語能力の障害は軽い．このような特徴から「皮
質下性認知症」と呼ばれることもある．なお，エピソード記憶についての論文のメタ分
析
2)によると再生，再認ともに初期より障害される．初期の HD では認知機能障害の進行
は Stroop テスト
3,4)，語の流暢性
4−6)，Trail making テスト
5)で捉えられる．WCST は変化
を捉えるのに適さない
4,5,7)．Unified Huntingtonʼs Disease Rating Scale(UHDRS)
8)の認知
機能の評価には語の流暢性テスト，Symbol Digit Modalities テスト，Stroop テストが採用
されている．ただし，遂行機能は全般的認知機能の低下の影響も受けることも考慮しなけ
神病 psychosis は 3〜11％である．また自殺率も他の疾患に比べて高く，自殺のリスクは
診断を受ける直前と発症してから自律性が失われる段階で高い
10)．
文献
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検索式・参考にした二次資料
PubMed(検索 2008 年 12 月 17 日)
#1Huntington Disease[MAJR]AND(dementia[MAJR]ORCognitive functionOR Cognition[MAJR] OR Cognitive Disorders[MAJR])AND(clinical manifestationORclinical manifestationsOR symptom OR symptoms)AND Review[PT]＝305 件
CQ 11-2
Huntington 病(HD)では認知症症状で発症する例はあるか
推奨
HD では運動症状の発症に先行して軽度ではあるが神経心理学的異常がみられることが考えられ
る．これらの異常を見出すには記憶や遂行機能に関連する神経心理検査を行う必要がある(
グレード
なし
)．
背景・目的
HD は舞踏運動等の運動症状で発症するが，運動症状の発症前に神経心理検査で異常が
捉えられるかは，以前から議論のあるところである．早期の臨床マーカーとしての意味合
いからも，遺伝子診断ができるようになってからは特に大きな研究のテーマになっている．
欧米では遺伝子変異保因者の追跡を行う多国間のプロジェクトがある．
解説・エビデンス
HD では運動症状の発症前から神経心理学的異常がみられることを否定するデータ
1,2)も
出されているが，運動症状の発症以前より神経心理学的異常はごく軽度であるがみられる
と考えられる．言葉の学習記憶
3)，Stroop テスト
4,5)，Road map test
5)，反応時間
6)，エピソー
ド記憶
7)，Luria motor task
5,8)での低下が指摘されている．これらの認知機能の低下は発症
の 10〜20 年前からわずかずつみられることがモデルから推測されるが
3)，発症数年前から
急に低下する
3,6)．また，運動症状の発症前より不安，パラノイア paranoid ideation，等の
精神症状がみられることもある
9)．HD では顔の表情による感情の認識のうち，嫌悪感の
認識が低下しており
10)，さらに嫌悪感の認識の低下は発症前からみられるとの報告
11)があ
り注目されてきたが，一方，その結果に否定的は報告
12)もなされてきた．最近の多数例を
対象にした研究
13)では HD 遺伝子保因者では怒り，嫌悪，恐怖，悲しみの陰性感情の認識
が低下しており，嫌悪感の認識が特に低下しているとの結果は得られなかった．
また 20 歳未満で発症する若年性 HD では精神症状や認知機能の低下で発症し精神症状
は高度であるとの報告
14)がある一方，若年発症例のほうが認知機能の低下は軽いとする報
告
15)もある．認知症で発症した HD の症例報告
16)があるが，認知症で発症する一群がある
かは症例の蓄積が必要である．
文献
the Predict-HD study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008; 79(8): 874-880.
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検索式・参考にした二次資料
PubMed(検索 2008 年 12 月 17 日)
Huntington Disease[MAJR]AND(dementia[MAJR]ORCognitive functionOR Cognition[MAJR]OR Cognitive Disorders[MAJR])AND(first OR begin-at OR new-onset OR earliest OR initial primary OR early)AND(Review[PT]ORCase Reports[PT])＝164 件
CQ 11-3
Huntington 病(HD)の認知症症状に対する薬物療法にはどのようなものがあるか
推奨
うつ症状，不安，易刺激性，強迫症状等の精神症状に対しオランザピン，リスペリドンは有効かも
しれない(
グレード C1
)．
背景・目的
HD の認知症，精神症状に対してレベルの高い臨床試験はなされていない．
解説・エビデンス
認 知 機 能 障 害 に 対 す る コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ 阻 害 薬 に つ い て は，ド ネ ペ ジ ル
1)と
rivastigmine
2)でオープン試験が各 1 論文ずつある．ドネペジルのオープン試験
1)は 8 人の
患者にドネペジル 5 mg を 6 週間，その後 10 mg を 6 週間投与し，前後での認知機能の比
較を行ったものであるが，10 mg では半数が有害事象のために脱落している．有害事象で
は消化器症状以外に舞踏運動の悪化が 2 人でみられている．そのため認知機能に及ぼす評
価は 5 mg 投与の 6 週間後で行われているがいずれの神経心理検査でも有意な差はみられ
ていない．rivastigmine のオープン試験での 8 か月間の試験では 6 か月後より有意な
Mini-Mental State Examination(MMSE)の改善がみられている．galantamine は精神症状
に対して効果があった症例報告
3)があるのみである．NMDA 拮抗薬である memantine は
オープン試験があり，舞踏運動の改善はみられているが認知機能，精神症状に対する有意
な改善はみられなかった
4)．
カスパーゼ阻害作用があるミノサイクリンでは HD の認知機能への効果をみたオープ
ン試験が一つあるが
5)，6 か月後に運動のスコアとともに MMSE の有意な改善がみられて
いる．不飽和脂肪酸であるエイコサペント酸エチル(EPA)では一つのランダム化比較試
験
6)がある．実薬群 3 人とプラセボ群 4 人での試験であるが，認知機能評価で改善のあっ
たのは実薬群の 1 人のみであったが，認知機能評価は実薬群 1 人とプラセボ群 4 人でしか
実施できておらず，認知機能への効果は判定できない．
精神症状に対してはハロペリドールで一つの少数例での炭酸リチウムとの併用も加えた
二重盲検交差試験
7)があり，炭酸リチウムとの併用でのみ易刺激性，易怒性，うつ症状等が
改善している．オランザピンは 2 つのオープン試験
8,9)がありうつ症状，不安，易刺激性，
強迫症状等の精神症状に対する効果が認められたと報告されている．リスペリドンは後ろ
向き研究で投与群のほうが精神症状の総スコアが軽減していることを報告した 1 論文
10)と，効果を認めた症例報告が 2 論文
11,12)あるのみである．攻撃的行動に対して抗不安薬の
文献
1) Fernandez HH, Friedman JH, Grace J, et al. Donepezil for Huntingtonʼs disease. Mov Disord. 2000; 15 (1): 173-176.
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検索式・参考にした二次資料
PubMed(検索 2008 年 12 月 17 日)
((((((Huntington Disease[MAJR]))AND(dementia[MAJR]ORCognitive functionOR Cognition [MAJR]OR Cognitive Disorders[MAJR]))AND(research design[MH]OR clinical trials[MH]OR compa-rative study[MH]OR placebos[MH]OR multicenter study[PT]OR clinical trial[PT]OR random＊[TIAB]
OR placebo＊[TIAB]OR clinical trial＊[TIAB]OR controlled clinical trial[PT]OR randomized controlled
trial [PT] OR practice guideline [PT] OR feasibility studies [MH] OR clinical protocols [MH] OR single blind＊[TIAB] OR double blind＊[TIAB] OR triple blind＊[TIAB] OR treatment outcomes [MH] OR
epidemiologic research design [MH] OR double blind method [MH] OR pilot projects [MH]))) OR ((((Huntington Disease[MAJR])) AND (dementia [MAJR] ORCognitive functionOR Cognition [MAJR]OR Cognitive Disorders[MAJR]))AND(therapy OR treatment OR medication)))AND Review [PT]＝220 件
