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顕微授精に関する説明書
乾マタニティクリニック TEL：０２４－９２５－０７０５ 説明者（ ）はじめに
１９９２年、パレルモらによって１個の精子細胞を直接卵子細胞質内に注入して受精させる卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ） が開発されました。日本産科婦人科学会では、顕微授精法の臨床実施に関する見解において、『顕微授精法を実施する医 療機関は、既に体外受精・胚移植などによる分娩成功例を有することを必要とする。』及び『顕微授精法を行うにあたっては、 所定の書式に従って日本産科婦人科学会に登録・報告しなければならない。』と記されています。当院では、これらの見解に 基づき、インフォームド・コンセントの得られたご夫婦において、卵細胞質内精子注入法を実施しています。医学的適応
精子数が１５００万／ｍｌ以下、運動率が４０％以下、正常形態率が１５％以下、体外受精治療当日の精液検査データが不良 などの男性不妊症が疑われる場合、媒精の代替手段として顕微授精をお勧めしています。 以前の体外受精(Ｃ－ＩＶＦ)において分割状況が不良、低受精率あるいは受精卵が得られなかった場合。 採卵数が少なく（3 個以下）、受精卵を得るのが難しいと判断された場合。 ご夫婦のスクリーニング検査で、異常が発見されないのに妊娠に至らない原因不明不妊症（機能性不妊）を疑う場合。 血液中の抗精子抗体検査陽性で、精子を不動化させる抗体を奥様が保有している場合。 反復して人工授精を実施したが、妊娠に至らず受精障害を疑う場合。 精巣または精巣上体より採取した精子を用いた体外受精。方法
①卵子の周りに付着している顆粒膜細胞を酵素 （ヒアルロニダーゼ）で取り除きます。 第１極体が確認できれば成熟卵です。 第１極体が確認できない時は顕微授精ができ ません。 卵子の細胞質が萎縮、変性している場合は顕 微授精を行っても受精しないことがあります。 ②CytoScreen（精子を１０００倍以上の倍率で観察できる装置）を用いて形態良好精子をピックアップしています。 ③ガラス製の針に精子を吸引します。（卵子の細胞質内で精子が動かないよう尾部の動きを抑える操作をしています。） ④卵子の細胞質にガラス針を刺して精子を送り込みます。2 卵子の状態により顕微授精後の細胞質にダメージを与えることがあります。（細胞膜に抵抗性がない場合） 形態が良好な精子をピックアップしているだけで、遺伝子操作や男女産み分け操作はおこなっていません。 顕微授精ができても必ず正常受精になる訳ではありま せん。平均正常受精率は約７５％です。 受精確認時に前核が２個、極体が２個観察されるのが 正常受精です。 前核が１個だけの時は、卵子あるいは精子どちらかの 核が形成されていないことが考えられます。また、それ ぞれの前核形成時間がずれている可能性もあります。 前核が３個、極体が１個の時は卵子の活性が弱いと考 えられます。 顕微授精で卵子と精子が受精した後の胚発育は媒精 による胚と同様です。 ＊受精障害において卵活性化障害が疑われる症例には卵子活性化処理法「カルシウムイオノフォア」をご案内することがあり ます。 ＊精子無力症における精子運動性の賦活化や運動生存精子の選別・回収などに Pentoxifylline(ペントキシフィリン)使用をご 案内することがあります。 カルシウムイオノフォア、Pentoxifylline の詳細説明については当院スタッフにお声かけください。
胚（受精卵）培養
受精が確認できない卵子は移植することができません。 異常受精卵は染色体数が正常でないため移植することはできません。 正常受精した前核期卵であってもその後分割しないこと（分割停止）があります。 正常受精した前核期卵であってもその後の分割がどのようになるか予測することはできません。 未熟な卵子、活性の弱い卵子または精子の場合は前核の形成が遅れることがあります。 順調に受精卵が発育すると採卵から２日後には２～４細胞に分割します。 また３日目であれば５～８細胞、４日目で桑実胚、５～６日目に胚盤胞にいたります。 ５～６日目までの胚盤胞培養料金として２０，０００円（税込２１，６００円）が掛かります。 全ての胚（受精卵）が順調に発育するわけではありません。 卵子や精子の活性、染色体の異常等により分割が途中で停止することもあります。 分割が停止した胚（受精卵）は子宮に戻すことができません。また、凍結保存することもできません。 胚（受精卵）のグレードが良好でも妊娠にいたらないことがあります。（形態的評価と受精卵の質が一致するとは限りませ ん。） 分割卵の数とグレードにより、母体に早く戻す初期胚移植にするか５日目の胚盤胞移植にするかご相談いたします。 ※体外培養は母体の中を完全に再現できているわけではありません。 良好胚は割球の大きさが均一です。 小さな粒状の物質はフラグメントといいます。 フラグメントが多くなると低グレードと判断されます。 観察時間によりグレードは変化いたします。 高グレード 高グレード 低グレード3
タイムラプスインキュベーター（受精卵培養観察システム）を導入しています。
胚(受精卵)をインキュベーター(培養器)から出すこと無く最善の環境下で培養を続けたまま、 受精・分割の過程を自動的に撮影し（15 分毎に 24 時間連続）タイムラプス動画にて詳細に 観察できます。 胚への負担が軽減されるため良好胚（適切な時期に規則的な分割をしている胚）の生産率向上と 良好胚選別をより確実に行えるようになり妊娠率の向上が期待できます。 また、希望する患者様には実際の胚の発育過程をタイムラプス動画で確認いただくことができます。 仮に、成長が途中で止まってしまった場合でも、どの時点で問題が生じたのか確認でき、次回以降の 治療に生かすことができます。 ＊機器のメンテナンスや、採卵件数の状況によりタイムラプスの撮影が行えないことがあります。胚（受精卵）移植
顕微授精により得られた胚（受精卵）を子宮に移植することを『胚(受精卵)移植』といいます。 通常は、採卵から２～３日目の２～８細胞期に分割した胚（受精卵）を、麻酔は使わずに経頸管的に子宮腔内へ移植します。 この方法が困難な場合は、軽麻酔下で子宮壁穿刺により受精卵を子宮内腔へ移植します。 また５日間培養した後、胚盤胞の状態で移植することもあります。 胚移植にいたらなかった胚（受精卵）は、最長７日目まで継続して培養します。良好胚盤胞に到達した場合、凍結して保存 することができます。分割が停止してしまった胚（受精卵）は凍結保存できません。 胚移植後はしばらくベッドで安静にしていただいた後に帰宅していただきます。 入院を希望されるときは、あらかじめスタッフへお知らせください。 胚移植をお受けいただく際、採卵日に注意事項と黄体補充の日程等を別紙にて説明しております。 移植に用いるカテーテルの種類によって差額料金が発生いたします。 胚移植時間は外来診療の状態、緊急手術などにより変更されることがあります。 胚移植反復不成功例・35 歳以上の症例・患者様希望などにより、ヒアルロン酸添加培養液(UTM)を用いた移植をご案内す ることがあります。 ※詳しくは『胚(受精卵)移植をお受けの方へ』を参照ください。黄体補充
子宮へ移植した胚(受精卵)が着床しやすくなるようホルモン剤であるプロゲステロンやエストロゲン製剤を使用して黄体補充 いたします。血中ホルモン値や卵巣径により黄体補充の量は加減されます。胚移植後から約２週間続けられます。妊娠反応検査と経過報告
胚移植後１４日目に尿による妊娠反応検査をおこないます。陽性の時は血液中のホルモン値も測定しています。 妊娠反応が陽性になった場合、ひき続き黄体補充をおこなうことがあります。 当院は日本産科婦人科学会による生殖補助医療実施医療機関の登録施設です。登録施設は、体外受精‐胚移植の治療 結果を日本産科婦人科学会へ報告する義務があります。また学会などで当院の治療成績を発表することがあります。 成績の発表や学会への報告の際、御夫婦および出生児の個人情報は保護されます。 他施設または市販薬等で妊娠判定をされた場合、必ずその結果をご報告ください。他施設で分娩される場合は、後日当院 まで、分娩時の週数、男女、体重、分娩様式、その後の経過について必ずご報告ください。4
顕微授精の成績とリスク
日本における２０１４年度の射出精子を用いた顕微授精（ICSI）の治療成績（２０１6 年日本産科婦人科学会報告） 治療周期数は１２０，４６２回 移植総回数３３，９４０回（採卵周期に胚移植せず受精卵を凍結保存されることもあります。） 妊娠数６，４０２件（移植あたり妊娠率１８．９％） 胎嚢数多胎率３．１％ 流産数１，８３０件（妊娠あたりの流産率２８．６％） 体外受精同様、顕微授精の治療後に胚移植が行われ、妊娠された方の中で異所性妊娠が発生することがあります。 日本産科婦人科学会の２０１４年度の統計結果では、新鮮胚移植の先天異常率（先天異常/生産＋死産＋人工流産）は全 体で２．４％です。 小森らは『ICSI における新生児での染色体異常に関しては、Bonduelle et al．は常染色体異常の発生率は、ICSIにおける 新生児で0.83％、自然妊娠での新生児では、0.21～0.61％であると報告している。一方、性染色体の構造異常の発生率は、 ICSI における新生児で0.83％、自然妊娠での新生児では，0.19～0.23％と報告している。Peschka et al．もICSI において 常染色体及び性染色体の構造異常が、有意に高いと報告している。これらより、現在までのところICSI においては、常染色 体及び性染色体の構造異常の発生率がやや高いと考えられる。』と日産婦誌５４巻９号において報告しています。 男性不妊症の非閉塞性無精子症及び重症乏精子症という造精機能障害がある場合、Y 染色体の長腕に微小欠失が存在 することが明らかとなっており、次世代に染色体異常が遺伝することが考えられます。 顕微授精操作の胚への遺伝学的影響は未だ解明されておらず、今後さらに検討・調査が必要であると思われます。 顕微授精の出生児の長期予後に関してもまだ不明な点があります。今後も顕微授精で出生した児の長期フォローアップが 必要と思われます。
料金
顕微授精は、卵子の個数により料金が異なります。 酵素処理だけをおこなった場合・・・･････・２０，０００円（税込２１，６００円） 卵子の個数が１～５個の場合・･･･・・・・・・・４０，０００円（税込４３，２００円） 卵子の個数が６個以上の場合・・・・・・・・・・１個につき２，０００円（税込２，１６０円）で加算されます。 ガラスピペットを追加使用した場合・・・・・・５，０００円（税込５，４００円） 卵子活性化処理法(カルシウムイオノフォア)・・１６，４００円(税込１７，７１２円) ペントキシフィリン使用・・・・・・・・・・・・・・・・１５，０００円(税込１６，２００円)5
