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ステップアップ教室

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Academic year: 2021

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(1)
(2)

本日のスケジュール

3. 体外受精の成績

1. 不妊の原因と体外受精の適応

2. 体外受精の具体的な流れ

(3)
(4)

不妊治療のステップ

タイミング療法

人工授精

体外受精

(精子を子宮内に入れる)

(卵子と精子を体外で受精させる)

妊娠しやすい時期「排卵日」を指導する

(5)

3.乏精子症、精子無力症

4.抗精子抗体 陽性

5.原因不明不妊

1.卵管性不妊

両側卵管の完全閉塞、手術による卵管摘出

2.無精子症

そのうち精巣または精巣上体に成熟精子が認められる場合

体外受精・胚移植の医学的適応

1と2が

絶対的適応

になります。

一般不妊治療、人工授精まで行っても 妊娠に至らない場合に適応となります。

治療歴や対象者の年齢などを考慮して判断します。

(6)

(5)胚が子宮

に運ばれない

(卵管の機能異常)

(3)受精できない

(精子 の機能異常もあり得る)

(2)卵子が

卵管に取り込

まれない

(1)卵子の質が低下

(4)受精卵が育たない

(6)着床できない

(子宮の異常)

原因不明不妊の原因はどこに??

体外受精により妊娠できない原因がわかることがあります。

(7)

体外受精ってどんな治療?

採卵 通常体外受精 培養 移植 卵巣刺激

(8)

体外受精による出生児数(2017)

体外受精(新鮮胚)での出生児 顕微授精(新鮮胚)での出生児

(9)

本日のスケジュール

3. 体外受精の成績

1. 不妊の原因と体外受精の適応

2. 体外受精の具体的な流れ

(10)

採卵 通常体外受精 培養 移植 卵巣刺激

卵巣刺激について

(11)

年齢とともに減少する『卵子数』

排卵されるのは毎月1個 ほとんどの卵子は途中で消滅

卵子は産まれる前に準備されており、増えることはありません。

(12)

AMH

アンチミュラーリアンホルモン

卵巣に存在する卵子の数(=卵巣予備能)の指標であり、卵巣刺激

の選択に重要な検査です。

・卵子の数 ≠ 妊娠のしやすさ

年齢の影響が大きい

AMHが高いと採卵数は多くなる

(13)

卵巣刺激法の種類

複数の卵子を取る(採卵)ために注射(卵巣を刺激するホルモン)、飲み薬

(卵巣を刺激するホルモン分泌を促す)などで卵巣を刺激する必要がある

注射によりしっかり刺激する(

過排卵刺激

)・・・

(ロング法) / (ショート法) / アンタゴニスト法

内服薬を主としたマイルドに刺激する(

低刺激

)・・・

モデレート法 / フレンドリー法

もっとも自然・・・

自然排卵周期

刺激が強いと採卵数は多くなる

(14)

フレンドリー モデレート ショート法 アンタゴニスト法

過排卵刺激が高い妊娠率

刺激法別&年齢別の妊娠率

(治療あたり)2010年 自然 FSH 40-44 35-39 30-34 29歳以下

(15)

・捻転

・腹痛

卵巣過剰刺激症候群(OHSS)

このような症状が現れたら

早めに受診してください。

症状がひどい場合は入院・

手術が必要になることも。

卵巣の反応がよいほど発症しやすい。

卵巣を刺激することで卵巣がはれ、おなかに水分がたまる。

(16)

採卵数と生産率およびOHSSの関係

生産率

(17)

卵巣刺激法の特徴

アンタゴニスト モデレート フレンドリー 自然周期 採卵数

多い

やや少ない 少ない 1個 採卵 キャンセル率 低い やや高い やや高い

高い

移植あたりの 妊娠率 ほぼ同等 採卵あたりの 妊娠率 高い 採卵数が少ないため低くなる 身体的負担 注射の負担が大きい やや少ない 少ない なし OHSSリスク 高い やや低い 低い なし 経済的負担 大きい やや軽い 軽い 軽い 採卵までの 通院日数 10~12回 4~6回 3~4回 2~3回 採卵できる間隔 2~3周期に1回 ほぼ毎周期 ほぼ毎周期 毎周期

(18)

卵巣刺激法の選択にあたって

低刺激よりも過排卵刺激の方が採卵数は増える。

刺激の選択には開始時の卵胞の数も重要。

AMHが極端に低い場合には卵巣刺激をしても反応がないことが

多く、自然周期で採卵を行う。

採卵数、リスク、治療背景、事情等を考慮し、ご夫婦

と相談して刺激法を決定します。

AMH (ng/ml) ≦1.0 2.0 3.0 4.0 5.0≦ OHSSリスク 低 高 刺激法 モデレート法 フレンドリー法 自然周期 アンタゴニスト法 モデレート法

(19)

X1.1 X1.4 X2.2 X.1 X3.2 X.2 X4.2 0 5 10 15 20 25 1.0 1.0 1.0 3.0 2.0 2.5 3.0 5.0 4.0 6.0 9.0 12.5 4.0 6.0 9.0 11.0

30

25

20

15

10

5

0

採 卵 数

排卵誘発法別の採卵数

数値:中央値 2011/10-2017/12 1112周期 AMH (ng/ml) <1 ≦1-2 ≦2-3 3≦ <1 ≦1-2 ≦2-3 3≦ <1 ≦1-2 ≦2-3 3≦ <1 ≦1-2 ≦2-3 3≦ n 94 17 3 3 190 118 53 121 76 118 45 12 24 53 47 138 クロミフェン法 モデレート法 ショート法 アンタゴニスト法

(20)

X1CC法 X1CC法.4 X2CC.moderate法.4X3CO

0

2

4

6

8

10

12

12

10

8

6

4

2

0

採 卵 数

AMH1.0ng/ml未満の

排卵誘発法別の採卵数

2011/10-2017/12 384周期数値:中央値 AMH (ng/ml) <0 .2 0.2-0 .4 0.4 -0 .6 0.6 -0 .8 0.8 ≦ n 28 22 15 16 13 クロミフェン法 <0 .2 0.2-0 .4 0.4 -0 .6 0.6 -0 .8 0.8 ≦ 32 54 40 30 34 モデレート法 <0 .2 0.2-0 .4 0.4 -0 .6 0.6 -0 .8 0.8 ≦ 6 11 22 32 29 ショート法・アンタゴニスト法 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 4.0 4.0 5.0

(21)

■アンタゴニスト法~採卵日までのプロトコール■

月経周期 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 病院 超音波 超 超 超音波 採 卵 ・ 採 精 採血 採血 FSH/hMG 注 注射 アンタゴ ニスト 注射 注射 注射 注射 注射 hCG注射 (アルテミス)22:00 採卵決定日 診察と採血にて採卵日を決定。 決定した日に合わせて、夜10時に 注射します(アルテミス)。 ※ 注射は自己注射も選べますが、 トレーニングが必要です。 ※刺激法やその時の卵胞の育ち方など によって、来院の回数が増減します。

通院回数

10~12 回

採卵をしたい月経周期 の1~3日目に来院 2~3日目から連日注射を開始 (※) 休診日あるいは当院の診療時間外は、 アルテミスウィメンズホスピタルへ

(22)

月経周期 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 病院 超音波 超 超 超音波 採 卵 ・ 採 精 採血 採血 内服 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ FSH/hMG 注射 ( 注射) 注射 ( 注射) 注射 ( 注射) 注射 点鼻 22:0023:00

■モデレート法~採卵までのプロトコール■

3日目から飲み薬を開始(1日1~3回)

採卵決定2日前まで

6日目ごろから、注射を開始 (※) 休診日あるいは当院の診療時間外は、アルテミスウィメンズホスピタルへ 採卵決定日 ※刺激法やその時の卵胞の育ち方などによって、来院の回数が増減します。

通院回数

4~6 回

※ 注射は自己注射も選べますが、トレーニングが必要です。 採卵をしたい月経周期 の1~3日目に来院

(23)

月経周期 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 病院 超音波 超 超 超音波 卵 ・ 採 精 採血 採血 内服 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ 点鼻 22:0023:00

■フレンドリー法~採卵までのプロトコール■

3日目から飲み薬を開始(1日1~3回)

採卵決定2日前まで

採卵決定日 ※刺激法やその時の卵胞の育ち方などによって、来院の回数が増減します。

通院回数

3~4 回

採卵をしたい月経周期 の1~3日目に来院

(24)

採卵(経腟超音波ガイド下)

成熟卵胞のエコー像 子宮 卵巣 腟 超音波プローブ 吸引針

採卵率:70-80%

局所麻酔 または全身麻酔で行います。時間は10~20分程度です。

(25)

採卵の合併症

1.使用薬剤に対するアレルギー・ショック

2.(全身麻酔時) 血圧低下・呼吸抑制

3.腹腔内出血・腟壁出血

4.感染

(26)

採卵当日の流れ

退院診察 来院 (オペ室)採卵前診察 → 採卵 回復室にて安静&受精方法の相談 精子検体の提出 または院内採精 約10分~20分程度 AM 8:30 AM 8:40前後 局所麻酔 → 採卵から約1時間後 全身麻酔 → 11時~13時ごろ

(27)

発熱を伴う腹痛・黄色い帯下の増加

が認められた場合は感染の可能

性がありますので、早めに受診してください。

◆再出血、卵巣の捻転を予防するため、採卵後 数日間は飲水を心掛

け、労務や運動は避けてください。

◆手術中の安全確保のため、

採卵前日の夜中12時以降は絶飲食して

ください。

採卵の注意事項

◆全身麻酔をした方は、ふらつきが残ることがあるため、当日の

の運転は絶対にしないでください。

(28)

ここからは、採卵・採精でお預かりした

卵子や精子がどうなっていくのかという

(29)

精子・卵を取り扱う胚培養士

当院では、臨床検査技師や農学部系の大学・大学院出身者が培養士 として働いています。 胚の培養に携わる培養士の教育には、非常に厳しいカリキュラムを設 けています。全ての作業工程において項目ごとに審査を行い、基準 を満たさなければ治療に携わることはできません。 顕微授精を含め、全ての培養業務を行えるようになるには3年ほどの 時間をかけてトレーニングを行っていきます。 また、当院では、日本卵子学会認定の生殖医療管理胚培養士が1名、 生殖医療胚培養士が4名在籍し、皆様の精子・卵を取り扱っており ます。

(30)

精子・卵を取り扱う培養室(ラボ)

本来、女性の体内で起こる「卵子と精子の受精」や「受精卵の発育」を最適な環境で行 うため、当院の培養室では室内の光、清浄度、温度、湿度などを厳しく管理しています。 インキュベータ 無加湿型 インキュベータ 加湿型 クリーンベンチ 顕微鏡

(31)

採卵

オペ室で採取した卵胞液から、顕微鏡下で卵を回収します。

採卵時の卵は卵丘細胞に包まれているため、 卵の成熟度を正確に観察することはできません。 採卵の時に得られる卵は未熟な卵が含まれることがあります。 卵子 卵丘細胞

成熟卵

未成熟卵

受精できる状態 受精できない状態

(32)

受精方法の相談

採卵と精子の調整が終了したら、培養士が回復室にご説明に伺います。 相談後すぐに受精させる作業に入りますので、採卵当日までに 受精方法についてはご夫婦で話し合っておいて下さい。

採卵

精子調整

回復室にて 培養士から 卵数、精子の状態を 説明

通常体外受精

顕微授精

受精方法の決定

(33)

受精の方法

通常体外受精

Conventional IVF

(卵細胞質内精子注入法)

顕微授精 ( ICSI )

培養皿 1つの形態良好な運動精子を選び 成熟した卵子の中へ 細いガラス管で精子を直接注入する方法 卵 精子 卵子卵丘細胞と多くの運動良好精子を 同じ培養皿に入れ 自然な受精を待つ方法

精子の所見が良好

精子の所見が不良

(34)

媒精方法決定後 卵丘細胞をはずす 成熟しており 顕微授精ができる 成熟 未熟 顕微授精ができない未熟な卵子のため (未熟のため未媒精)

採卵時の卵子の状態

卵丘細胞 卵子 卵丘細胞あるので中の状態が 見えない 顕微授精の個数は予定個数です。 未熟な卵子には顕微授精が施行できませんので、ご了承下さい。

顕微授精について

裸化後の状態

(35)

受精障害のリスク

・顕微授精でも起こり得ますが、顕微授精よりも通常の体外受精の方が多く起こる。 ・精子側、卵子側それぞれに原因が考えられるが、原因の特定は出来ない。 ・精子の状態、卵子の状態からは予測することができない。

受精障害とは、受精率が極端に低くなる、あるいは全く受精しないことです。

受精障害による低受精を避けるため、 通常体外受精と顕微授精をわけて行う

“split法”という方法もございます。

採卵数 10個 5個 通常体外受精 5個 顕微受精

媒精方法は、当日の精子の状態

とこれまでの既往歴によって

決定します。

(36)

メールにて 通常体外受精/顕微授精の施行数、 受精数などを報告

採卵の翌日に受精しているかを確認

翌日の受精数報告以降に 受精未確定胚の分割が確認された場合、 受精数が増えます。

翌日の朝

受精を確認

採卵 精子調整 通常体外受精 顕微授精 採卵の当日 前核期胚 受精胚 受精未確定胚

(37)

採卵 精子調整 通常体外受精 顕微授精 採卵の当日

6日間の培養

受精確認後は受精卵の培養へ

Day1

Day2

Day3

Day4

Day5・6

受精確認

グレード評価観察 (胚移植・凍結)

観察 グレード評価

(38)

表記例

割球、グレード

分割胚のグレード分類(Day2, 3)

割球の数

:分割のスピード、胚の成長度

Day2で2-4細胞、Day3で6細胞以上で通常のスピード

割球の均一性とフラグメンテーションの量:

グレード1・・割球均一、 フラグメンテーションなし グレード2・・割球均一、 フラグメンテーション10%以下 グレード3・・割球不均一、フラグメンテーション10-50% グレード4・・割球不均一、フラグメンテーション50%以上

割球

フラグメンテーション(断片化した細胞)

良好胚 割球数が2日目で2-4細胞 3日目で6細胞以上かつ、 グレードが 1または 2の胚

(39)

胚盤胞期胚のグレード分類(Day5,6)

サイズ 1~ 6

胚の成長度(胞胚腔の大きさ,孵化の有無)

表記例

A

B

サイズ

, 内部細胞塊

A

, 栄養外胚葉

B

の胚

良好胚 サイズ 3以上でかつ、グレードが B C または C B以上の胚 サイズ1 サイズ2 サイズ3 サイズ4 サイズ5 サイズ6

内部細胞塊

将来赤ちゃんになる部分,

細胞が密でしっかりしているか

栄養外胚葉

将来胎盤になる部分,

細胞が密であるかどうか グレード;A(良好),B(やや良好),C(不良) グレード;A(良好),B(やや良好),C(不良)

胞胚腔

(40)

胚の凍結

採卵周期に移植しない良好胚は凍結保存を行います

胚盤胞期胚では、サイズ 3以上でグレードが B C または C B以上の胚(CC の場合は凍結不可) (分割期胚での凍結は、分割スピードが良好でグレード2以上の良好胚) 凍結用シートの 上に乗せる -198度の液体窒素中に投入 凍結タンクにて保管 ID,氏名 胚ごとのバーコードで管理 00000 大泉 きよ森子

(41)

培養結果のご報告

培養終了後に来院して頂き、医師および培養士から凍結説明

・今回の培養の結果の報告

・凍結している胚の説明(凍結個数/グレード)

・凍結にかかる料金・同意書の説明

医師からは、凍結胚をどのように移植していくか

などの説明がございます。

(42)

安全な培養のために

-取り違え防止-

“今からAさんの卵子の操作をします” “はい,間違いなくAさんの卵子です” QRコードによるバーコードシステムの導入 スタッフによるダブルチェック体制

トリプルチェックシステム

インキュベータの完全個別培養

(43)

安全な培養のために

しかし大災害などにより、安定した電力供給が出来ず培養が不可能と判断された場合は、 緊急時の規定に従って凍結保存を行います。

発電装置

停電後、瞬時に発電装置からの電力に切り替わり、 培養室に電力が供給されます。

地震などによる災害

胚を培養しているインキュベータの

稼働は必要不可欠!

(44)
(45)

当院の移植に関する方針

採卵で得られた胚は原則として胚盤胞期まで

培養して凍結。

次周期以降での凍結融解胚移植を行う。

(46)

初期胚か胚盤胞期胚か

どのステージの胚を移植する?

ー 初期胚 or 胚盤胞期胚 ー

胚盤胞期胚移植の妊娠率

初期胚移植の妊娠率

胚盤胞期胚2個移植 初期胚2個移植 胚盤胞期胚1個移植 初期胚1個移植

40%

35%

30%

25%

20%

15%

10%

5%

0%

50%

45%

25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48

年齢

凍結融解胚移植のデータ(2012)

(47)

0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 西暦 妊娠率(/ET、新鮮) 妊娠率(/ET、凍結) 多胎率

新鮮胚移植か凍結融解胚移植か

移植するのはいつ?

ー 採卵の周期 or 凍結保存して別の周期 ー 新鮮胚移植 凍結融解胚移植

妊娠率

2008年 日本産婦人科学会より 移植胚数を原則1個とする会告

(48)

凍結融解胚移植の方法

① ホルモン補充周期

ホルモン剤を使用して移植に適した内膜を整える。

② 自然排卵周期

(49)

⓪ ① ② ③ ④ ⑤

黄体ホルモン(プロゲステロン)

①ホルモン補充周期での凍結融解胚移植

卵胞ホルモン(エストロゲン)

1. 月経開始2日目から卵胞ホルモン開始。 2. 12~13日目頃にエコーで内膜チェック。内膜7~8mm以上で黄体ホルモン開始。 3. 胚盤胞期胚は、黄体ホルモン開始後5日目に胚移植。 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 ・・・・ 妊娠判定 内膜7~8mm以上 胚移植 ※卵胞ホルモンは、貼り薬または飲み薬。黄体ホルモンは、膣座薬(または飲み薬、注射)。 月経周期 1 2 3 ・・・ ← 診察

(50)

1. エコーで内膜と卵胞をチェックし排卵日を確認する。排卵日から黄体ホルモンを 開始する。 2. 胚盤胞期胚は、黄体ホルモン開始後5日目に胚移植。

②自然周期での凍結融解胚移植

月経周期 1 2 3 ・・・ 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 胚移植 ※黄体ホルモンは、膣座薬(または飲み薬、注射)。 ← 診察 ⓪ ① ② ③ ④ ⑤ ← 診察 ★ 排卵日 ・・・ 妊娠判定 黄体ホルモン(プロゲステロン)

(51)

HRT周期と自然周期の違い

HRT周期

自然周期

方法

ホルモン剤を使用して移植

に適した内膜を整える

自然な排卵日を確認して

胚移植の日を決定する

妊娠判定までの 通院回数

3~4回

4~5回

通院スケジュール の変更

投薬を調節できるので

変更しやすい

排卵日が決まっているため

変更しにくい

おすすめされる方

月経不順がある方

通院が限られる方

月経周期が整っている方

通院しやすい方

キャンセルの リスク

低い

やや高い

料金(妊娠判定まで)

約20万円

約18万円

妊娠率

同等

(52)

① 胚盤胞期胚での凍結ができない可能性

全ての受精卵が胚盤胞期胚まで育つわけではない。

③ 一卵性双胎となる可能性

胚盤胞期胚を移植した場合、1個胚移植でも

1~5%の確率

で一卵性双胎と なる可能性がある。

② 凍結によるダメージの可能性

初期胚、胚盤胞期胚にかかわらず、形態良好な胚を凍結したとしても、一部の胚には クオリティーなどの問題で、融解時にダメージを受けてしまうものもある。

(当院の凍結融解における胚の生存率は99%)

胚盤胞培養と凍結のデメリット

(53)

胚盤胞期胚での凍結率

凍結出来る割合は30%前後ですが、年齢や卵子・精子の質により個人差

や周期差があります。そのため、

凍結できる胚が極端に少なくなって

しまう、あるいは全く凍結出来ない

可能性があります。

(54)

41歳以上の方の場合

胚盤胞期胚で凍結ができなかった割合

41歳以上の方で受精卵が1個または2個の場合、胚盤胞期

胚で一つも凍結が出来ない率が高くなってしまします。

(55)

当院での採卵に関する方針

-できるだけ多くの移植チャンスを得るためにー

採卵個数が1個または2個の場合

・採卵周期に初期胚にて移植を行う。

(内膜が薄く移植が出来ない場合には、初期胚で凍結)

採卵個数が3個以上の場合

・胚盤胞期まで培養して凍結。

(56)

採卵周期での移植(新鮮胚移植)

胚移植後から妊娠判定の日まで約2週間、黄体ホルモン補充を行います。 卵胞ホルモンが低い場合は補充します。 採卵後、2日目または3日目に 胚移植のための来院が必要です。 月経周期 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 23 25 26 27 28 病院

採卵

移植

培養

結果

説明

判定

採血

採血

黄体 ホルモン

○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

卵胞 ホルモン

○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

(57)

本日のスケジュール

3. 体外受精の成績

1. 不妊の原因と体外受精の適応

2. 体外受精の具体的な流れ

(58)

日本最高齢:48歳妊娠、49歳出産*採卵回数28回

ART妊娠率・生産率・流産率(2017)

妊娠率(移植当たり) 妊娠率(治療当たり) 生産率(治療当たり) 流産率

(59)

当クリニックの妊娠率

800 1441 657 47.9% 44.4% 31.7% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600

34歳以下

35-39歳

40歳以上

開院~2018年 年齢別にみた凍結融解胚盤胞移植の妊娠率 ET数 妊娠率

(60)

46% 52% 61% 39% 36% 49% 29% 35% 41% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% A含む (C含まず) A含む (C含まず) A含む (C含まず) BB C含む BB C含む BB C含む

サイズ3

サイズ4

サイズ5

当クリニックの妊娠率(グレード毎)

※ 40歳以上の方の臨床的妊娠率は、約10%ほど低下します。

(61)

本日のスケジュール

3. 体外受精の成績

1. 不妊の原因と体外受精の適応

2. 体外受精の具体的な流れ

(62)

何らかの染色体異常をもつ子が 生まれる頻度は

女性の年齢に伴い上昇

(63)

ARTの安全性の問題

一般

ART

染色体異常 35歳 0.5%

40歳 1.5%

1.1 - 2.9 %

先天奇形

1.7 - 1.9 %

顕微授精

体外受精

1.68%

1.21%

凍結胚移植 1.47%

(64)

ART妊娠における

周産期合併症のリスク

妊娠高血圧症候群

1.30倍

妊娠糖尿病

1.31倍

前置胎盤

3.71倍

常位胎盤早期剥離

1.87倍

早産

1.71倍

死産

2.30倍

(65)

どれぐらい治療を続けるのか

・ご自身の年齢、治療回数による妊娠率も参考に、ご夫婦で考えてみてください。

・迷った時は、医師にいつでもご相談下さい。

(66)

Q&A

Q A 胚移植を受けた後は動かないほうがいいで すか? 安静を取らなくても問題ありませんが、 激しい運動、重労働に伴う子宮収縮や腹圧 の上昇により、胚が着床前に排出される恐 れがあるので、のんびり過ごしていただく 方がよいと思います。 グレードのいい胚だったのに妊娠しないの はなぜですか? グレードが良いものでも染色体異常を含ん でいることがある(40歳以上では80%との 報告もあります)ので、妊娠するわけでは ありません。しかし良好胚を3回以上移植 しても妊娠しない場合には着床障害の検査 をお勧めします。 凍結胚はいつまで使えるの? 理論的には10年以上経過しても問題はあり ませんが、学会の規約により女性が生殖 年齢を超えた(50歳)場合は移植はできな くなります。 Q A 卵巣刺激をして卵子を取りすぎると閉経が 早まりませんか? 卵巣刺激は、元々萎縮してなくなるはずだっ た卵子を生かすものなので、それ自体で 卵子が枯渇して閉経が早まることはありま せん。 採卵数が診察で聞いていた数より少なかっ たのですが、どうしてですか? 卵子が未熟で卵胞壁に付着したままだった り、卵子が早い段階で萎縮して空の卵胞と なっていることがあり、卵胞数と採卵数が 一致しないことがあります。 卵の質、精子の質をよくするにはどうした らいいですか? 卵および精子の質の低下は、加齢による 染色体や遺伝子のダメージ、細胞質(ex. ミトコンドリア)の機能低下、体内の活性 酸素の増加が影響します。 精神的ストレス、不規則な生活、偏食、 喫煙、過度な飲酒は体内の活性酸素の増加 を招く可能性があるため、生活習慣を改善 することが望ましいです。 またミトコンドリアに有効とされるサプリ や活性酸素に対する抗酸化剤により質が改 善できる可能性があります。

(67)

活性酸素による卵質低下

女性の妊娠率の低下は、加齢による卵質の低下が原因であると考えら

れています。卵質の低下にはミトコンドリア機能の低下が関係してい

ることが報告されています。

染色体分離異常 → 卵子の染色体異常率↑

ミトコンドリア機能の低下

活性酸素防御機能の低下

妊娠率↓・流産率↑

(68)

サプリメント

抗酸化作用

ミトコンドリア機能改善

メラトニン

アグリコン型イソフラボン

レスベラトロール

ビタミンC, E

コエンザイムQ10

L-カルニチン

コエンザイムQ10

α-リポ酸

ドクターアグリマックス (アグリコン型イソフラボン) (L-カルニチン, コエンザイムQ10, ARTサポート(女性用)Α-リポ酸) S OⅡサポート(男性用) (ビタミンC・E、コエンザイムQ10)

(69)

Q&A

Q A 胚移植を受けた後は動かないほうがいいで すか? 安静を取らなくても問題ありませんが、 激しい運動、重労働に伴う子宮収縮や腹圧 の上昇により、胚が着床前に排出される恐 れがあるので、のんびり過ごしていただく 方がよいと思います。 凍結胚はいつまで使えるの? 理論的には10年以上経過しても問題はあり ませんが、学会の規約により女性が生殖 年齢を超えた(50歳)場合は移植はできな くなります。 グレードのいい胚だったのに妊娠しないの はなぜですか? グレードが良いものでも染色体異常を含ん でいることがある(40歳以上では80%との 報告もあります)ので、妊娠するわけでは ありません。しかし良好胚を3回以上移植 しても妊娠しない場合には着床障害の検査 をお勧めします。

(70)

着床障害の精査

(1)着床受容能検査(ERA)

子宮内膜が胚を受け入れる期間である着床の窓(implantation

window)は、開始時期、期間に個人差があります。着床障害の方

の30%程度に着床の窓のずれが起こっていると報告されています。

ERA検査は、移植時期に着床の窓が適切に開いているかを調べる

検査です。窓のずれがある場合、時間をずらして胚移植を行うこ

とで妊娠の可能性を高めることができる可能性があります。

(2)子宮内マイクロバイオーム検査(EMMA)

膣内および子宮内にはラクトバシラス(乳酸桿菌)が常在してお

り、他の細菌の繁殖を抑えています。常在菌の割合が低いと体外

受精での妊娠率が低下することが明らかになっています。

→プロゲステロン膣剤 着床の窓が開いている時期 胚の受け入れ: × × × × × × ○ × ラクトバシラス 90%以上 ラクトバシラス 90%未満 妊娠率 70.6% 33.3%* 生産率 58.8% 6.7%* *有意差あり

(71)

着床障害の精査

(3)慢性子宮内膜炎 組織検査

CD138免疫組織化学染色

子宮内膜炎細菌検査(ALICE)

着床障害の方の30%で慢性子宮内膜炎を認めることが報告されて

います。CD138と呼ばれるマーカーをもつ細胞(形質細胞)が

増えるため子宮内膜組織検査で診断し、抗生剤を投与します。

慢性子宮内膜炎 治癒群(61名) 慢性子宮内膜炎 持続群(15名) 臨床的妊娠率 65% 33%* 生産率 61% 13%* *有意差あり

(72)

費用や助成金について、培養士による

ミニ相談実施中

ご希望の患者様は来院時にスタッフにお声かけ下さい。 刺激開始~凍結までにかかる料金 アンタゴニスト法 約52万円 ショート法 約50万円 モデレート法 約37万円

費用

上記は通常体外受精を行った場合の料金です。 顕微授精の場合、料金が加算されます。 また来院回数や凍結個数などによっても 料金が増減することがあります。

国からの助成金

・刺激開始~妊娠判定まで 15万円(初回30万円) ・凍結胚移植等(採卵を伴わないもの) 7万5千円 ・男性不妊治療手術1回につき 15万円 対象(妻年齢) 39歳まで 通算6回 40歳から42歳まで 通算3回 43歳以上 対象外 その他市区町村からも助成がある場合が ございます。各自治体のHPをご覧下さい。 ※所得による制限有り 凍結胚移植~妊娠判定までにかかる料金 HRT周期・自然周期 約20万円

(73)

長時間の講義、お疲れ様でした。

参照

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